ENDOCRINOLOGIA

1. Diferenciación sexual
normal
Marquez Cordova Roberto Ivan
Endocrinologia

2. Sexo cromosómico
• La célula diploide contiene 22 pares autosómicos de cromosomas y
dos cromosomas sexuales
• Al disponerse de manera seriada y numerarse de acuerdo a su
tamano y posicion centromerica se le conoce como cariotipo
• Se utiliza la tecnica FISH para la identificacion rapida de
cromosamas sexuales , mosaicismo y anormalidades estructurales
que afecten a los cromosomas sexuales
• Y presencia del gen SRY

3. CARIOTIPO FISH

4. REPRESENTACION DIAGRAMATICA
DE CROMOSOMA X
• Aquí se muestran genes
seleccionados con el cromosoma x

5. REPRESENTACION DIAGRAMATICA
DEL CROMOSOMA Y

6. PRINCIPALES GENES IMPLICADOS EN LA
DETERMINACION SEXUAL
• WT1- mutaciones y deleciones
heterocigoticas , producen
malformaciones , la inavalidacion
de este gen produce ausencia de
rinones y gonadas , es regulador
de la transcripcion , mientras que
una delecion de este produce un
tumor de wilms

7. GENES IMPLICADOS EN
DIFERENCIACION SEXUAL
• SF-1- Factor esteroidogenico es un receptor nuclear implicado en la
regulacion trascripcional de muchos genes incluyendo a los del
desarrollo gonadal, encargado de la sintesis de estrogenos y en la
reproduccion , se expresa en la cresta urogenital.
• Tambien se require de esta para la sintesis de testosterona en las
celulas de leydig ; en las de sertoli regula la HMA hormona anti-
mulleriana.
• Pacientes afectados presenn trastornos en el 46,XY incluyendo
anorquia, micropene , disgenesia gonadal completa e insuficiencia
ovarica en mujeres.

8. • DMRT1- La hiposuficiencia esta relacionada a doblesexo en drosofilia
y anormalidades en la organogenesis testicular en pacientes con
deleciones , pueden presenter genitales externos femeninos o
testiculos disgenesicos
• Datos sugieren que la funcion ovarica puede estar comprometida en
mujeres

9. REPRESENTACION POSTULADA DE LA
CASCADA DE GENES IMPLICADOS EN LA
DETERMINACION GONADAL

10. Genes implicados en determinacion
testicular
• SRY- La observacion de que la transfeccion de este gen en ratones da
lugar a ratones transgenicos, esa es la evidencia de peso de que SRY
es el factor de determinacion testicular , la mayoria de las
mutaciones descritas hasta el momento en humanos son : disgenesia
gonadal y defectos en el desarrollo testicular
• SOX9- tiene una secuencia de HMG y se expresa en los cordones
sexuales en el desarrollo y en las celulas de sertoli, las anomalias
provocan disgenesia gonadal.
• Parece ser que actua despues de SRY para la diferenciacion en las
celulas de sertoli y desarrollo testicular

11. • DHH – gen que codifica una molecula de senalizacion localizada en el
cromosoma 12q13.1
• Importante en la organogenesis y funcion celular
• Mutaciones en este gen causa disgenesia gonadal
• GATA4- factor de transcripcion que interactua con SF-1 para regular
la expression de SRY .

12. GENES IMPLICADOS EN
DETERMINACION OVARICA
• DAX1- mutacion o delecion de este gen, que codifica factores de
transcripcion , provoca hipoplasaia renal e hipogonadismo no parece
afectar la morfogenesis y function ovarica en mujeres, en hombres se
ve afectado el desarrollo y function testicular
• WNT4 – molecula de senalizacion codificada por un gen elen el brazo
corto de la region cromosomica 1 este es asociado con un desarrollo
testicular disgenesico, es probable que el desarrollo testicular se vea
vea inhibido a causa de la regulacion de DAX1 .

13. DIFERENCIACION TESTICULAR
Y OVARICA
• En la etapa de los 12mm (42 dias de gestacion), las gonadas
embrionarias de varones y mujeres son indistinguibles
• Entre 300 y 1300 celulas germinales primordiales han infiltrado la
gonada indiferenciada desde su origen en el saco vitelino
• Estas celulas son las progenitoras de los ovogonios y
espermatogonias
• Bajo la influencia de SRY/SOX9 al rededor de los 50 dias la gonada
se empieza a diferenciarse como testiculo
• Las celulas de leydig derivadas de las celulas son notorias a los 60
dias ocasionando la diferenciacion complete de los organos
masculinos

14. DIFERENCIACION OVARICA Y
TESTICULAR
• En la gonada indiferenciada destinada a convertirse en ovario
persiste la falta de diferenciacion .
• Entre los 75 y 85 dias
• Un numero significativo de celulas entran en fase meotica que
ocasiona la transicion de ovogonios en ovocitos
• SRY – induce una enzima que metaboliza al acido retinoico e impide
que las celulas meioticas desarrollen el testiculo

15. DIFERENCIACION TESTICULAR
Y OVARICA

16. DIFERENCIACION DE LOS
CONDUCTOS GENITALES
• CONDUCTOS MUELLIERANOS CONDUCTOS WOLFIANOS
1. Trompas de falopio
2. El cuerpo y cuello
del utero
3. El tercio superior de
la vagina
1. Epididimo
2. Vesiculas seminales
3. Conductos
eyaculatorios

17. DIFERENCIACION DE LOS
CONDUCTOS GENITALES

18. GENES PRINCIPALES IMPLICADOS EN LA
DIFERENCIACION SEXUAL MASCULINA

19. DIFERENCIACION DE LOS
GENITALES EXTERNOS

20. DIFERENCIACION SEXUAL
EXTERNA

21. BIBLIOGRAFIA
• ENDOCRINOLOGIA BASICA Y CLINICA GREENSPAND 9NA
EDICION