2. ACROMEGALIA :
Enfermedad producida por la hipersecrecion
cronica e inapropiada de GH se inicia
despues del cierre de los cartilagos de
conjuncion,mientras estos permanecen
abiertos se origina GIGANTISMO
ACROS = EXTREMO MEGA = GRANDE
2
3. La incidencia es de 3 a 3.3 nuevos casos por
millón de habitantes.
Su prevalencia de 40 a 70 casos por millón de
hab.
Diagnóstico entre los 30 – 50 años de edad
media 45 a.
Más de la tercera parte son HTA y DM.
EPIDEMIOLOGIA :
4. DM e HTA son 2x – 3x más frecuentes en
los acromegálicos que en la población
general.
Relación es igual en mujeres : hombres
98 % de los casos es por tumor hipofisario
secretor de GH ,el restante por secreción
ectópica y por secreción de GHRH,Sx
hereditarios asociados a acromegalia.
EPIDEMIOLOGIA
6. CLASIFICACION DE ADENOMA
MICROadenoma hipofisiario
menos de 10 mm diámetro
Por tamaño
MACROadenoma hipofisiario
más de 10 mm diámetro
Habitualmente Intraselares menos frecuentes
expansivos.
7.
8. Por tinciones clasicas :
Acidofilas
Cromofobos
Actualmente los adenomas se clasifican
anatomoclimicamente en:
Carlos M. Ravelo
8
9. Adenomas productores de hormonas
del crecimiento exclusivamente.
Adenomas mixtos productotres de
hormona del crecimiento y prolactina.
Ademonas mamosomatotropos
Adenomas acidofilos de celulas del
tronco
Adenomas plurihormonales con
produccion de GH.
9
10. Adenomas ectopicos productores de
GH:
Densamente granulado pac.con mas edad
,acromegalia de larga evolucion.
Escasamente granulado pac. Mas jovenes
crecen mas rapidemente y tiene tendencia a la
invacion y recidiva.
Adenomas mixtos productores de la GH
y Prolactina.: Tumores compuestos de dos
tipos de celulas lactotropas y somatotropas. 10
11. Adenomas mamosomatotropos:Son poco
frecuentes mas acromegalia que hiperprolactinemia
son tumores intracelares de crecimiento lento.
Adenomas acidofilos de celulas tronco:
Raros,agresivos,invasores,Hiperprolactimemia niveles
de HG raramente elevados.
Adenomas plurihormonales con produccion
del crecimiento:10-15% de adenomas
operados.mayoria estos producen GH , PRL y una
glucoproteina completa o sus subnidades.(adenomas
mixtos)
12. Adenomas ectopicos productores de
GH: Se originan en areas en las que por
caracteristicas embriologicas pueden persistir
restos de celulas anterohipofisarias.
Carcinomas hipofisarios productores
de GH:Son muy raros el criterio para su dx
es la presencia de metastasis a distancia en el
espacio subaracnoideo,tejido cerebral o fuera
del SNC.
12
13. Tumores extrahipotalamo –hipofisarios
productores de GH: Muy rara ,generalmente tumor
neuroendocrino del intestino superior.El tumor podria
poducir tambien GHRH
Hiperplasia primaria de celulas productoras de
hormonas de crecimiento: Es extremadamente
raro como lesion primaria y se presentan
probablemente por la produccion ectopica de GHRH.
Acromegalia debida a hiperproduccion de
GHRH. Sus principales causas son el hamartoma
neuronal hipotalamico y el coristoma neuronal
adenohipofisario.
13
14. Sindrome de McCune Albrigh:Engloba displasia
fibroso-poliostica,hiperpigmentacion cutanea ,pubertad
precoz,hipertiroidismo,sx cushing,hiperprolactinoma y
acromegalia.La mutacion da como resultado
hiperproduccion de GHRH.
Acromegalia familiar: Autosomico dominante causa
adenoma somatrotopo.Poco frecuente.
Neoplasia endocrina multiple tipo1: Autosomico
dominante con hiperparatiroidismo primario,tumores
endocrinos pancreaticos y adenomas hipofisarios.
14
15. Sindrome de carney: Caracterizado
por manchas cutaneas,mixomas
cardiacos,sx de cushing ,adenomas
productores de GH y PRl y carcinomas
tiroideos.
Alrededor del 75% presenta elevacion
de GH y factor de crecimiento insulinico
tipo1.
15
16. +Es en gran medida desconocida
+Consecuencia de un defecto primario de la
celula somatotropa de una alteracion del
control hipotalamico de la HG.
