estudio sobre uso de linagliptina

1. EFICACIA Y SEGURIDAD DE LINAGLIPTINA
EN LOS PACIENTES HISPANOS / LATINOS
CON DIABETES TIPO 2 MELLITUS : UN
ANÁLISIS COMBINADO DE SEIS ENSAYOS
ALEATORIZADO CONTROLADO CON
PLACEBO DE FASE 3

3. • En America Latina, se estima que el 8,2% de los adultos población tenía diabetes en
2013.
• Actualmente es incluso mayor que en sur y América Central, con individuos de esta
población 1.7 veces más probabilidades que las no hispanos / latinos adultos de raza
blanca que tienen sido diagnosticados con diabetes.
• Las razones que subyacen al aumento de la diabetes tipo 2 en poblaciones hispanas
/ latinas son complejos e implican una combinación de factores genéticos,
socioeconómicos y culturales.
• Las diferencias étnicas son evidentes en la calidad del cuidado de la DM2.
• Muchos pacientes hispanos / latinos con DM2 son resistentes a la insulina o iniciar la
terapia el aumento de la dosis de insulina, según sea necesario para lograr la
glucemia control.
• Se reconoce que las respuestas farmacológicas a La terapia puede variar a través de
diferentes grupos raciales y étnicos grupos.
• La evidencia de la eficacia y la seguridad de agentes reductores de la glucosa en las
poblaciones hispanas / latinas es escasa y existe la necesidad de ensayos clínica
controlados

4. FISIOPATOLOGÍA DE LA DIABETES

5. EJE ENTERO INSULAR (Dr. Creuzfeldt, 1979)

6. • INCRETINA: cualquier sustancia, péptido, hormona o proteína que sale del
intestino que llega al páncreas y aumenta la secreción de insulina.
GLP1: secretado por las células L intestinales, localizadas predominantemente
en el íleon y el colon,. Los niveles de GLP-1 circulante aumentan a los pocos
minutos de la ingesta de alimentos y se correlacionan de forma positiva con la
liberación de insulina.
GIP:(1971) 7.3 min de vida 0 5.2 min en DM. secretado por las células K
intestinales, localizadas principalmente en el duodeno y el yeyuno, pero también
a lo largo del resto del intestino. Relacion paracrina con GLP1.

7. El fenómeno por el cual la glucosa oral genera una respuesta de insulina
mayor que la glucosa intravenosa con los mismos perfiles de glucosa en
plasma (isoglucemia) se conoce como “efecto incretina”

8. • Aumentan la secreción de insulina dependiente de la glucosa en células β
del páncreas y, de hecho, hasta el 70% de la secreción postprandial de
insulina se puede atribuir a la acción de las incretinas.
• También suprimen la secreción de glucagón en células α pancreáticas, lo
que causa una reducción de la producción de glucosa hepática.

9. El efecto incretina es menor en personas con diabetes tipo 2, lo que contribuye a una
mala regulación de glucosa. La inhibición de la enzima DPP-4 ralentiza la rápida
desactivación de GLP-1 endógeno, manteniendo concentraciones fisiológicamente
activas y mejorando la regulación de glucosa.

12. MÉTODOS
a) Población de pacientes
• En este análisis retrospectivo, se tomaron y agruparon los datos de seis estudios,
Doble ciego, aleatorizado controlado con placebo en fase 3, ensayos de tto
linagliptina dan una vez al día como monoterapia o en combinado con otras
terapias para bajar la glucosa.
• El análisis incluyó sólo a los pacientes que se identificó por etnicidad como
latinos / hispanos.
• Dos ensayos fueron de 18 semanas de duración y cuatro ensayos eran de 24-
semanas duración.
• Los pacientes que participaron en los centros de seis países del Norte y América del Sur:
Argentina, Brasil, Canadá, México, Perú, y USA.

13. MÉTODOS
b) Criterios de inclusión:
Los pacientes elegibles con DM2 fueron tratados con linagliptina 5 mg una vez al día o placebo:
• como monoterapia en pacientes sin tratamiento previo y metformina intolerantes
(NCT00740051),
• monoterapia en el tratamiento antirretroviral previo o pacientes tratados previamente
(NCT00798161)
• complemento a la metformina ( NCT00601250 ) ,
• de complemento a la sulfonilurea ( NCT00819091 ) ,
• de complemento de metformina y sulfonilurea ( NCT00602472 ) ,
• complemento a la insulina basal con o sin metformina y / o pioglitazona ( NCT00954447 ; tabla 1).

