Recomendados
Más contenido relacionado
La actualidad más candente
La actualidad más candente (20)
Similar a Agonistas glp 1
Similar a Agonistas glp 1 (20)
Último
Último (20)
Agonistas glp 1
- 1. Se encuentra trabajando en el Hospital Angeles, durante su consulta llega Martha de 55 años, empresaria. Acude a usted refiriendo astenia, aumento de la frecuencia y cantidad en sus orinas, mucha sed y sensacion de piernas pesadas. A la exploracion fisica: peso: 73 kg, altura 1.55 m, acantosis nigricans, abdomen globoso a expensas de paniculo adiposo Cuenta con laboratorios que le recomendo uno de sus empleados: Hb 14, glucosa 120, HBA1C 8, LDL 99
- 2. ¿Cuál seria el tratamiento inicial? 1. Insulina 2. Metformina 3. Glitazonas 4. Agonistas R GLP-1 5. Mejorar habitos dieteticos y actividad fisica 6. Metformina mas mejoramiento del estilo de vida
- 3. Posteriormente usted solicita controles en 3 meses de HBA1C y con resultado de 7.8 y un Doppler de miembros inferiores que reporta estenosis arterial >50% , ¿Cuál seria el paso a seguir? 1. Iniciar Glitazonas 2. Iniciar sulfanilureas 3. Agregar insulina basal 4. Iniciar agonistas R GLP1 5. Agregar inhibidores de DPP4
- 4. ¿Cuánto es esperado que baje la HB1AC? 1. 0.9-1.4% 2. 0.3-0.5% 3. 0.5-0.7% 4. 1.0-2.0%
- 5. ¿Es un efecto que podria esperar con el tratamiento elegido? 1. Aumento de peso 2. Disminucion de peso 3. Se asocia a hipoglucemias 4. Aumenta el riesgo cardiovascular 5. Menor control de los picos de glucemia postpandrial
- 7. AGONISTAS GLP1 Glucagon-like peptide (GLP-1) es una hormona incretina que estimula la secreión pospandrial de insulina de una manera dependiente de la glucosa sanguínea Suprime la secreción pospandrial de glucagón Disminuye el vaciamiento gástrico y reduce la ingesta de alimentos Sintetizado por las células L en el íleon distal y en el colon como un producto terminal del gen de proglucagón en respuesta a la ingestion de nutrientes
- 8. la glucosa ingerida estimula la transcripción y la liberación de GLP-1 La estimulación mediada por GLP-1 de la secreción de insulina de las células β solo se observa en presencia de concentraciones elevadas de glucosa. GLP-1 receptor activated insulin secretion from pancreatic β-cells: mechanism and glucose dependence A. R. Meloni, M. B. DeYoung, C. Lowe & D. G. Parkes
- 9. GLP-1 receptor activated insulin secretion from pancreatic β-cells: mechanism and glucose dependence A. R. Meloni, M. B. DeYoung, C. Lowe & D. G. Parkes
- 12. INDICACIONES • DIABETES • TRATAMIENTO COMBINADO • CONTROL HBA1C • FR CARDIOVASCULAR • CONTROL DE PESO
- 17. FÁRMACOS
- 19. EXENATIDA Primer GLP-1 RA aprobado para uso clínico. Derivado de la saliva del lagarto Heloderma suspirem (Monstruo de Gila). Exenatida comparte 53% de homología con GLP-1 nativo Extiende su vida media a 2.4 horas Mejora sostenida en la sensibilidad a la glucosa de las células beta y la secreción de insulina a 3 años. Reduce predominantemente la glucosa posprandial y se recomienda administrar dos veces al día antes de las comidas. Disminuye HB1AC 0.5% a 0.8% con 5 mcg Disminuye ~ 1.0% con 10 mcg BID Pérdida de peso de ~ 1 a 2 kg Reducciones en la glucosa plasmática en ayunas ~ 20 mg Las náuseas principal evento adverso ~ 30% a 40% Los anticuerpos anti-exenatida ~ 40% sin impacto aparente en la respuesta glucémica
