13. Farmacocinética
Fármaco Biodisponibilidad V ½ U. Pt’s Met. Hep. Eliminación
Aciclovir 10-30% PO (amplia
distribución: LCR)
1.5-6h No No Renal
Valanciclovir 70% PO 1.5-6 h No Primer paso a
Aciclovir
Renal
Famciclovir 75% PO 2h No Primer paso a
Penciclovir
Renal
Penciclovir <5 % PO 2h No Mínimo Renal 90 % sin
cambios
Ganciclovir 6-9% PO 2-4 h No Mínimo Renal 90 % sin
cambios
Valganciclovir 61% PO(c/
alimentos)
2-4h No Primer paso a
Ganciclovir
Renal
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14. Efectos secundarios
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Fármaco Generales Específicos
Aciclovir y
Valanciclovir
Irritación de
mucosas(tópico),
exantema,
Molestias GI
Neurotoxicidad: Alucinaciones, Confusión
Nefrotoxicidad reversible, Hiperazoemia,
Síndromes trombocitopénicos, Neutropenia (RN)
Famciclovir y
Penciclovir
Cefalea, urticaria,
Molestias GI
Neurotoxicidad: Alucinaciones, Confusión
(Ancianos), Mutágeno, Tumorogénico, anti-
espermatogénico(largo plazo)
Ganciclovir y
Valganciclovir
Cefalea, Molestias
GI, Erupciones
Mielosupresión (reversible após 1 semana),
Neurotóxico: Convulsivo, conductual, coma,
flebitis, hiperazoemia, anemia, alteración de
PFH, Eosinofilia. Teratógeno, Embriotóxico,
Esterilidad
Idoxuridina Prurito, irritación
de conjuntivas
Aumento de la fotosensibilidad ocular, visión
borrosa; exceso de flujo lagrimal.
15. Interacciones Farmacológicas y alimentarias
Alimentos Fármacos
Aciclovir y
Valanciclovir
Aumenta su
biodisponibilidad
Zidovudina: Neurotoxicidad
Ciclosporina: Nefrotoxicidad
Probenecid: V1/2
Metrotrexate: dep. MTX
Famciclovir y
Penciclovir
Irrelevante No identificadas
Ganciclovir y
Valganciclovir
Incrementa
biodisponibilidad del
valganciclovir
Zidovudina: Mielotoxicidad, Abs
y conc. Plas. de ésta
Nefrotóxicos: elim. Renal
Probenecid: V1/2
Didanosina: Abs y conc.
Plasmatica de ésta
Idoxuridina Irrelevante Ácido Bórico: Formación de
precipitados, efectos adversos
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16. Terapéutica
Fármaco Vias Espectro
Aciclovir y
Valanciclovir
Oral, Tópica,
Intravenosa,
oftálmica
Infecciones Primarias por HSV-1 o 2; Bucofaríngeo o
genital, Profilaxis para evitar contagio transvaginal de
HSV durante el parto, Profilaxis para pacientes
inmunosuprimidos o Seropositivos a HIV, Encefalitis
herpética, Queratoconjuntivitis herpética, VZV en
altas dosis.
Famciclovir y
Penciclovir
Oral, Tópica,
Intravenosa
HSV Genital primario y recurrente, VZV, Zoster
oftálmico, leve efecto sobre infección crónica por HBV
Ganciclovir y
Valganciclovir
Oral,
Intravenoso,
intravitreo
Tratamiento y supresión Retinitis por CMV, Profilaxis
contra CMV en trasplantes sólidos, injerto de médula
ósea, CMV congénito, Queratitis por HSV, acción sobre
HBV
Idoxuridina Oftálmica Queratitis herpética
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18. Estructura
Fármaco
Amantadina Amina Triciclica
Rimantadina Amina Triciclica
Oseltamivir Analogo de Ác.
Siálico
Zanamivir Analogo de Ác.
