La endocrinopatía múltiple se caracteriza por el crecimiento anormal de tumores benignos o malignos en tejidos endocrinos de forma hereditaria. Existen dos tipos principales: la neoplasia endócrina múltiple tipo 1 (MEN1), causada por mutaciones en el gen supresor tumoral MEN1; y la neoplasia endócrina múltiple tipo 2 (MEN2), causada por mutaciones en el protooncogén RET. El síndrome poliglandular autoinmunitario se caracteriza por la disfunción inmunitaria que a

1. Endocrinopatía
múltiple.

2. Clasificación.
Patología
Endócrina
Múltiple
Neoplasia
Endócrina
múltiple
MEN Tipo 1 MEN Tipo 2
MEN de tipo 2A MEN de tipo 2B
Síndrome
Poliglandular
autoinmunitario
Tipo 1 Tipo 2

3. Neoplasia Endócrina Múltiple.

4. DEFINICIÓN.
“Grupo de síndromes hereditarios que se caracteriza por crecimiento aberrante
de tumores benignos o malignos en un subgrupo de tejidos endocrinos”.
•También llamado Síndrome de Wermer
•Síndrome tumoral familiar
En el modelo de tumorogénesis en NEM1 se aplica la “ t e o r í a d e l o s d o s g o l p e s ”
de Knudson:
 Una copia mutada de NEM1 es heredada a nivel de línea germinal del progenitor
afectado (“primer golpe”), mientras que la copia normal (“wild-type”)
es mutada a nivel somático (“segundo golpe”).

5. Neoplasia Endócrina Mútliple
tipo 1.
SÍNDROME DE WERMER.
Se caracteriza por
Neoplasia de las glándulas paratiroides
Tumores enteropancreáticos
Adenomas de la hipófisis anterior y otros tumores neuroendócrinos
con penetrancia variable.
ES EL S Í N D R O M E D E N E O P L A S I A E N D Ó C R I N A
M Ú LT I P L E ,
más frecuente, con una prevalencia de 2-20 por cada 100,000
habitantes en la población general.

6. Características genéticas.
Se hereda como rasgo AUTOSÓMICO DOMINANTE.
Se produce por mutaciones desactivadoras del gen supresor tumoral MEN1,
situado en el cromosoma 11q13.
Cada niño nacido de un progenitor afectado tiene 50% de probabilidad de
heredar el gen.

7. Manifestaciones Clínicas.
1) Hiperparatiroidismo primario:
E s l a m a n i fe s t a c i ó n m á s f r e c u e n t e y m á s t e m p ra n a ( 9 5 - 1 0 0 % ) .
El diagnóstico se hace mediante la medición del calcio plasmático elevado y P T H intacta.
Manifestaciones: Nefrolitiasis, Insuficiencia renal, nefrocalcinosis, osteoporosis, osteítis
fibrosa quística, molestias gastrointestinales y músculo-esqueléticas.

8. 2) Tumores enteropancreáticos :
•Son la segunda manifestación más frecuente (50%) y 30% de ellos SON MALIGNOS.
•Son tumores silenciosos con un inicio insidioso y de progresión lenta.
GASTRINOMAS (Síndrome de Zollinger- Ellison):
Producción excesiva de gastrina (ácido):
• que puede causar esofagitis, úlceras, y diarrea.
Diagnóstico: Gastrina sérica >200 pg/ml y respuesta exagerada ante la secretina o el calcio.

9. I N S U L I N O M A S :
•Pueden ser benignos o malignos.
•Ocupan el segundo lugar en frecuencia entre los tumores enteropancreáticos en MEN1.
•Hipoglucemia en 1/3 de los pacientes.
Diagnóstico: Hipoglucemia durante un ayuno corto con elevación inadecuada de insulina
plasmática y péptido C.
TAC ó Resonancia magnética (De gran tamaño).

10. G L U C A G O N O M A .
Hiperglucemia, exantema (eritema necrolítico migratorio), anorexia,
glositis, anemia, depresión, diarrea y trombosis venosa.
L a con centración p las mática d e glu cagón s e
en cu entra elevad a.
Puede haber sobreproducción de Ghrelina.

11. Síndrome de Verner Morrison (V i p o m a )-(VIP)
Diarrea acuosa, hipokalemia, hipoclorhidria y acidosis
metabólica.
Asociada a un tumor de células de los islotes pancreáticos.
Producción excesiva de Péptido Intestinal Vasoactivo.