- 20. Objetivos Evaluar el control glucémico con HbA1c La seguridad. Concentraciones de glucosa en plasma en ayunas Peso corporal Concentraciones de insulina, proinsulina y lípidos en ayunas Eventos adversos incluidos Pruebas de laboratorio clínico Examen físico Electrocardiograma de 12 derivaciones Signos vitales. 377 sujetos DM2 + sulfonilurea participaron en 101 sitios en los EE. UU Estudio clínico pivotal equilibrado, aleatorizado, triple ciego, controlado con placebo, de grupo paralelo,
- 21. Criterios de inclusión 22 y 76 años de edad DM2 tratada con dosis máximamente efectiva de sulfonilurea como monoterapia durante 3 meses Los criterios generales de inclusión fueron una concentración de glucosa en plasma en ayunas <240 mg / dl, IMC 27-45 kg / m2 y HbA1c 7.1-11.0%, Peso estable (10%) durante 3 meses No laboratorios anormales clínicamente relevantes Mujeres posmenopáusicas o quirúrgicamente estériles, o uso anticonceptivos durante al menos 3 meses antes de la detección y que continuaron durante todo el estudio. Criterios de exclusión Uso de metformina, tiazolidinedionas, meglitinidas, inhibidores de la a-glucosidasa, terapia con insulina exógena o medicamentos para bajar de peso en los 3 meses previos. Terapia con corticoesteroides, medicamentos que afectaran la motilidad gastrointestinal, medicamentos para trasplantes o medicamento en investigación. Condiciones comórbidas clínicamente significativas. Trescientos setenta y siete adultos con diabetes tipo 2 tratada con
- 26. Modificacion directa de la estructura de GLP-1 nativa 97% de homología con GLP-1 nativo. una vida media de 13 horas Reducción HBA1c de 0.9c a 1.4% Pérdida de peso ~ 1 a 3 kg Reducciones en la glucosa plasmática en ayunas de ~ 30 a 50 mg / dL. Las disminuciones TA 2.3-6.7 mmHg Náuseas en ~ 10% a 30% ~ 8% anticuerpos, sin una eficacia glucémica reducida. Resultados cardiovasculares positivos en individuos con enfermedad d enfermedad cardiovascular o riesgo cardiovascular elevado.
- 27. Objetivos Cambio en los valores de HbA1c desde el inicio hasta la semana 26. La proporción objetivos de HbA1c (<7 · 0% y ≤6 · 5%) Glucosa plasmática en ayunas, Peso corporal Función de células β Glucagón Presión arterial Perfiles de lípidos Ensayo aleatorizado de 26 semanas, abierto, de comparación activa, de grupos paralelos, multinacional Fueron asignados aleatoriamente 1: 1 a liraglutida subcutánea 1.8 mg una vez al día o exenatida subcutánea 10 μg dos veces al día Tanto la liraglutida como la exenatida se inyectaron en la parte superior del brazo, el abdomen o el muslo con una pluma precargada.
- 28. Criterios de inclusión 18 a 80 años con DM2 HbA1c era de 7 a 11% IMC de 45 kg / m2 o menos Tratamiento estable con dosis máximas toleradas de metformina, sulfonilurea o ambas, durante 3 meses Criterios de exclusión Tratamiento previo con insulina Exposición previa a exenatida o liraglutida Insuficiencia hepática o renal Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa Retinopatía o maculopatía que requeria tratamiento agudo Hipertensión no controlada (≥180 / 100 mm Hg) o cáncer .
