3. Es una enfermedad que se caracteriza por una falta
parcial , total de insulina o debido a un desbalance en
la acción de la misma.
• El común denominador es la elevación de la glucosa
en la sangre, condicionando con ello . Trastornos a
nivel del metabolismo de los alimentos ( proteínas ,
azucares y grasas ) .
• Todo ello de no manejarse adecuadamente , puede
propiciar complicaciones a nivel de diversos órganos
como Riñón, Retina , Aparato Cardiovascular y
Circulación periférica.
DIABETES MELLITUS
4. Clasificación ADA-97, OMS-98
Diabetes tipo 1
• Mediada por inmunidad
• Idiopática
Diabetes tipo 2
• DM tipo 2.- insulinorresistencia
• DM tipo 2.- déficit secretor insulina
Otros Síndromes Asociados
- Defectos genéticos de las células beta
- Defectos genéticos en la acción de la insulina
- Enfermedades del páncreas exocrino
- Endocrinopatías
- Inducida por fármacos y agentes químicos
- Infecciones
- Formas autoinmunes poco frecuentes
- Síndromes genéticos asociados a la diabetes
Diabetes gestacional
Metabolismo Alterado de la Glucosa
• Alteración de la glucemia en ayunas (AGA)
• Intolerancia a la glucosa (ITG)
5. Insulina humana
1
30
Lys
PHE
Cadena A
Cadena B
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15 16 17 18
19
20
21
22
23
24
25
26
27
29
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10 11
12 13 14
15
16
17
18
19
20
S
S
S
S
S
S
VAL
ASN
GLN
HIS
LEU
CYS
GLY
SER
HIS
LEU
VAL
GLU
ALA
LEU
TYR LEU VAL CYS
GLY
GLU
ARG
GLY
PHE
PHE
TYR
THR
LYS
THR
GLY
ILE
VAL
GLU
GLN
CYS
CYS
THR
SER
ILE CYS
SER LEU TYR
GLN
LEU
GLU
ASN
TYR
CYS
21
ASN
PRO
28
LYS
6. Introducción: Acciones de la
insulina
Favorece la captación y metabolismo de glucosa por las células
– Transporte de glucosa Glut 4
– glucolisis Hexocinasa
Favorece el anabolismo
– Síntesis de glucógeno (glucogénesis) Glucógeno sintetasa
– Síntesis de proteínas
– Síntesis de lípidos (lipógenesis) LPL, PT-AGL, Sintetasa de AGL
3 Disminuye el catabolismo
– Evita la degradación de:
• glucógeno (glucogenólisis) Fosforilasa de glucógeno
• proteínas (proteólisis)
• grasas (lipólisis) LPL, PT AGL
– Evita la formación de glucosa (gluconeogénesis) PEPCK
7. SECRESION NORMAL DE INSULINA
• SECRESION BASAL DURANTE LOS
PERIODOS POSABSORTIVOS.
• SECRESION PULSATIL ESTIMULADA
POR LA INGESTION DE ALIMENTOS.
8. El principal estímulo para la secreción de insulina es la glucosa
En personas sanas la cantidad de insulina secretada, está contínuamente
controlada a través de diversos mecanismos de regulación
Secreción normal de Insulina
12 6 12 6 12
100
0
Glucosa
(mg/dL)
Insulina
(U/mL)
Lebovitz, E Harold. Skyler S. Jay.Tratamiento de la diabetes mellitus y sus complicaciones. Tratamiento con
insulina. American Diabetes Association 1991, pag 127-129
10. Introducción: Mecanismo de acción de insulina
Proteínas
Enzimas
RNA
DNA
Insulina
Receptor
PI-
3K
pY
FT
Vía mitogénica
Vía metabólica
11. Introducción: Mecanismo de acción de insulina
2
Glucosa
Glucosa
Glucosa 6-P
Hxk
Glucógeno
Glucógeno
sintetasa
F-6-P F-1, 6-P Piruvato
PFK
Glucosa 1-P
UDP - Glucosa
Piruvato
dehidrogenasa
Citrato
NADH
NAD
Acetil - CoA
Célula muscular
GLUT-4
12. ASPECTOS HISTORICOS DE LA
INSULINA
• BANTIN Y BEST .- 1922
• HAGEDORN.- 1936 ( P )
• SCOTH Y FISHER .- ( Zn )
• NEUTRAL PROTAMINE HAGEDORN.-
1946.
