1. LAS NUEVAS INSULINAS
Análogos de insulina de acción rápida
⇒
(lispro y aspart)
⇒Análogos de insulina de acción lenta
(glargina, detemir)
SERVICIO DE FARMACIA .- 2004

2. INTRODUCCIÓN
 El objetivo del ttº con insulina es producir un
efecto similar a la insulina endógena
 Actualmente todas son de origen humano
 Las insulinas convencionales no han
conseguido los niveles basales y
postprandiales requeridos por las guías
clínicas.
 Análogos de insulina, modificaciones por
ingeniería genética de la insulina

3. INSULINIZACIÓN
 DM 1

Insulina, lo más cerca posible a la secreción fisiológica

Hipoglucemia generalmente nocturna, EA más frecuente
 DM 2
 Control metabólico deficiente (HbA1c > 8%)

Contraindicación para el uso de fármacos orales

Pérdida de peso no explicable por dieta, cetonuria

Embarazo o lactancia

Fracaso 1º y 2º con ADO (70% a los 10 años)

De forma transitoria en descompensación
hiperglucémica aguda, enfermedad febril, ttº corticoides,
cirugía mayor, IAM o traumatismo grave.
(Diabetes mellitus tipo 2 ,Guias Clíncias 2003; 3(7) disponible en www.fisterra.com)

4. DOSIFICACIÓN - día
Pauta Convencional
 Dosis única
 Intermedia o prolongada en desayuno, sólo para mantener al
paciente asintomático, no buen control.

Intermedia o prolongada antes de acostarse, sola o como
terapia combinada con antidiabéticos orales. Indicada en
pacientes con Fenómeno Alba.
 Dos dosis

Insulina intermedia antes de desayuno y cena. Indicada en
DM2 con reserva pancreática de insulina y sin buen control.

Dos dosis de mezcla de intermedia más rápida (bifásicas),
antes de desayuno y cena. Indicada en DM1 y DM2 sin
reserva pancreática.

5. DOSIFICACIÓN - día
Pauta Intensiva, regimen fisiológico
 1-2 dosis de intermedia antes del desayuno y/o
cena o una dosis de prolongada antes de
acostarse, para mantener nivel basal y 3-4 dosis
de acción rápida antes de las comidas.
 Más indicada en DM1, pacientes jóvenes
 Pacientes más motivados, horarios de comidas más
flexibles
 Bombas de infusión continua
 Esta pauta, consigue un mejor control en HbA1C, y
por tanto en la progresión de la enfermedad
(UKPDS en DM2)
(Diatetes Control and Complications Trial – N Engl J Med 1993; 329: 977-86)

6. Efectos del control glucémico intensivo vs
convencional
 Control intensivo- valores de glucosa
próximos al rango no diabético (educación,
consejos, monitorización, autocontrol y ttº
con ADO y/o insulina)
 Sólida evidencia que el control intensivo
reduce el desarrollo y progresión de
complicaciones microvascurales y
neuropáticas tanto en DM 1 como en DM2
 Intensivo asociado a hipoglucemia y a
ganancia de peso.
(Diatetes Control and Complications Trial – N Engl J Med 1993; 329: 977-86)

7. Insulinas monocomponentes
TIPO DE INSULINA COMIENZO ACCIÓN TIEMPO MARCA
ACCIÓN DE MÁXIMA DE COMERCIAL
ACCIÓN (HORAS) ACCIÓN
(HORAS)
RAPIDA Lispro 5-15 min 1-2 2-4 Humalog®
Aspart 5-15 min 1-2 2-5 Novorapid®
Humana regular 30-60min 2-4 5-7 Actrapid,®
humulina regular®
Humaplus regular®
NPH (protamina) 1-2 horas 5-7 12-13 Insulatar®
LENTA Humulina NPH®
Humaplus NPH®
Zinc cristalina 2-4 horas 15 24-28 Monotar® Ultratar®
Glargina 1-2 horas 4-5 24 Lantus®
Detemir 1-2 horas 6-8 10-18 No disponible
Los datos son orientativos, dada la gran variabilidad inter e intraindividual que existe.

