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Antivirales
INFECTOLOGIA
Grupo de Formación Clínica Integral BUAP
Alumno: Jorge Antonio Mirón Velázquez
Primavera MMXV
Definición
Partículas : Ác.
Nucleicos, Pt’s
Lp’s
Parásitos
intracelulares
Estrictos
Sin
Metabolismo
propio
Replicación
Murray P. Medical Microbiology.
7th Edition. Elsevier Saunders
Estructura
Murray P. Medical Microbiology.
7th Edition. Elsevier Saunders
Clasificación:
•Helicoidal
•Poliedrica
•Complejo
•Transcriptasa
inversa
•Desnudo o
recubierto
•Tipo: RNA o DNA
•Simple o doble
•Orientación(+/-)
Ác. Nucleico Envoltura
Morfología
(nucleocápside)
Enzimas
Brooks G. Jawetz,
Melnick and Adelberg’s
medical microbiology.
26th edition. Mc Graw
Hill
DNA Virus
Brooks G. Jawetz, Melnick and Adelberg’s medical microbiology.
26th edition. Mc Graw Hill
RNA Virus
Brooks G. Jawetz, Melnick and Adelberg’s medical microbiology.
26th edition. Mc Graw Hill
Replicación
1. Adsorción: 1-2
2. Penetración: 3
3. Latencia: 4-5
4. Maduración y
síntesis: 6-7
5. Liberación: 8-9
Murray P. Medical Microbiology. 7th Edition. Elsevier
Saunders.
Romero C. Microbiología y parasitología humana: Bases
etiológicas de las enfermedades infecciosas y
parasitarias. 3ª Edición. Panamericana
Murray P. Medical Microbiology. 7th
Edition. Elsevier Saunders.
Antivirales
No retrovirales
Antiherpéticos
Antinfluenza
Anti-HBV y Anti-
HCV
Inmunomodula-
dores
Antiretrovirales
Brunton L. Goodman and Gillman: las
bases farmacológicas de la terapéutica.
12ª Edición. Mc Graw Hill
Antiherpéticos
Estructura
Fármaco Análogo
Aciclovir Guanosina
Valanciclovir Guanosina
Famciclovir Guanosina
Penciclovir Guanosina
Ganciclovir Guanosina
Valganciclovir Guanosina
Fomivirsen Oligonucleotido
Idoxuridina Timidina
Foscarnet PPi
Cidofovir Citidina
Trifluridina Timidina
Docosanol Lipídico
Brunton L. Goodman and Gillman: las
bases farmacológicas de la terapéutica.
12ª Edición. Mc Graw Hill
Mecanismo de acción
Foscarnet
Docosanol
Brunton L. Goodman and Gillman: las
bases farmacológicas de la terapéutica.
12ª Edición. Mc Graw Hill
Farmacocinética
Fármaco Biodisponibilidad V ½ U. Pt’s Met. Hep. Eliminación
Aciclovir 10-30% PO (amplia
distribución: LCR)
1.5-6h No No Renal
Valanciclovir 70% PO 1.5-6 h No Primer paso a
Aciclovir
Renal
Famciclovir 75% PO 2h No Primer paso a
Penciclovir
Renal
Penciclovir <5 % PO 2h No Mínimo Renal 90 % sin
cambios
Ganciclovir 6-9% PO 2-4 h No Mínimo Renal 90 % sin
cambios
Valganciclovir 61% PO(c/
alimentos)
2-4h No Primer paso a
Ganciclovir
Renal
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Efectos secundarios
Brunton L. Goodman and Gillman: las bases farmacológicas de la terapéutica. 12ª Edición. Mc Graw Hill
Fármaco Generales Específicos
Aciclovir y
Valanciclovir
Irritación de
mucosas(tópico),
exantema,
Molestias GI
Neurotoxicidad: Alucinaciones, Confusión
Nefrotoxicidad reversible, Hiperazoemia,
Síndromes trombocitopénicos, Neutropenia (RN)
Famciclovir y
Penciclovir
Cefalea, urticaria,
Molestias GI
Neurotoxicidad: Alucinaciones, Confusión
(Ancianos), Mutágeno, Tumorogénico, anti-
espermatogénico(largo plazo)
Ganciclovir y
Valganciclovir
Cefalea, Molestias
GI, Erupciones
Mielosupresión (reversible após 1 semana),
Neurotóxico: Convulsivo, conductual, coma,
flebitis, hiperazoemia, anemia, alteración de
PFH, Eosinofilia. Teratógeno, Embriotóxico,
Esterilidad
Idoxuridina Prurito, irritación
de conjuntivas
Aumento de la fotosensibilidad ocular, visión
borrosa; exceso de flujo lagrimal.
Interacciones Farmacológicas y alimentarias
Alimentos Fármacos
Aciclovir y
Valanciclovir
Aumenta su
biodisponibilidad
Zidovudina: Neurotoxicidad
Ciclosporina: Nefrotoxicidad
Probenecid:  V1/2
Metrotrexate: dep. MTX
Famciclovir y
Penciclovir
Irrelevante No identificadas
Ganciclovir y
Valganciclovir
Incrementa
biodisponibilidad del
valganciclovir
Zidovudina: Mielotoxicidad,  Abs
y conc. Plas. de ésta
Nefrotóxicos:  elim. Renal
Probenecid:  V1/2
Didanosina:  Abs y conc.
Plasmatica de ésta
Idoxuridina Irrelevante Ácido Bórico: Formación de
precipitados,  efectos adversos
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Terapéutica
Fármaco Vias Espectro
Aciclovir y
Valanciclovir
Oral, Tópica,
Intravenosa,
oftálmica
Infecciones Primarias por HSV-1 o 2; Bucofaríngeo o
genital, Profilaxis para evitar contagio transvaginal de
HSV durante el parto, Profilaxis para pacientes
inmunosuprimidos o Seropositivos a HIV, Encefalitis
herpética, Queratoconjuntivitis herpética, VZV en
altas dosis.
Famciclovir y
Penciclovir
Oral, Tópica,
Intravenosa
HSV Genital primario y recurrente, VZV, Zoster
oftálmico, leve efecto sobre infección crónica por HBV
Ganciclovir y
Valganciclovir
Oral,
Intravenoso,
intravitreo
Tratamiento y supresión Retinitis por CMV, Profilaxis
contra CMV en trasplantes sólidos, injerto de médula
ósea, CMV congénito, Queratitis por HSV, acción sobre
HBV
Idoxuridina Oftálmica Queratitis herpética
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Antinfluenza (Ortomixovirus)
Estructura
Fármaco
Amantadina Amina Triciclica
Rimantadina Amina Triciclica
Oseltamivir Analogo de Ác.