• INSULINA HUMANA .- ( DNA-R )
• “ANALOGOS DE LA INSULINA”
13. INDICACIONES TERAPEUTICAS
• I ) PERMANENTES
• DEFICIENCIA
ABSOLUTA
• FALTA DE
RESPUESTA AL
TRATAMIENTO
• II ) TEMPORALES
• C. AGUDAS
• DMG
• DM Y EMBARAZO
• CIRUGIA
• FALLA
SECUNDARIA
• DM . RECIENTE DX.
14. OBJETIVOS EN LA ADMINISTRACION
DE INSULINA
• LOGRAR CONVENCER AL PACIENTE
• INFORMACION BASICA DE LA
FARMACODINAMIA
• ADIESTRAMIENTO EN LA TECNICA
DE APLICACIÓN.-JERINGA, PLUMAS
• AUTOMONITOREO
• CONOCIMIENTO SOBRE LA
HIPOGLUCEMIA.
15. CONDICIONES QUE MODIFICAN LA
ABSORCION DE LA INSULINA
• SITIO Y PROFUNDIDAD
• TIPO DE INSULINA
• MEZCLAS DE INSULINA
• ACTIVIDAD FISICA
• CALOR LOCAL
16. CONDICIONES QUE MODIFICAN LA
ABSORCION DE LA INSULINA
• CALOR LOCAL
• CANTIDAD INYECTADA
• NIVEL DE GLUCOSA SANGUINEA
• CANTIDAD DE TEJIDO GRASO Y
FIBROSIS.
• NIVEL DE ACS. VS INSULINA.
18. CLASIFICACION DE LA INSULINA DE
ACUERDO A SU ORIGEN
• INSULINA DE ORIGEN ANIMAL.-
PORCINA , BOVINA O MEZCLA DE
AMBAS.
• INSULINA HUMANA .- ( DNA - R )
19. TIPOS DE INSULINAS DE ACUERDO A
SU ACCION
• ULTRACORTA .- ( LISPRO Y ASPART )
• REGULAR .- ( RAPIDA )
• INTERMEDIA .- ( NPH )
• PROLONGADA .- ( ULTRALENTA Y
ULTRALARGA )
21. INSULINA DE ACCION REGULAR O
RAPIDA
• ASOCIADA A PEQUEÑAS
CANTIDADES DE ZINC.
• INSULINA DE ACCION MAS RAPIDA
DESPUES DE LOS ANALOGOS.
• ADMINISTRACION .- IV,SC O IM.
• ABSORCION EN 20 MINUTOS
• MAXIMA ACCION .- 2-4 HRS
• EFECTO .- 6-8 HRS
22. INSULINA DE ACCION INTERMEDIA
• INSULINA NPH ( NEUTRAL
PROTAMINA OF HAGEDORN )
• INSULINA LENTA .- ( L ) TIENE UNA
ALTA PROPORCION DE ZINC.
23. INSULINA DE ACCION INTERMEDIA
METABOLISMO
• LA PROTAMINA Y EL ZINC
PROLONGAN LA DURACION DE SU
EFECTO.
• ABSORCION .- 1- 2 HRS
• ACCION .- 6 - 12 HRS
• EFECTO .- 18 - 24 HRS
• ASPECTO .- LECHOSO
• ADMINISTRACION .- SUBCUTANEA.
24. ESQUEMA DE INSULINA DE ACCIÓN INTERMEDIA
NPH 2 veces al día
B L S HS B
Reg
NPH
Insulin
Effect
Meals
NPH
Reg
NPH
D A C Bt C D
NPH
Efecto
de
la
insulina
Alimentos
NPH
American Diabetes Association. Medications for the Treatment of Diabetes. Insulin use in Type 2 Diabetes and
Gestacional Diabetes, Pág. 106
26. INSULINAS DE ACCION ULTRACORTA
PRIMEROS ANALOGOS
• INSULINA LISPRO.- ( LYS-B28 )( PRO-
B29 ) .
