Demencia frontotemporal1 (2)

DEMENCIA FRONTOTEMPORAL
REVISIÓN

Margarita Santa María
R3 Geriatría
Universidad Nacional de Colombia

• Estando nuestro personaje hospedado
en París en casa de un amigo,
escuchó por la radio una inspirada
melodía que le sedujo. “¡Qué
ingeniosa! Es como un gigantesco
crescendo… ¿Quién la habrá
compuesto?” –inquirió–. Lo que estaba
sonando era –nada más y nada
menos– que su propio Bolero (1928),
una obra dedicada a Ida Rubinstein –e
inspirada en la danza tradicional
andaluza del mismo nombre–, y a la
que él siempre se refirió con cierto
desdén como “un ejercicio orquestal
sin música”

DEFINICIÓN
• Demencia frontotemporal es una
enfermedad degenerativa de
etiología desconocida, con atrofia y
perdida neuronal en los lóbulos
temporales y frontales del cerebro
que resulta en una pérdida gradual
y progresiva en el comportamiento
o lenguaje.
Cardarelli, Roberto et al. Frontotemporal Dementia: A review for Primary Care
Physicians. Am Fam Physician 2010;82(11): 1372-1377

Degeneración lobar
frontotemporal o complejo
de Pick.,

Afasia primaria
Demencia Demencia
progresiva no
frontotemporal semántica
fluente

Cardarelli, Roberto et al. Am Fam Physician 2010;82(11): 1372-1377
Fillit Howard et al. Textbook of Geriatrics Medicine And Gerontology. 7th. 2010 Pag. 428 -432.

ARNOLD PICK
• Nacido en lké Meziricí, Groß Meseritsch,
Mähren, 20/07/1851 Praga Abril 4 de
1924.
• Psiquiatra y neurólogo en 1978 en Praga.
• Realiza el Doctorado en Berlin al mismo
tiempo que Karl Wernicke y Karl Otto
Westphal.
• Numerosos estudios de patología sobre
enfermedades neuropsiquiátricas, muchos
de ellos sobre apraxia y agramatismo.

Psychiat Neur, Wien, 1925, 44: 1-X (Sittig)

FISIOPATOLOGÍA
- Demencia con afasia y síntomas
comportamentales.
- Autopsia: Atrofia severa de los lóbulos
frontotemporales, edema en las
neuronas, con inclusiones argirófilas.
- Inclusiones descritas: Cuerpos de Pick.
Proteína tau.

Cardarelli, Roberto et al. Frontotemporal Dementia: A review for Primary Care Physicians. Am Fam Physician 2010;82(11):
1372-1377

Bases neuroanatómicas

Ínsula dorsal anterior:
Ligada al habla y a las funciones Ínsula dorsal ventral: Tareas
del lenguaje autonómicas y se coactivan durante el
procesamiento emocional social

Seeley WW. rain Struct Funct. 2010 June; 214(5-6): 465–475.

Ínsula y su relación con la DFT.
• Unida con el despertar
emocional.
• Redes de guía comportamental.
• DFT comportamental: Ínsula
ventral y dorsal anterior.
• DS: ínsula anterior ventral.
• APNF: ínsula anterior dorsal


Compromiso temprano

Seeley WW et al. Arch Neurol. 2008 Feb;65(2):249-55.

FISIOPATOLOGÍA
• Gen MAPT Codifica la proteína Tau asociada a microtúbulos.
45%.
• Reacciones positivas a la Ubiquitina con Tau negativo 55%.
• Proteína 47 de unión al ADN TAR (TDP-43)
• PGRN o progranulina: Crecimiento celular hasta respuesta
inflamatoria.
• VCP: Proteína contenedora de valosina. Enfermedad de Paget
y demencia frontotemporal.

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DFT tau positiva
• Cuerpos de Pick
• Descubiertas por Alzheimer.
• Otras enfermedades con placas
compuestas con proteinas Tau
inmunoreactivas son:
• Paralisis supranuclear progresiva .
• Degeneración córticobasal.
• Alteraciones en el gen MAPT.


Proteína de unión al ADN 43 (TDP-43)
• Ubiquitina
• Encontrada en la
Esclerosis Lateral
Amiotrófica.
• Continuum???
• Se ha encontrado en la
enfermedad de
Alzheimer.

Alice S. et al . Nature Reviews Neurology 2010 6, 211-220

FISIOPATOLOGÍA
Genética:
• Cromosoma 17.
• Gen MAPT.(proteina Tau asociada a microtúbulos)
• Gen de la progranulina.
• Cromosoma 3.
• Cromosoma 9 (enfermedad de Paget)
• Cromosoma 14 con Presenilina.

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PRESENTACIÓN CLÍNICA
• Cambios insidiosos en la • Pobre control de los impulsos.
personalidad o en el • Comportamiento ritualizado o
comportamiento. estereotipado.

• Consciencia social. • Cambios cognitivos.
• Cambios en los hábitos
• Pobre introspección. alimenticios.
• Embotamiento afectivo. • Apatia.
• Desinhibición. • Lenguaje: Ecolalia perseveración
y eventualmente mutismo.
• Comportamiento antisocial.