Siálico
Zanamivir Analogo de Ác.
Siálico
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Mecanismo de Acción
Farmacocinética
Fármaco Biodisponibilidad V ½ U. Pt’s Met. Hep. Eliminación
Amantadina >90% 12-18 h 67% <10% Renal
Rimantadina >90% 24-36 h 40% Extensa ~75% Renal
Zanamivir <5% 2.5-5 h <10% Insignificante Renal
Oseltamivir 80% 6-10 h 3% Insignificante
<5 %
Renal
Brunton L. Goodman and Gillman: las bases farmacológicas de la terapéutica. 12ª Edición. Mc Graw Hill
Nota: La amantadina y Rimantadina se dan sólo a mitad de dosis a personas de la
tercera edad, Ajuste en nefropatas
Efectos secundarios
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Fármaco Generales Específicos
Amantadina y
rimantadina
Nerviosismo,
aturdimiento ,
dificultad de
concentración,
inapetencia y náusea
Neurotoxicidad: delirio, alucinosis,
convulsiones, coma, exacerbación de
síntomas psiquiátricos prexistentes.
Disritmias, Teratógena
Zanamivir Sibilancias,
Broncoespasmo,
(proscrito en ERC)
Ninguno
Oseltamivir Molestias GI (Mejoran
coadministrando junto
a los alimentos)
Ninguno
Interacciones Farmacológicas y alimentarias
Alimentos Fármacos
Amantadina y
rimantadina
Insignificante Antihistamínicos, Psicotrópicos o
anticolinérgicos: aumenta la
neurotoxicidad (Ancianos)
Zanamivir No aplicable Ninguno
Oseltamivir insignificante ninguno
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Terapéutica
Fármaco Vias Espectro
Amantadina y
rimantadina
PO:
comprimidos,
jarabe,
cápsulas
Profilaxis estacional contra influenza A
Zanamivir Intranasal Profilaxis y tratamiento de infecciones por influenza A
y B, cepas resistentes a la amantadina y rimantadina
Oseltamivir Oral: Cápsula
y jarabe.
Intravenosa
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Anti-HBV y Anti-HCV
Estructura
Fármaco Análogo
Ribavirina Guanosina
Adefovir Adenosina
Entecavir Citidina
Lamivudina Citidina
Telbivudina Timidina
Tenofovir Adenosina
Brunton L. Goodman and Gillman: las
bases farmacológicas de la terapéutica.
12ª Edición. Mc Graw Hill
Entecavir
Mecanismo de acción
Brunton L. Goodman and Gillman: las bases farmacológicas de la terapéutica. 12ª Edición. Mc Graw Hill
Ribavarina
Farmacocinética
Fármaco Biodisponibilidad V ½ U. Pt’s Met. Hep. Eliminación
Ribavirina 50% 200- 300h insignifica
nte
Sí Renal
Adefovir 12% 5-7.5h <5 % Primer paso Renal
Entecavir 13% 123-149 h 13 % insignificante Renal
Lamivudina 86-87% 5-7 h 36% Insignificante Renal
Telbivudina 60% 14h insignifica
nte
Insignificante Renal
Tenofovir 25% 14-17h <8% No disponible renal
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Efectos secundarios
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Fármaco Generales Específicos
Ribavirina Irritación de
conjuntivas,
erupción cutánea,
sibilancias
Anemia reversible por hemólisis extravascular y
mielosupresión, Reticulocitosis,
hiperbilirrubinemia, hiperferritinemia,
hiperuricemia, Mutágena, Embriotóxica y
oncógena, Gonadotóxica
Adefovir Cefalea, molestias
abdominales,
diarrea y astenia
Nefrotoxicidad; hiperazoemia , hipofosfatemia,
acidosis, glucosuria, proteinuria,
hepatotoxicidad
Entecavir  persistente de
aminotransferasas
Hepatotoxicidad
Lamivudina Neutropenia,
cefalea, náusea
Pancreatis en niños
Telbivudina nausea, diarrea, fatiga, mialgias, miopatías
 CCK,
Tenofovir Raros: IRA, síndrome de Fanconi,
Interacciones Farmacológicas y alimentarias
Alimentos Fármacos
Ribavirina  Biodisponibilidad IFN: los efectos adversos
IRT: la actividad de Zidovudina y
estavudina (Nucleosidos)
IRT:  la toxicidad mitocóndrica
didanosina
Adefovir No alterado Sin importancia
Entecavir  biodisponibilidad Sin importancia
Lamivudina No interacciona Trimetroprim:  su depuración
Telbivudina No interacciona Sin importancia
Tenofovir No interacciona Didapsona:  su toxicidad
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Terapéutica
Fármaco Vias Espectro
Ribavirina VO, IV, Intra
nasal
Ortomixovirus, Paramixovirus, Arenavirus, Bunyavirus,
flavivirus, VSR, Infección Crónica por HCV, infección
por Hantavirus
Adefovir VO HBV
Entecavir VO HBV, individuos resistentes a lamivudina o telbivudina
Lamivudina VO HBV Crónico, profilaxis contra HBV antes de trasplante
Telbivudina VO HBV resistente a lamivudina, HIV-1, HIV-2
Tenofovir VO HBV, HIV-1, HIV-1
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Inmunomoduladores
Mecanismo de acción
Brunton L. Goodman and Gillman: las
bases farmacológicas de la terapéutica.
12ª Edición. Mc Graw Hill
Farmacocinética
Fármaco Biodisponibilidad V ½ U. Pt’s Met. Hep. Eliminación
IFN α-2a y α-2B 80% (80-90h) 90% α-2a : Si
α-2B: No
α-2a :Hepática
α-2B: Renal
Imiquimod No aplica No aplica No
aplica
No aplica No aplica
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Efectos secundarios
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Fármaco Generales Específicos
IFN α-2a y α-
2B
Síndrome de
influenza aguda:
fiebre, escalofríos,
cefalea, mialgias,
artralgias, vómito y
diarrea
mielosupresión con granulocitopenia y
trombocitopenia, Neurotoxicida: somnolencia,
confusión, perturbaciones de conducta,
convulsiones, Exhacerbación de cuadros
autoinmunitarios: Tiroiditis,  enzimas
hepáticas, alopecia, proteinuria e hiperazoemia,
hepatotoxicidad, disminución de la fecundidad
Imiquimod Eritema local,
excoriaciones,
ardor, prurito,
erosiones y úlceras
Interacciones Farmacológicas y alimentarias
Alimentos Fármacos
IFN α-2a y α-2B No aplica  su efecto tóxico de la Zidovudina
y Ribavirina:
Imiquimod No aplica No determinado
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Terapéutica
Fármaco Vías Espectro
IFN α-2a y α-
2B
IM,
Subcutánea,
intralesional
Condiloma acuminado(HPV), infección crónica por
HCV y HBV, sarcoma de Kaposi, cáncer, esclerosis
múltiple, Fibrosis pulmonar idiopática, papilomatosis
laríngea, artritis reumatoide juvenil, virus
respiratorios(Excepto Adenovirus)
Imiquimod Tópico Condiloma acuminados (HPV), Molusco contagioso,
cuadros cutáneos por DNAvirus
Antirretrovirales:Inhibidores
Nucleosídicos y nucleotídicos de la
retrotranscriptasa inversa
Mecanismo de acción
Brunton L. Goodman and Gillman: las
bases farmacológicas de la terapéutica.
