1. Diagnostico diferencial:
TTiippoo ddee ddeemmeenncciiaa NNeeuurrooppaattoollooggííaa MMaanniiffeessttaacciioonneess CCllíínniiccaass PPrriinncciippaalleess
iinníícciiaalleess ccaauussaass
CCoorrttiiccaall Corteza - Alteraciones de la memoria - Enf. De Alzheimer.
cerebral - Afasia. - Demencia de cuerpos
- Apraxia. de Lewy.
- Agnosia. - Demencia Frontotemporal
- Alteraciones en
funciones ejecutivas.
SSuubbccoorrttiiccaall Sustancia - Apraxia de la marcha . - Hidrocefalia normotensa.
Blanca - Alteraciones motoras . - Parálisis supranuclear
- Perdida de control de esfínteres . progresiva.
- Trastornos en la deglución y - Demencia asociada a
fonación. Parkinson.
- Alteración de los movimientos - Enfermedad de Huntington.
oculares conjugados.
- Mioclonias.
MMiixxttaa Corteza cerebral y Las anteriores - Demencia Vascular
estructuras subcorticales
2. Diagnostico diferencial:
Otros padecimientos que presentan síntomas similares y que
deben ser excluidos antes de poder confirmar un
diagnostico de demencia son:
- Dependencia mayor.
- Delirium (encefalopatías).
- Disfunción metabólica.
- Retraso mental leve a moderado.
- Función cognoscitiva subnormal como resultado de un
medio ambiente social severo.
- Trastornos mentales causados por sustancias.
3. Desequilibrio de los agentes nneeuurroottrraannssmmiissoorreess eenn llaa
eennffeerrmmeeddaadd ddee AAllzzhheeiimmeerr::
La estrategias de tratamiento para esta enfermedad se han
concentrado sobre dos neurotransmisores básicos:
- Acetilcolina. Los niveles son anormalmente bajos, la base
racional para el uso de inhibidores de la acetilcolinesterasa.
- Glutamato. Los niveles de este neurotransmisor excitatorio
se encuentran anormalmente altos.
Ambos neurotransmisores presentan igualmente un
desequilibrio en las alteraciones de etiología vascular.
5. ENFERMEDAD DE ALZHEIMER
A nivel mundial existen aproximadamente 22 millones de
personas con enfermedad de Alzheimer, En México hay 500
casos aproximadamente y el 5% son mayores de 80 años.
Esta enfermedad es también conocida como la Enfermedad
silenciosa del siglo XXI. En esta enfermedad se presenta un
deterioro general funcional corticales superiores, en la
demencia por cuerpos de Lewy la lesión es nivel cortical y
subcortical, mientras que en la enfermedad de Parkinson
existe una lesión cortical.
6. Enfermedad de Alzheimer hereditaria: 1, 14, 21 y 19 formas
tempranas y 1y 2 para presenilinas; 9, 10 y 12 en estudio.
Placas seniles benignas beta amiloide no fibrilar.
Placas neuríticas malignas beta amiloide fibrilar-microglia.
Etapas de la enfermedad de Alzheimer:
* LLeevvee 22--44 aaññooss; “ paciente olvidadizo”
* MMooddeerraaddoo 22--1100 aaññooss; confusión, agitado, ansiedad, apatía,
descuido personal, perdida de la independencia.
* SSeevveerraa 33--55 aaññooss;; perdida completa de la autonomía.
8. QUE ES LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER?
QUE ES LA DEMENCIA?
Es la afectación global de las funciones corticales superiores.
- Memoria.
- Lenguaje.
- Orientación espacial.
- Razonamiento Abstracto.
- Juicio e intelecto.
- Capacidad para resolver los problemas cotidianos.
- Ejecución de destrezas perceptuo-motoras aprendidas.
- Uso correcto del comportamiento social y control de las reacciones
conductuales.
- Y enfermedad de Alzheimer, la causa mas común.
-
9. REGIONES CEREBRALES AFECTADAS POR LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER
1.- Hipocampo.
2.- Lóbulo Frontal.
3.- Lóbulo Parietal.
4.- Lóbulo Temporal.
5.- Amígdala.