Siálico
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20. Farmacocinética
Fármaco Biodisponibilidad V ½ U. Pt’s Met. Hep. Eliminación
Amantadina >90% 12-18 h 67% <10% Renal
Rimantadina >90% 24-36 h 40% Extensa ~75% Renal
Zanamivir <5% 2.5-5 h <10% Insignificante Renal
Oseltamivir 80% 6-10 h 3% Insignificante
<5 %
Renal
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Nota: La amantadina y Rimantadina se dan sólo a mitad de dosis a personas de la
tercera edad, Ajuste en nefropatas
21. Efectos secundarios
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Fármaco Generales Específicos
Amantadina y
rimantadina
Nerviosismo,
aturdimiento ,
dificultad de
concentración,
inapetencia y náusea
Neurotoxicidad: delirio, alucinosis,
convulsiones, coma, exacerbación de
síntomas psiquiátricos prexistentes.
Disritmias, Teratógena
Zanamivir Sibilancias,
Broncoespasmo,
(proscrito en ERC)
Ninguno
Oseltamivir Molestias GI (Mejoran
coadministrando junto
a los alimentos)
Ninguno
22. Interacciones Farmacológicas y alimentarias
Alimentos Fármacos
Amantadina y
rimantadina
Insignificante Antihistamínicos, Psicotrópicos o
anticolinérgicos: aumenta la
neurotoxicidad (Ancianos)
Zanamivir No aplicable Ninguno
Oseltamivir insignificante ninguno
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23. Terapéutica
Fármaco Vias Espectro
Amantadina y
rimantadina
PO:
comprimidos,
jarabe,
cápsulas
Profilaxis estacional contra influenza A
Zanamivir Intranasal Profilaxis y tratamiento de infecciones por influenza A
y B, cepas resistentes a la amantadina y rimantadina
Oseltamivir Oral: Cápsula
y jarabe.
Intravenosa
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25. Estructura
Fármaco Análogo
Ribavirina Guanosina
Adefovir Adenosina
Entecavir Citidina
Lamivudina Citidina
Telbivudina Timidina
Tenofovir Adenosina
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Entecavir
26. Mecanismo de acción
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Ribavarina
27. Farmacocinética
Fármaco Biodisponibilidad V ½ U. Pt’s Met. Hep. Eliminación
Ribavirina 50% 200- 300h insignifica
nte
Sí Renal
Adefovir 12% 5-7.5h <5 % Primer paso Renal
Entecavir 13% 123-149 h 13 % insignificante Renal
Lamivudina 86-87% 5-7 h 36% Insignificante Renal
Telbivudina 60% 14h insignifica
nte
Insignificante Renal
Tenofovir 25% 14-17h <8% No disponible renal
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28. Efectos secundarios
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Fármaco Generales Específicos
Ribavirina Irritación de
conjuntivas,
erupción cutánea,
sibilancias
Anemia reversible por hemólisis extravascular y
mielosupresión, Reticulocitosis,
hiperbilirrubinemia, hiperferritinemia,
hiperuricemia, Mutágena, Embriotóxica y
oncógena, Gonadotóxica
Adefovir Cefalea, molestias
abdominales,
diarrea y astenia
Nefrotoxicidad; hiperazoemia , hipofosfatemia,
acidosis, glucosuria, proteinuria,
hepatotoxicidad
Entecavir persistente de
aminotransferasas
Hepatotoxicidad
Lamivudina Neutropenia,
cefalea, náusea
Pancreatis en niños
Telbivudina nausea, diarrea, fatiga, mialgias, miopatías
CCK,
Tenofovir Raros: IRA, síndrome de Fanconi,
29. Interacciones Farmacológicas y alimentarias
Alimentos Fármacos
Ribavirina Biodisponibilidad IFN: los efectos adversos
IRT: la actividad de Zidovudina y
estavudina (Nucleosidos)
IRT: la toxicidad mitocóndrica
didanosina
Adefovir No alterado Sin importancia
Entecavir biodisponibilidad Sin importancia
Lamivudina No interacciona Trimetroprim: su depuración
Telbivudina No interacciona Sin importancia
Tenofovir No interacciona Didapsona: su toxicidad
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30. Terapéutica
Fármaco Vias Espectro
Ribavirina VO, IV, Intra
nasal
Ortomixovirus, Paramixovirus, Arenavirus, Bunyavirus,
flavivirus, VSR, Infección Crónica por HCV, infección
por Hantavirus
Adefovir VO HBV
Entecavir VO HBV, individuos resistentes a lamivudina o telbivudina
Lamivudina VO HBV Crónico, profilaxis contra HBV antes de trasplante
Telbivudina VO HBV resistente a lamivudina, HIV-1, HIV-2
Tenofovir VO HBV, HIV-1, HIV-1
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32. Mecanismo de acción
Brunton L. Goodman and Gillman: las
bases farmacológicas de la terapéutica.