12ª Edición. Mc Graw Hill
Farmacocinética
Fármaco Biodisponibilidad V ½ U. Pt’s Met. Hep. Eliminación
Zidovudina 64% 1h (3-4h IC) 20-38 60-80 %
Glucoronidación
Renal
Lamivudina 86-87% 5-7h (12-18h
IC)
<35 <36% Renal
Estavudina 86% 1.1-1.4h
(3.5h IC)
<5 ND Renal
Didanosina 86%
(lábil a pH ácido)
1.5h (25-40h
IC)
<5 50 % ácido úrico Renal
Abacavir 42% 0.8-1.5 h
(21h IC)
50 >80%
LDH,Glucoronidación
Renal
Tenofovir 83% 14-17h (10 h
IC)
<8 ND Renal
Emtricitabina 93% 10h (39h IC) <4 13 Renal
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Efectos secundarios
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Fármaco Generales Específicos
Zidovudina Fatiga, malestar general,
mialgias, nausea, anorexia,
cefalea, insomnio -Temporal-
Mielosupresión: anemia, granulocitopenia,
hiperpigmentación ungueal, miopatía, Toxicidad
mitocondrial, síndrome de acidosis láctica y esteatosis
hepática (SALEH)
Lamivudina Cefalea y nausea Neuropatía periférica (Toxicidad mitocondrial), pancreatitis
en niños
Estavudina Cefalea, nausea y erupciones Neuropatía motora progresiva, Lipoatrofia, 
Transaminasas hepáticas, pancreatitis aguda (+didasonina)
Didanosina Cefalea y nausea Pancreatitis, Neuropatía sensitiva distal, dolor, parestesia,
anestesia temporal si se suspende el medicamentos, cambios
retinianos y neuritis óptica, SALEH,  Transaminasas
hepáticas, hiperuricemia, hipertensión portal asintomática
Abacavir Síndrome hipersensible: fiebre, dolor abdominal, erupción
maculo papular generalizada, malestar general o fatiga (3
semanas, se suspende y no se proscribe su uso)
Tenofovir Escasos
Emtricitabina Escasos Hiperpigmentación cutánea
Interacciones Farmacológicas y alimentarias
Alimentos Fármacos
Zidovudina  Biodisponibilidad Probenecid, Fluconazol, atovacuona y ácido Valproico: concentración
plasmática
Estavudina: compite por fosforilación intracelular, concentración
plasmática
Lamivudina Sin efecto Emtricitabina: perfil de resistencia idéntico
Estavudina Sin efecto Etambutol, isoniazida, fenitoína y vincristina: sinergia de daño
neuropático.
Didasonina:  riesgo de neuropatía o pancreatitis aguda
Didanosina Biodisponibilidad Ciprofloxacino, itraconazol, ketoconazol:  su absorción por vehículo
Ganciclovir, alopurinol(X4:proscrito), tenofovir  concentración de
didapsona
Etambutol, isoniazida, fenitoína y vincristina: sinérgia de daño neuropático.
Etanol: Su abuso aumenta el riesgo de pancreatitis aguda
Abacavir Sin efecto Insignificante
Tenofovir  Biodisponibilidad Didasonina, ritonavir:  concentración
Emtricitabina Sin efecto ND
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Terapéutica
Fármaco Vías Espectro
Zidovudina VO,
IM
Profilaxis de transmisión vertical durante el embarazo, y exposición
accidental (+lamivudina o lamivudina+ abacavir) HIV-1 y 2
Lamivudina VO Infección por HIV-1 y 2 en adultos y niños > 3 meses. (+ Zidovudina o
estavudina), HBV
Estavudina VO Infecciones por HIV-1 y 2 en Neonatos, niños y adultos
Didanosina VO Infección por HIV-1 y 2 en adultos y niños
Abacavir VO Infección por HIV-1 y 2 en adultos y niños
Tenofovir VO Infección por HIV-1 y 2 en adultos y niños , HBV
Emtricitabina VO Infección por HIV-1 y 2 en adultos y niños , HBV
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Antirretrovirales: Inhibidores no
nucleosídicos de la retrotranscriptasa
inversa
Mecanismo de acción
Brunton L. Goodman and Gillman: las
bases farmacológicas de la terapéutica.
12ª Edición. Mc Graw Hill
Resistencia cruzada:
•Nevirapina
•Efavirenz
•Delaviridina
Farmacocinética
Fármaco Biodisponibilidad V ½ U. Pt’s Met. Hep. Eliminación
Nevirapina 90-93% 25-30 h 60 % CYP3A4 (inductor) Renal (3%
original)
Efavirenz 50% 40-55h 90 % CYP2B6, Inhibe
CYP3A4
Renal
Etravirina No disponible 441h 99 % CYP3A4, 2CP, 2C19.
UFT
Heces 93%
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Efectos secundarios
Fármaco Generales Específicos
Nevirapina Fatiga, cefalea,
somnolencia y náusea
Erupciones maculares o papulosas en cara, tronco y extremidades que
remiten após de unas semanas, Prurito,  Enzimas hepáticas
Efavirenz Erupciones, cefalea SNC: Mareos, dificultad de concentración, disforia, pesadillas e insomnio,
puede desencadenar cuadros de psicosis franca, Dislipidemia:
hipercolesterolemia,  Transaminasas, teratógeno
SSJ y Síndrome de Lyell (DET)Etravirina
Interacciones Farmacológicas y alimentarias
Alimentos Fármacos
Nevirapina No interfiere Disminuye las concentraciones plasmáticas de
etinilestradiol y de noretindrona
Efavirenz  Biodisponibilidad
comidas grasosas
Concentraciones séricas del Fenobarbital, fenotoína,
carbazepina, metadona, Indinavir, sequinavir,
amprenavir
Ritonavir y nelfinavir
Rifampicina en menor grado su biodisponibilidad
Etravirina  biodisponibilidad No combinar con Tipranavir/ rotonavir, fosamprenavir/ rito
navir ni atazanavir /ritonavir sin reajuste de dosis
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Terapéutica
Fármaco Vías Espectro
Nevirapina VO HIV régimen múltiple, profilaxis de transmisión vertical
durante el parto en madres HIV seropositivas
Efavirenz VO HIV régimen múltiple
Etravirina VO HIV régimen múltiple (lopinavir/ritonavir, saquinavir/
ritonavir) en pacientes con NNRTI previo
Antirretrovirales:Inhibidores de la
proteasa de HIV
Mecanismo de acción
Brunton L. Goodman and Gillman: las
bases farmacológicas de la terapéutica.