10. PPeerrddiiddaa ddee nneeuurroottrraannssmmiissoorreess aassoocciiaaddaa ccoonn llaa eennffeerrmmeeddaadd ddee
AAllzzhheeiimmeerr::
Neurotransmisores Función primaria
Acetilcolina Atención, Aprendizaje y memoria
Dopamina Movimientos físicos
Glutamato Aprendizaje y memoria a largo plazo
Norepinefrina Respuesta emocional
Serotonina Estado de animo y ansiedad
11. TTEEOORRIIAASS SSOOBBRREE LLAASS PPOOSSIIBBLLEESS CCAAUUSSAASS DDEE LLAA EENNFFEERRMMEEDDAADD DDEE
AALLZZHHEEIIMMEERR
1.- El beta-amiloide y las placas malignas.
2.- TAU y los haces neurofibrilares.
FFAACCTTOORREESS DDEE RRIIEESSGGOO PPAARRAA LLAA EENNFFEERRMMEEDDAADD DDEE AALLZZHHEEIIMMEERR
*Comprobados*
- Edad avanzada.
- Síndrome de Down.
- Antecedente familiar de demencia.
- Genotipo de apolipoproteina E.
12. * Probables*
- Genero femenino.
- Traumatismo Craneoencefálico.
- Antecedente familiar de síndrome de Down.
- Factores vasculares de riesgo (Hipertensión arterial, infarto
miocardio, lesiones isquémicas de la materia blanca).
- Adaptación con autorización de writing commitee, lancet
1996,344:1303-1307.
13. OTROS FFAACCTTOORREESS DDEE RRIIEESSGGOO::
* Respuestas Inflamatorias.
* Estrés Oxidativo.
* Niveles de calcio.
* Edad.
* Educación.
* Factores de riesgo bajo investigación (hipertensión, colesterol
alto, depresión, tabaquismo, exposición a riesgos laborales, etc.).
14. 1.- Depresión
¨ Perdida del apetito.
¨ Alteraciones del sueno.
¨ Falta de energía e iniciativa.
¨ Sentimientos de baja
autoestima.
¨ Irritabilidad.
¨ Mala concentración.
_
AAFFEECCCCIIOONNEESS QQUUEE AACCOOMMPPAANNAANN AA LLAA EENNFFEERRMMEEDDAADD
DDEE AALLZZHHEEIIMMEERR
16. ETAPAS DE LA
ENFERMEDAD DE ALZHEIMER:
1.- Alzheimer Leve:
• Hacer la misma pregunta repetidamente.
• Perderse en las conversaciones y tener problemas para
encontrar la palabra adecuada.
• No ser capaz de llevar acabo tareas familiares, como
seguir una receta.
• Tener problemas con el pensamiento abstracto.
• No recordar los sucesos recientes.
17. • Colocar las cosas en lugares inadecuados, como guardar
una billetera en el refrigerador.
• Sufrir cambios repentinos en el animo o el comportamiento
sin razón aparente.
• Mostrar incapacidad de concentrarse o tomar la iniciativa.
• Tener menos interés en le medio circundante.
• Mostrar indiferencia ante la apariencia personal o la cortesía
normal hacia los demás.
• Sentirse desorientado respecto al tiempo y lugar.
• Perderse mientras manea en calles conocidas.
18. II.- Alzheimer Moderado:
• Olvidar apagar aparatos domésticos como
la plancha o la estufa.
• Olvidar constantemente tomar sus medicamentos.
• Tener dificultades con tareas que implican cálculos y planes,
como pagar cuentas, ir a comprar víveres o planear
una cena.
• Tener problemas con tareas que implican movimientos finos
como usar utensilios.
• Perder la capacidad de comunicarse , incluyendo lectura y
escritura.
• Exhibir conductas como agresividad, estallidos de furia o
aislamiento.
19. • Comportamiento inadecuado en publico.
• Sentirse cada vez mas agitado e inquieto sobre todo en la
noche.
• Dormir por periodos demasiado prolongados o casi no
dormir (algunas personas pueden dormir durante 10 o 12hrs. Por la
noche y tomar , además, una siesta en el día; otros pueden dormir solo
2-hrs. En la noche).
• Tener alucinaciones o delirio.
20. III.- Alzheimer Severo:
• Tener poca o ninguna memoria.
• Dificultad para hablar y comprender las palabras.
• Expresar poca o ninguna expresión.
• Aferrarse a objetos y personas y no soltarlas.
• Dificultad para reconocer a los demás e incluso no reconocerse
así mismo al mirarse a un espejo.