12ª Edición. Mc Graw Hill
33. Farmacocinética
Fármaco Biodisponibilidad V ½ U. Pt’s Met. Hep. Eliminación
IFN α-2a y α-2B 80% (80-90h) 90% α-2a : Si
α-2B: No
α-2a :Hepática
α-2B: Renal
Imiquimod No aplica No aplica No
aplica
No aplica No aplica
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34. Efectos secundarios
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Fármaco Generales Específicos
IFN α-2a y α-
2B
Síndrome de
influenza aguda:
fiebre, escalofríos,
cefalea, mialgias,
artralgias, vómito y
diarrea
mielosupresión con granulocitopenia y
trombocitopenia, Neurotoxicida: somnolencia,
confusión, perturbaciones de conducta,
convulsiones, Exhacerbación de cuadros
autoinmunitarios: Tiroiditis, enzimas
hepáticas, alopecia, proteinuria e hiperazoemia,
hepatotoxicidad, disminución de la fecundidad
Imiquimod Eritema local,
excoriaciones,
ardor, prurito,
erosiones y úlceras
35. Interacciones Farmacológicas y alimentarias
Alimentos Fármacos
IFN α-2a y α-2B No aplica su efecto tóxico de la Zidovudina
y Ribavirina:
Imiquimod No aplica No determinado
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Terapéutica
Fármaco Vías Espectro
IFN α-2a y α-
2B
IM,
Subcutánea,
intralesional
Condiloma acuminado(HPV), infección crónica por
HCV y HBV, sarcoma de Kaposi, cáncer, esclerosis
múltiple, Fibrosis pulmonar idiopática, papilomatosis
laríngea, artritis reumatoide juvenil, virus
respiratorios(Excepto Adenovirus)
Imiquimod Tópico Condiloma acuminados (HPV), Molusco contagioso,
cuadros cutáneos por DNAvirus
37. Mecanismo de acción
Brunton L. Goodman and Gillman: las
bases farmacológicas de la terapéutica.