12ª Edición. Mc Graw Hill
Farmacocinética
Fármaco Biodisponibilid
ad
V
½
U. Pt’s Met. Hep. Eliminación
Atazanavir Dosis dependiente 7 h 86% CYP3A4, inhibidor UDP-
glucoroniltransferasa
Heces
Darunavir 37% 15 h 95% CYP3A4 (Inhibitoria) Heces
Saquinavir 12% 12 h 98% CYP3A4 (Inhibitoria) Heces
Lopinavir 80% 6 h 98-99% CYP3A4 (Inhibitoria) Heces
Ritonavir >60% 3-5 h 98-99% CYP3A4 (Inhibitoria
potente)
heces
Fasamprenavir ND 7.7 90% CYP3A4 (Inhibitoria) Heces
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Efectos secundarios
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Fármaco Generales Específicos
Atazanavir Malestar GI, rash cutáneo,
fatiga , cefalea
Neuropatía periférica, hiperbilirrubinemia, prolongación de intervalo QTc,
colelitiasis, colestásis, colecistitis, Resistencia a la insulina, hiperglucemia
Darunavir Dislipidemia, deposición grasa, síndrome metabólico, toxicidad hepática
Parestesia, hiperglucémia, alergia cruzada con sulfonamidasFosamprenavir
Saquinavir Malestar GI Dislipidemia, Lipodistrofia
Ritonavir Irritación GI, Disgeusia Parestesia, elevación de enzimas hepaticas, hipertrigliceridemia,
hipercolesterolemia, riesgo de aterosclerosis
Lopinavir Mínimos
Interacciones Farmacológicas y alimentarias
Alimentos Fármacos
Atazanavir biodisponibilidad Antiácidos:  su absorción
Darunavir biodisponibilidad IPHIV:  concentración plasmática
de estos fármacos
Los inductores de CYP3A4
(Rifampicina, fenitoína y
carbamazepina ):disminuye
efectividad
Fosamprenavir Sin cambio
Saquinavir biodisponibilidad
Ritonavir biodisponibilidad
Lopinavir biodisponibilidad Amprenavir, Nevirapina,
Efavirenz(Retrovirales inductores de
CYP3A4):  concentración
plasmática
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Terapéutica
Fármaco Vías Espectro
Atazanavir VO Infección por HIV-1 y 2 (+Ritonavir)
Darunavir VO Infección por HIV-1 y 2 (+Ritonavir)
Fosamprenavir VO Infección por HIV-1 y 2 (+ritonavir)
Saquinavir VO Infección por HIV-1 y 2
Ritonavir VO Infección por HIV-1
Lopinavir VO Infección por HIV-1 y 2 (Ritonavir)
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Antirretrovirales: Inhibidores de
la adsorción
Mecanismo de acción
Brunton L. Goodman and Gillman: las
bases farmacológicas de la terapéutica.
12ª Edición. Mc Graw Hill
Enfuvirtida
Farmacocinética
Fármaco Biodisponibilidad V ½ U. Pt’s Met. Hep. Eliminación
Maraviroc 23-33% 0.5-4h 76% CYP2A4 76% heces
20% orina
Enfuvirtida 84% 3-5 h 98% Desconoce Desconoce
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Efectos secundarios
Fármaco Generales Específicos
Maraviroc No registradas Bien tolerado, hipersensibilidad
Enfuvirtida Irritación del sitio
de aplicación:
Dolor, eritema e
induración
Linfoadenopatía, neumonía
Interacciones Farmacológicas y alimentarias
Fármaco Alimentos Fármacos
Maraviroc  biodisponibilidad Susceptible a inductores o
inhibidores del CYP 3A4
Enfuvirtida No aplica No detectadas
Brunton L. Goodman and Gillman: las bases farmacológicas de la terapéutica. 12ª Edición. Mc Graw Hill
Terapéutica
Fármaco Vías Espectro
Maraviroc VO HIV resistente a múltiples fármacos
Enfuvirtida Subcutanea HIV resistente a múltiples fármacos
Antirretrovirales: Inhibidores de
la integrasa
Mecanismo de acción: Raltegravir
Brunton L. Goodman and Gillman: las bases farmacológicas de
la terapéutica. 12ª Edición. Mc Graw Hill
Farmacocinética
Fármaco Biodisponibilidad V ½ U. Pt’s Met. Hep. Eliminación
Raltegravir 23% 9h 83% sí 51% heces
32% orina
Brunton L. Goodman and Gillman: las bases farmacológicas de la terapéutica. 12ª Edición. Mc Graw Hill
Efectos secundarios
Fármaco Generales Específicos
Raltegravir Cefalea, nausea,
astenia, fatiga
CCK, miopatía, rabdomiolisis
Interacciones Farmacológicas y alimentarias
Alimentos Fármacos
Raltegravir  biodisponibilidad Altazavir:  concentración, por
inhibición moderada de la UGT1A1
Tenofovir:  concentración
Rifampicina:  concentración
(Inductor del CYP2A4 )
Brunton L. Goodman and Gillman: las bases farmacológicas de la terapéutica. 12ª Edición. Mc Graw Hill
Terapéutica
Fármaco Vías Espectro
Raltegravir Oral HIV-1 y HIV2
Bibliografía
• Murray P., Rosethal K., Pfaller M. Medical Microbiology.
7th Edition. Elsevier Saunders; China 2013.