14. MÉTODOS
c) Los objetivos del ensayo
• El criterio principal de valoración de los estudios originales fue el cambio en HbA1c desde el
inicio hasta la semana 18 o 24.
• Las variables secundarias fueron el cambio de la HbA1c respecto al valor basal en la semana
con el tiempo y el cambio en la glucosa plasmática en ayunas (FPG) desde el inicio de la
semana a través del tiempo.
• Una prueba de tolerancia a la comida (MTT) se realizó en un subgrupo de pacientes en un
ensayo (NCT00601250), y el cambio de los niveles glucosa posprandial (GPP) después de
24 semanas de tratamiento fue también considerado como un criterio de valoración
secundario.
• Antes de que el MTT, se recogió sangre para la determinación de glucosa plasmática en
ayunas. Para el MTT, los pacientes ingirieron dos barras nutritivas y 200 ml de dieta Ensure
Plus, después de lo cual, se extrajo sangre para la determinación de 2 h GPP. Otros objetivos
relacionados con la seguridad fueron el cambio en el peso corporal desde el inicio hasta la
semana 18 o 24

16. RESULTADOSDistribución de pacientes y las características básicas

17. En general , el 68,1 % de los pacientes tratados conlinagliptina , y el 71,2 % de los pacientes que recibieron
placebo , habían sido diagnosticados con diabetes tipo 2 por lo menos 5 años antes de la entrada en el estudio

18. Eficacia
• El cambio en la HbA1c desde el inicio hasta la semana 18 fue -0,61 % en los
pacientes que recibieron linagliptina y 0,01 % en los pacientes que recibieron
placebo . El cambio medio ajustado a placebo en la HbA1c desde el inicio hasta
la semana 18 fue -0.63 %.
• La figura 1 ( A) Cambio desde el inicio de la HbA1c con El Tiempo ( Datos
basados ​​en Seis Ensayos Clínicos , FAS LOCF ) .

19. En la semana 24 , el cambio medio ajustado ( SE ) ​​en la HbA1c fue -0.63 % ( 0,05 ) y -
0.05 % ( 0,06 ) en los pacientes que recibieron linagliptina y placebo
El cambio medio desde el inicio hasta la semana 18 en la glucosa plasmática
en ayunas fue -5,5 (2,3) mg / dl dl en los pacientes que recibieron linagliptinay
6,1 (3,1) mg / placebo.
El cambio medio ajustado desde el inicio hasta la semana 24 en la glucosa
plasmática en ayunas fue -6,6 (2,3) mg / dl en los pacientes que recibieron
linagliptinay 7,5 (3,1) mg / dl y placebo.

20. • El cambio medio ajustado (SE) desde el inicio hasta la semana 24 en 2 h
PPG fue -58,6 (10,9) mg / dl y 16,9 (19,5) mg / dl en los pacientes que
recibieron linagliptina y placebo, respectivamente.

21. La seguridad
• En general, los EA relacionados con las drogas fueron experimentados por
• una proporción similar de pacientes en los grupos de linagliptina y placebo
EA relacionados con la droga graves se produjeron en tan sólo un 0,4% de los
pacientes.

22. • Dos pacientes que recibieron linagliptina experimentaron un AE grave que se
considera estar relacionado con el fármaco de estudio (uno de los casos de
hiperactividad bronquial y un caso de pancreatitis).
• Un solo paciente en el brazo linagliptina murió como consecuencia de una
parada cardiorrespiratoria. El paciente, un exfumador, había estado
recibiendo medicación para la hipertensión y la dislipidemia y la causa de la
muerte fue considerado no estar relacionado con el fármaco del estudio.
• La incidencia de hipoglucemia investigador definido fue de 17,4% con
linagliptina y el 21% con placebo.

23. PARA FILTRACION GLOMERURAR
• La media de la línea de base estimó la tasa de filtración glomerular ( EGFR)
1,34 ml / min / 1,73 m2 para el grupo de linagliptina , y 1,84 ml / min / 1,73
m2 para el grupo placebo .
• El cambio medio del FGe respecto al valor basal en la semana 18 fue -8,54 (
2,33 ) ml / min / 1,73 m2 para linagliptina, y 3,09 ml / min / 1,73 m2 para el
placebo ( n = 22 ) .
• En la semana 24 , el cambio medio del FGe al inicio fue -3,64 ( 0,92 ) ml / min
/ 1,73 m2 para linagliptina ( n = 388 ) , y -4.95 (1,12 ) ml / min / 1,73 m2 para
el placebo.

