El cloranfenicol es un antibiótico bacteriostático que inhibe la síntesis de proteínas bacterianas. Se usa para tratar infecciones por rickettsias, meningitis meningocócica y algunas infecciones oftálmicas. Los efectos adversos incluyen náuseas, vómitos, diarrea y, raramente, anemia aplásica o síndrome del bebé gris en niños. Las tetraciclinas son antibióticos bacteriostáticos que bloquean la unión de aminoácidos al ribos

1. Cloranfenicol Es un antibiótico de tipo bacteriostático que actúa inhibiendo la síntesis proteica bacteriana, uniéndose reversiblemente a la subunidad ribosomal 50s inhibiendo el paso de la peptidil transferasa de la síntesis de proteínas. Es un antibiótico que actúa sobre organismos aerobios y anaerobios, grampositivo y gramnegativo, activo contra rickettsias pero no clamidias; neisseria meningitidis y haemophilus influenzae son altamente susceptibles, para ellos puede ser bactericida.

3. Posee una vida media de alrededor de 4 horas. La dosis usual de cloranfenicol es de 50-100mg/kg/d. La dosis en RN y niños prematuros es de 25mg/kg/d. Una dosis oral de 1g de cloranfenicol produce concentraciones entre 10 y 15mg/ml. Se administra como prodroga en palmitato de cloranfenicol por vía oral y succinato de cloranfenicol por vía parenteral el cual es hidrolizado en el interior del organismo a su forma activa.

4. Después de su absorción es distribuido ampliamente por todos los tejidos incluso el SNC, pasando fácilmente las barreras hemáticas. El fármaco es excretado activamente por orina. Es inactivado mediante conjugación con ácido glucurónico y es excretado por la orina, por bilis y heces. No se modifica la dosis en casos de insuficiencia renal, pero si en caso de falla hepática.

5. Uso clínicos Es de ayuda en el tratamiento de infecciones por rickettsias como Tifo y Tifo de las Montañas Rocallosas. En pacientes pediátricos menores de 8 años con contraindicación de tetraciclinas. Auxiliar en el tratamiento de la meningitis meningococica en pacientes hipersensibles a la penicilina. La dosis es de 50-100mg/Kg/d dividida en cuatro tomas. Es utilizado en infecciones oftálmicas debido a su facilidad de penetración a los tejidos del ojo y a su amplio espectro, recordando su ineficacia frente a la infecciones por chlamydia.

6. Efectos adversos Náuseas, vómito, diarrea; candidiasis oral o vaginal por alteración de flora normal, anemia aplásica (1:24000-40000 pacientes) En pacientes pediátricos, debido a la deficiencia en la conjugación del fármaco, este se acumula cuando la dosis es de 50mg/kg/d o más y causa el síndrome del bebé gris : vómito, flacidez, hipotermia, coloración grisácea, choque. Es un inhibidor del citocromo P-450.

7. Tetraciclinas Son sustancias amfotericas, su presentación es principalmente como clorhidrato, ya que su forma cristalina es poco soluble. Son antibióticos de amplio espectro, bacteriostáticos, que inhiben la síntesis proteica al unirse reversiblemente con la subunidad 30s del complejo ribososmal bloqueando la unión de la aminoacil-tRNA. Actúan sobre bacterias gram negativas, gran positivas incluyendo anaerobias, riketzias, chlamydia, mycoplasma, algunos protozoos como las amebas.

9. Resistencia Concentración intracelular disminuida debida al ingreso impedido y al egreso aumentado por una bomba de transporte activo. Protección ribosomal debida ala producción de proteínas que interfieren con la unión de las tetraciclinas a los ribosomas. Inactivación enzimática de las tetraciclinas. Las bacterias resistentes a tetraciclinas pueden ser susceptibles a doxiciclina y la minociclina debido a que estas se transportan con menor rapidez que el resto.

10. Una dosis de 500mg cada 6 h de clorhidrato de tetraciclina o de oxitetraciclina produce una concentración sanguínea de 4 a 6 mg/ml; mientras tanto con una dosis de 200mg de doxiciclina o minociclina alcanza una concentración 2 a 4 mg/ml. Las tetraciclinas se excretan principalmente en bilis y orina, de 10 a 40% es excretado por heces. La doxiciclina no se elimina por vía renal.

11. Clasificación De acción corta: clortetraciclina, tetraciclina, oxitetraciclina t ½= 6 a 8h. De acción intermedia: demeclociclina y metaciclina t ½= 12h. De acción prolongada: doxiciclina y minociclina t ½= 18h.

12. Usos clínicos Fármaco de elección en infecciones con Mycoplasma pneumoniae , clamidia, rickettsia y algunas espiroquetas. Se utilizan en regímenes de combinación para tratar ulceras producidas por H pylori. Pueden ser empleadas en infecciones producidas por grampositivos y gramnegativos, incluyendo vibrio, cuando los orgainsmos no sean resistentes. Son eficaces en las infeccciones por clamidias incluso de transmisión sexual.

13. En combinación con un aminoglucósido se indica para peste, tularemia, brucelosis. En infecciones por protozoos debidos a entamoeba histolytica o plasmodium falciparum. La minociclina en dosis de 200mg/d por VO durante 5 días puede erradicar el estado de portador meningococico; aunque es mas recomendable el uso de la rifampicina.

14. Dosis Tetraciclina 0.25 a 0.5 g cuatro veces al día para adultos, de 20 a 40 mg/kg/d para niños. Demetociclina o Metaciclina 600mg diarios. Doxiciclina 100 mg 1 o 2 veces al día y 100 mg cada 12 a 24 h IV. Minocilcina 100 mg 2 veces al día.

15. Adversos Hipersensibilidad: fiebre, exantemas cutáneos Gastrointestinales: nauseas, vómito, diarrea, anorexia. Óseos: producción de deformidad, inhibición del crecimiento, en dientes decoloración, displasia en encías.

16. Hepáticos: se ha informado casos de necrosis hepática con dosis de 4g/d o más IV. La demeclociclina puede producir fotosensibilidad. Dosis superiores a 100mg de doxiciclina y de 200 a 400mg de minociclina, han producido desvanecimiento, vértigo, náuseas y vómito.