• Necesitar ayuda para todo cuidado personal, incluyendo ir al
baño, bañase, vestirse, comer y ambular.
• Sufrir incontinencia frecuente.
• Son cada vez mas débiles y susceptibles a infecciones.
• Tener dificultad para masticar y tragar, y perder peso debido a
ello.
21. Diagnostico
1.- Clínico.
2.- Entrevista.
3.- Examen físico, laboratorio e imagen.
4.- Evaluación cognitiva (pruebas neuropsicologías).
5.- Evaluación del estado mental (minimental).
22. Instrumentos utilizados para medir el deterioro en la
Enfermedad de Alzheimer.
- Examen breve del estado mental (MMSE).
- Escala de deterioro global (GDS)
- Estratificación de la evaluación funcional (FAST).
- Batería de daño severo (SIB).
- Actividades de la vida diaria (ADCS-ADL).
- Impresión clínica global (CGI).
- Impresión de cambio basada en la entrevista clínica mas la
calificación del cuidador. Universidad de NY.
(CIBIC-plus-NYU).
- Escala de evaluación de pacientes geriátricos (BGP).
- Prueba de demencia (D-test).
23. Tratamiento No Farmacológico
• Terapia ocupacional.
• Recreación.
• Fortalecimiento muscular.
• Condicionamiento.
• Rutinas de trabajo.
• Evitar inmovilidad.
• Atención a la familia y del cuidador primario y secundario.
• Modificar el entorno del enfermo.
• Identificación del enfermo.
• Ubicación de los centros de atención.
• Cercanía emocional.
24. Tratamiento Farmacológico
• Inhibidores de la colinesterasa.
a) Tacrina: ya no se usa por su hepatoxicidad.
b) Donezepilo.
c) Rivastigmina.
d) Galantamina.
• Antioxidantes: vitamina E.
• Otros antidepresivos, ansiolíticos, reguladores del sueño,
bloqueadores de canales de calcio, etc.
• Antagonistas de la NMDA (N-metil-D-aspartato-memantina)
• Vacuna antiamiloide: anticuerpos contra sustancia amiloide.
26. DEMENCIA DE CUERPOS DE LEWY
• DEFINICIÓN
• HISTORIA
• EPIDEMIOLOGÍA
• DATOS CLÍNICOS
• PATOLOGÍA
• FISIOPATOLOGÍA
• TRATAMIENTO
27. CLASIFICACION DE LAS DEMENCIAS
INFECCIOSAS.
TRAUMÁTICAS.
TUMORALES.
TÓXICAS Y METABÓLICAS.
DESMIELINIZANTES.
HIDROCEFALIA NORMOTENSIVA.
VASCULARES.
DEGENERATIVAS.
28. DEMENCIAS DEGENERATIVAS
CON COMPROMISO EXTRAPIRAMIDAL
PRECOZ:
DEMENCIA POR CUERPOS DE LEWY,
ENFERMEDAD DE PARKINSON,
PARÁLISIS SUPRANUCLEAR PROGRESIVA,
DEGENERACIÓN CÓRTICO BASAL,
COREA DE HUNTINGON.
SIN COMPROMISO EXTRAPIRAMIDAL
PRECOZ:
ENFERMEDAD DE ALZHEIMER,
DEMENCIA FRONTOTEMPORAL,
GLIOSIS SUBCORTICAL.
29. Visión tradicional de DV y EA
EA CON HX DE EVC O FACTORES DE RIESGO CV
DV E A
‘Mixta’
30. Visión emergente
ECV ES LA PATOLOGÍA; DV ES EL TRASTORNO
DV SIN NEUROPATOLOGÍA DE EA ES RELATIVAMENTE POCO COMÚN
MUCHOS PACIENTES PRESENTAN UN TRASLAPE ENTRE EA Y ECV
A ESTO SE LE LLAMA EA C/ECV
DV EA c/EC V EA
34. Definición
LA DEMENCIA CON CUERPOS DE LEWY (DCL) ES
UNA ENFERMEDAD DEGENERATIVA CEREBRAL QUE
SE CARACTERIZA CLÍNICAMENTE POR UN
DETERIORO COGNITIVO FLUCTUANTE,
ESPECIALMENTE ACUSADO EN LA ATENCIÓN Y LAS
FUNCIONES EJECUTIVAS, EL PARKINSONISMO Y LOS
RASGOS PSICÓTICOS.