• Brunton L., Chabner B., Knollmann B. Goodman and
Gillman: las bases farmacológicas de la terapéutica. 12ª
Edición. Mc Graw Hill; China 2012
• Romero C. Microbiología y parasitología humana: Bases
etiológicas de las enfermedades infecciosas y
parasitarias. 3ª Edición. Panamericana, México 2007
• Brooks G., Morse S. et al. Jawetz, Melnick and
Adelberg’s medical microbiology. 26th edition. Mc Graw
Hill; China 2013

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Antivirales

  • 1. Antivirales INFECTOLOGIA Grupo de Formación Clínica Integral BUAP Alumno: Jorge Antonio Mirón Velázquez Primavera MMXV
  • 2. Definición Partículas : Ác. Nucleicos, Pt’s Lp’s Parásitos intracelulares Estrictos Sin Metabolismo propio Replicación Murray P. Medical Microbiology. 7th Edition. Elsevier Saunders
  • 3. Estructura Murray P. Medical Microbiology. 7th Edition. Elsevier Saunders
  • 4. Clasificación: •Helicoidal •Poliedrica •Complejo •Transcriptasa inversa •Desnudo o recubierto •Tipo: RNA o DNA •Simple o doble •Orientación(+/-) Ác. Nucleico Envoltura Morfología (nucleocápside) Enzimas Brooks G. Jawetz, Melnick and Adelberg’s medical microbiology. 26th edition. Mc Graw Hill
  • 5. DNA Virus Brooks G. Jawetz, Melnick and Adelberg’s medical microbiology. 26th edition. Mc Graw Hill
  • 6. RNA Virus Brooks G. Jawetz, Melnick and Adelberg’s medical microbiology. 26th edition. Mc Graw Hill
  • 7. Replicación 1. Adsorción: 1-2 2. Penetración: 3 3. Latencia: 4-5 4. Maduración y síntesis: 6-7 5. Liberación: 8-9 Murray P. Medical Microbiology. 7th Edition. Elsevier Saunders. Romero C. Microbiología y parasitología humana: Bases etiológicas de las enfermedades infecciosas y parasitarias. 3ª Edición. Panamericana
  • 8. Murray P. Medical Microbiology. 7th Edition. Elsevier Saunders.
  • 9. Antivirales No retrovirales Antiherpéticos Antinfluenza Anti-HBV y Anti- HCV Inmunomodula- dores Antiretrovirales Brunton L. Goodman and Gillman: las bases farmacológicas de la terapéutica. 12ª Edición. Mc Graw Hill
  • 11. Estructura Fármaco Análogo Aciclovir Guanosina Valanciclovir Guanosina Famciclovir Guanosina Penciclovir Guanosina Ganciclovir Guanosina Valganciclovir Guanosina Fomivirsen Oligonucleotido Idoxuridina Timidina Foscarnet PPi Cidofovir Citidina Trifluridina Timidina Docosanol Lipídico Brunton L. Goodman and Gillman: las bases farmacológicas de la terapéutica. 12ª Edición. Mc Graw Hill
  • 12. Mecanismo de acción Foscarnet Docosanol Brunton L. Goodman and Gillman: las bases farmacológicas de la terapéutica. 12ª Edición. Mc Graw Hill
  • 13. Farmacocinética Fármaco Biodisponibilidad V ½ U. Pt’s Met. Hep. Eliminación Aciclovir 10-30% PO (amplia distribución: LCR) 1.5-6h No No Renal Valanciclovir 70% PO 1.5-6 h No Primer paso a Aciclovir Renal Famciclovir 75% PO 2h No Primer paso a Penciclovir Renal Penciclovir <5 % PO 2h No Mínimo Renal 90 % sin cambios Ganciclovir 6-9% PO 2-4 h No Mínimo Renal 90 % sin cambios Valganciclovir 61% PO(c/ alimentos) 2-4h No Primer paso a Ganciclovir Renal Brunton L. Goodman and Gillman: las bases farmacológicas de la terapéutica. 12ª Edición. Mc Graw Hill
  • 14. Efectos secundarios Brunton L. Goodman and Gillman: las bases farmacológicas de la terapéutica. 12ª Edición. Mc Graw Hill Fármaco Generales Específicos Aciclovir y Valanciclovir Irritación de mucosas(tópico), exantema, Molestias GI Neurotoxicidad: Alucinaciones, Confusión Nefrotoxicidad reversible, Hiperazoemia, Síndromes trombocitopénicos, Neutropenia (RN) Famciclovir y Penciclovir Cefalea, urticaria, Molestias GI Neurotoxicidad: Alucinaciones, Confusión (Ancianos), Mutágeno, Tumorogénico, anti- espermatogénico(largo plazo) Ganciclovir y Valganciclovir Cefalea, Molestias GI, Erupciones Mielosupresión (reversible após 1 semana), Neurotóxico: Convulsivo, conductual, coma, flebitis, hiperazoemia, anemia, alteración de PFH, Eosinofilia. Teratógeno, Embriotóxico, Esterilidad Idoxuridina Prurito, irritación de conjuntivas Aumento de la fotosensibilidad ocular, visión borrosa; exceso de flujo lagrimal.
  • 15. Interacciones Farmacológicas y alimentarias Alimentos Fármacos Aciclovir y Valanciclovir Aumenta su biodisponibilidad Zidovudina: Neurotoxicidad Ciclosporina: Nefrotoxicidad Probenecid:  V1/2 Metrotrexate: dep. MTX Famciclovir y Penciclovir Irrelevante No identificadas Ganciclovir y Valganciclovir Incrementa biodisponibilidad del valganciclovir Zidovudina: Mielotoxicidad,  Abs y conc. Plas. de ésta Nefrotóxicos:  elim. Renal Probenecid:  V1/2 Didanosina:  Abs y conc. Plasmatica de ésta Idoxuridina Irrelevante Ácido Bórico: Formación de precipitados,  efectos adversos Brunton L. Goodman and Gillman: las bases farmacológicas de la terapéutica. 12ª Edición. Mc Graw Hill
  • 16. Terapéutica Fármaco Vias Espectro Aciclovir y Valanciclovir Oral, Tópica, Intravenosa, oftálmica Infecciones Primarias por HSV-1 o 2; Bucofaríngeo o genital, Profilaxis para evitar contagio transvaginal de HSV durante el parto, Profilaxis para pacientes inmunosuprimidos o Seropositivos a HIV, Encefalitis herpética, Queratoconjuntivitis herpética, VZV en altas dosis. Famciclovir y Penciclovir Oral, Tópica, Intravenosa HSV Genital primario y recurrente, VZV, Zoster oftálmico, leve efecto sobre infección crónica por HBV Ganciclovir y Valganciclovir Oral, Intravenoso, intravitreo Tratamiento y supresión Retinitis por CMV, Profilaxis contra CMV en trasplantes sólidos, injerto de médula ósea, CMV congénito, Queratitis por HSV, acción sobre HBV Idoxuridina Oftálmica Queratitis herpética Brunton L. Goodman and Gillman: las bases farmacológicas de la terapéutica. 12ª Edición. Mc Graw Hill
