Vitamina D

1. Vitamina D
Mas allá del hueso
Henry Mauricio Arenas MD
Endocrinólogo
Universidad Nacional de Colombia
Miembro de número Asociación Colombiana de Endocrinología
Miembro The Endocrine Society
Docente de cátedra postgrado de medicina interna. Universidad Tecnológica de Pereira

2. Conflictos de interés
• Speaker para Sanofi Aventis, Siegfried.
• Advisory Board Vitamina D Sanofi.

3. Mas allá del hueso
• Vitamina D fisiología
• Vitamina D y la piel
• Vitamina D y su relación con obesidad y diabetes
• Vitamina D para la prevención de caídas
• Vitamina D y cáncer
• Vitamina D y enfermedad cardiovascular
• Vitamina D y función inmune

4. En los últimos 5 años
• (vitamin[Title] AND d[Title]) AND ("2010/1/1"[PDat] :
"2015/3/8"[PDat] AND "humans"[MeSH Terms] AND (Clinical
Trial[ptyp] OR Meta-Analysis[ptyp] OR Randomized
Controlled Trial[ptyp] OR Review[ptyp] OR systematic[sb]))
• 2355 artículos
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed accesado a las 4:02 del 03/08/2015

5. Dossu A, Tokumoto M. Kidney International 2011;79:715-729

8. Botet JP. Clin Invest Arterioscl. 2010;22(2):72-78

9. Delanghe JR, et al. Best Practice & Research Clinical Endocrinology & Metabolism (2015) in press

10. Vitamina D. Acciones no genómicas
• Regulación de actividad de canales de cloro y calcio.
• Distribución y activación de protein kinasa C.
• Actividad de fosfolipasa C en osteoblastos, hígado, músculo e
intestino.
Rosen CJ et al. Endocrine Reviews 2012; 33:456-492

11. Vitamina D y piel
• Ejerce efecto de diferenciación
y antiproliferativos de los
queratinocitos.
• Favorece producción de
glucosilceramidas (barrera
epidérmica).
• Aumenta expresión de
catecilidina , aumentando la
expresión de TLR
Rosen CJ et al. Endocrine Reviews 2012; 33:456-492

12. Vitamina D y piel
• Todos los elementos del sistema regulatorio de la vitamina D
se encuentran en la piel.
• Estudios en animales y humanos soportan el papel biológico
de la vitamina D en la barrera epidérmica y el folículo piloso.
Rosen CJ et al. Endocrine Reviews 2012; 33:456-492

13. Botet JP. Clin Invest Arterioscl. 2010;22(2):72-78
Vitamina D y su relación con obesidad y diabetes

14. Vitamina D y su relación con obesidad y
diabetes
• Los niveles bajos de vitamina D se han relacionado con
síndrome metabólico, obesidad y diabetes.
• VDR esta expresado altamente en adipocitos y responde a la
activación por 1,25-(OH)2D.
• La vitamina D es liposoluble, >BMI < nivel de 25 OH.
• La vitamina D modula síntesis y secreción de insulina.
Rosen CJ et al. Endocrine Reviews 2012; 33:456-492

15. Vitamina D y su relación con obesidad y
diabetes
1,25-(OH)2D
Ca
UCP 2
Lipogenésis e
inhibición de
lipolisis

16. • No hay a la fecha evidencia contundente que la
suplementación de vitamina D prevenga diabetes tipo 2 u
obesidad.
• Los niveles bajos de vitamina D se evidencian mas
frecuentemente en prediabéticos, diabéticos y obesos que
en sujetos normoglucémicos y delgados.
Clemente-Postigo M et al.J Clin Endocrinol Metab. 2015 Apr;100(4):E591-5. doi: 10.1210/jc.2014-3016. Epub 2015 Feb 23.
Vitamina D y su relación con obesidad y
diabetes

17. • Trials. 2015 Aug 7;16(1):335. doi: 10.1186/s13063-015-0851-6.
Vitamin D supplementation for the prevention of type 2 diabetes in
overweight adults: study protocol for a randomized controlled trial.
de Courten B1,2, Mousa A3, Naderpoor N4,5, Teede H6,7, de Courten
MP8, Scragg R9.
Vitamina D y su relación con obesidad y
diabetes

19. Vitamina D y prevención de caídas
• Dificultad en la interpretación de estudios.
• Heterogeneidad
• Técnicas de medición diferentes
• No criterios unificados en los estudios
• Medición de distintas variables
• A < concentración de 25(OH)D > riesgo de caídas y fracturas.
Rosen CJ et al. Endocrine Reviews 2012; 33:456-492

20. Murad MH et al. J Clin Endocrinol Metab 2011;96:2997–3006

22. Pereira F, Larriba MJ, Muñoz A. Vitamin D and colon cancer. Endocrine-Related Cancer.2012;19(3):R51-71

23. Vitamina D y cáncer
• IOM, AHRQ, IARCQ, no hay causalidad entre déficit de
vitamina D y cáncer.
• La mayoría de estudios provienen de datos de laboratorio,
correlaciones ecológicas e investigaciones observacionales
de niveles de 25(OH)D y desenlaces de cáncer.
Rosen CJ et al. Endocrine Reviews 2012; 33:456-492