12. 3) Tumores hipofisiarios:
Ocurren en el 20-30% de los pacientes con MEN1.
P R O L A C T I N O M A S : Son los más comunes.
Concentración plasmática de prolactina >200 microgramos/litro, con o
sin masa hipofisiaria por estudio de imagen.

13. Acromegalia (Excesos de producción de hormona de crecimiento).
Enfermedad de Cushing (Tumor hipofisario o ectópico productor de ).

14. 4) Tumores de la corteza suprarrenal:
Se encuentran en casi la mitad de los portadores genéticos.
Raramente son funcionales.
5)Tumores carcinoides:
Derivan del timo, pulmón, estomago o duodeno.
Sintetizan: Serotonina, Calcitonina o CRH.
Síndrome carcinoide clásico: Rubor, diarrea y broncoespasmo.

15. Manifestaciones poco
frecuentes.
Lipomas subcutáneos, viscerales o leiomiomas cutáneos.
Angiofibromas.
Colagenomas cutáneos.

17. Tratamiento.
Hiperparatiroidismo:
Paratiroidectomía e implante de tejido paratiroideo en el brazo no
dominante.
Tumores insulares pancreáticos:
Extirpación quirúrgica de tumores productores de insulina,
glucagon, VIP, GHRH, o CRH.
Síndrome de Zollinger- Ellison: Antagonistas H2 o Inhibidores de la
bomba de protones. (Cirugía= Muy poca eficacia).
Síndrome carcinoide y de diarrea acuosa: Análogos de
somatostatina, octreótido y lantreótido.

18. Tumores Hipofisiarios:
P ro lac tin o m as = Agonistas dopaminérgicos (Cabergolina).
Resección transesfenoidal= Adecuada en neoplasias productoras de ACTH,
hormona del crecimiento (el octreótido también es eficaz).

19. Neoplasia Endócrina Múltiple
tipo 2.
Existen dos síndromes principales:
-MEN tipo 2 A.
-MEN tipo 2 B.
La asociación de carcinoma medular de tiroides y feocromocitoma se da
en ambos tipos de MEN2.
Se ha identificado mutaciones en el P R OTO O N C O G E N R E T en la
mayoría de los que sufren MEN2.

20. Neoplasia Endócrina Múltiple tipo
IIA.
1) Carcinoma medular de tiroides
E s l a m a n i fe s t a c i ó n m á s f r e c u e n t e .
Se da por una hiperplasia de Células C (C a l c i t o n i n a ).
Diagnóstico= Calcitonina sérica tras la inyección de un estimulador de su
liberación como el calcio o la pentagastrina.

21. Neoplasia Endócrina Múltiple tipo II A.
2 ) F E O C R O M O C I T O M A .
Cerca del 50% de los pacientes con MEN 2.
Se manifiesta con palpitaciones, nerviosismo, cefaleas y transpiración.
Se observa la e l e v a c i ó n d e s p r o p o r c i o n a d a d e l a s e c r e c i ó n d e
A D R E N A L I N A en relación con la noradrenalina.
Las catecolaminas inducen una disminución de la producción de insulina
por la célula β del páncreas por un efecto de estimulación α-2 adrenérgica.
H T A

22. 2 ) F E O C R O M O C I T O M A .
•Médula suprarrenal (80-85% de los
casos) y más raramente fuera de ella
(15-20%), recibiendo en estos casos
el nombre de feocromocitoma extra-
suprarrenal o paraganglioma.
• MEN 2A hasta un 52% están
asintomáticos en el momento de su
diagnóstico
• M u t a c i o n e s d e l
p r o t o o n c o g é n R E T del
cromosoma 10.

23. Neoplasia Endócrina Múltiple tipo
II A.
3) Hiperparatiroidismo.
Se presenta en el 15-20% de los pacientes.
El hallazgo histológico más frecuente es la
Hiperplasia paratiroidea multiglandular.
El diagnóstico se hace ante el hallazgo de
hipercalcemia, hipofosfatemia, hipercalciuria, y
PTH inadecuadamente elevada.

24. Neoplasia Endócrina
Múltiple tipo II B.
La asociación de:
•C A R C I N O M A M E D U L A R D E T I R O I D E S .
•F E O C R O M O C I TO M A .
•N e u r o m a s m u c o s o s .
 Tumoración benigna compuesta por fibras nerviosas que
se desarrollan en mucosas
•H á b i t o m a r f a n o i d e .
 Afecta los sistemas cardiovascular, óptico y esquelético.
 Mutación del gen codificador de fibrilina
Los neuromas mucosos y el hábito marfanoide son
los R A S G O S M Á S C A R A C T E R Í S T I C O S y
son identificables en la infancia.