  • 18. Estructura Fármaco Amantadina Amina Triciclica Rimantadina Amina Triciclica Oseltamivir Analogo de Ác. Siálico Zanamivir Analogo de Ác. Siálico Brunton L. Goodman and Gillman: las bases farmacológicas de la terapéutica. 12ª Edición. Mc Graw Hill
  • 20. Farmacocinética Fármaco Biodisponibilidad V ½ U. Pt’s Met. Hep. Eliminación Amantadina >90% 12-18 h 67% <10% Renal Rimantadina >90% 24-36 h 40% Extensa ~75% Renal Zanamivir <5% 2.5-5 h <10% Insignificante Renal Oseltamivir 80% 6-10 h 3% Insignificante <5 % Renal Brunton L. Goodman and Gillman: las bases farmacológicas de la terapéutica. 12ª Edición. Mc Graw Hill Nota: La amantadina y Rimantadina se dan sólo a mitad de dosis a personas de la tercera edad, Ajuste en nefropatas
  • 21. Efectos secundarios Brunton L. Goodman and Gillman: las bases farmacológicas de la terapéutica. 12ª Edición. Mc Graw Hill Fármaco Generales Específicos Amantadina y rimantadina Nerviosismo, aturdimiento , dificultad de concentración, inapetencia y náusea Neurotoxicidad: delirio, alucinosis, convulsiones, coma, exacerbación de síntomas psiquiátricos prexistentes. Disritmias, Teratógena Zanamivir Sibilancias, Broncoespasmo, (proscrito en ERC) Ninguno Oseltamivir Molestias GI (Mejoran coadministrando junto a los alimentos) Ninguno
  • 22. Interacciones Farmacológicas y alimentarias Alimentos Fármacos Amantadina y rimantadina Insignificante Antihistamínicos, Psicotrópicos o anticolinérgicos: aumenta la neurotoxicidad (Ancianos) Zanamivir No aplicable Ninguno Oseltamivir insignificante ninguno Brunton L. Goodman and Gillman: las bases farmacológicas de la terapéutica. 12ª Edición. Mc Graw Hill
  • 23. Terapéutica Fármaco Vias Espectro Amantadina y rimantadina PO: comprimidos, jarabe, cápsulas Profilaxis estacional contra influenza A Zanamivir Intranasal Profilaxis y tratamiento de infecciones por influenza A y B, cepas resistentes a la amantadina y rimantadina Oseltamivir Oral: Cápsula y jarabe. Intravenosa Brunton L. Goodman and Gillman: las bases farmacológicas de la terapéutica. 12ª Edición. Mc Graw Hill
  • 25. Estructura Fármaco Análogo Ribavirina Guanosina Adefovir Adenosina Entecavir Citidina Lamivudina Citidina Telbivudina Timidina Tenofovir Adenosina Brunton L. Goodman and Gillman: las bases farmacológicas de la terapéutica. 12ª Edición. Mc Graw Hill Entecavir
  • 26. Mecanismo de acción Brunton L. Goodman and Gillman: las bases farmacológicas de la terapéutica. 12ª Edición. Mc Graw Hill Ribavarina
  • 27. Farmacocinética Fármaco Biodisponibilidad V ½ U. Pt’s Met. Hep. Eliminación Ribavirina 50% 200- 300h insignifica nte Sí Renal Adefovir 12% 5-7.5h <5 % Primer paso Renal Entecavir 13% 123-149 h 13 % insignificante Renal Lamivudina 86-87% 5-7 h 36% Insignificante Renal Telbivudina 60% 14h insignifica nte Insignificante Renal Tenofovir 25% 14-17h <8% No disponible renal Brunton L. Goodman and Gillman: las bases farmacológicas de la terapéutica. 12ª Edición. Mc Graw Hill
  • 28. Efectos secundarios Brunton L. Goodman and Gillman: las bases farmacológicas de la terapéutica. 12ª Edición. Mc Graw Hill Fármaco Generales Específicos Ribavirina Irritación de conjuntivas, erupción cutánea, sibilancias Anemia reversible por hemólisis extravascular y mielosupresión, Reticulocitosis, hiperbilirrubinemia, hiperferritinemia, hiperuricemia, Mutágena, Embriotóxica y oncógena, Gonadotóxica Adefovir Cefalea, molestias abdominales, diarrea y astenia Nefrotoxicidad; hiperazoemia , hipofosfatemia, acidosis, glucosuria, proteinuria, hepatotoxicidad Entecavir  persistente de aminotransferasas Hepatotoxicidad Lamivudina Neutropenia, cefalea, náusea Pancreatis en niños Telbivudina nausea, diarrea, fatiga, mialgias, miopatías  CCK, Tenofovir Raros: IRA, síndrome de Fanconi,
  • 29. Interacciones Farmacológicas y alimentarias Alimentos Fármacos Ribavirina  Biodisponibilidad IFN: los efectos adversos IRT: la actividad de Zidovudina y estavudina (Nucleosidos) IRT:  la toxicidad mitocóndrica didanosina Adefovir No alterado Sin importancia Entecavir  biodisponibilidad Sin importancia Lamivudina No interacciona Trimetroprim:  su depuración Telbivudina No interacciona Sin importancia Tenofovir No interacciona Didapsona:  su toxicidad Brunton L. Goodman and Gillman: las bases farmacológicas de la terapéutica. 12ª Edición. Mc Graw Hill
  • 30. Terapéutica Fármaco Vias Espectro Ribavirina VO, IV, Intra nasal Ortomixovirus, Paramixovirus, Arenavirus, Bunyavirus, flavivirus, VSR, Infección Crónica por HCV, infección por Hantavirus Adefovir VO HBV Entecavir VO HBV, individuos resistentes a lamivudina o telbivudina Lamivudina VO HBV Crónico, profilaxis contra HBV antes de trasplante Telbivudina VO HBV resistente a lamivudina, HIV-1, HIV-2 Tenofovir VO HBV, HIV-1, HIV-1 Brunton L. Goodman and Gillman: las bases farmacológicas de la terapéutica. 12ª Edición. Mc Graw Hill
  • 32. Mecanismo de acción Brunton L. Goodman and Gillman: las bases farmacológicas de la terapéutica. 12ª Edición. Mc Graw Hill
  • 33. Farmacocinética Fármaco Biodisponibilidad V ½ U. Pt’s Met. Hep. Eliminación IFN α-2a y α-2B 80% (80-90h) 90% α-2a : Si α-2B: No α-2a :Hepática α-2B: Renal Imiquimod No aplica No aplica No aplica No aplica No aplica Brunton L. Goodman and Gillman: las bases farmacológicas de la terapéutica. 12ª Edición. Mc Graw Hill