- 35. Exenatida de liberación prolongada / prolongada GLP-1 Una vez a la semana Mejora la tolerabilidad gastrointestinal. La encapsulación dentro de microesferas biodegradables resulta en una liberación lenta y gradual Después de la inyección inicial, se libera una pequeña cantidad de exenatida unida a la superficie seguida de 2 picos, uno en la semana 2 y otra a las 6 a 7 semanas Reducciones de A1c de 1.3% a 1.9% Reducciones de peso de ~ 2 a 4 kg. Mejoró la tolerabilidad gastrointestinal, con menos de la mitad de las náuseas (14%)
- 36. Objetivos HbA1c HbA1c <7% Peso corporal Concentraciones de glucosa en suero en ayunas Presión istólica y diastólica concentraciones de lípidos en suero Tasas de hipoglucemia Eventos adversos evaluaciones clínicas de laboratorio, signos vitales y electrocardiogramas. 26 semanas, multicéntrico, abierto, aleatorio, de grupos paralelos en 105 sitios en 19 países DM 2, tenían al menos 18 años de edad y tenían un control glucémico subóptimo a pesar de la modificación del estilo de vida (dieta y ejercicio) y la dosis máxima de medicamentos antihiperglucémicos orales Estudio de superioridad
- 37. Criterios de inclusión HbA1c entre 7.1% y 11 % IMC 45 kg / m2 Peso corporal estable durante al menos 3 meses. Criterios de exclusión Enfermedad cardíaca activa dentro de los 3 meses de la detección Enfermedad inflamatoria intestinal u otras enfermedades gastrointestinales graves Enfermedad hepática o renal TFG < 60 ml / min malignidad activa o no tratada Pancreatitis aguda o crónica Anemias > hipoglucemia mayor en 6 meses Insulina, inhibidores de la α-glucosidasa, meglitinidas, inhibidores de DPP-4, agonistas del receptor de GLP-1 o rosiglitazona).
- 43. Eliminación de un residuo de prolina y la adición de 6 residuos de lisina en el extremo C-terminal. Vida media se aumenta a 3 horas Una administración diaria Se observaron reducciones medias de A1c de ~ 0.7% a 0.9% Pérdida de peso de ~ 1 a 3 kg Reducciones de glucosa posprandiales de 2 horas después de las comidas de 81 a 143 mg / dL ( Lanticuerpos contra la lixisenatida fueron comunes Mayor incidencia de reacciones en el lugar de inyección y reacciones alérgicas en pacientes con anticuerpos positivos. la lixisenatida y la reducción de la secreción de insulina y glucagón postprandial fueron más consistentes con su mecanismo clave para desacelerar el vaciamiento gástrico. Las reducciones de A1c a las 26 semanas con lixisenatida no fueron inferiores entre lixisenatida y glulisina
- 44. Objetivos Evaluar de forma aleatoria la eficacia y la seguridad de lixisenatida 20 mg una vez al día versus insulina glulisina una vez al día (basal-plus) o tres veces al día (bolo basal) para intensificar la insulina glargina optimizada, con o sin metformina, en pacientes no controlados con insulina basal con o sin OAD. Ensayo aleatorio, abierto, de comparación activa con tres brazos paralelos realizados en 199 centros en 18 países. 23 meses
- 45. Criterios de inclusión Los pacientes recibieron insulina basal durante al menos 6 meses en el cribado solos o combinados Los pacientes que recibieron insulina basal sola o con metformina tuvieron que tener HbA1c 7.5–10.0% Los pacientes que recibieron insulina basal más un SU y / o un inhibidor de DPP-4 y / o una glinida tuvieron que tener HbA1c 7.0-10.0% Criterios de exclusión Historial clínicamente relevante de enfermedad gastrointestinal Historial de pancreatitis crónica o inexplicable. Niveles de alanina / aspartato aminotransferasa, amilasa o lipasa más de tres veces el límite superior de los niveles normales o de calcitonina .20 pg / mL.
- 50. Proteína de fusión recombinante que consta de 2 copias de GLP-1 humano modificado genéticamente fusionado en serie con albúmina humana. Tiene una vida media extendida de 5 días Dosis semanal. Disminución HBA1c −0.6% a −1.0% Disminución de glucosa en ayuno de ~ 20 mg / dL Disminución peso corporal hasta ~ 1 kg
- 51. La dulaglutida es un dímero de GLP-1 humano modificado, fusionado a una cadena pesada modificada de inmunoglobulina G4 humana, para extender su vida media a ~ 4.5 dias Dosis semanal Dosis de 0,75 mg para la monoterapia, Dosis de 1,5 mg para terapia complementaria. Disminución HBA1c de 0.7% a 1.6% Reduccion de glucosa ayunas de ~ 30 mg / dL a ~ 40 mg / dL Reducción de peso de ~ 1 a 3 kg.64–72
- 52. Objetivos Terapia de reemplazo renal, muerte por causas renales y hospitalización por eventos renales y la causa de los registros de muerte. Estudio de cohorte, desde enero de 2010 hasta diciembre de 2016, Suecia, Dinamarca y Noruega.
