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1. CATEDRA DE FARMACOLOGIA APLICADA
CURSO DE PREGRADO 2006
DROGAS EN EMBARAZO Y LACTANCIA
Prof . Dr. Osvaldo Farina
Physicians’ Desk Reference
“ El uso durante el embarazo no se recomienda,
salvo que los potenciales beneficios justifiquen
los potenciales riesgos para el feto”
Funciones de la placenta
•Respiratoria Nutritiva Excretoria
•Producción de enzimas
•Producción de prot. Plasm.asociadas al embarazoPAPP
•Endocrina
•Barrera
“Barrera Placentaria” compuesta por:
• Endotelio de los vasos fetales,
• Estroma de la vellosidad,
• Citotrofoblasto,
• Sincitiotrofoblasto.
Es una barrera “incompleta”
Permite el pasaje de
Anticuerpos (IgG solamente)
Hormonas
Algunos virus y otros microorganismos.
Drogas lipofílicas, no ionizadas (difusión simple)
Drogas PM menor de 400 daltons
No atraviesan
Sustancias de elevado PM : Heparina, Insulina

2. TERATOGENESIS
ALTERACION DEL MANIFESTACIONES
DESARROLLO DE ESTRUCTURALES O
ORGANOS FETALES FUNCIONALES
DISMINUCION DEL DESARROLLO
MUERTE. ABORTO ESPONTANEO
CARCINOGENESIS
MALFORMACIONES ESTRUCTURALES
FUNCIONALES
SEVERIDAD: LEVE MOD. SEVERA
RIESGO DE VIDA
MALFORMACIONES EN LA POBLACION GENERAL
DEFECTOS MAYORES 2-4%
incompatibles con la vida
10%
requieren cirugía mayor
DEFECTOS MENORES 6-8%
???? 60-70%
PREDISPOSICIÓN GENÉTICA 25%
AGENTES AMBIENTALES
DROGAS 2-3%

3. • AFECTACION DEL TRABAJO DE PARTO
• ALT. DE LA HEMOSTASIA DURANTE EL PARTO
• EFECTOS EN EL NEONATO
• ALTERACION DE PARAMETROS FISIOLOGIOCOS
DE LA MADRE
EFECTOS NO TERATOGENICOS
DROGA
TERATOGENESIS
•ESTRUCTURA GENETICA MATERNA Y FETAL
•DOSIS
•ESPECIFIDAD DEL AGENTE
•EXPOSICIÓN A OTRAS DROGAS
•EXPOSICIÓN A OTROS AGENTES AMBIENTALES
•ESTADIO DEL EMBRION ANTE LA EXPOSICIÓN
•Implantación y concepción muerte
•Primeros 12-15 días sin alt. aparente
•Primeros 3 meses malf. estructurales
•Tardíamente alt. funcionales y
del comportamiento

4. ¿ COMO SE ESTABLECE LA SEGURIDAD O EL
RIESGO DE LAS DROGAS EN EL EMBARAZO ?
ESTUDIOS EN ANIMALES
PUEDEN IDENTIFICAR EFECTOS TERATOG.
AC. VALPROICO COCAINA ISOTRETINOINA
ALCOHOL FENITOINA LITIO
CARBAMACEPINA IECA TALIDOMIDA
WARFARINA
ES DIFICIL EXTRAPOLARLOS A HUMANOS
D TERATOGENICAS EN ANIMALES ALTAS DOSIS,
NO EN HUMANOS A DOSIS TERAPEUTICAS
•BENZODIACEPINAS,GLUCOCORTICOIDES,SALICILATOS
ESTUDIOS EPIDEMIOLOGICOS
REPORTE DE CASOS
• DROGA DE ESCASO USO, MALFORMACION RARA
la asociación es más fácil
• DROGA DE AMPLIO USO sólo ante patrón característico
ESTUDIOS DE COHORTES O CASOS-CONTROLES
FUERON UTILES PARA ESTABLECER EL RIESGO Y
LA SEGURIDAD DE :
•ISOTRETINOINA
•FLUOXETINA
•ACYCLOVIR
META-ANÁLISIS
ESTUDIOS A LARGO PLAZO