12ª Edición. Mc Graw Hill
38. Farmacocinética
Fármaco Biodisponibilidad V ½ U. Pt’s Met. Hep. Eliminación
Zidovudina 64% 1h (3-4h IC) 20-38 60-80 %
Glucoronidación
Renal
Lamivudina 86-87% 5-7h (12-18h
IC)
<35 <36% Renal
Estavudina 86% 1.1-1.4h
(3.5h IC)
<5 ND Renal
Didanosina 86%
(lábil a pH ácido)
1.5h (25-40h
IC)
<5 50 % ácido úrico Renal
Abacavir 42% 0.8-1.5 h
(21h IC)
50 >80%
LDH,Glucoronidación
Renal
Tenofovir 83% 14-17h (10 h
IC)
<8 ND Renal
Emtricitabina 93% 10h (39h IC) <4 13 Renal
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39. Efectos secundarios
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Fármaco Generales Específicos
Zidovudina Fatiga, malestar general,
mialgias, nausea, anorexia,
cefalea, insomnio -Temporal-
Mielosupresión: anemia, granulocitopenia,
hiperpigmentación ungueal, miopatía, Toxicidad
mitocondrial, síndrome de acidosis láctica y esteatosis
hepática (SALEH)
Lamivudina Cefalea y nausea Neuropatía periférica (Toxicidad mitocondrial), pancreatitis
en niños
Estavudina Cefalea, nausea y erupciones Neuropatía motora progresiva, Lipoatrofia,
Transaminasas hepáticas, pancreatitis aguda (+didasonina)
Didanosina Cefalea y nausea Pancreatitis, Neuropatía sensitiva distal, dolor, parestesia,
anestesia temporal si se suspende el medicamentos, cambios
retinianos y neuritis óptica, SALEH, Transaminasas
hepáticas, hiperuricemia, hipertensión portal asintomática
Abacavir Síndrome hipersensible: fiebre, dolor abdominal, erupción
maculo papular generalizada, malestar general o fatiga (3
semanas, se suspende y no se proscribe su uso)
Tenofovir Escasos
Emtricitabina Escasos Hiperpigmentación cutánea
40. Interacciones Farmacológicas y alimentarias
Alimentos Fármacos
Zidovudina Biodisponibilidad Probenecid, Fluconazol, atovacuona y ácido Valproico: concentración
plasmática
Estavudina: compite por fosforilación intracelular, concentración
plasmática
Lamivudina Sin efecto Emtricitabina: perfil de resistencia idéntico
Estavudina Sin efecto Etambutol, isoniazida, fenitoína y vincristina: sinergia de daño
neuropático.
Didasonina: riesgo de neuropatía o pancreatitis aguda
Didanosina Biodisponibilidad Ciprofloxacino, itraconazol, ketoconazol: su absorción por vehículo
Ganciclovir, alopurinol(X4:proscrito), tenofovir concentración de
didapsona
Etambutol, isoniazida, fenitoína y vincristina: sinérgia de daño neuropático.
Etanol: Su abuso aumenta el riesgo de pancreatitis aguda
Abacavir Sin efecto Insignificante
Tenofovir Biodisponibilidad Didasonina, ritonavir: concentración
Emtricitabina Sin efecto ND
Brunton L. Goodman and Gillman: las bases farmacológicas de la terapéutica. 12ª Edición. Mc Graw Hill
41. Terapéutica
Fármaco Vías Espectro
Zidovudina VO,
IM
Profilaxis de transmisión vertical durante el embarazo, y exposición
accidental (+lamivudina o lamivudina+ abacavir) HIV-1 y 2
Lamivudina VO Infección por HIV-1 y 2 en adultos y niños > 3 meses. (+ Zidovudina o
estavudina), HBV
Estavudina VO Infecciones por HIV-1 y 2 en Neonatos, niños y adultos
Didanosina VO Infección por HIV-1 y 2 en adultos y niños
Abacavir VO Infección por HIV-1 y 2 en adultos y niños
Tenofovir VO Infección por HIV-1 y 2 en adultos y niños , HBV
Emtricitabina VO Infección por HIV-1 y 2 en adultos y niños , HBV
Brunton L. Goodman and Gillman: las bases farmacológicas de la terapéutica. 12ª Edición. Mc Graw Hill
43. Mecanismo de acción
Brunton L. Goodman and Gillman: las
bases farmacológicas de la terapéutica.
12ª Edición. Mc Graw Hill
Resistencia cruzada:
•Nevirapina
•Efavirenz
•Delaviridina
44. Farmacocinética
Fármaco Biodisponibilidad V ½ U. Pt’s Met. Hep. Eliminación
Nevirapina 90-93% 25-30 h 60 % CYP3A4 (inductor) Renal (3%
original)
Efavirenz 50% 40-55h 90 % CYP2B6, Inhibe
CYP3A4
Renal
Etravirina No disponible 441h 99 % CYP3A4, 2CP, 2C19.