• INSULINA ASPART .- ( ASP- ( B28) )
• MAYOR VELOCIDAD DE ABSORCION
( 0-15 MINUTOS ).
• MAXIMA ACCION .- 1 A 2 HRS.
• EFECTO .- 3-5 HORAS.
27. 1
30
Lys
PHE
Cadena A
Cadena B
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15 16 17 18
19
20
21
22
23
24
25
26
27
29
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10 11
12 13 14
15
16
17
18
19
20
S
S
S
S
S
S
VAL
ASN
GLN
HIS
LEU
CYS
GLY
SER
HIS
LEU
VAL
GLU
ALA
LEU
TYR LEU VAL CYS
GLY
GLU
ARG
GLY
PHE
PHE
TYR
THR
LYS
THR
GLY
ILE
VAL
GLU
GLN
CYS
CYS
THR
SER
ILE CYS
SER LEU TYR
GLN
LEU
GLU
ASN
TYR
CYS
21
ASN
PRO
28
LYS
14 C
Ac. Mirístico
Análogos de insulina
Análogo de insulina
Detemir
28. INSULINAS DE ACCION ULTRACORTA
VENTAJAS
• MEJOR CONTROL POSPRANDIAL.
• MENOR RIESGO DE HIPOGLUCEMIA
• APLICACIÓN CERCANA CON LOS
ALIMENTOS.
• MEJOR CONTROL GLUCEMICO ( B I )
• PERFIL MAS FISIOLOGICO EN SUERO
• TRATAMIENTO DE LA RESISTENCIA
A LA INSULINA HUMANA ( ACS )
29. B L S HS B
Reg
NPH
Insulin
Effect
Meals
NPH
Reg
L S B
Lispro
NPH
Lispro
NPH
D A C C D
Reg
NPH
Efecto
de
las
insulinas
Alimentos
NPH
Reg
D C
Efecto
de
las
insulinas
Alimentos
ESQUEMA DE INSULINAS DE ACCIÓN INTERMEDIA
MÁS REGULAR O LISPRO
Esquema mixto
Regular Lispro
30. Regular
B L S HS B
Reg
NPH
Insulin
Effect
Meals
NPH
Reg
Lispro
NPH
Lispro
NPH
Lispro
ESQUEMA DE INSULINAS DE ACCIÓN
INTERMEDIA MÁS REGULAR O LISPRO
Esquema múltiple
D A C C D
Reg
Efecto
de
las
insulinas
Alimentos
NPH
Reg
D A C C D
Efecto
de
las
insulinas
Alimentos
American Diabetes Association. Medications for the Treatment of Diabetes. Insulin use in Type 2 Diabetes and Gestacional Diabetes,
Pág. 109
NPH
31. INSULINA DE ACCION PROLONGADA
ULTRALENTA
• NO DISPONIBLE EN MEXICO .
• GRANDES CANTIDADES DE ZINC .
• ABSORCION .- 3 - 4 HRS
• ACCION .- 6 - 12 HRS
• EFECTO .- 18 - 24 HRS
33. Uso de insulina glargina en el paciente
tipo 2
07 08 09 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 01 02 03 04 05 06 07
Inicio 1.1 Hora
Pico no existe
Duración efectiva 24.0 Horas
Fuentes:Pérez-Pastén, E. Guía para el paciente y educador en diabetes, 2003, pág. 51
34. Tiempos de acción de las insulinas
Inicio de
acción
Pico máximo Duración
efectiva
Duración
Máxima
Análogo de
insulina de
acción rápida
(2)
15 a 30 min. 0.5 a 1.5 horas 3.0 a 4.0 horas 4.0 a 6.0 horas
Insulina rápida
o cristalina
(Regular) (2)
0.5 a 1.0 horas 2.0 a 3.0 horas 3.0 a 6.0 horas 6.0 a 8.0 horas
Insulina de
acción
intermedia
NPH (2)
2.0 a 4.0 horas 6.0 a 10.0
horas
10.0 a 16.0
horas
14.0 a 18.0
horas
Insulina de
acción
prolongada (1)
1.1 horas No existe 24.0 horas --------
2. Intensive Diabetes Management, American Diabetes Association, Multiple-Component Insulin Regimens,
Second Edition 1998, pág. 77
1. Pérez-Pastén, E. Guía para el paciente y educador en diabetes, 2003, pág. 51
35. MEZCLAS DE INSULINAS HECHAS POR
EL PACIENTE
• INSULINA NPH CON INSULINA DE
ACCION RAPIDA
• INSULINA NPH CON INSULINA DE
ACCION ULTRACORTA
• LA INSULINA LENTA INACTIVA A LA
RAPIDA ( NO RECOMENDABLE )
• LA GLARGINA NO SE RECOMIENDA
MEZCLARLA.
