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Nuevas evidencias
en Cardiópata
con diabetes
Pedro Marcos-Alberca, PhD, FESC
Servicio de Cardiología. ICV.
Cardiólogo consultor EAP Campamento
Hospital Clínico San Carlos. UCM. Madrid
CURSO ONLINE ASPECTOS PRÁCTICOS EN CARDIOLOGÍA CLÍNICA Ed. 2022
www.slideshare.net/marcosal33/presentations
Mail: pedro.marcosalberca@salud.madrid.org
Sin conflicto de intereses
Factores de riesgo,
mortalidad y eventos
cardiovasculares en DM2
• ≈271000 DM2 vs. ≈1355000
controles (1998-2012)
• Desagregados por nº de FRCV
CONTROL ÓPTIMO :
• HbA1c <7%
• C-LDL <97 mg/dL
• TA <140/80 mmHg
• Albuminuria / µalb. (-)
• Tabaquismo (-)
Mortalidad DM2
vs Control N Engl J Med 2018;379:633-44.
Control: Advance Trial
Mortalidad Infarto
Ictus
Insuf.
Cardiaca
↑Riesgo
1. Todos FRCV controlados  Eventos CV graves (muerte,
infarto, ictus) similar a controles no diabéticos
2. Riesgo aumentado variable (tiempo exposición) de ICC
N Engl J Med 2018;379:633-44.
RCT, subanálisis y metas
REFUERZAN indicación
de los tratamientos de
la IC en diabéticos.
Beneficio relativo es
incluso mayor por
riesgo basal ↑ en PP c/
DM
ICC
(B-D)
IECA
ARA2
ARNI
ARM
CRT
ICD
BETA
BLOQ.
Recomendación: Todas las terapias
y su protocolo de utilización deben
ser implementadas en los PP con
DM sin distinción.
Circulation. 2019;140:e294
Evolución temporal prevalencia y
pronóstico diabéticos en “big trials” de ICC
15
64
26
36
32
39
35 35
0
10
20
30
40
50
60
70
Prevalencia Muerte u Hosp
%
SOLVD
COPERNICUS
EPHESUS
PARADIGM
N Engl J Med 1992; 327:685. Diabetes, Obesity and Metabolism, 10, 2008, 492
Current Medical Research 2006; 22: 287. N Engl J Med 2014; 371:993
La Anunciación.
Fra Angelico (1425)
Adán y Eva.
Alberto Durero(1503)
iSGLT2
N Engl J Med 2022;386:2024
ICC: Reducción FG (IC) +/- proteinuria (DM) 
hiperactividad mácula densa (TCD)  + Renina ↑ 
Hipertensión glomerular + ↑ eje RAA
 PROGRESION ICC e IR
TCP TCD
DAPA-HF-DM: #2.139 P con DM (45%), FEVI<40% y NYHA II-IV
FEVI (31%) HbA1c (7,4%) CCr (63 mL/min) Metf. (48%)
BB (97%) IECA/ARA2/ARNI (92%) ARM (70%) Diur. (94%)
Placebo Dapa
25% 20%
NNT=20
•Valor HbA1c no influyó
en magnitud beneficio
•Efs. Secundarios sin
diferencias vs. placebo
•Leve mayor riesgo
reduc. CCr (<10%) vs no
DM pero nefroprotecc.
JAMA, 2020. doi:10.1001/jama.2020.1906
EMPEROR RED: #1.856 P + DM (50%), FEVI<40% y NYHA II-IV
FEVI (27%) HbA1c (7,4%) CCr (61 mL/min) Metf. (48%)
BB (95%) IECA/ARA2/ARNI (90%) ARM (70%) Diur. (89%)
Placebo Empa
29% 22%
NNT=14
•Valor HbA1c no influyó
en magnitud beneficio
•Efs. Secundarios sin
diferencias vs. placebo
•Leve mayor riesgo
reduc. CCr (<10%) vs no
DM pero nefroprotecc.
Circulation. 2021;143:337
EMPEROR PRES: #2.938 P + DM (49%), FEVI>40% y NYHA II-IV
FEVI (55%) HTA (93%) FA (46%) HbA1c (7,3%) CCr (60 mL/min)
Metf. (54%)
BB (88%) IECA/ARA2/ARNI (84%) ARM (35%) Diur. (83%)
Placebo Empa
20% 16%
NNT=25
•Valor HbA1c no influyó
en magnitud beneficio
•Efs. Secundarios sin
diferencias vs. placebo
•Leve mayor riesgo
reduc. CCr (<10%) vs no
DM, pero nefroprotecc.
Circulation. 2022;146:676
DM No DM
0,83
(0,70-0,97)
0,81
(0,68-0,96)
DELIVER: # 6.263 P, FEVI>40% y NYHA II-IV.