5. ¿ COMO CONOCER LA SEGURIDAD O EL RIESGO
DE LAS DROGAS EN EL EMBARAZO ?
TEXTOS. PUBLICACIONES
CLASIFICACION DE LA FDA
SERVICIOS DE INFORMACION TERATOLOGICA
CLASIFICACION DE LA FDA
A Estudios controlados en mujeres sin riesgo
B Estudios animales sin riesgo, pero no hay
estudios controlados en mujeres.
Riesgo en estudios en animales, pero no
en estudios controlados en mujeres
C Riesgo en estudios animales, pero no hay
estudios controlados en mujeres.
No hay estudios en animales, ni en mujeres
D Evidencia de riesgo pero balance B/R +
X Evidencia de riesgo pero balance B/R -
Canada
Motherisk Program, Toronto
http://www.motherisk.org
Estados Unidos
Organization of Teratology Information Services
http://orpheus.ucsd.edu/ctis/

6. DROGAS CON PROBADO
EFECTO TERATOGENICO EN HUMANOS
DROGA EFECTO
Alcohol S. Alcohólico fetal: alt. SNC
disminución del crecimiento,
alt. faciales, Malform. mayores
Anticolinérgicos Ileo meconial neonatal
Antitiroieos (metimazol Bocio e hipotiroid. fetal y neon.
propiltiouracilo) Aplasia cutis (metim.)
AINE Cierrre del ductus,
enterocolitis necrotizante
Acido Valproico Malf. del tubo neural
Carbamacepina
Ciclofosfamida Malform.SNC, cáncer secundario
Danazol y andog. Masculinización
Dietilestilbestrol Carcinoma Vaginal y otras
malform. genitourinarias
Fenitoina Retardo del crecimiento
Déficit del SNC
Hipogluc. orales Hipoglucemia Neonatal
IECA Insuficiencia renal en neon.
Dism. Osificación craneal
Disgenesia tubular renal

7. DROGAS CON PROBADO
EFECTO TERATOGENICO EN HUMANOS
DROGA EFECTO
Litio Anomalia de Ebstein
Metotrexato Malformaciones del SNC y
miembros
Misoprostol Secuencia de Moebius
Psicofarmacos Síndrome de abstinencia, y
(barbituricos, inestabilidad respiratoria
cuando se utilizan al final
opioides, y benzodiaz.) del embarazo
Retinoides Malformaciones del SNC,
Cardiov., y craneofaciales.
Tetraciclinas Anomalías de dientes y huesos
Talidomida Focomelia, malf. de órganos
Warfarina Malformaciones de huesos y
del SNC, S. de Dandy–Walker

8. DROGAS CON PROBADA SEGURIDAD
ANTES CONSIDERADAS TERATOGENICAS
DROGA EFECTO
Diazepam Paladar hendido
Anticonceptivos orales Masculinización de fetos fem.
Malf. de órganos
Salicilatos Paladar hendido, malf. Cardíacas
Benedictina Malformaciones cardíacas y
(doxylamida + de miembros
piridoxina)

9. SITUACIONES CLINICAS MAS FRECUENTES Y SU
MANEJO BASADO EN LA EVIDENCIA
BALANCE ENTRE RIESGOS DEL TRATAMIENTO VS.
RIESGO DE LA ENFERMEDAD
D.de elección D. alternativa D. contraindicada
DOLOR E INFLAMACION
PARACETAMOL (B) MIGRAÑA
ASPIRINA (C) ERGOTAMINA
AINES (B)
IBUPROFENO
NAPROXENO
DICLOFENAC
EVITARLOS en 3er. TRIMESTRE (D)
OPIOIDES (C)
USO PROLONGADO, USO A TERMINO (D)
ALERGIA
ANTIHISTAMINICOS drogas + usadas luego de las vitaminas.
Meta-analisis ECC de ANTIHISTAMÍNICOS 1erT
44 estudios, 200.000 mujeres. O.R. 0.76 Am J Perinatol. 1997
DIFENHIDRAMINA (B)
HIDROXICINA (C), CETRIZINA (B)
No hay ECC de LORATADINA (B)
y FEXOFENADINA (C) en humanos