UFT
Heces 93%
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Efectos secundarios
Fármaco Generales Específicos
Nevirapina Fatiga, cefalea,
somnolencia y náusea
Erupciones maculares o papulosas en cara, tronco y extremidades que
remiten após de unas semanas, Prurito, Enzimas hepáticas
Efavirenz Erupciones, cefalea SNC: Mareos, dificultad de concentración, disforia, pesadillas e insomnio,
puede desencadenar cuadros de psicosis franca, Dislipidemia:
hipercolesterolemia, Transaminasas, teratógeno
SSJ y Síndrome de Lyell (DET)Etravirina
45. Interacciones Farmacológicas y alimentarias
Alimentos Fármacos
Nevirapina No interfiere Disminuye las concentraciones plasmáticas de
etinilestradiol y de noretindrona
Efavirenz Biodisponibilidad
comidas grasosas
Concentraciones séricas del Fenobarbital, fenotoína,
carbazepina, metadona, Indinavir, sequinavir,
amprenavir
Ritonavir y nelfinavir
Rifampicina en menor grado su biodisponibilidad
Etravirina biodisponibilidad No combinar con Tipranavir/ rotonavir, fosamprenavir/ rito
navir ni atazanavir /ritonavir sin reajuste de dosis
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Terapéutica
Fármaco Vías Espectro
Nevirapina VO HIV régimen múltiple, profilaxis de transmisión vertical
durante el parto en madres HIV seropositivas
Efavirenz VO HIV régimen múltiple
Etravirina VO HIV régimen múltiple (lopinavir/ritonavir, saquinavir/
ritonavir) en pacientes con NNRTI previo
47. Mecanismo de acción
Brunton L. Goodman and Gillman: las
bases farmacológicas de la terapéutica.
12ª Edición. Mc Graw Hill
48. Farmacocinética
Fármaco Biodisponibilid
ad
V
½
U. Pt’s Met. Hep. Eliminación
Atazanavir Dosis dependiente 7 h 86% CYP3A4, inhibidor UDP-
glucoroniltransferasa
Heces
Darunavir 37% 15 h 95% CYP3A4 (Inhibitoria) Heces
Saquinavir 12% 12 h 98% CYP3A4 (Inhibitoria) Heces
Lopinavir 80% 6 h 98-99% CYP3A4 (Inhibitoria) Heces
Ritonavir >60% 3-5 h 98-99% CYP3A4 (Inhibitoria
potente)
heces
Fasamprenavir ND 7.7 90% CYP3A4 (Inhibitoria) Heces
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49. Efectos secundarios
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Fármaco Generales Específicos
Atazanavir Malestar GI, rash cutáneo,
fatiga , cefalea
Neuropatía periférica, hiperbilirrubinemia, prolongación de intervalo QTc,
colelitiasis, colestásis, colecistitis, Resistencia a la insulina, hiperglucemia
Darunavir Dislipidemia, deposición grasa, síndrome metabólico, toxicidad hepática
Parestesia, hiperglucémia, alergia cruzada con sulfonamidasFosamprenavir
Saquinavir Malestar GI Dislipidemia, Lipodistrofia
Ritonavir Irritación GI, Disgeusia Parestesia, elevación de enzimas hepaticas, hipertrigliceridemia,
hipercolesterolemia, riesgo de aterosclerosis
Lopinavir Mínimos
50. Interacciones Farmacológicas y alimentarias
Alimentos Fármacos
Atazanavir biodisponibilidad Antiácidos: su absorción
Darunavir biodisponibilidad IPHIV: concentración plasmática
de estos fármacos
Los inductores de CYP3A4
(Rifampicina, fenitoína y
carbamazepina ):disminuye
efectividad
Fosamprenavir Sin cambio
Saquinavir biodisponibilidad
Ritonavir biodisponibilidad
Lopinavir biodisponibilidad Amprenavir, Nevirapina,
Efavirenz(Retrovirales inductores de
CYP3A4): concentración
plasmática
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51. Terapéutica
Fármaco Vías Espectro
Atazanavir VO Infección por HIV-1 y 2 (+Ritonavir)
Darunavir VO Infección por HIV-1 y 2 (+Ritonavir)
Fosamprenavir VO Infección por HIV-1 y 2 (+ritonavir)
Saquinavir VO Infección por HIV-1 y 2
Ritonavir VO Infección por HIV-1
Lopinavir VO Infección por HIV-1 y 2 (Ritonavir)
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53. Mecanismo de acción
Brunton L. Goodman and Gillman: las
bases farmacológicas de la terapéutica.