8. Insulinas bifásicas
Objetivo: comienzo rápido y larga duración
MEZCLA COMIENZO ACCIÓN TIEMPO MARCA
Rápida + Lenta DE MÁXIMA DE COMERCIAL
ACCIÓN (HORAS) ACCIÓN
(HORAS)
Lispro + 15 min 0.5-1.2 15 Humalog® Mix
Lispro – 25
protamina Humalog® Mix
25+75 / 50+50 50
Aspart 30+ 10-20 min 1-4 24 Novo® Mix 30
Aspart –
protamina
Regular + NPH 30 min 2-8 14-18 Humulina®
10+90 10/90,20/80,
20+80 30/70,40/60,
30+70 24 50/50
40+60 Mixtard®
50+50 10,20,30,40,50

9. ANÁLOGOS DE ACCIÓN
RAPIDA
Lispro
 Intercambio de prolina por lisina (28 y 29)
 Solución clara e incolora
 Perfil farmacocinético (respecto a IH regular):
 inicio de acción más rápido (mejor control de hiperglucemia
posprandial)
 concentración plasmática más elevada (x2)
 duración más corta (menor riesgo de hipoglucemia tardía
postprandial), más semejante a la insulina fisiológica .
 Permite administrar justo antes de las comidas (0-15
min), vía SC.
 Perfil de reacciones adversas similar a IH regular
(salvo menor riesgo de hipoglucemia tardía postprandial)

10. ANÁLOGOS DE ACCIÓN
RAPIDA
Lispro
 No permite la unión de anticuerpos contra IH
 Útil en pacientes sin horarios estrictos de comida
 Ligero descenso de niveles de HbA1c vs IH regular
 Menor nº de episodios de hipoglucemia nocturnos
 Se desconoce el efecto a largo plazo sobre las
complicaciones, así como la seguridad
 Coste de 40 UI/día: 1.38 € lispro/ 1.08 € IH regular
 Lispro-protamina
 Sólo bifásica (Lispro+Lispro-protamina)
 Dificultad ajuste individual de cada componente

11. ANÁLOGOS DE ACCIÓN
RAPIDA
Aspart
 Intercambio de prolina por aspártico
 Solución clara e incolora
 Perfil farmacocinético como lispro
 Similar a lispro, con menos experiencia de uso
 No existen estudio comparativos con lispro
 Coste de 40 UI/día: 1.33 € aspart/1.08 € regular
 Aspart-protamina
 Sólo bifásica (Aspart+Aspart-protamina)
 Dificultad de ajuste individual

12. Análogos de acción rápida vs regular en DM
(Siebenhofer et al. Short Acting Insulin análogues versus regular human insulin in patients
with diabetes mellitus - Cochrane Review 2004)
 42 EC controlados en 7.933 pacientes (5.925 con
DM1), media de seguimiento 3.6 m, la mayoría de
ellos con baja calidad metodológica.
 34 estudios con lispro, 7 con aspart y 1 con ambas
 Valores de HbA1C
 DM 1 diferencia de –0.1% IC95% (-0.1 %_-0.2 %) a favor de
los análogos
 Por subgrupos, en 7 estudios utilizando bombas de insulina
las diferencias fueron mayores (-0.2%)
 DM2 (NS)
 Niños, adolescentes y embarazo (NS)

13. Análogos de acción rápida vs regular en DM
 EPISODIOS DE HIPOGLUCEMIA
 Totales - diferencia media de episodios por 100 pac/mes

DM 1: -0.2 IC (-1.2 a 0.9) a favor de análogos

DM2: -0.2 IC (-0.5 a 0.1 ) a favor de análogos
 Graves - número de episodios por 100 pac/año

DM1: (0- 247) media 20.3 vs (0- 544 ) media 37.2 con regular
 DM2: (0-50) media de 0.6 vs (0-50) media de 2.8 con regular
 Nocturnos

DM1: 4 estudios con resultados diferentes, pero en el análisis
global el porcentaje de episodios fue menor con los análogos

DM2: 3 estudios, sólo en uno diferencias significativas

En adolescentes , no diferencias

14. Análogos de acción rápida vs regular en DM
CONCLUSIONES
 Solamente los pacientes tratados con bombas de
infusión mostraron una diferencia significativa en
los niveles de HbA1c.
 No existen estudios a largo plazo para evaluar
mortalidad ó complicaciones.
 La revisión sugiere un mínimo beneficio (DM1) con
los análogos de insulina.
 La mayoría de los estudios excluyen a pacientes
con complicaciones diabéticas avanzadas.
 Se necesitan ensayos para determinar el pérfil de
seguridad de los análogos en el embarazo