Diabetes (44%) FEVI (55%) HTA (89%) FA (57%) HbA1c (7,3%) CCr
(61 mL/min) Metf. en DM (¿?)
BB (82%) IECA/ARA2/ARNI (78%) ARM (42%) Diur. (77%)
Placebo Dapa
20% 16%
NNT=25
N Engl J Med 2022; 10.1056/NEJMoa2206286
**Pendiente publicación
Subestudio DM
DAPA-HF Diabéticos, 47% metformina vs. 82% en DECLARE
al inicio del estudio.
EMPEROR-Reduced Diabéticos, 48% metformina vs. 77%
en EMPA-REG, idem.
IC+Diabetes
Metformina
Sí
Gliflozina
Placebo
Metformina
No
Gliflozina
Placebo
RECLUTAMIENTO y “RUN IN” ENSAYO CLÍNICO Eventos
+
++
++
+++
+++
+++++
SECURE Trial: # 2.499 P. Síndrome coronario agudo
reciente (6m) JUNTO Alto Riesgo CV (edad, DM, ECV, IRC)
Polipil (AAS+Ramipril+Atorva) vs. Tto. estándar
Rx.hab. Polipil.
13% 9,5%
NNT=28
Muerte CV/IAM/Ictus/Revasc.coronaria
DIABETES:
42%
p<0,05
ADHERENCIA ESTATINA A.P.
Polipíldora 74% 92%
Rx. Habitual 63% 83%
N Engl J Med 2022;
10.1056/NEJMoa22082
AgonistasGLP-1y Cardiópatas
LEADER SUSTAIN-6 PIONEER-6
GLP-1 Liraglutide Semaglutide s.c. Semaglutide oral
ECV graves 0.87
(0.78–0.97)
0.74
(0.58–0.95)
0.79
(0.57–1.11)
ICC (Hosp.) 0.87 (0.73–1.05) 1.11 (0.77–1.61) 0.86 (0.48–1.55)
Guías Clínicas
American Diabetes Association
CONCLUSIONES
Magnitud beneficio terapéutico de Dapa y
Empagliflozina es mayor en diabéticos c/IC
El máximo beneficio en cardiópata diabético
combina Metformina e iSGLT2
La nefroprotección es un valor añadido de iSGLT2
en cardiópata diabético.
En IC con FE intermedia/preservada, es prioritario
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  • 1. Nuevas evidencias en Cardiópata con diabetes Pedro Marcos-Alberca, PhD, FESC Servicio de Cardiología. ICV. Cardiólogo consultor EAP Campamento Hospital Clínico San Carlos. UCM. Madrid CURSO ONLINE ASPECTOS PRÁCTICOS EN CARDIOLOGÍA CLÍNICA Ed. 2022 www.slideshare.net/marcosal33/presentations Mail: pedro.marcosalberca@salud.madrid.org
  • 2. Sin conflicto de intereses
  • 3. Factores de riesgo, mortalidad y eventos cardiovasculares en DM2 • ≈271000 DM2 vs. ≈1355000 controles (1998-2012) • Desagregados por nº de FRCV CONTROL ÓPTIMO : • HbA1c <7% • C-LDL <97 mg/dL • TA <140/80 mmHg • Albuminuria / µalb. (-) • Tabaquismo (-) Mortalidad DM2 vs Control N Engl J Med 2018;379:633-44. Control: Advance Trial
  • 4. Mortalidad Infarto Ictus Insuf. Cardiaca ↑Riesgo 1. Todos FRCV controlados  Eventos CV graves (muerte, infarto, ictus) similar a controles no diabéticos 2. Riesgo aumentado variable (tiempo exposición) de ICC N Engl J Med 2018;379:633-44.
  • 5. RCT, subanálisis y metas REFUERZAN indicación de los tratamientos de la IC en diabéticos. Beneficio relativo es incluso mayor por riesgo basal ↑ en PP c/ DM ICC (B-D) IECA ARA2 ARNI ARM CRT ICD BETA BLOQ. Recomendación: Todas las terapias y su protocolo de utilización deben ser implementadas en los PP con DM sin distinción. Circulation. 2019;140:e294
  • 6. Evolución temporal prevalencia y pronóstico diabéticos en “big trials” de ICC 15 64 26 36 32 39 35 35 0 10 20 30 40 50 60 70 Prevalencia Muerte u Hosp % SOLVD COPERNICUS EPHESUS PARADIGM N Engl J Med 1992; 327:685. Diabetes, Obesity and Metabolism, 10, 2008, 492 Current Medical Research 2006; 22: 287. N Engl J Med 2014; 371:993
  • 7. La Anunciación. Fra Angelico (1425) Adán y Eva. Alberto Durero(1503)
  • 8.