- 53. Criterios de inclusión 35 a 84 años Primera receta para un agonista del receptor GLP-1 o un inhibidor DPP-4 Los pacientes ingresaron a la cohorte en la fecha de surtido de la primera receta. Criterios de exclusión Pacientes que alguna vez completaron recetas para cualquiera de los medicamentos del estudio y pacientes que no tuvieron contacto de atención especializada o medicamentos recetados en el último año. Pacientes que fueron hospitalizados por cualquier motivo dentro de los 30 días anteriores a la entrada en la cohorte. Antecedentes de diálisis o trasplante renal, enfermedad terminal, uso indebido de drogas y trastornos pancreáticos graves
- 58. Objetivos Análisis del tiempo transcurrido hasta el evento fue la primera aparición de muerte por causas cardiovasculares Infarto de miocardio no mortal o accidente cerebrovascular no fatal Ensayo multicéntrico, doble ciego, controlado con placebo en 410 sitios en 32 países. Los pacientes con diabetes tipo 2 que tenían un alto riesgo de enfermedad cardiovascular fueron asignados aleatoriamente, en una proporción de 1: 1, a recibir liraglutida o placebo. El seguimiento 42-60 meses de recibir el régimen asignado y 30 días adicionales de seguimiento
- 59. Criterios de inclusión una edad de 50 años o más con al menos una condición cardiovascular coexistente 60 años o más con al menos un factor de riesgo cardiovascular Criterios de exclusión Uso de agonistas del receptor GLP-1 Inhibidores de DPP-4 Pramlintida Insulina de acción rápida Antecedentes familiares o personales de neoplasia endocrina múltiple tipo 2 o cáncer medular de tiroides; y la aparición de
- 63. Factores de riesgo cardiovascular Pérdida de peso fue 2.3 kg (IC 95%, 2.5 a 2.0) más alta en el grupo de liraglutida La presión arterial sistólica fue 1.2 mm Hg (IC 95%, 1.9 a 0.5) menor en el grupo de liraglutida La presión arterial diastólica fue 0.6 mm Hg (IC 95%, 0.2 a 1.0) mayor en el grupo de liraglutida Precuencia cardíaca fue 3.0 latidos por minuto (IC 95%, 2.5 a 3.4) más en el grupo de liraglutida
- 65. Objetivos Evaluar los niveles séricos de amilasa y lipasa y la tasa de pancreatitis aguda en pacientes con diabetes tipo 2 y alto riesgo cardiovascular aleatorizados a liraglutida o placebo y observados durante 3.5 a 5.0 años. Ensayo multicéntrico, doble ciego, controlado con placebo en 410 sitios en 32 países. No se excluyeron pacientes con antecedentes de pancreatitis Resultados preespecificados incluyeron pancreatitis aguda La lipasa y la amilasa séricas se midieron al inicio y en los meses 6 y 12 y cada año
- 66. Criterios de inclusión una edad de 50 años o más con al menos una condición cardiovascular coexistente 60 años o más con al menos un factor de riesgo cardiovascular Criterios de exclusión Uso de agonistas del receptor GLP-1 Inhibidores de DPP-4 Pramlintida Insulina de acción rápida Antecedentes familiares o personales de neoplasia endocrina múltiple tipo 2 o cáncer medular de tiroides; y la aparición de
- 70. CONCLUSIONES Adecuado efecto sobre la disminución de la HB1AC Disminuye de peso No esta asociado por si solo a eventos de hipoglucemia Es preferible iniciar previo a insulina Es adecuado asociarla a insulina basal Ha demostrado disminuir el riesgo cardiovascular Precauciones en ERC y pancreatitis
Notas del editor
- carbohidratos, las proteínas y los lípidos consumidos por vía oral inducen la secreción de GLP-1 de las células L intestinales La glucosa desencadena la cascada de eventos GLP-1 potencia la actividad de la glucosa al inhibir los canales K + ATP, facilitando la apertura de los VDCC e inhibiendo la repolarización de la membrana a través de los canales Kv. GLP-1 también sensibiliza los receptores IP3 (IP3R) y rianodina (RYR) a los efectos de Ca2 +, facilitando la liberación de Ca2 + inducida por Ca2 + (CICR). CICR promueve una mayor secreción de insulina y una mayor producción de ATP, la última de las cuales facilita un ciclo de alimentación para promover nuevas rondas de despolarización y secreción de insulina.