36. PREMEZCLAS DE INSULINAS
( DM TIPO 2 Y 1 )
• DISEÑO .- EMULAR INSULINEMIA
BASAL Y POSPRANDIAL ( NPH -
INSULINEMIA BASAL) (ULTRACORTA
O RAPIDA - INSULINEMIA POSP.
• PREMEZCLA.- 70/30,75/25,85/15 (NPH
+INSULINA REGULAR)
• PREMEZCLA.- 75/25,( 75% INSULINA
LISPRO PROTAMINA SIMILAR A LA
NPH + 25% DE LISPRO O ASPART )
37. INFUSION CONTINUA DE INSULINA
• BOMBAS PORTATILES .- ( MOTOR
PROGRAMABLE ).
• BOMBAS IMPLANTABLES .- ( FLUJO
INSULINICO A CONTROL REMOTO )
SISTEMA ESPLACNICO.
• DOSIFICACION .- INSULINA RAPIDA O
ULTRARAPIDA DE 0.5 A 1.0 U/KG POR
DIA ( BASAL 40 - 50% DOSIS DIARIA ,
CON BOLOS PREPRANDIALES ENTRE
15 Y 25%.
40. INFUSION CONTINUA DE INSULINA
DIABETES TIPO 1
* REVIERTE HIPOGLUCEMIA INADVERTIDA.
* SOPORTE PARA CRECIMIENTO EN NIÑOS Y ADOLESCENTES
* MEJORA GASTROPARESIS: INGESTA - ABSORCION - DOSIS.
* ELIMINA INCONVENIENTE DE MULTIPLES INYECCIONES.
* INCREMENTA LA FLEXIBILIDAD - CALIDAD DE VIDA.
* FACIL PERDIDA DE PESO DOSIS INDIVIDUALIZADA.
41. INDICACIONES MICROINFUSORAS
* CIFRAS ERRATICAS.- CUMPLIMIENTO IRREGULAR
* CAMBIOS FRECUENTES DE TRABAJO.
* DESEO DE FLEXIBILIDAD.
* INCONVENIENCIA DE MULTIPLES INYECCIONES.
CONTRAINDICACIONES
* POBRE SELECCIÓN.
* INADECUADA SUPERVISION Y MONITOREO.
* INFRECUENTE MONITOREO.
* NO EXPERIENCIA.
42. INFUSION CONTINUA DE INSULINA
(BOMBAS DE INFUSION-MICROINFUSORAS)
DIABETES TIPO 1
* MEJORA CONTROL.
INDIVIDUALIZADO (SUPLEMENTO BASAL - BOLOS PRANDIALES
Y DE CORRECCION.
* DOSIS PRECISA EN BOLOS TAN BAJOS COMO 0.05 u/hr.
* MEJORA EL FENOMENO DAWN.
* CONTROL DURANTE Y DESPUES DEL EJERCICIO.
* DISMINUYE RIESGO DE HIPOGLUCEMIA (REQUERIMIENTO
HORA-HORA.
B E N E F I C I O S
43. INFUSION CONTINUA DE INSULINA
M I C R O I N F U S O R A
DIABETES TIPO 2
* MANTIENE Y MEJORIA CONTROL.
* ELIMINA LA FRECUENCIA E INCONVENIENTE DE INYECCION
MULTIPLE.
* MEJORA ESTILO VIDA - FLEXIBLE.
* FACIL PERDIDA DE PESO. DOSIS INDIVIDUALIZADA.
EMBARAZO
* SEMEJA LA FISIOLOGIA NORMAL CON LIBERACION INDIVIDUALIZADA.