  • 9. iSGLT2 N Engl J Med 2022;386:2024 ICC: Reducción FG (IC) +/- proteinuria (DM)  hiperactividad mácula densa (TCD)  + Renina ↑  Hipertensión glomerular + ↑ eje RAA  PROGRESION ICC e IR TCP TCD
  • 10. DAPA-HF-DM: #2.139 P con DM (45%), FEVI<40% y NYHA II-IV FEVI (31%) HbA1c (7,4%) CCr (63 mL/min) Metf. (48%) BB (97%) IECA/ARA2/ARNI (92%) ARM (70%) Diur. (94%) Placebo Dapa 25% 20% NNT=20 •Valor HbA1c no influyó en magnitud beneficio •Efs. Secundarios sin diferencias vs. placebo •Leve mayor riesgo reduc. CCr (<10%) vs no DM pero nefroprotecc. JAMA, 2020. doi:10.1001/jama.2020.1906
  • 11. EMPEROR RED: #1.856 P + DM (50%), FEVI<40% y NYHA II-IV FEVI (27%) HbA1c (7,4%) CCr (61 mL/min) Metf. (48%) BB (95%) IECA/ARA2/ARNI (90%) ARM (70%) Diur. (89%) Placebo Empa 29% 22% NNT=14 •Valor HbA1c no influyó en magnitud beneficio •Efs. Secundarios sin diferencias vs. placebo •Leve mayor riesgo reduc. CCr (<10%) vs no DM pero nefroprotecc. Circulation. 2021;143:337
  • 12. EMPEROR PRES: #2.938 P + DM (49%), FEVI>40% y NYHA II-IV FEVI (55%) HTA (93%) FA (46%) HbA1c (7,3%) CCr (60 mL/min) Metf. (54%) BB (88%) IECA/ARA2/ARNI (84%) ARM (35%) Diur. (83%) Placebo Empa 20% 16% NNT=25 •Valor HbA1c no influyó en magnitud beneficio •Efs. Secundarios sin diferencias vs. placebo •Leve mayor riesgo reduc. CCr (<10%) vs no DM, pero nefroprotecc. Circulation. 2022;146:676
  • 13. DM No DM 0,83 (0,70-0,97) 0,81 (0,68-0,96) DELIVER: # 6.263 P, FEVI>40% y NYHA II-IV. Diabetes (44%) FEVI (55%) HTA (89%) FA (57%) HbA1c (7,3%) CCr (61 mL/min) Metf. en DM (¿?) BB (82%) IECA/ARA2/ARNI (78%) ARM (42%) Diur. (77%) Placebo Dapa 20% 16% NNT=25 N Engl J Med 2022; 10.1056/NEJMoa2206286 **Pendiente publicación Subestudio DM
  • 14.
  • 15. DAPA-HF Diabéticos, 47% metformina vs. 82% en DECLARE al inicio del estudio. EMPEROR-Reduced Diabéticos, 48% metformina vs. 77% en EMPA-REG, idem. IC+Diabetes Metformina Sí Gliflozina Placebo Metformina No Gliflozina Placebo RECLUTAMIENTO y “RUN IN” ENSAYO CLÍNICO Eventos + ++ ++ +++ +++ +++++
  • 16. SECURE Trial: # 2.499 P. Síndrome coronario agudo reciente (6m) JUNTO Alto Riesgo CV (edad, DM, ECV, IRC) Polipil (AAS+Ramipril+Atorva) vs. Tto. estándar Rx.hab. Polipil. 13% 9,5% NNT=28 Muerte CV/IAM/Ictus/Revasc.coronaria DIABETES: 42% p<0,05 ADHERENCIA ESTATINA A.P. Polipíldora 74% 92% Rx. Habitual 63% 83% N Engl J Med 2022; 10.1056/NEJMoa22082
  • 17. AgonistasGLP-1y Cardiópatas LEADER SUSTAIN-6 PIONEER-6 GLP-1 Liraglutide Semaglutide s.c. Semaglutide oral ECV graves 0.87 (0.78–0.97) 0.74 (0.58–0.95) 0.79 (0.57–1.11) ICC (Hosp.) 0.87 (0.73–1.05) 1.11 (0.77–1.61) 0.86 (0.48–1.55)
  • 19. CONCLUSIONES Magnitud beneficio terapéutico de Dapa y Empagliflozina es mayor en diabéticos c/IC El máximo beneficio en cardiópata diabético combina Metformina e iSGLT2 La nefroprotección es un valor añadido de iSGLT2 en cardiópata diabético. En IC con FE intermedia/preservada, es prioritario el control de la HTA y de la FA La polipíldora es útil y eficaz en “coronario” c/DM