3. Introducción
Carol Greider.
Jean Calment
122 años -164 días.
4. Envejecimiento…
• El volumen y el peso del cerebro disminuyen con la edad en una
tasa de cerca de 5% por década después de los 40 años.
Menos afectados Más
afectados
.
Afectados
5. Envejecimiento…
• Mujeres se afecta más corteza parietal y el
hipocampo, y en los hombres se afecta más la
corteza frontal y temporal.
Shankar SK. Biology of aging brain. Indian J Pathol Microbiol 2010;53:595-604
6. Envejecimiento
• Engrosamiento de las
leptomenínges.
• Engrosamiento y esclerosis de
las vellocidades aracnoideas,
que obliteran parcialmente los
microcanales del LCR.
• La duramadre se adhiere al
cráneo con fenestraciones y
degradación del colágeno.
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7. Envejecimiento…
• El sistema ventricular se
expande.
• Declinamiento en el recambio
de LCR, por ateroesclerosis en
las arteriolas.
• CADASIL (Ccerebral
Autosomal Dominat
Aretriopathy with Subcortical
Infarcts and
Leukoencephalopathy)
• ACV.
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8. Envejecimiento…
• ´Placas seniles:
• - Cuerpo central de
amiloide.
• Elementos gliales
distróficos y calcificados.
• Predominio en astrocitos
y la microglia.
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9. Envejecimiento…
• Ovillos
neurofibrilares en
las neuronas en
formas de
piramides.
• Neurofilamentos
hiperfosforilados.
• Hipocampo y en la
corteza frontal.
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10. Envejecimiento…
• Incremento de la
lipofuscina en las
neuronas corticales y
talámicas.
• Nucleos olivares
inferiores. Neuronas
motoras espinales.
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11. Envejecimiento…
• Otras proteinas
amiloidogénicas son:
- Tau.
- Sinucleinas.
- Apolipoproteina E.
* Cambios en las dendritas,
cambios en los
neurotransmisores, propiedades
electrofisiológicas.
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12. Envejecimiento…
• Lesiones en sustancia blanca,
conocidas como Leucoaraiosis,
tienen una prevalencia del 90%
en los individuos mayores de 65
años.
• Con un incremento en los
cambios en las enfermedades que
afectan la microcirculación.
• TAC: Hipodensidades en la
sustancia blanca.
• RMN T2 hiperintensidades.
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13. Envejecimiento…
• Mitocondrias:
- Despolarizaci´ñon
cronica.
- Disminución de la síntesis
de ATP.
- Mega mitocondrias, poco
funcionales.
Folstein S. Nutrition Reviews. 2010 . Vol 68: S70-S73
Toescu EC. Phil.Trans.R.Soc. 2005: 360, 2347-2354
14. Comportamiento y la edad…
• Disminución en el • HAROLD: (Hemispheric
desempeño de la memoria asymmetry reduction in
de trabajo. old age)
• Disminución en la • Creación de nuevas redes
memoria espacial y en la neuronales en
memoria episódica. compensación con las que
• Disminución en la se pierden.
función ejecutiva.
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15. Sinápsis y envejecimiento
Depósito de amiloide B.
• Se disminuyen las
neuronas y hay un
aumento de sinapsis Daño en las ATPasas.
compensatoria.
• EA no hay mecanismo Disminucion de los transportadores
de glucosa y glutamato.
compensatorio.
• Aumento de factores
Aumento stress oxidativo
neurotróficos, proteinas
de choque térmico.
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16. Neurodegeneración en proteínas de
estrés.
• Proteinas de choque
térmicos, chaperonas.
• Proteinas ál plegadas se
depositan y se
hiperfosforilan.
• Formas constituyentes:
HSP70- HSP73
• Forma inducible: HSP72.
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17. Homeostasis del calcio
• Proteinas ubícuas.
• Proceso de señalización depende del flujo de calcio
intracelular mediado por los receptors de calcio volyaje
dependientes y los receptores NMDA.
• Disminución en el calcio intracelular lleva a prolongarel
tiempo de respuesta. Caracteristica de las neuronas
envejecidas.
• Disregulación del calcio conlleva a una disminución en el
receptor del NMDA, particularmente sensible en el
hipocampo.
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18. Cambios neuroendocrinos en el
envejecimiento
• Enfermedad de Parkinson: Función dopaminérgica reducida.
• Enfermedad de Alzheimer: Reducida la función hipotalámica,
, colinergica y noradrenérgica.
• Depresión: Disminuida la actividad serotoninérgica.
• Insomnio: Depleción fuincional de la actividad GABA.
• Debilidad y la astenia: Deficiencia de hormona del
crecimiento.
• Ostoporosis: Deficiencia de la hormona del crecimiento y los
estrógenos.
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