- La glucosa ingresa a la célula β a través de los transportadores GLUT1 / 2 y se convierte en ATP. GLP-1 secretada por las células L en respuesta a la glucosa y otros nutrientes, se une al receptor GLP-1 La señalización de GLP-1 se transduce inicialmente mediante la unión y activación del GLP-1R que se encuentra en las células β del páncreas. El GLP-1R es un receptor acoplado a proteína G (GPCR) de siete dominios transmembrana, específico de ligando. Se acopla al complejo de proteína G trimérico la liberación de la subunidad Gαs activada del complejo activa la adenil ciclasa (AC) unida a la membrana plasmática producir AMPc cAMP (segundo mensajero primario del GLP-1R) depende de ATP (metabolismo de la glucosa). El AMPc también se produce a partir de adenilato ciclasa soluble que se agrega a la concentración global de AMPc. El metabolismo de la glucosa conduce a un aumento en las concentraciones de ATP / ADP que actúan inhibiendo los canales de K + ATP. La incapacidad de bombear K + desde la célula β conduce a la despolarización de la membrana y la apertura de VDCC. El PKA y Epac activados por GLP-1 potencian los efectos de la glucosa al inhibir aún más los canales K + ATP y Kv, evitando la repolarización de la célula β. PKA y Epac también sensibilizan los canales de calcio de múltiples subunidades en el retículo endoplásmico (ER) permitiendo la liberación de calcio de las reservas intracelulares. Este aumento en la concentración de calcio libre ayuda adicionalmente en la exocitosis de insulina. receptores IP3 (IP3R) y rianodina (RYR)
- El GLP-1 nativo tiene una vida media de ~ 2 minutos, debido a la inactivación por la enzima DPP4 y al rápido aclaramiento renal. mejorar la función secretorade las células β, que restaura eficazmente la respuesta defectuosa de insulina de la primera fase y aumenta significativamente la respuesta de insulina de la segunda fase a la glucosa intravenosa sin efecto sobre las glucosas posteriores al almuerzo.
- Adición de un ácido graso libre C16 a Lys26 y el reemplazo de argina en la posición 34 promovió la unión no covalente a la albúmina, resistiendo la actividad DPP4 y limitando el aclaramiento renal, y la autoasociación a heptameros, retardando su absorción2
- población era heterogénea para la terapia de fondo con medicamentos antidiabéticos orales, y los pacientes eran principalmente blancos, con una mezcla de personas europeas y americanas que probablemente tienen diferentes IMC. Aunque estos problemas no son inusuales en los ensayos de diabetes tipo 2, afectan la extrapolación a otras poblaciones.
- Mayor reducción de HbA1c con liraglutida.
- Los incrementos de glucosa posprandiales se redujeron ligeramente más con exenatida Las pérdidas de peso (~ 3 kg) fueron similares para ambos tratamientos.
- La liraglutida también aumentó el índice HOMA de la función de las células β Las concentraciones de glucagón se redujeron modestamente por ambas drogas y las diferencias de tratamiento no fueron significativas. Los cambios en el péptido C y la proporción de proinsulina a insulina fueron pequeños y similares entre los tratamientos. Las diferencias de tratamiento para los diversos parámetros lipídicos no fueron significativas mayores reducciones en triglicéridos y ácidos grasos libres, y un aumento menor en el colesterol de lipoproteínas de muy baja densidad, con liraglutida que con exenatida.
- Las náuseas fueron el evento adverso más frecuente pero, aunque la proporción de pacientes afectados fue inicialmente similar en los dos grupos, las náuseas se resolvieron más rápidamente en pacientes tratados con liraglutida que en aquellos tratados con exenatida. En la semana 6, la proporción de participantes con náuseas en el grupo de liraglutida había caído por debajo del 10% (8,1% frente a 15,8% para exenatida), mientras que el grupo de exenatida alcanzó este valor después de 22 semanas. En la semana 26, solo el 2.5% del grupo de liraglutida tenía náuseas en comparación con el 8.6% del grupo de exenatida. Patrones similares son evidentes en otros estudios Hipoglicemias leves Solo se produjeron dos episodios principales de hipoglucemia (ambos en el grupo de exenatida). La hipoglucemia menor fue menos frecuente con liraglutida que con exenatida a pesar de mayores reducciones en la glucosa en ayunas y HbA1c. la hipoglucemia con ambos agentes se produjo principalmente en pacientes con sulfonilureas.
