variabilidad de anticuerpos Inmunoterapia

1. DIVERSIDAD DE
ANTICUERPOS

3. Dos teorías para explicar la
diversidad de anticuerpos
TEORÍA DE LA LÍNEA GERMINAL
Consideraba que el genoma estaba presente
en un gran repertorio de genes que
codificaban las moléculas de anticuerpos
TEORÍA DE LA VARIACIÓN SOMÁTICA
 Proponía la existencia de un número
pequeño de genes
que codificaban las moléculas de anticuerpo
La diversidad se generaba por mecanismos
de recombinación y mutación somática

4.  1965 W.J. Dreyer y J.C. Bennet propusieron un modelo que explicaba la selección clonal
J. Claude Bennet

5.  1976  los experimentos de Hozumi yTonegawa aportaron pruebas definitivas para confirmar la
especulación de Dreyer y Bennet

7. Organización de los genes de inmunoglobulinasOrganización de los genes de inmunoglobulinas
Gen Cromosoma de
humano
Cromosoma de
ratón
Cadena ligera λ 22 16
Cadena ligera κ 2 6
Cadena pesada 14 12
Secuencias génicas de las regiones variables

11. Secuencias génicas de las regiones constantes
Cada locus de las Ig tiene una reorganización y un número de genes de la región C
distintos.
En los seres humanos el locus de la cadena ligera κ de las Ig tienen un único gen
El locus de la cadena ligera λ tiene cuatro genes C funcionales
Existen nueve secuencias funcionales que codifican las regiones constantes de las cadenas
pesadas

12. Recombinaciones génicas de la región variableRecombinaciones génicas de la región variable

13. Recombinaciones V-J del DNA de la cadena ligeraRecombinaciones V-J del DNA de la cadena ligera

15. Recombinaciones V-D-J en el DNA de la cadena pesadaRecombinaciones V-D-J en el DNA de la cadena pesada

18. Mecanismos de la recombinación V (D) JMecanismos de la recombinación V (D) J

19. Secuencias señalizadoras de recombinaciónSecuencias señalizadoras de recombinación

20. Maquinaria de la recombinasaMaquinaria de la recombinasa
 La V(D)J recombinasa es un complejo de enzimas que llevan a cabo la recombinación somática de los
segmentos génicos de las Ig
 Los productos de los genes 1 y 2 activadores de la recombinación, RAG-1 y RAG-2, son enzimas específicas
de linfocitos esenciales para la recombinación V(D)J
 Estos dos genes están estrechamente relacionados , en la maquinaria de recombinación de los segmentos
génicos de las porciones variables de Ig
 Inducen rupturas de cadena doble en el DNA en el límite entre RSS y secuencias codificadoras
 Solo se expresan en precursores de las células B

21. Diversidad de anticuerposDiversidad de anticuerpos
Naturaleza
del
segmento
Número de
segmentos
de cadena
pesada
(estimado)
Número de
segmentos
de cadena
kappa
Número de
segmentos
de cadena
lambda
V 41 41 33
D 23
J 6 5 5
Número de
combinacio
nes
posibles
41x23x6=
5658
41x5=205 33x5=165
Número de combinaciones de cadena ligera y
pesada posibles en el humano:
5658 X (205+165) = 2.9 X 106

22. Adición de N-nucleótidos

23. Diversidad de combinación aleatoria

24. Hipermutación somática