10. NAUSEAS, VOMITOS, ENF. MOVIMIENTO
DICLECTIN (doxylamina más piridoxina)
DIFENHIDRAMINA (B)
DIMENHIDRINATO
METOCLOPRAMIDA (en tercer trimestre) (B)
CLORPROMAZINA (C)
ONDANSETRON (B)
CONSTIPACION
PSILIUM (B)
LACTULOSA (B)
VASELINA (B) solo a corto plazo
HIDROXIDO DE MAGNESIO (B)
DISPEPSIA. ENF. ACIDO PEPTICA
ANTIACIDOS (B)
HIDROXIDO DE MAGNESIO, DE ALUMINIO,
CARBONATO DE CALCIO
RANITIDINA (B)
OMEPRAZOL (C)
PANTOPRAZOL (B)
LANZOPRAZOL (B)
SUCRALFATO (B)
METOCLOPRAMIDA (B)
DOMPERIDONA ( )
TOS DIFENHIDRAMINA
CODEINA
DEXTROMETORFAN

11. ANSIEDAD
BENZODIAZEPINAS (D)
Diazepam, Lorazepam, Clonazepam
* 23 ESTUDIOS DE COHORTES. NO ASOCIACION CON
MALF. MAYORES (OR. 0.9) O PALADAR HENDIDO (OR 1.19)
* ESTUDIOS DE CASOS Y CONTROLES: SI
MALF. MAYORES (OR. 3.01) O PALADAR HENDIDO (OR 1.79
USO CRONICO DURANTE 3er. TRIMESTRE
ALTAS DOSIS PREVIO AL PARTO:
* S. DEL NEONATO FLACCIDO
* DEPRESION DEL SNC
* S. DE ABSTINENCIA
DEPRESION
ANTIDEPRESIVOS TRICICLICOS
(D) AMITRIPTILINA IMIPRAMINA
(C) DESIPRAMINA IRS
IRSS
(C) FLUOXETINA, SERTRALINA, PAROXETINA
HIPERTENSION
ALFA-METYLDOPA , HYDRALAZINA
B-BLOAQUEANTES propranolol, labetalol, atenolol
Prazosin
Diuréticos
IECA
BR AT II

12. ANTIBIOTICOS
SEGUROS (B) menos SEGUROS (C)
BETA LACTAMICOS IMIPENEM
ERITROMICINA CLARITROMICINA
AZITROMICINA TMS (término)
CLINDAMICINA VANCOMICINA
METRONIDAZOL (1er) QUINOLONAS
NITROFURANTOINA CLORANFENICOL
PROBLEMATICOS (D)
AMINOGLUCOSIDOS
TETRACICLINAS
ANTIMICOTICOS
SEGUROS (B) menos SEGUROS (C)
ANFOTERICINA B FLUCONAZOL
TERBINAFINA ITRACONAZOL
ANTIVIRALES
SEGUROS (B) menos SEGUROS (C)
ACICLOVIR AMANTADINA
VALACICLOVIR GANCLOVIR
CONTRAINDICADO (X) RIBAVIRINA
ANTIVIRALES PARA HIV TODOS CAT. (B) O (C)
ANTIPARASITARIOS TODOS CAT. (C)

