El documento proporciona información sobre tres hongos dimórficos que causan micosis sistémicas: Histoplasma capsulatum, Blastomyces dermatitidis y Paracoccidiodes brasiliensis. Describe las características de cada agente etiológico, su epidemiología, cuadros clínicos, diagnóstico y tratamiento. Se enfatiza que son infecciones poco frecuentes pero graves que afectan principalmente los pulmones y pueden diseminarse a otros órganos.
1. MICOSIS SISTEMICAS
Profundas o Secundariamente tegumentarias.
• No contagiosas, poco frecuentes, de difícil tratamiento.
Facultad de Medicina, UNAM.
Omar Torralba Camarillo
2. HISTOPLASMOSIS
SINONIMIAS.
1. Histoplasmosis americana
2. Citomicosis
3. Enfermedad de Darling
4. Retículo-endoteliosis
5. Fiebre de las cavernas y de las minas abandonadas
6. Enfermedad de los mineros y espeleólogos.
7. Enfermedad de los murciélagos.
3. Definición
• Micosis sistema que afecta al sistema retículoendotelial
de la mayoría de los órganos del cuerpo humano (bazo,
hígado, ganglios linfáticos) La más frecuente en México.
Ocasionada por un hongo dimórfico y perfecto
“Histoplasma capsulatum var. capsulatum” presente en el
guano de murciélagos y algunas aves.
4. Epidemiologia
DG: Cosmopolita. Predomina en regiones de clima tropical y subtropical. América, África y
Asia. América ↠ sur de Canadá a regiones centrales de Argentina. Es la micosis respiratoria
mas frecuente en el mundo y oportunista para pacientes nmunodeprimidos.
• H. farciminsum ↠ equinos África, ½ Oriente y Asia.
• H. duboisii ↠ humanos de África ecuatorial
• América ↠ H. capsulatum var. Capsulatum
Fuente de infección: suelo, minas y construcciones abandonadas, cavernas, túneles y general
donde quiera que exista guano de murciélago.
Vía de entrada: Respiratoria. Cutánea (Chancro).
H.C: Minero, arqueólogo, espeleólogo, recolectores de guano, gambusinos y turistas.
P.I: 5-20 días.
5. Agente etiológico.
Fase teleomorfica: Ajellomyces
capsulatus
Las levaduras son pequeñas y crecen
en histiocitos. La colonia
levaduriforme en blanca y húmeda.
Agente Forma infectante
⇈ 25 a 30°C
Forma parásita
37 a 40°C
H.
capsulatum
Micelio con macro
y microconidios
Levaduras
gemantes
7. Cultivo de H. capsulatum en su
forma levaduriforme en medio
de Sangre-Agar, 48 horas
después de la siembra.
Cultivo de Histoplasma capsulatum
en su fase micelar a T° ambiente en
medio Sabouraud- Dextrosa
8. Muestra de esputo ↠ histoplasmas intracelulares
parecidas a endosporas de esférula madura de
Coccidioides immitis. Coloración de HE
9. Células gigantes ↠ las vacuolas corresponden a las células
fúngicas. Hallazgo poco común. HE
11. 3 formas principales
1. Infección pulmonar primaria benigna > asintomática Idem ↠ complejo
primario TB.
2. Forma maligna ↠ dosis infecciosas masivas en epidemias o en casos de
deficiencias inmunológicas ↞ letal…
3. Forma crónica con o sin diseminaciones↠ hígado, bazo y ganglios linfáticos.
◘ Forma letal gralizada maligna se observan finalmente focos caseosos en las
glándulas suprarrenales….
12. Mecanismo de respuesta
◘ Reacción tisular ↠ según dosis infección y curso de la infección.
◘ ≈ Inflamación inespecífica
◘ Reacción histiocitaria ↠ reacción granulomatosa y granulomas
◘ Eventualmente ↠ pocos o numerosos hongos en los granulomas
◘ Too ↠ reacción lipo-proteica alveolar aguda difusa o crónica con focos aislados.