25. Tratamiento.
1) Carcinoma medular de tiroides:
Tiroidectomía precoz : Para evitar la muerte por carcinoma medular de tiroides.
Tiroidectomía total con disección de ganglios linfáticos centrales.
La radioterapia puede reducir el tamaño del tumor pero no es curativo.

26. 2 ) F e o c r o m o c i t o m a :
Adrenalectomía.
Si se extirpan ambas glándulas se debe
de dar tratamiento de sustitución con
glucocorticoides y mineralocorticoides.
3 ) H i p e r p a r a t i r o i d i s m o :
Paratiroidectomía total con transplante
de tejido paratiroideo en el antebrazo
NO DOMINANTE.
Tratamiento.

27. Médula suprarrenal
MEN1
RESUMEN

28. MEN2
RESUMEN

29. Enfermedad en la cual una o más glándulas endócrinas
son HIPERACTIVAS O FORMAN UN TUMOR. Cuando hay una DISFUNCIÓN INMUNITARIA
que afecta a dos o más glándulas
endócrinas.
Se ha identificado mutaciones en el
P R O T O O N C O G E N R E T en la mayoría
de los que sufren MEN2.
Se produce por
mutaciones
desactivadoras del GEN
SUPRESOR
T U M O R A L
M E N 1 , situado en el
cromosoma 11q13.
Gen causante es
A P E C E D o A I R E
se observan diversos
anticuerpos
R E S U M E N

30. SÍNDROME POLIGLANDULAR
AUTOINMUNITARIO.

31. Definición.
Cuando hay una disfunción
inmunitaria que afecta a dos o más
glándulas endócrinas y existen otros
trastornos inmunitarios no
endócrinos.
T I P O 1
T I P O 2

32. Síndrome Poliglandular
autoinmunitario de Tipo 1.
•Se detecta generalmente en el primer decenio de la vida.
•Se hereda de forma AUTOSÓMI CO RECESI VO .
•El gen causante es APECED o AIRE; que codifica un factor de transcripción
que se expresa en el timo y ganglios linfáticos.
•Para el diagnóstico se necesitan al menos dos componentes de la TRIADA:
1. Candidosis mucocutánea
2. Hipoparatiroidismo.
3. Insuficiencia suprarrenal.

33. Síndrome Poliglandular
autoinmunitario de Tipo 1.
O t r o s d e fe c to s e n d ó c r i n o s i n c l u y e n :
Insuficiencia gonadal.
H i p o t i ro i d i s m o .
Diabetes Mellitus tipo 1.
O t r o s d e fe c to s s i st é m i co s :
Hipoplasia del esmalte dental.
Distrofia de las uñas.
Esclerosis de la membrana timpánica.
Queratopatía .
Vitíligo.
Disfunción de células parietales gástricas (Anemia perniciosa).

34. Síndrome Poliglandular
autoinmunitario de Tipo 2.
Síndrome de Schmidt.
Es de transmisión familiar.
Aparición en la edad adulta.
Ciertos alelos como HLA-DR3 y HLA-DR4 aumentan la predisposición a la
enfermedad.
Se observan diversos anticuerpos como:
1. Peroxidasa tiroidea.
2. 21-hidroxilasa-esteroide.
3. Descarboxilasa del ácido glutámico de los islotes pancreáticos o el
recepetor de insulina.

36. Síndrome Poliglandular
autoinmunitario de Tipo 2.
SE CARACTERIZA POR LA PRESENCIA DE DOS O MÁS DE LAS SIGUIENTES
ENDOCRINOPATÍAS:
-Insuficiencia suprarrenal.
-Hip otiroid ismo.
-E nfermed ad d e Graves .
-Diab etes Mellitu s tip o 1 .
-E n f e r m e d a d c e l i a c a .
-Hipogonadismo.
-H i p o f i s i t i s .
-Miastenia gravis.
-Vitíligo.
-Alopecia.
-Anemia perniciosa.

37. Síndrome Poliglandular
autoinmunitario de Tipo 2.
LAS PATOLOGÍAS MÁS FRECUENTES SON:
1)Insuficiencia suprarrenal primaria.
2)Enfermedad de Graves.
3)Hipotiroidismo autoinmunitario.
4) Hipogonadismo Primario.

38. Tratamiento.
El control de cada componente endócrino,
consiste en la S U S T I T U C I Ó N
H O R M O N A L :
Enfermedad suprarrenal.
Tiroidea.
Paratiroidea.
Gonadal.
La única excepción es la Enfermedad
de Graves.

39. T R I A D A