12ª Edición. Mc Graw Hill
Enfuvirtida
54. Farmacocinética
Fármaco Biodisponibilidad V ½ U. Pt’s Met. Hep. Eliminación
Maraviroc 23-33% 0.5-4h 76% CYP2A4 76% heces
20% orina
Enfuvirtida 84% 3-5 h 98% Desconoce Desconoce
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Efectos secundarios
Fármaco Generales Específicos
Maraviroc No registradas Bien tolerado, hipersensibilidad
Enfuvirtida Irritación del sitio
de aplicación:
Dolor, eritema e
induración
Linfoadenopatía, neumonía
55. Interacciones Farmacológicas y alimentarias
Fármaco Alimentos Fármacos
Maraviroc biodisponibilidad Susceptible a inductores o
inhibidores del CYP 3A4
Enfuvirtida No aplica No detectadas
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Terapéutica
Fármaco Vías Espectro
Maraviroc VO HIV resistente a múltiples fármacos
Enfuvirtida Subcutanea HIV resistente a múltiples fármacos
57. Mecanismo de acción: Raltegravir
Brunton L. Goodman and Gillman: las bases farmacológicas de
la terapéutica. 12ª Edición. Mc Graw Hill
58. Farmacocinética
Fármaco Biodisponibilidad V ½ U. Pt’s Met. Hep. Eliminación
Raltegravir 23% 9h 83% sí 51% heces
32% orina
Brunton L. Goodman and Gillman: las bases farmacológicas de la terapéutica. 12ª Edición. Mc Graw Hill
Efectos secundarios
Fármaco Generales Específicos
Raltegravir Cefalea, nausea,
astenia, fatiga
CCK, miopatía, rabdomiolisis
59. Interacciones Farmacológicas y alimentarias
Alimentos Fármacos
Raltegravir biodisponibilidad Altazavir: concentración, por
inhibición moderada de la UGT1A1
Tenofovir: concentración
Rifampicina: concentración
(Inductor del CYP2A4 )
Brunton L. Goodman and Gillman: las bases farmacológicas de la terapéutica. 12ª Edición. Mc Graw Hill
Terapéutica
Fármaco Vías Espectro
Raltegravir Oral HIV-1 y HIV2
60. Bibliografía
• Murray P., Rosethal K., Pfaller M. Medical Microbiology.
7th Edition. Elsevier Saunders; China 2013.
• Brunton L., Chabner B., Knollmann B. Goodman and
Gillman: las bases farmacológicas de la terapéutica. 12ª
Edición. Mc Graw Hill; China 2012
• Romero C. Microbiología y parasitología humana: Bases
etiológicas de las enfermedades infecciosas y
parasitarias. 3ª Edición. Panamericana, México 2007
• Brooks G., Morse S. et al. Jawetz, Melnick and
Adelberg’s medical microbiology. 26th edition. Mc Graw
Hill; China 2013
Notas del editor
ECR- enf. Respiratori a crónica
Anticolinérgicos: (Parkinson) Trihexifenidilo, Prociclidina,Biperideno
Amantadina como antiparkinsoniano: Disminuye las dicinesias
Ira: insuficiencia renal aguda
Inhibidores de la retrotranscriptasa inversa
STAT: Signal transducer and activator of Transcription
JAK: Janus Kinase
IC: intracelular
SALEH= síndrome de acidosis láctica y esteatosis hepatica