◘ Con cierta frecuencia se observan:
histoplasmomas ↠ calcificarse
13. Cuadro clínico
Histoplasmosis
pulmonar aguda
• Fiebre
• Escalofríos
• Tos
• Dolor torácico
al inspirar
Histoplasmosis
pulmonar crónica
• Tos
• Dificultad respiratoria
• Dolor torácico
• Sudoración
• Fiebres idem a TB
• hemoptisis
15. Con relativa frecuencia se forman focos grandes tumoriformes en
los pulmones ↠ seudotumoresmicóticos:
Histoplasmomas
16. Diagnostico
• Examen directo↠ no KOH (no recomendado)
• Tinciones: improntas o frotis con sedimento de esputo, lavado broncoalveolar,
LCR, sangre, biopsia método de Grocott ⇛ fijadas ROH 10´ + giemsa. Wright o
PAS
• Reacción inflamatoria: etapa temprana
• Granulomas: cél epiteloides, gigantes
• Zona de necrosis: avanzados
• Cultivo: Sabouraud o MycoselⓇ ↠ 3-6 sem
17. • Serología ⇛ inmunodifusión, fijación de complemento, ELISA…
• Determinan el avance de la enfermedad…
• Título + ⇛ 1: 320 ⇚ mal pronóstico
• IDR: histoplasmina ⇛ epidemio y pronóstico
• Imagenología: Rx y TAC ⇛ moteados finos o
calcificaciones
19. Tratamiento
• Anfotericina B
• Derivados azólicos: keto, itra y fluconazol
• Vigilancia: funciones hepáticas y renales
• Profilaxis: mascarillas protectoras en antropólogos y mineros…
• Aplicar histoplasmina antes de la exposición…. Antecedente y casos de
primoinfección.
21. Definición
• Micosis aguda-crónica primariamente respiratoria, que suele diseminarse,
produce lesiones granulomatosas y supurativas en pulmones, piel y huesos.
Causada por el hongo dimorfico Blastomyces dermatitides.
22. Agente etiológico
• Blastomyces dermatitides.
Fase teleomórfica, perfecta o sexual: Ajellomyces dermatitides
Fase infectantes, saprobia, micelial. (25-
30°C)
Fase parasitaria, levaduriforme , 37°
Suelos y medios de cultivo no
enriquecidos
Humano, medios de cultivo enriquecidos
Colonia blanca con micelio macrosifonado,
ramificado,tabicado, que se reproduce por
conidias redondas y ovaladsa que nacen
en conidióforo corto.
Levadura esférica con pared gruesa,
multinucleadas
24. Blastomicosis
Infección primaria ↠ inhalación de esporas ⇉ formando lesiones pulmonares subsiguientes
Diseminación hematógena
Tropismo ↠ lesiones de la piel y órganos del tracto uro-genital (próstata)
Reacción tisular "mixta" como en otras micosis ↠ abscesos e inflamaciones
granulomatosas con células gigantes... Los seudotumores se forman raramente…
25. Epidemiologia
D.G: Norteamérica, África (centro-este), Asia (Israel, Polonia e India)
Regiones con clima templado-húmedo con suelos ricos y ácidos.
Fuente de infección: suelos de zonas boscosas con abundantes
lagos y corrientes de agua.
Vía de entrada: respiratoria y cutánea.
P.I: 45 días aprox.
Se da mas en hombres que en mujeres. Relación 9:1. Todas las
edades.
26. Cuadro clínico
• PULMONAR
1°Tos seca, dolor de tipo pleurítico, estertores y febrículas.
2°Expectoracion verde-amarillenta, tos prodcutiva,fiebre, disnea, diaforesis, perdida de
peso.
• SISTEMICA
Disemina a mucosa oronasal, piel “70%” , tejidos subcutáneos, huesos, aparato
genitourinario y SNC.
CUTANEA
1°Lesiones ulcerosas o verrucoides con bordes irregulares.
27. Diagnostico
• Se observa como levadura unigemante, no muestra cuello,
de pared gruesa y contráctil.
• Colonia blanca algodonosa con conidias redondas-ovales
unidas a la hifas cerca de los septos y conidias piriformes que
nacen de conidióforos laterales.
• Fase sexual: ascoscarpos rodeados por hifas tirabuzón
Intradermorreacion. Blastomicina
ELISA.
28. Diagnostico diferencial
• B. pulmonar: influenza, neumonía bacteriana, tb, coccidioidomicosis, histoplasmosis,
paracoccidioidomisis.
• B. cutánea: esporotricosis, tb cutánea, para y coccidioidomicosis, histoplasmosis, lupus
vulgar, sífilis 3ria. Carcinoma epidermoide.
• B. ósea: ostemielitis, esporotricosis osteoarticular, coccidioidomisis, tb.
• B. del SNC. : meningitis baceriana y tubercolosa, criptococcosis y neoplasias cerebrales.
• B. diseminada: tb, histo y coccidioidomicosis.