- estas microesferas se hidratan in situ y se adhieren entre sí. a medida que la exenatida se difunde y las concentraciones plasmáticas de exenatida alcanzan el rango terapéutico (semana 2) relacionada con la hidrólisis y la erosión de las microesferas, en cuyo momento se alcanza el estado estable (semana 6-7)
- exenatida y liraglutida mejoraron el control glucémico con la pérdida de peso asociada. Las reducciones en la HbA1c y la pérdida de peso fueron mayores en el grupo de liraglutida que en el grupo de exenatida Se esperaba que la exenatida una vez a la semana tuviera mayores efectos sobre el control glucémico y la pérdida de peso que la liraglutida, con reducciones en la HbA1c que van desde –1 · 5% a –1 · 9% con exenatida, y –1 · 1% a –1 · 5% con liraglutida. Razones de las diferencias inesperadas en la reducción de HbA1c observado en nuestro estudio son desconocidos; sin embargo, la exposición farmacológica, la población de estudio o el diseño y la conducta del estudio pueden haber contribuido a las diferencias.
- No observamos diferencias entre los factores de riesgo cardiovascular medidos en pacientes que recibieron exenatida una vez a la semana y liraglutida. Ambos grupos de tratamiento tuvieron disminuciones significativas desde el inicio en la presión arterial sistólica y el péptido natriurético cerebral, pero no en la presión arterial diastólica o la proteína C reactiva. Del mismo modo, los parámetros lipídicos no difirieron significativamente entre los grupos en el punto final.
- Los eventos adversos fueron leves a moderados y en su mayoría gastrointestinales.
- los efectos secundarios gastrointestinales y los retiros debidos a eventos adversos fueron más frecuentes con liraglutida. No notamos eventos importantes de hipoglucemia; sin embargo, un número similar de pacientes en ambos grupos tenían hipoglucemia menor.
- En un subconjunto (~ 2%), las concentraciones de anticuerpos de alto título se asociaron con una respuesta glucémica atenuada38–47. En el ensayo abierto GETGOAL-X que comparó lixisenatida una vez al día con exenatida dos veces al día durante 24 semanas, las reducciones de A1c no fueron inferiores entre las dos (−0.79% vs −0.96%, IC 95% 0.033-0.297), con mayor reducción del peso corporal con exenatida (−2.96 kg frente a −3.08 kg, lixisenatida frente a exenatida, IC 95% 0.45- 1.58) .
- El uso de liraglutida, en comparación con los inhibidores de DPP-4, se asoció con un riesgo reducido de eventos renales graves (tasa de incidencia de 4.7 frente a 6.5 eventos por 1,000 años-persona, HR 0.72 [IC 95% A RGLP-1 han demostrado efectos beneficiosos sobre el riesgo de macroalbuminuria el impacto en los puntos finales clínicos, incluida la terapia de reemplazo renal, ha sido incierto debido al número limitado de eventos o porque no se informaron tales resultados renales Además, los ensayos clínicos de agonistas de receptores de GLP-1 incluyeron pacientes con alto riesgo cardiovascular, aunque una gama más amplia de pacientes reciben estos medicamentos en la práctica clínica habitual. los efectos renoprotectores de los agonistas del receptor GLP-1 puede traducirse en efectividad clínica con respecto a complicaciones renales graves, incluido el inicio de la recuperación. Terapia de reemplazo final y hospitalización por eventos renales. Es importante destacar que la asociación entre los agonistas del receptor de GLP-1 y un riesgo reducido de eventos renales graves se observó en pacientes con y sin enfermedad cardiovascular mayor, así como aquellos con y sin enfermedad renal crónica La edad media (DE) de la población de estudio fue de 59 (10) años, y el 18% tenía enfermedad cardiovascular. Se produjo un evento renal grave en 570 usuarios de agonistas del receptor GLP-1 (tasa de incidencia de 4.8 eventos por 1,000 años-persona) y en 722 usuarios de inhibidores de DPP-4 (6.3 eventos por 1,000 años-persona, HR 0.76 [IC 95% 0.68 –0.85], diferencia absoluta 21.5 eventos por 1,000 años-persona El uso de agonistas del receptor GLP-1 se asoció con un riesgo significativamente menor de terapia de reemplazo renal (HR 0,73 [0,62-0,87]) y hospitalización por eventos renales (HR 0,73 [0,65-0,83]) pero no la muerte por causas renales (HR 0,72 [0,48-1,10]). Cuando utilizamos una definición de exposición como tratada en la que los pacientes fueron censurados al suspender el tratamiento o cambiar al otro fármaco del estudio, la FC para el resultado primario fue de 0,60 (0,49 a 0,74).