  • 34. Efectos secundarios Brunton L. Goodman and Gillman: las bases farmacológicas de la terapéutica. 12ª Edición. Mc Graw Hill Fármaco Generales Específicos IFN α-2a y α- 2B Síndrome de influenza aguda: fiebre, escalofríos, cefalea, mialgias, artralgias, vómito y diarrea mielosupresión con granulocitopenia y trombocitopenia, Neurotoxicida: somnolencia, confusión, perturbaciones de conducta, convulsiones, Exhacerbación de cuadros autoinmunitarios: Tiroiditis,  enzimas hepáticas, alopecia, proteinuria e hiperazoemia, hepatotoxicidad, disminución de la fecundidad Imiquimod Eritema local, excoriaciones, ardor, prurito, erosiones y úlceras
  • 35. Interacciones Farmacológicas y alimentarias Alimentos Fármacos IFN α-2a y α-2B No aplica  su efecto tóxico de la Zidovudina y Ribavirina: Imiquimod No aplica No determinado Brunton L. Goodman and Gillman: las bases farmacológicas de la terapéutica. 12ª Edición. Mc Graw Hill Terapéutica Fármaco Vías Espectro IFN α-2a y α- 2B IM, Subcutánea, intralesional Condiloma acuminado(HPV), infección crónica por HCV y HBV, sarcoma de Kaposi, cáncer, esclerosis múltiple, Fibrosis pulmonar idiopática, papilomatosis laríngea, artritis reumatoide juvenil, virus respiratorios(Excepto Adenovirus) Imiquimod Tópico Condiloma acuminados (HPV), Molusco contagioso, cuadros cutáneos por DNAvirus
  • 37. Mecanismo de acción Brunton L. Goodman and Gillman: las bases farmacológicas de la terapéutica. 12ª Edición. Mc Graw Hill
  • 38. Farmacocinética Fármaco Biodisponibilidad V ½ U. Pt’s Met. Hep. Eliminación Zidovudina 64% 1h (3-4h IC) 20-38 60-80 % Glucoronidación Renal Lamivudina 86-87% 5-7h (12-18h IC) <35 <36% Renal Estavudina 86% 1.1-1.4h (3.5h IC) <5 ND Renal Didanosina 86% (lábil a pH ácido) 1.5h (25-40h IC) <5 50 % ácido úrico Renal Abacavir 42% 0.8-1.5 h (21h IC) 50 >80% LDH,Glucoronidación Renal Tenofovir 83% 14-17h (10 h IC) <8 ND Renal Emtricitabina 93% 10h (39h IC) <4 13 Renal Brunton L. Goodman and Gillman: las bases farmacológicas de la terapéutica. 12ª Edición. Mc Graw Hill
  • 39. Efectos secundarios Brunton L. Goodman and Gillman: las bases farmacológicas de la terapéutica. 12ª Edición. Mc Graw Hill Fármaco Generales Específicos Zidovudina Fatiga, malestar general, mialgias, nausea, anorexia, cefalea, insomnio -Temporal- Mielosupresión: anemia, granulocitopenia, hiperpigmentación ungueal, miopatía, Toxicidad mitocondrial, síndrome de acidosis láctica y esteatosis hepática (SALEH) Lamivudina Cefalea y nausea Neuropatía periférica (Toxicidad mitocondrial), pancreatitis en niños Estavudina Cefalea, nausea y erupciones Neuropatía motora progresiva, Lipoatrofia,  Transaminasas hepáticas, pancreatitis aguda (+didasonina) Didanosina Cefalea y nausea Pancreatitis, Neuropatía sensitiva distal, dolor, parestesia, anestesia temporal si se suspende el medicamentos, cambios retinianos y neuritis óptica, SALEH,  Transaminasas hepáticas, hiperuricemia, hipertensión portal asintomática Abacavir Síndrome hipersensible: fiebre, dolor abdominal, erupción maculo papular generalizada, malestar general o fatiga (3 semanas, se suspende y no se proscribe su uso) Tenofovir Escasos Emtricitabina Escasos Hiperpigmentación cutánea
  • 40. Interacciones Farmacológicas y alimentarias Alimentos Fármacos Zidovudina  Biodisponibilidad Probenecid, Fluconazol, atovacuona y ácido Valproico: concentración plasmática Estavudina: compite por fosforilación intracelular, concentración plasmática Lamivudina Sin efecto Emtricitabina: perfil de resistencia idéntico Estavudina Sin efecto Etambutol, isoniazida, fenitoína y vincristina: sinergia de daño neuropático. Didasonina:  riesgo de neuropatía o pancreatitis aguda Didanosina Biodisponibilidad Ciprofloxacino, itraconazol, ketoconazol:  su absorción por vehículo Ganciclovir, alopurinol(X4:proscrito), tenofovir  concentración de didapsona Etambutol, isoniazida, fenitoína y vincristina: sinérgia de daño neuropático. Etanol: Su abuso aumenta el riesgo de pancreatitis aguda Abacavir Sin efecto Insignificante Tenofovir  Biodisponibilidad Didasonina, ritonavir:  concentración Emtricitabina Sin efecto ND Brunton L. Goodman and Gillman: las bases farmacológicas de la terapéutica. 12ª Edición. Mc Graw Hill
  • 41. Terapéutica Fármaco Vías Espectro Zidovudina VO, IM Profilaxis de transmisión vertical durante el embarazo, y exposición accidental (+lamivudina o lamivudina+ abacavir) HIV-1 y 2 Lamivudina VO Infección por HIV-1 y 2 en adultos y niños > 3 meses. (+ Zidovudina o estavudina), HBV Estavudina VO Infecciones por HIV-1 y 2 en Neonatos, niños y adultos Didanosina VO Infección por HIV-1 y 2 en adultos y niños Abacavir VO Infección por HIV-1 y 2 en adultos y niños Tenofovir VO Infección por HIV-1 y 2 en adultos y niños , HBV Emtricitabina VO Infección por HIV-1 y 2 en adultos y niños , HBV Brunton L. Goodman and Gillman: las bases farmacológicas de la terapéutica. 12ª Edición. Mc Graw Hill
  • 42. Antirretrovirales: Inhibidores no nucleosídicos de la retrotranscriptasa inversa
  • 43. Mecanismo de acción Brunton L. Goodman and Gillman: las bases farmacológicas de la terapéutica. 12ª Edición. Mc Graw Hill Resistencia cruzada: •Nevirapina •Efavirenz •Delaviridina