31. Definición
• Micosis crónica granulomatosa severa, caracterizada por lesiones pulmonares
primarias de donde se disemina a vísceras, ganglios linfáticos, mucosas oral-
nasal-rectal y a la piel. Se presentan lesiones destructoras que conllevan a la
muerte. A veces es asintomática.
• Causada por el hongo dimorfico Paracoccidiodes brasiliensis
32. Agente etiólogico
Fases saprobia, infectante, micelial 25-20°C Fase levaduriforme o parasitaria. 37°C
Suelo, vegetales y medios de cultivo no
enriquecidos
Humano, medios de cultivo enriquecidos
Colonias algodonosas blancas de hifas delgadas
septadas con abundantes clamidioconidias
Colonias cerebriformes, blanco cremosas, mucoides
y de crecimiento rápido. No crece en las paredes del
tubo de ensaye.
Levadura multigemante (timón de barco)
33. Epidemiolgia
• D.G: Latinoamerica “Brasil”
• Fuente de infección: suelo húmedo y vegetales
• Vía de entrada: respiratoria, cutánea-mucosa.
• Se da mas en hombres que en mujeres , 7-70:1. Todas las
edades.
34. Cuadro clínico
• 10% .Tipo juvenil (<26 años) curso corto(semanas-meses),
grave y de mal pronóstico. Es asintomática al inicio pero
después presenta megalias., adenopatías, diseminación
hematolinfatica dañando piel, mucosas, huesos, riñones y
meninges, etc.
• 90%. Tipo adulto (>30 años) de curso rápido, afecciones
pulmonares y de mucosas (nasal-oral- conjuntiva-anorectal)
donde hay lesiones ulcerativas dolorosas sobre una base
granulomatosa.
40. • Linfangitis: ganglios dolorosos y agrandados pueden o no
drenan material seropurulento a través de fistulas.
• Lesiones viscerales: pulmones, hígado, intestinos y sus
linfaticos.
Lesiones a nivel de un ganglio
linfático inguinal → fueron
interpretadas inicialmente como
linfoma maligno
41. Diagnostico
a) Examen directo: bservación de clamidoconidias y microconidias o de levaduras
multigemantes
b) Cultivo. En medios de Sabouraud Dextrosa Agar adicionado de antibióticos
(ciclohexamida y cloramfenicol); las colonias son de crecimiento lento (20 a 30 días),
blanco-algodonosas, compactas, con hifas delgadas, septadas y provistas de conidios
redondos u ovalados.
c) Histopatología. Se identifican las levaduras multigemantes rodeadas de un infiltrado
inflamatorio agudo y crónico en tinciones de plata (Grocott), Hematoxilina-Eosina.
Serología: inmunodifusión en agar (ID), reacción de fijación del complemento (RFC) y
ELISA. La intradermorreacción con paracoccidioidina solamente indica el índice de
infección en la población estudiada.
43. Frotis de esputo → sospechar de una rueda de timón
(gemación múltiple ) del P. brasiliensis. Para confirmar debe
hacerse una coloración especial para hongos → las burbujas
de aire ← aspecto similar
Frotis del esputo. En los exámenes
citológicos, para profilaxia del cáncer se
encuentra ocasionalmente P. brasiliensis.
Coloración de Papanicolaou
45. Vacuolas en la célula gigante están dispuestas
como "rueda de timón". Coloración de HE..
46. Vacuolas en la célula gigante ↠
no son sospechosas de
hongos. Se presentan como
hallazgo frecuente. Coloración
de HE
Vacuolas en la
célula gigante ↠ si
son sospechosas de
hongos. Coloración
de HE
47. "Rueda de timón" típica y
diagnóstica del P. brasiliensis en el
tejido. Método de Grocott
49. Tratamiento
1° Anfotericina B y sulfonamidas.
2° Imidazoles: ketoconazol, itraconazol
3° Terbinafina, 500 mg/día/VO.
50. COCCIDIOIDOMICOSIS
1. Reumatismo del desierto
2. Fiebre del Valle de San Joaquín
3. Fiebre del desierto
4. Granuloma coccidiodal
5. Enfermedad de posadas
6. Enfermedad de Wernicke.
51. Definición.
• Micosis sistémica causada por el hongo dimórfico Coccidiodes
immitis. Afecta a pulmones y cura de manera espontánea, cuando
persiste se disemina a otras vísceras, tejido subcutáneo, ganglios
linfaticos, huesos, articulaciones, SNC y la piel.