13. ANTIEPILEPTICOS
•EPILEPSIA R DE MALFOMACIONES X 2
•LOS ANTICONVULSIVANTES SON TERATOG.
B/R + PARA EL USO DE ANTICONVULSIVANTES
•INTENTAR LA MONOTERAPIA
•UTILIZAR LAS CONCENTRACIONES MAS BAJAS
FENOBARBITAL (D)
FENITOINA (D)
CARBAMACEPINA (D)
GABAPENTIN (C)
LAMOTRIGINA (C)
AC. VALPROICO (D)
TROMBOSIS VENOSA
HEPARINAS DE BAJO PESO
HEPARINA NO FRACCIONADA
WARFARINA Y ACENOCUMAROL
Alt. del desarrollo, malformaciones, hemorragias
Fc. 30% de los expuestos
DIABETES
Insulina (humana)
Hipoglucemiantes orales

14. DROGAS DE VENTA LIBRE
ACONSEJAR EVITARLAS
SOLAMENTE BAJO CONTROL
CONSIDERAR MOMENTO DEL EMBARAZO
(Ej. AINE sin problemas en el 1er. T pero no en el 3ero)
DOSIS DE LAS DROGAS
Para minimizar el riesgo prescribir la dosis más baja
posible
Embarazo: + peso corporal, + Vd, Cl más rápido
algunas drogas (ej: litio, digoxina, fenitoina)
al final del embarazo dosis mayores
EDUCACION
CONSIDERAR EN TODA MUJER EN EDAD FERTIL EL
RIESGO DE LA PRESCRIPCIÓN DE DROGAS O EL USO
DE DROGAS DE VENTA LIBRE O “NATURALES” ANTE
UN EVENTUAL EMBARAZO.
NO TODOS LOS MEDICAMENTOS TIENEN RIESGO
PARA EL NIÑO, PERO ALGUNOS SI.
CONSULTAR CON EL MEDICO SOBRE LA RELACION
ENTRE RIESGOS Y BENEFICIOS DE LOS
MEDICAMENTOS EN EL EMBARAZO
NO CONSUMIR DROGAS DE VENTA LIBRE O
“NATURALES”, DURANTE EL EMBARAZO SIN
CONSULTAR CON EL MEDICO

15. DROGAS LACTANCIA
Dism. MORTALIDAD, INFECCIONES, ENF. AUTOINM.
Mejora DESARROLLO COGNITIVO
En ausencia de contraindicaciones durante 12 meses.
PASAJE A LA LECHE
MATERNOS.
Dosis, vía, compliance
Clearence. U.P.
TRANSFERENCIA
Flujo sanguíneo mamario PM
Ionización Coef. Partición
U.P leche/plasma vs. pH
NIÑO
Horarios de lactancia Frec y duración
Volumen ingerido Clearence
¿CUANTO PASA?
Índice concentración LECHE/PLASMA
La mayoría menor de 1
Información de BAJO impacto clínico
¿CUAL ES EL RIESGO?
NIVEL DE EXPOSICIÓN: DOSIS INGERIDA x 100
DOSIS TERAPEUTICA
MENOR AL 10% SE CONSIDERAN SEGURAS

16. ANALGESICOS PARACETAMOL MEPERIDINA
IBUPROFENO OXICODONA
ERGOTAMINA
MORFINA
SUMATRIPTAN
ANTICOAGULANTES ACENOCUMAROL
HEPARINAS
ANTIDEPRESIVOS SERTRALINA FLUOXETINA
TRICICLICOS LITIO
ANTIEPILEPTICOS CARBAMAC. FENOBARBITAL
VALPROATO
FENITOINA
ANTIHISTAMINICOS LORATADINA
ATM B LACTAMICOS QUINOLONAS
AMINOGLUC. TETRACICLINAS
MACROLIDOS
ANSIOLITICOS DIACEPAN
ALPRAZOLAM
B BLOQUEANTES PROPANOLOL ATENOLOL
LABETALOL
CARDIOVASCULAR IECA AMIODARONA
BLOQ. CALCICOS
CITOSTATICOS TODOS
GLUCOCORTICOIDES PREDNISONA
TIRODES T4, PROPILTIOURACILO
METIMAZOL