* DISMINUYE EXCURSIONES DE GLUCOSA PRE Y POSTPRANDIAL.
* REDUCE HIPOGLUCEMIA.
* MEJORA MANEJO. MANTIENE EUGLICEMIA.
* FACIL LOGRO DE OBJETIVOS.
44. INFUSION CONTINUA DE INSULINA
SELECCIÓN DE CANDIDATOS
* MOTIVADOS.
* EXPECTATIVAS REALISTICAS.
* DEMOSTRAR INDEPENDENCIA EN EL MANEJO DE DIABETES.
* POSIBILIDAD DE APRENDER.
* DISPUESTO A CAMBIOS.
* SOPORTE FAMILIAR.
* ESFUERZO PERSONAL.
* CAPAZ INTELECTUAL FISICA Y TECNICAMENTE.
* ESTABILIDAD EMOCIONAL.
45. INFUSION CONTINUA DE INSULINA
MICROINFUSORA
INDICACIONES PARA LA TERAPIA
CLINICAS:
* INADECUADO CONTROL CON TERAPIA MULTIPLES INYECCIONES
* HIPOGLUCEMIA RECURRENTE.
* HIPOGLUCEMIA INADVERTIDA.
* FENOMENO DAWN.
* PRECONCEPCION - EMBARAZO.
* GASTROPARESIS.
* REDUCIR EL ACELERE DE COMPLICACIONES.
* TRASPLANTE RENAL.
46. NUEVOS PRODUCTOS EN
DESARROLLO
• PRODUCTO .- ARX INSULINA
INHALADA, III FASE ( ARADIGM )
• ISLOTES HUMANOS ENCAPSULADOS
• S.I.L.P .- FASE III
• INSULINA SUBLINGUAL .- ORALIN II-
III FASE.
55. Estudio DCCT:
prevalencia de hipoglucemias (HG)
3,788 episodios de HG severas
1,027 asociadas a convulsiones o coma
Tasa total: 61.2/100 pacientes/año por
T. intensiva
18.7/100 pacientes/año por
T. convencional
RR: 3.28
56. Estudio UKPDS:
prevalencia de hipoglucemias (HG)
0
10
20
30
40
50
3 6 9 12 15
0
1
2
3
4
5
0 3 6 9 12 15
Cualquier episodio Episodios graves
Proporción
de
pacientes
(%)
Años desde la asignación de tratamiento
0
60. Tratamiento de la hipoglucemia
• Urgente
• Prevención
• Educación diabetológica
61. Tratamiento urgente
de la hipoglucemia
10-20 gr de
carbohidratos, vo
Reposo
> Autocontroles
Con paciente
inconsciente
• Glucagón sc., im. o iv.
• Glucosa iv., 33-50%,
o rectal y/u hospital
• Ajuste del tratamiento
Con paciente consciente
62. Alimentos para el tratamiento
de la hipoglucemia
10 g de carbohidratos, en:
• 150 ml zumo natural
• 2.5 cucharaditas de azúcar
• 2 comprimidos de glucosa pura
• 1 sobre de azúcar de cafetería
• 2 caramelos
• 90 ml de coca cola
• 200 ml de leche
• 1.5 uu de galletas
• 1 pieza de fruta
63. Prevención de la hipoglucemia
• Educación diabetológica
• Toma de carbohidratos
• Insulina/SU
• Ejercicio físico
• Autocontroles
• Informar al equipo sanitario
64. ¿Qué debe saber el paciente
sobre hipoglucemias?
• Síntomas de alerta
• Causas de hipoglucemias
• Llevar carbohidratos y estar
identificado
• Valoración de la
hipoglucemia
• Autotratamiento según lugar
y horario de la ingesta
• Apoyo familiar y de amigos
• Registro de hipoglucemias
• Autocontroles frente a
sospecha
• Normas de prevención
66. Algoritmo terapéutico en hipoglucemias
a. Evitarlas
Sin
síntomas
de alerta
b. HIPOGLUCEMIA
Inconsciente
Glucagón
(x2, si preciso)
Hospital
No remonta
Consciente
Fuerce maniobra o
pregunta de precisión
Verificar glucemia
Prevalencia clínica
Verificar de nuevo
Observar evolución
Con síntomas
de alarma
1. Administrar carbohidratos
rápidos líquidos
2. Verificar glucemia
Prevalencia clínica
Verificar de nuevo
Observar evolución
Sí discordancia
Consenso para el diagnostico, control y recomendaciones en la practica clínica de la diabetes.