15. ANÁLOGOS DE ACCIÓN LENTA
GLARGINA
 Modificación de insulina por vía genética con dos
argininas y cambio de asparagina por glicina
 Precipita con el PH neutro del tejido y se libera
lentamente
 Comienzo de acción a 1h y su efecto permanece
sin picos durante 24 h
 Indicación: ttº de DM en adultos y > 6 años,
cuando se precise insulina
 No evaluado en IH e IR
 No de elección en cetoacidosis diabética

16. Glargina (continua)
 Cambio de NPH dos veces al día a glargina
requiere reducir dosis entre 20-30%, las
primeras semanas de ttº debe compensarse
con ↑ de las insulinas de acción rápida
 No se puede mezclar en la misma jeringa con
otras insulinas
 Mayor dolor en sitio de inyección (2.7%)
 Conservación
 Cerrado en nevera 2-8ºC
 En uso a tª ambiente (< a 25ºC), duración 4
semanas

17. GLARGINA
(Eficacia en DM 1 vs insulina
NPH)
 Dos EC (4 semanas) en 589 pacientes
 Tres EC (16-28 semanas) en 1.738 pacientes
vs NPH una ó dos veces al día.
 Disminuciones en HbA1c similares
 % de pacientes con al menos un episodio de
hipoglucemia nocturna fue inferior con glargina y
menor número de episodios graves.
 Número de pacientes con hipoglucemia
sintomática similar
 No se midieron variables duras (morbi-mortalidad)

18. GLARGINA
(Eficacia en DM 2 vs NPH)
 8 EC, 28 - 52 s, aproximadamente 3000 pacientes
 comparan una dosis de glargina con una o dos de NPH,
algunos incluyen dosis de hipoglumeniantes orales
 criterios de eficacia
 glucemias basal a distintas horas y HbA1c, pero no
incluyen datos de morbi o mortalidad.
 No encontraron diferencias en valores de Hb1c
 Menor incidencia de hipoglucemias nocturnas
(menos común en DM 2)
 Realizando el estudio (ORIGIN), en pacientes de
alto riesgo con DM2

19. Insulina GLARGINA
 Ventajas
 Administración una vez al día y perfil más estable
 Menor número de hipoglucemias
 Útil en pacientes que necesiten ayuda para la
administración de profesionales sanitarios
 Inconvenientes
 Puede precisar aumento de dosis de insulina acción
rápida
 No se pude mezclar, mayor dolor (2.7%)
 Seguridad a largo plazo sin establecer
 Coste 40 UI/día: 2.23 € de glargina/0.62-1.10 € de NPH
según tipo de presentación.

20. Insulina GLARGINA
Lugar en la terapéutica
 Ha demostrado una eficacia similar en cuanto a
HbA1c y glucemia basal.
 Menor incidencia de hipoglucemia nocturna
sintomática en algunos estudios, aunque con
episodios totales similar.
 En pacientes controlados con NPH, con o sin
regular, que no presente episodios de
hipoglucemia o sean escasos, no se debería
cambiar a Glargina.
 Su uso debería dirigirse a pacientes con DM 1,
con frecuentes hipoglucemias nocturnas

21. Insulina Detemir
 Actualmente,no comercializada en España
 Análogo de insulina unido a un ácido
 Unión reversible a la albúmina en el tejido
subcutáneo lo que que lentifica su absorción
y prolonga la duración de acción.
 No ha demostrado mejorar la HbA1c o todos
los episodios de hipoglucemia.
 Parece ser que presenta ventajas en las
hipoglucemas nocturnas y en la ganancia de
peso en relación con NPH

22. CONCLUSIONES
 En la actualidad, todas las insulinas son de origen
humano, los análogos contienen modificaciones en la
cadena de aa, (distinta duración de acción).
 Acción rápida, ventaja administrar en el momento de
comidas, mejoran las glucemias postprandiales,
pero no modifica la hemoglobina glicada.
 Acción lenta, menos hipoglucemias nocturnas
graves, (más frecuente en DM1), coste más del
100% que con NPH.
 Tratamiento individualizado, jovenes mayor beneficio
con terapía intensiva, ancianos con intensiva
mayores riegos.