EL HALLAZGO PRINCIPAL ES LA PRESENCIA DE
CUERPOS DE LEWY (CL) EN LAS NEURONAS DE LA
CORTEZA CEREBRAL Y DE OTROS NÚCLEOS
SUBCORTICALES Y DEL TRONCO.
35. Historia
• EN 1912 LOS CUERPOS DE
LEWY FUERON DESCRITOS Y
RELACIONADOS CON LA
DEGENERACIÓN DE LA
SUSTANCIA NEGRA PROPIA
DE LA ENFERMEDAD DE
PARKINSON (EP).
• 21 DE LOS 43 CASOS
DESCRITOS POR LEWY
PRESENTABAN DEMENCIA.
Dr. Frederick Heinrich Lewy
DEMENCIA DE LOS CUERPOS DE LEWY
36. Historia
1919 TRETIAKOFF ACUÑA EL TÉRMINO “CUERPOS DE LEWY
”
1961 OKAZAKI DESCRIBE 2 PACIENTES CON DEMENCIA, RIGIDEZ Y
CUERPOS DE LEWY.
1989 LENNOX DESARROLLA INMUNOTINCIÓN CON
ANTIUBIQUITINA.
37. Historia
•EN 1980 KOSAKA ACUÑÓ EL
CONCEPTO DE ENFERMEDAD CON
CUERPOS DE LEWY DIFUSOS.
• KOSAKA PROPUSO UN CONTINUO
DE ENFERMEDAD POR CUERPOS DE
LEWY CON TRES GRUPOS:
A) Troncoencefálico
B) Transicional
C) Difuso: Común y Pura
Kosaka, K.
DEMENCIA DE LOS CUERPOS DE LEWY
38. Historia
EN 1995 SE ACORDÓ EN UNA REUNIÓN DE CONSENSO INCLUIR
A TODOS LOS PACIENTES CON DEMENCIA Y CUERPOS DE LEWY
CORTICALES DENTRO DEL CONCEPTO:
DEMENCIA POR CUERPOS DE LEWY.
DEMENCIA DE LOS CUERPOS DE LEWY
39. Etiología
LA CAUSA DE DCL ES
DESCONOCIDA, PERO PARECE
IMPLICAR FACTORES TANTO
GENÉTICOS COMO AMBIÉNTALES.
EL RIESGO DE PADECER DCL
AUMENTA APROXIMADAMENTE UN
20% SI UN PROGENITOR LA
PADECIÓ, Y UN 5% SI FUE OTRO
MIEMBRO DE LA FAMILIA MAS LA
PADECE O PADECIÓ.
40. Epidemiología
DLB ES UNA CONDICIÓN
NEURODEGENERATIVA
• prevalencia @ 1% en personas mayores de 70 años.
• Aprox. 7 - 25 % de las demencias
• CUERPOS LB PUEDE ENCONTRARSE EN
ADULTOS MAYORES COGNITIVAMENTE
NORMALES.
• Aprox. 2 - 15 % adultos mayores
de 70 años.
41. Epidemiologìa
• La edad de comienzo suele ser en la 7ª - 8ª década,
(Promedio 72 años ) como en la EA y otras demencias
degenerativas, predomina el sexo masculino ( 2:1 ).
• Su inicio es con frecuencia agudo y tiene una
evolución fluctuante, una institucionalización precoz y
un peor pronostica vital que la EA.
• Sobrevida promedio 6 a 10 años.
42. Regla de Oro
Demencia con gran compromiso motor y poco deterioro cognitivo
SUBCORTICAL
Demencia con gran deterioro cognitivo y poco Comp. Motor
CORTICAL
Demencia subcortical + parkinsonismo Enf. Por Cuerpos de Lewy
DS + alt oculomotoras Parálisis Supranuclear Progresiva
DS + anartria o disfagia + fasciculaciones Esclerosis L. A.
DS + H familiar + DHC + Anillo KF Enf. De Wilson
DS + ant pugilístico Demencia pugilística
DC + alt comportamiento y personalidad Demencia Frontotemporal
DC + marcado memoria Enf. de Alzheimer
DC rápida (1 a 2 años) + mioclonías Enf. de Creutzfeldt Jacob
DC o DS + ant venéreos Sífilis o VIH.