• Demencia frontotemporal variante comportamental
- Cambios en la personalidad y conducta social inapropiada.
- Embotamiento emocional.
- Pérdida de la introspección.
- Fases iniciales: Apatía, falta de iniciativa, interés disminuido e
inactividad.
- No es común la psicosis .
- Síntomas cognitivos: Pérdida del juicio, distractibilidad, pérdida
de la capacidad de planeación.
- Se asocia a esclerosis lateral amiotrófica.

Cardarelli, Roberto et al. Frontotemporal Dementia: A review for Primary Care Physicians. Am
Fam Physician 2010;82(11): 1372-1377

• Demencia semántica:
- Afasia fluida.
- Dificultad para entender el significado de las palabras.
- Pérdida en el significado de conocimiento semiológico de las caras,
emociones, hechos u objetos.
- Alteración en las actividades instrumentales de la vida diaria.
- Memoria episódica esta conservada pero los eventos autobiográficos
están frecuentemente alterados.
- Cambios comportamentales se observan cuando hay daño en el
lóbulo temporal derecho anterior.
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• Afasia no fluida progresiva primaria:
- Dificultades para hallar las palabras
- Comprensión de significados está intacta.
- Errores gramaticales.
- Tartamudez y apraxia en el habla.
- Memoria semántica y episódica está conservada.
- Cambios en el comportamiento tardíos.
- Evolucionan a Síndrome corticobasal y parálisis supranuclearr progresiva.

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Síndrome Cambios en Pérdida del Habla no Caracteristicas Psicosis Perdida de
la conocimiento fluida, extrapiramidale memoria.
personalidad de objetos agramatismo s.
Demencia ++++ + + + + +
frontotemporal

Semantica ++ +++ + + + +

Afasia + ++ +++ ++ + ++
Progresiva no
fluente.

Alzheimer + + + + ++ +++

EPIDEMIOLOGÍA
• Tercera causa más común de demencia neurodegenerativa.
• Prevalencia de 4,5/100 000 personas en edad entre los 45 – 65
años. Holanda: 2,7/100 000. Cambridge: 15,1/100 000 en
adultos menores de 65 años.
• Uno de cada cuatro pacientes presenta inicio de la enfermedad
después de los 65 años.
• Inicio de la mutación MAPT: 47,9 años media.
• Supervivencia al inicio de la enfermedad 6 – 7 años.

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EPIDEMIOLOGÍA
• Factores de riesgo:
- Historia familiar.
- 20 *- 30 % es autosómico dominante.
- Familiares en primer grado tienen 3,5 veces de riesgo de
desarrollar la enfermedad.

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CRITERIOS CLÍNICOS
• Cambios tempranos y progresivos en la personalidad o en el
lenguaje.
• Deterioro en el funcionamiento social y ocupacional.
• Curso progresivo y gradual.
• Exclusión de otras causas.
• Presencia de déficits en ausencia de delirium.
• Exclusión de causas psiquiátricas.

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DIAGNÓSTICO
• Retraso en el diagnóstico de 3 – 4 años posterior al inicio de los
síntomas.
• Diferenciar otras causas de déficit cognitivo y comportamental:
- Hidrocefalia de presión normal.
- Tumores.
- Hipotiroidismo.
- Abuso de alcohol.
- Enfermedad de grandes o pequeños vasos.
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PRUEBAS NEUROPSICOLÓGICAS
• Mini- Metal State Examinatiion: No es sensible a la enfermedad.
• Daña el rendimiento de la prueba comportamiento impulsivo y la perseveración.
• Se pueden realizar pruebas neuropsicológicas para medir:
- Orientación.
- Memoria.
- Lenguaje.
- Función visomotora.
- Habilidad cognitiva general

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• Middelheim Frontality Scale
- Bélgica.
- 400 Pacientes con EA y 62 con DFT.
- Información obtenida del cuidados y del paciente.
- Pacientes DFT puntuaron más que los pacientes con EA .
- Estableciendo punto de corte de cinco puntos sensibilidad del
88,7% y especificidad 89%. Para medir la expresión del lóbulo
frontal.

De Devin PP et al. The Middelheim Frontality Score: a behavioural assessment scale that discriminates frontotemporal
dementia from Alzheimer's disease. Int J Geriatr Psychiatry. 2005 Jan;20(1):70-9.

• Philadelphia Brief Assessment of Cognition
- Evalúa: Memoria de trabajo/ control ejecutivo.
- Lenguaje.
- Operaciones viso espaciales.
- Memoria episódica verbal/visual.
- Conducta/comportamiento social.
- Validada en Pensilvania.

Libon D.J. et al. Screening for frontotemporal dementias and Alzheimer`s disease with
Philadelphia Brief assesment of cognition. Dement Geriatr Cogn Disord 2007;24:441–447.

• Philadelphia Brief Assessment of Cognition
- Mostró especificidad para los diferentes subtipos de demencia.
- EA: Memoria episódica.
- Declinamiento en el comportamiento social, personalidad y
funciones ejecutivas: Alteración en la conducta/comportamiento
social.
- Afasia no fluida primaria: control ejecutivo/memoria del trabajo.
- Demencia semántica: Medidas mediadas por lenguaje.