Documento de la SED. Avances en Diabetología, 1999: 55-57.
72. Caracteres diferenciales
de los preparados de insulina
ORIGEN
ESPECTRO
DE ACCIÓN
FORMULACIÓN
SISTEMA DE
INYECCIÓN
Humana
Análoga
Rápida
Intermedia
Prolongada
Ultrarrápida
Jeringa-Frasco
Cartucho
Sistema
Desechable
Soluble
NPH
Zn
75. Análogo rápido (3 h de duración) NovoRapid ®; Humalog ®
Rápida (6-8 h de duración) Novolin® R; Humulin® R
NPH (24 h de duración) Novolin® N ; Humulin® NPH
8 14 18 22 8
78. 11
9
7 5
13 15 17
10 14 6
8 12 16 4
6 18 20 22 24 2
19 21 23 1 3
[Lis Pro]
Glucemia
Tratamiento de pacientes con diabetes tipo 1 con dos aplicaciones
de mezcla manual de Lis Pro - Insulina NPH
[Insulina N]
Tiempo (horas)
79. INFUSION CONTINUA DE INSULINA
P R E P A R A C I O N
* EDUCACION.
* MONITOREO FRECUENTE.
* POSIBLE GANANCIA DE PESO.
* HIPOGLUCEMIA.
* HIPOGLUCEMIA INADVERTIDA.
* CETOACIDOSIS.
* IRRITACION E INFECCIONES CUTANEAS.
* LOGISTICA.
* COSTOS.
80. INFUSIÓN CONTINUA DE INSULINA
PREPARACIÓN:
• ESTABLECER METAS
• CONOCIMIENTO DE CUENTA DE CARBOHIDRATOS
• CALCULAR RADIO INSULINA / CARBOHIDRATOS
• MANEJO DE HIPER E HIPOGLUCEMIA
• ELEGIR E INSERTAR EQUIPO INFUSIÓN
• CONOCIMIENTO DE ESTILO DE VIDA, DÍAS DE
ENFERMEDAD EJERCICIO VIAJES, ETC.
81.
82. INTERVENCIÓN TERAPÉUTICA PARA PACIENTES
CON DIABETES TIPO 1 ESTABLECIDA
MEJORAS DE LOS SISTEMAS DE IMAGEN DIGITAL
PARA RETINA
TRANSPLANTE DE ISLOTES
CÉLULAS MADRE
XENOISLOTES
ENCAPSULACIÓN
MEJORES INMUNOSUPRESORES
TERAPIA CON GENES
TOLERANCIA
83. Análogos de insulina
1
30
Lys
PHE
Cadena A
Cadena B
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15 16 17 18
19
20
21
22
23
24
25
26
27
29
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10 11
12 13 14
15
16
17
18
19
20
S
S
S
S
S
S
VAL
ASN
GLN
HIS
LEU
CYS
GLY
SER
HIS
LEU
VAL
GLU
ALA
LEU
TYR LEU VAL CYS
GLY
GLU
ARG
GLY
PHE
PHE
TYR
THR
LYS
THR
GLY
ILE
VAL
GLU
GLN
CYS
CYS
THR
SER
ILE CYS
SER LEU TYR
GLN
LEU
GLU
ASN
TYR
CYS
21
ASN
ASP
28
LYS
PRO
Análogo de insulina
Aspart
84. Uso de insulina en el paciente tipo 2
1. Pacientes con cifras de glucosa > 200 mg/dL
La dosis total de insulina generalmente se
encuentra de 0.5 a 1.2 UI/kg/día.
Dosis de 1.5 UI/kg/día, puede requerirse en
personas con resistencia a la insulina.
2. Pacientes con cifras de glucosa > 250-300 mg/dL
No cuentan con respuesta normal de insulina
endógena a los alimentos.
American Diabetes Association. Medications for the Treatment of Diabetes. Insulin use in Type 2 Diabetes and Gestacional Diabetes
Pág. 119-123