24. Discusión
Otra prueba de la eficacia de esta combinación fue proporcionada por un
estudio de 52 semanas que demuestra que la terapia de combinación inicial con
linagliptina y metformina fue superior a la monoterapia con metformina para
reducir los niveles de HbA1c en pacientes con mal control glucémico, con los
beneficios adicionales de ningún aumento de peso y un bajo riesgo de
hipoglucemia.
La incidencia global de acontecimientos adversos fue similar en los pacientes
tratados con linagliptina y placebo, al igual que todos los otros índices de
seguridad.
El análisis también está limitado por la naturaleza relativamente a corto plazo de
los estudios originales, con una duración máxima de 6 meses.
La incidencia de hipoglicemia fue similar para los pacientes con linagliptina y los
pacientes con placebo, siendo este resultado clinicamnte relevante.

25. El CARMELINA (La seguridad cardiovascular y el resultado microvascular renal
con linagliptina en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 con alto riesgo
vascular; ClinicalTrials.gov: NCT01897532) ensayo incluyó recientemente su
primer paciente, y es la primera investigación de un inhibidor de la DPP-4
diseñado y accionado para explorar los resultados microvasculares
cardiovasculares y renales en pacientes en situación de riesgo. El estudio, que
se espera completar en el 2018, tiene previsto inscribir a 8300 pacientes en todo
el mundo, incluyendo los participantes de países de América Latina. Su
componente pronóstico renal puede dar una idea en particular en pacientes
hispanos / latinos, en los que la tasa de enfermedad renal en etapa terminal
(ESRD) es 1,5 veces mayor que la observada en la población no hispana / latina
en los EE.UU..

26. Conflicto de intereses
• JAD ha recibido honorarios de consultoría de asesoramiento / de Boehringer
Ingelheim.
•
• RL es un asesor científico de Boehringer Ingelheim, y RBA ha sido miembro
de consejos consultivos Boehringer Ingelheim. RBA y RL han recibido
honorarios como conferenciante de la Oficina de Boehringer Ingelheim.
•
• MM, H-JW, y MVE son empleados de Boehringer Ingelheim.

27. GRACIAS

29. SÍNDROME CORONARIO AGUDO
Cuadros clínicos que se presentan
súbitamente por compromiso de la
circulación coronaria. La causa más
frecuente es el desbalance entre la oferta y
demanda de oxígeno por el músculo
cardiaco, secundaria a una obstrucción del
vaso coronario a partir de la fractura de la
placa de colesterol que yace dentro del
vaso, entre las capas íntima y media. Los
fenómenos que se presentan a continuación
de la fractura de la placa, comprenden:
• la adhesión
• agregación plaquetarial
• a formación de un trombo

41. Angina inestable
Se manifiesta con dolor intenso en el pecho, con sensación de
muerte; acompañado de disnea, diaforesis, sensación de
desmayo y que tiene una duración mayor de 15 minutos. La
inestabilidad se presenta porque el paciente aun en reposo
continúa con el dolor torácico, o porque las manifestaciones de la
angina han venido siendo cada vez más frecuentes y de mayor
intensidad (In crescendo).
• el estado del músculo cardiaco está siendo vulnerado por la
ISQUEMIA, y a pesar de que no hay todavía un infarto, el
paciente amerita un estudio completo y un manejo estricto
MULTIDISCIPLINARIO.

42. Infarto agudo de miocardio sin elevación del ST
Se caracteriza por lesión y muerte celular en una
zona que posteriormente es revascularizada
mediante mecanismos fisiológicos fibrinolíticos o
antitrombóticos.
La clave en la diferencia con el otro sindrome
coronario (el infarto con elevación del ST) es que la
lesión inicia del endocardio al epicardio, y el
electrocardiograma es un registro de la superficie
cardiaca, por lo tanto si la lesión no llega hasta el
epicardio (no es transmural) no va a verse reflejado
en el trazado del EKG.

43. Infarto agudo del miocardio (IAM) con elevación del ST
lesión del tejido miocárdico que no fue
reperfundida y que requiere de un manejo
agresivo, puesto que las consecuencias de
acuerdo a la zona de la coronaria obstruida (al
porcentaje de músculo cardiaco comprometido)
pueden llevar a la muerte.
Presenta elevación de marcadores enzimáticos y
se pueden apreciar ondas típicas de lesión en el
territorio afectado, visualizadas en derivaciones
contiguas del EKG.