- Incidencia acumulada de eventos renales graves en usuarios de agonistas del receptor de GLP-1 e inhibidores de DPP-4 en los análisis que utilizan una definición de exposición por intención de tratar (A) una definición de exposición como tratada (B).
- (enfermedad coronaria, enfermedad cerebrovascular, enfermedad vascular periférica, enfermedad renal crónica en estadio 3 o mayor, o corazón crónico fallo de la Asociación del Corazón de Nueva York clase II o III) (microalbuminuria o proteína urinaria, hipertensión e hipertrofia ventricular izquierda, ventrículo izquierdo sistólico o disfunción diastólica, o un índice tobillo-brazo [la relación entre la presión sanguínea sistólica en el tobillo y la presión sanguínea sistólica en el brazo] de menos de 0.9)
- El resultado primario compuesto ocurrió en menos pacientes en el grupo de liraglutida (608 de 4668 pacientes [13.0%]) que en el grupo de placebo (694 de 4672 [14.9%]) Muerte por causas cardiovasculares ocurrió en menos pacientes en el grupo de liraglutida (219 pacientes [4.7%]) que en el grupo de placebo (278 [6.0%]) Las frecuencias de infarto de miocardio no fatal y accidente cerebrovascular no fatal fueron más bajas en el grupo de liraglutida que en el grupo de placebo, aunque las diferencias no fueron significativas Se observaron interacciones significativas para una TFGe de >60 ml versus una TFGe < 60 ml, con un beneficio que favorece la TFGe más baja y presencia versus ausencia de enfermedad cardiovascular establecida al inicio del estudio, con beneficio para aquellos con enfermedad cardiovascular al inicio del estudio.
- La tasa de muerte por cualquier causa también fue menor en el grupo de liraglutida (381 pacientes [8.2%]) que en el grupo de placebo (447 [9.6%]) (cociente de riesgos, 0.85; IC 95%, 0.74 a 0.97; P = 0,02).
- (enfermedad coronaria, enfermedad cerebrovascular, enfermedad vascular periférica, enfermedad renal crónica en estadio 3 o mayor, o corazón crónico fallo de la Asociación del Corazón de Nueva York clase II o III) (microalbuminuria o proteína urinaria, hipertensión e hipertrofia ventricular izquierda, ventrículo izquierdo sistólico o disfunción diastólica, o un índice tobillo-brazo [la relación entre la presión sanguínea sistólica en el tobillo y la presión sanguínea sistólica en el brazo] de menos de 0.9)
- aumento del 28,0% en la lipasa sérica media y un aumento del 7,0% en la amilasa sérica media en comparación con placebo
- Hubo menos eventos de pancreatitis aguda en el grupo de liraglutida, y las elevaciones aisladas asociadas a la liraglutida en la lipasa y la amilasa no fueron predictivas de pancreatitis aguda posterior Se identificaron eventos de pancreatitis aguda confirmados por evaluación en 18 de los 4,668 pacientes tratados con liraglutida (0,4%) y 23 de los 4,672 pacientes administrados con placebo (0,5%). Uno de los 18 pacientes en el grupo de liraglutida tuvo 2 eventos de pancreatitis aguda (19 eventos totales), y 8 pacientes en el grupo placebo tuvieron .1 evento (31 eventos totales) pancreatitis aguda, hubo una reducción no significativa del 22% en la incidencia (razón de riesgo 0.78 [IC 95% 0.42–1.44])