24. Rosen CJ et al. Endocrine Reviews 2012; 33:456-492

25. Vitamina D y cáncer
• Seno
• 1,25-(OH)2D in vitro en células de cáncer de seno inhibe ciclo
celular, proliferación celular, aumenta sensibilidad a apoptosis e
induce marcadores de diferenciación.
• Respuesta mediada por VDR.
• No estudios clínicos controlados, falta evidencia para
prevención.
Rosen CJ et al. Endocrine Reviews 2012; 33:456-492

26. Vitamina D y cáncer
• Colorectal
• VDR y 1ahidroxilasa están expresados en células de ca colorectal.
• 1,25-(OH)2D ha mostrado regular proliferación y diferenciación
celular en células de ca colorectal humanas.
• A dosis usuales no se ha demostrado disminución de riesgo
de ca colorectal, faltan estudios con dosis elevadas y por
periodos prolongados para disminución de riesgo.
Rosen CJ et al. Endocrine Reviews 2012; 33:456-492

27. Vitamina D y cáncer
• Próstata
• Al igual que seno y colorectal, ejerce efectos antiproliferativos,
adicionalmente en próstata se encuentra efecto antiangiogenico y
proapoptotico.
• Datos de laboratorio sugieren uso de vitamina D para inhibir
carcinogénesis prostática, pero no hay evidencia de estudios
clínicos aleatorizados.
Rosen CJ et al. Endocrine Reviews 2012; 33:456-492

28. Vitamina D y cáncer
• Otros canceres
• No hay evidencia fuerte en prevención o desenlace en otros
canceres.
• A niveles mayores de vitamina D de 40 ng/ml o más se ha
reportado aumento de riesgo de cáncer de páncreas y
esófago.
Rosen CJ et al. Endocrine Reviews 2012; 33:456-492

30. Vitamina D y enfermedad cardiovascular
• Mejora disfunción endotelial.
• Mejora compliance vascular.
• Disminuye efectos inflamatorios por disminución de PTH.
• Disminuye secreción de renina.
Rosen CJ et al. Endocrine Reviews 2012; 33:456-492

31. Vitamina D y enfermedad cardiovascular
• En el estudios de riesgo cardiovascular de jóvenes
finlandeses, se demostró un mayor grosor de a intima-media
carotidea en los adultos que en su infancia tenían niveles
bajos de 25 OHD.
• Mayor asociación sexo femenino y niveles menores de 15
ng/ml.
Junoala M et al. J Clin Endocrinol Metab 2015;100(4):1469-1476

32. Vitamina D y riesgo cardiovascular
Pilz S et al. Hypertension. 2015;65:1195-1201.

33. Pilz S et al. Hypertension. 2015;65:1195-1201.

34. Vitamina D y enfermedad cardiovascular
• Los niveles bajos de vitamina D 25 OH, se asocian con
aumento de riesgo de desenlaces cardiovasculares.
• No hay estudios clínicos que hayan demostrado disminución
de eventos cardiovasculares con la suplementación.
Rosen CJ et al. Endocrine Reviews 2012; 33:456-492

36. Vitamina D y función inmune
• In vitro
• Linfocitos y macrófagos expresan VDR cuando son expuestos a
mitógenos o antígenos específicos.
• El mayor efecto sobre linfocitos y macrófagos de 1,25-(OH)2D fue
limitar la proliferación en respuesta a estimulación por antígenos.
• La producción de 1,25(OH)2D en el macrófago es dirigida por IFN g.
Rosen CJ et al. Endocrine Reviews 2012; 33:456-492

37. Vitamina D y función inmune
• In vivo
• Control de psoriasis con análogos de vitamina D.
• Evidencia de control de TBC con exposición solar.
• Colocalización y concentración de 25(OH)D-CYPB27-
hidroxilasa con IFN g y 1,25-(OH)2D en sitios de inflamación
producidos por enfermedades granulomatosas.
Rosen CJ et al. Endocrine Reviews 2012; 33:456-492

38. Zasloff M. Nature Medicine. 2006;12: 388 - 390

39. Rosen CJ et al. Endocrine Reviews 2012; 33:456-492

40. Vitamina D y función inmune
• A la fecha no estudios clínicos excepto uso de calcipotriol en
psoriasis que demuestre control de desenlace.
• Precaución en enfermedades granulomatosas por falta de
evidencia en hipercalcemia e hipercalciuria.
Rosen CJ et al. Endocrine Reviews 2012; 33:456-492

41. Conclusiones
• Es una hormona, no una vitamina.
• Múltiples funciones extraesqueléticas.
• No hay desenlaces primarios en estudios con vitamina D.
• Se esperan resultados de futuros estudios para uso de
vitamina D en acciones extraesqueléticas.

42. Holick M. N Eng J Med 2007;357:266-281