DC o DS + Fts. riesgo + focalidad Demencia Vascular
DEMENCIA DE LOS CUERPOS DE LEWY
43. Anatomìa Patològica
El hallazgo histológico característico de las DCL
son los Cuerpos de Lewy en las neuronas subcorticales.
Los Cuerpos de Lewy son inclusiones citoplasmáticas
eosinòfilas, esféricas, constituidas principalmente por
neurofilamentos de 7 a 25 nm de diámetro.
En los Cuerpos de Lewy hay proteínas como ubiquitina,
cristalina, gelsolina, quinasas, proteínas asociadas a
microtúbulos y otras, pero, sobre todo, α-sinucleína.
44. Alfa-sinucleìna
El componente mas importante y específico de los
CL es la α-sinucleína, una proteína localizada
normalmente en la mayoría de las sinapsis
neuronales y que es también el precursor del
componente no amiloide de las PS.
Esta proteína se expresa abundantemente en el
cerebro durante la maduración, y parece estar
implicada en la plasticidad neuronal y sináptica, y
en la diferenciación y supervivencia celular.
45. Alfa-sinucleìna
Su transporte, metabolismo o funciones anormales
afectan al funcionamiento sináptico.
La inmunotinción para α-sinucleína detecta mucho
mas CL corticales y no tiñe las lesiones
neurofibrilares por lo que es el método actual de
diagnostico patológico de la DCL.
46. Cambios Neurobioquimicos
Hay una disminución estriatal de dopamina,
tirosinhidroxilasa, ácido homovanílico, y
receptores pre y postsinapticos D2 y D3, y
aumento de receptores D1, pérdida neuronal
en el locus ceruleus y defectos de
noradrenalina en el putamen.
Esto explica la falta de respuesta a la L-Dopa y
la hipersensibilidad a los neurolépticos.
47. Deterioro Mental
El deterioro cognitivo en la DCL es
progresivo con algunos rasgos
corticales (defectos de memoria,
desorientación, apraxia, agnosia,
acalculia, etc.). Similar a las de la E.
A.
Sobresalen la tensión lábil, la
lentitud del pensamiento, los
defectos ejecutivos, especialmente,
los defectos visoespaciales y
visoconstructivos. Tiende a tener
mas depresión que la E. A.
ansiedad (67.4%)
depresión (61.9%)
apatía (57.6%)
agitación (55.4%)
psicosis (50%)
48. Parkinsonismo
Los signos de Parkinsonismo son, quizás, el
rasgo mas característico de la DCL. Puede
preceder a la demencia, de forma sutil o
notoria, y los pacientes son diagnosticados
durante meses o años como EP.
En muchos casos el deterioro mental es previo
y el Parkinsonismo aparece con cierto retraso y
de forma menos acusada que en la E. P.
49. Rasgos Psicòticos
En la DCL son comunes y generalmente
precoces, los trastornos psicóticos como
alucinaciones visuales y delirios paranoides,
atribuibles a alteraciones en las conexiones
dopaminérgicas de la sustancia negra con el
núcleo central de la amígdala.
Las alucinaciones son unos de los rasgos
clínicos con mas valor diagnóstico en la DCL.
Son generalmente visuales estructurados y muy
intensos y raras veces auditivos u olfatorios.
50. Trastornos del Sueño
Síndrome de trastorno de conducta durante el
sueño REM se asocia muy especifica a la DCL
pudiendo aparecer años antes de la demencia.
Aparece mas en varones y consiste en
conductas disruptivas, potencialmente
peligrosas durante el periodo del sueño REM
como si el sujeto viviera y actuara en un sueño
generalmente de carácter amenazador.
51. Criterios Diagnòstico de Consenso
Rasgos básicos
Demencias progresiva con deterioro de memoria
Defectos frontosubcorticales de atención y visoespaciales.
Rasgos principales
Fluctuaciones cognitivas con cambios marcados en atención y alerta
Alucinaciones visuales nítidas y detalladas
Signos motores espontáneos de parkinsonismo.
(Probable DCL: dos de los anteriores signos, posible DCL: uno)
Rasgos que apoyan el diagnóstico
• Caídas Repetidas • Hipersensibilidad a los neurolépticos
• Síncopes • Perdida de la conciencia transitoria
• Delirios sistematizados • Otras alucinaciones no visuales
• Ausencia de ictus u otra enfermedad orgánica.
• Síndrome de trastorno de conducta durante el sueño REM