+Y la teoria hipotalamica fundamenta alteracion
en el control hipotalamico de la secrecion de
GHRH excesiva o secrecion deficiente de
somatostatina.
16
17. CUADRO CLINICO Y COMORBILIDADES
Crecimiento acral y aumento de tejidos 100%
Hiperhidrosis 82%
Cefalea 70%
Diabetes mellitus 60%
Síndrome del túnel carpiano 65%
Hipertension arterial 32%
Bocio 32%
Alteraciones menstruales 87%
Separación de dientes
Manifestaciones cardiacas 34%
18. • En ocasiones el tumor suele comprimir el
quiasma o nervio óptico (hemianopsia
bitemporal o cuadrantanopsia o ceguera)
• La hipersecreción de GH causa las
manifestaciones clínicas de la acromegalia:
edema e hipertrofia de los tejidos en cara y
extremidades, manos y pies, piel grasosa y
gruesa, hirsutismo y cambios de coloración
de la piel.
18
19. Entonces…. salió de las filas de los filisteos un hombre de las tropas
de choque llamado Goliat, de Gat, de seis codos y un palmo de
estatura " Antiguo Testamento (Samuel 17,4)
Según Vladimir Berginer,
neurólogo de la Universidad Ben Gurion de Israel,
el gigante medía 2,90 metros y tenía problemas en la vista,
quizá la causa por la cual no vio la piedra lanzada por David
Berginer asegura que Goliat padecía acromegalia
26. CLINICO:
FACIL cuando la enfermedad esta claramente
establecida.
DIFICILES en estados iniciales.
DIAGNOSTICO BIOQUIMICO:
Demostracion de la execesiva produccion autonomica
de GH .
Determinacion de factor de crecimiento insulinico 1
Determinacion del crecimiento basal
26
27. Alta sospecha
Test dinámicos supresión
Dx AcromegaliaDescarta Acromegalia
Medición de IGF 1
hGH (sog) menor a 1
ng/mL
menor a 0.3 ng/mL
IGF-1 normal E/S
hGH(sog) ≥ a 1 ng/L
≥ a 0.3 ng/mL
IGF-1 alto E/S
28. Resonancia magnetica.
Tomografia axial computarizada
TAC por emision de foton unico y Tomografia
por emision de positrones.
Rx de craneo nos da la impresion del tamano
celar.
28
33. Acromegaloidismo o pseudoacromegaloidismo
donde actuan los factores de crecimiento
nervioso,de firoblastos y de plaquetas.
Progmatismo simple.
Paquidermoperiostosis
Enfermedad de paget de craneo y mandibula.
33
34. -Enfermedad no tratada o parcialmente tratada
acorta la esperanza de vida:
-Las muertes se producen por causa
cardiovascular cerebrovascular ,respiratoria.
-DM,HTA y la artrosis se presentan con mas
frecuencia en estes pacientes.
34
37. Ante falla quirurgica:
Disponemos de 2 grupos:
1.Analogos de la somatostatina:
-Los mas empleados
-Principal el octreotido inicialmente S.C 3 a4
veces dia dosis recomendada de 300 y 1500mg
dia ,ahora intramuscular cada 28 dias
-La Lanreotida intramuscular y SC
-Su accion es antisecretora.
Tratamiento Medico
38. Niveles normales de hGH en el 45-65%
Niveles normales IGF1 (producido en hígado,
riñón, corazón y pulmones) en el 47-56 %
Normalización de los niveles de GH e IGF1
se consigue en el 82% de los microadenomas
y en el 50 % de los macroadenomas
Octeotrido Sc
Tratamiento medicamentoso
39. Efectos secundarios derivados del bloqueo
de los receptores del tracto gastro
intestinal, con aparición de diarrea,
nauseas molestias abdominales, litiasis
vesicular
Carlos M. Ravelo
39
40. Suprimen la liberacion de GH mediante un
acoplamiento negativo de los receptores de
dopamina con adenilato ciclasa
El mas usado bromocriptina y la mas
potente ,otros lisuride y quinagolida.
AGONISTAS
DOPAMINERGICOS
41. Pegvisomant, es muy similar a la hormona
de crecimiento humana, pero se ha modificado
para bloquear los receptores a los que esta
hormona se une normalmente
Suprimen la liberacion de GH mediante un
acoplamiento negativo.Su dosis SC es de 10 a
40mg dia.
factor IGF-I se normalizó al final del estudio
(Semana 12) en el 38,5%, 75% y 82% según
dosis utilizadas
BLOQUEANTES DEL RECEPTOR
DE GH