52. Agente etiológico Coccidiodes immitis
Fase saprobia, infectante, micelial 25-30°c Fase levaduriforme o parasitaria 37°C
Suelo “arena del desierto” y medios de cultivo
ordinarios
Humano y medios de cultivo enriquecidos
Artroconidias volátiles Esférulas con endosporas
53. Epidemiologia
D.G: America (E.U, Mexico, Centro y sudamerica). Climas
áridos, áreas semidesérticas.
• Vía de entrada: respiratoria por inhalación de artroconidias.
• Fuente de infección: suelos de zonas endémicas
En todas las edades, con mayor incidencia en hombres y
menos grave. En la mujer embarazada (durante el 3er.
Trimestre) es mas grave, ya que los estrógenos inician la
maduración rápida de las esférulas.
54. Patogenia
• Inmunidad eficiente ↠ artroconidios
depositados en alveolos son ingeridos por
macrófagos y eliminados…
• Inmunidad deficiente ↠ artroconidios ↠
hidratan y ⇈ su tamaño↞ replicación masiva
(endoesporulación) ↠ estructura redonda de
60µm con∼ 300 endosporas
• Colonizan ↠ contigüidad, vía linfohemática
↠ tejidos
• Resolverse, quedar latente o diseminarse…
55. Esférulas
◘ Forma parasitaria en tejido ↞ de las
artroconidias ↠ se hinchan ⇛ formar las
esférulas maduras de 30-60 µm de diám.
◘ Esférulas o esporangios ↠ numerosas
endoesporas de 2-5 µm de diámetro ↠ crecen:
1) originan 1° esférulas inmaduras ↞ hongos
redondos levaduriformes
2) Al madurar ↠ esférulas maduras con
endoesporas
56. Transmisión
Inhalación de elementos fúngicos del suelo:
☀ Pulmones ↠ 1) cursa gralmente en forma benigna. 2)
Formarse complejos primarios ídem ↠ TB e histoplasmosis
☀ En pocos casos ↠ diseminación hematógena afectando a
todos los órganos.
57. Cuadro clínico
1° Infeccion primaria: aparición de eritema nodoso o multiforme,
de corta duración.
-Fiebre, dolor pleurítico, tos seca, perdida de peso, diaforesis
nocturan, mialgias, artralgias, cefalea, odinofágia, anorexia y
erupciones cutáneas. Derrame pleural.
2° Diseminada. Por vía hematolinfática (Inf. Primaria + afeccion a
cualquier órgano “pulmón y piel”
-Coccimiliar pulmonar.
-Lesiones fustulosas en piel.
58. Coccidioidomicosis
pulmonar aguda
• Fiebre
• Escalofríos
• Tos
• Dolor torácico al inspirar
• Fatiga
• Manifestaciones cutáneas
como rash con pequeñas
pápulas de eritemas
nodoso o multiforme.
Coccidioidomicosis
pulmonar crónica
• Tos, disnea
• Dolor torácico
• Sudoración
• Fiebre intermitente
• Hemoptisis
• Pérdida de peso
Coccidioidomicosis diseminada
• Fiebres
• Cefaleas
• Rigidez en el cuello
• Hidrocefalia
• Meningitis
• Ostiomielitis
• Sinovitis y derrames en
articulaciones
• Lesiones cutáneas: úlceras
nódulos con tendencia a la
supuración…
• Otros:
• Aborto en embarazadas
59.
60. Diagnostico
• Epidemiológico y Clínico
-Intradermorreaacion con coccidioidina
-Nosologia
Quirúrgico: Biopsia.
• De laboratorio.
• Examen directo de secreciones y cultivo en medios
adecuados.
PRECAUCIÓN. Organismo considerado como Riesgo
Biológico Nivel 3.
61. Colonias de la forma
micelar de Coccidioides
immitis a T° ambiente
Cultivo de Coccidioides
immitis a T°ambiente
en su fase micelar con
hifas↠ artroconidias
65. Coccidioma
◘ Nódulo tumoriforme
◘ Seudotumores micóticos ↠ se
observan con relativa frecuencia
en zonas endémicas de infección
por Coccidioides immitis.
◘ Too en infecciones primarias
cuando hay focos de un
"complejo primario" en
pulmones y ganglios linfáticos
regionales…
66. Nódulo tumoriforme en un lóbulo
pulmonar inferior (seudotumor micótico))
C
o
c
c
i
d
i
o
i
d
o
m
a