Libon D.J. et al. Screening for frontotemporal dementias and Alzheimer`s disease with
Philadelphia Brief assesment of cognition. Dement Geriatr Cogn Disord 2007;24:441–447.

• Frontal Behavioral Inventory
• Realizado en Canada con 108 cuidadores de una clínica de
Neurológica cognitiva.
• Se encuentra: Perseveración, indiferencia, inatención, perdida
de la introspección en DFT.
• Apatía, no espontaneidad, inflexibilidad, desorganización,
impulsividad negligencia personal, y pobre juicio.
• Útil para diagnosticar DFT de otras demencias, y para
cuantificar el desorden en la conducta en estos pacientes.

Kerstsz A. et al. The Frontal Behavioral Inventory in the differential diagnosis of frontotemporal
dementia. J Int Neuropsychol Soc 2000 May; 6(4): 460 -8.

Anna Adams «Unravelling Bolero» 1989

NEUROIMAGENES

http://ci.columbia.edu/c1182/web/sect_5/c1182_s5_4.html

DIAGNOSTICO POSTMORTEM
• Diagnóstico definitivo.
• Pueden encontrarse marcadores presentes compartidos tanto
en la enfermedad de Alzheimer como en la DFT.
• Se distinguen tres clases de patrones:
- Taupatías. 3 tipos.
- Ubiquitina inmunoreactivas. 3 Tipos.
- Carecen de distintivo histológico.

BIOMARCADORES
• Marcadores para la proteína Tau en LCR
- Tau total: Aumentado en la enfermedad de Alzheimer.
- Tau hiperfosforilado. Aumentado en la DFT.
- Beta amiloide: Enfermedad de Alzheimer.
• Niveles disminuidos de Progranina en LCR por ELISA.
• Niveles en plasma de la proteína TDP 43 por medio de ELISA.
En estudio.

DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL
• Enfermedades neuroidegenerativas:
- Enfermedad de Alzheimer.
- Enfermedad de cuerpos de Lewy
- Enfermedad de Creutzfeld Jacob
- Enfermedad de Huntington.
• Procesos vasculares :
- Demencia vascular.
- Vasculitis cerebrales.
• Desordenes psiquiátricos:
- Esquizofrenia.
- Desordenes afectivos mayores.

Arvanitakis z. Update on frontotemporal dementia. The Neurologist 2010;16: 16–22

DIAGNOSTICO DIFERENCIAL
• Leucoencefalopatías:
- Esclerosis múltiple desmielinizante.
• Desórdenes metabólicos:
- Enfermedad tiroidea.
- Déficit de Vitamina B12
• Tóxicos:
- Alcohol.
- Drogas.
- Metales pesados.

DIAGNOSTICO DIFERENCIAL
• Desordenes inflamatorios:
- Arteritis temporal.
- Neurosarcoidosis.
• Desórdenes inmunes:
- Leucoencefalopatía difusa hereditaria.
- Lupus.
• Trauma encefálico:
- Accidental.
- No accidental: Demencia pugilística.

TRATAMIENTO
• ISRS:
• Utilizados para mejorar los síntomas tales como
depresión. Ansiedad, impulsividad, comportamiento
sexual inapropiado y estereotipado.
• Disminuir las conductas de hiperfagia.

TRATAMIENTO
• Neurolépticos:
- Tratar agitación y psicosis.
- Efectos adversos: Parkinsonismo y somnolencia.
- Efectos extrapiramidales tienen menos incidencia en
los antipsicóticos atípicos pero aumentan la mortalidad.

TRATAMIENTO
• Inhibidores de la colinesterasa.
- Estudiados en enfermedad de Alzheimer con resultados inciertos en la DFT.
- Con Donepezilo se asocia a un empeoramiento de los síntomas comportamentales a 6
meses.
- En un estudio con 36 pacientes no se demostró mejoría con la galantamina, con
excepci´ponde los pacientes con afasia primaria progresiva.
• Memantina:
- Sin cambios en el comportamiento y empeoramiento en la funcionalidad cognitiva.
- NO HAT ESTUDIOS DE ALTA CALIDAD PARA SOPORTAR NINGUNO DE ESTOS
TRATAMIENTOS:

TRATAMIENTO NO FARMACOLÓGICO
• Estructurar el ambiente del paciente:
- Calendarios diarios.
- Acceso controlado a la comida.
- Ayuda en la planeación.
- Evitar actividades complejas multipasos en los pacientes con disfunción
ejecutiva.
- Disfunciones del lenguaje: Habla lentamente en oraciones cortas y con
ayudas visuales,.
- Soporte a los cuidadores.

PRONÓSTICO
• Media de supervivencia de
8,7 años (+/- 1,2 años)
comparado con la media en
enfermedad de Alzheimer
11,8 años (+/- 0,6 años).
• Estudios con Paclitaxel aún
experimentales, muestran
disminución en la proteína
Tau.

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