  • 44. Farmacocinética Fármaco Biodisponibilidad V ½ U. Pt’s Met. Hep. Eliminación Nevirapina 90-93% 25-30 h 60 % CYP3A4 (inductor) Renal (3% original) Efavirenz 50% 40-55h 90 % CYP2B6, Inhibe CYP3A4 Renal Etravirina No disponible 441h 99 % CYP3A4, 2CP, 2C19. UFT Heces 93% Brunton L. Goodman and Gillman: las bases farmacológicas de la terapéutica. 12ª Edición. Mc Graw Hill Efectos secundarios Fármaco Generales Específicos Nevirapina Fatiga, cefalea, somnolencia y náusea Erupciones maculares o papulosas en cara, tronco y extremidades que remiten após de unas semanas, Prurito,  Enzimas hepáticas Efavirenz Erupciones, cefalea SNC: Mareos, dificultad de concentración, disforia, pesadillas e insomnio, puede desencadenar cuadros de psicosis franca, Dislipidemia: hipercolesterolemia,  Transaminasas, teratógeno SSJ y Síndrome de Lyell (DET)Etravirina
  • 45. Interacciones Farmacológicas y alimentarias Alimentos Fármacos Nevirapina No interfiere Disminuye las concentraciones plasmáticas de etinilestradiol y de noretindrona Efavirenz  Biodisponibilidad comidas grasosas Concentraciones séricas del Fenobarbital, fenotoína, carbazepina, metadona, Indinavir, sequinavir, amprenavir Ritonavir y nelfinavir Rifampicina en menor grado su biodisponibilidad Etravirina  biodisponibilidad No combinar con Tipranavir/ rotonavir, fosamprenavir/ rito navir ni atazanavir /ritonavir sin reajuste de dosis Brunton L. Goodman and Gillman: las bases farmacológicas de la terapéutica. 12ª Edición. Mc Graw Hill Terapéutica Fármaco Vías Espectro Nevirapina VO HIV régimen múltiple, profilaxis de transmisión vertical durante el parto en madres HIV seropositivas Efavirenz VO HIV régimen múltiple Etravirina VO HIV régimen múltiple (lopinavir/ritonavir, saquinavir/ ritonavir) en pacientes con NNRTI previo
  • 47. Mecanismo de acción Brunton L. Goodman and Gillman: las bases farmacológicas de la terapéutica. 12ª Edición. Mc Graw Hill
  • 48. Farmacocinética Fármaco Biodisponibilid ad V ½ U. Pt’s Met. Hep. Eliminación Atazanavir Dosis dependiente 7 h 86% CYP3A4, inhibidor UDP- glucoroniltransferasa Heces Darunavir 37% 15 h 95% CYP3A4 (Inhibitoria) Heces Saquinavir 12% 12 h 98% CYP3A4 (Inhibitoria) Heces Lopinavir 80% 6 h 98-99% CYP3A4 (Inhibitoria) Heces Ritonavir >60% 3-5 h 98-99% CYP3A4 (Inhibitoria potente) heces Fasamprenavir ND 7.7 90% CYP3A4 (Inhibitoria) Heces Brunton L. Goodman and Gillman: las bases farmacológicas de la terapéutica. 12ª Edición. Mc Graw Hill
  • 49. Efectos secundarios Brunton L. Goodman and Gillman: las bases farmacológicas de la terapéutica. 12ª Edición. Mc Graw Hill Fármaco Generales Específicos Atazanavir Malestar GI, rash cutáneo, fatiga , cefalea Neuropatía periférica, hiperbilirrubinemia, prolongación de intervalo QTc, colelitiasis, colestásis, colecistitis, Resistencia a la insulina, hiperglucemia Darunavir Dislipidemia, deposición grasa, síndrome metabólico, toxicidad hepática Parestesia, hiperglucémia, alergia cruzada con sulfonamidasFosamprenavir Saquinavir Malestar GI Dislipidemia, Lipodistrofia Ritonavir Irritación GI, Disgeusia Parestesia, elevación de enzimas hepaticas, hipertrigliceridemia, hipercolesterolemia, riesgo de aterosclerosis Lopinavir Mínimos
  • 50. Interacciones Farmacológicas y alimentarias Alimentos Fármacos Atazanavir biodisponibilidad Antiácidos:  su absorción Darunavir biodisponibilidad IPHIV:  concentración plasmática de estos fármacos Los inductores de CYP3A4 (Rifampicina, fenitoína y carbamazepina ):disminuye efectividad Fosamprenavir Sin cambio Saquinavir biodisponibilidad Ritonavir biodisponibilidad Lopinavir biodisponibilidad Amprenavir, Nevirapina, Efavirenz(Retrovirales inductores de CYP3A4):  concentración plasmática Brunton L. Goodman and Gillman: las bases farmacológicas de la terapéutica. 12ª Edición. Mc Graw Hill
  • 51. Terapéutica Fármaco Vías Espectro Atazanavir VO Infección por HIV-1 y 2 (+Ritonavir) Darunavir VO Infección por HIV-1 y 2 (+Ritonavir) Fosamprenavir VO Infección por HIV-1 y 2 (+ritonavir) Saquinavir VO Infección por HIV-1 y 2 Ritonavir VO Infección por HIV-1 Lopinavir VO Infección por HIV-1 y 2 (Ritonavir) Brunton L. Goodman and Gillman: las bases farmacológicas de la terapéutica. 12ª Edición. Mc Graw Hill
  • 53. Mecanismo de acción Brunton L. Goodman and Gillman: las bases farmacológicas de la terapéutica. 12ª Edición. Mc Graw Hill Enfuvirtida
  • 54. Farmacocinética Fármaco Biodisponibilidad V ½ U. Pt’s Met. Hep. Eliminación Maraviroc 23-33% 0.5-4h 76% CYP2A4 76% heces 20% orina Enfuvirtida 84% 3-5 h 98% Desconoce Desconoce Brunton L. Goodman and Gillman: las bases farmacológicas de la terapéutica. 12ª Edición. Mc Graw Hill Efectos secundarios Fármaco Generales Específicos Maraviroc No registradas Bien tolerado, hipersensibilidad Enfuvirtida Irritación del sitio de aplicación: Dolor, eritema e induración Linfoadenopatía, neumonía
  • 55. Interacciones Farmacológicas y alimentarias Fármaco Alimentos Fármacos Maraviroc  biodisponibilidad Susceptible a inductores o inhibidores del CYP 3A4 Enfuvirtida No aplica No detectadas Brunton L. Goodman and Gillman: las bases farmacológicas de la terapéutica. 12ª Edición. Mc Graw Hill Terapéutica Fármaco Vías Espectro Maraviroc VO HIV resistente a múltiples fármacos Enfuvirtida Subcutanea HIV resistente a múltiples fármacos
  • 57. Mecanismo de acción: Raltegravir Brunton L. Goodman and Gillman: las bases farmacológicas de la terapéutica. 12ª Edición. Mc Graw Hill
  • 58. Farmacocinética Fármaco Biodisponibilidad V ½ U. Pt’s Met. Hep. Eliminación Raltegravir 23% 9h 83% sí 51% heces 32% orina Brunton L. Goodman and Gillman: las bases farmacológicas de la terapéutica. 12ª Edición. Mc Graw Hill Efectos secundarios Fármaco Generales Específicos Raltegravir Cefalea, nausea, astenia, fatiga CCK, miopatía, rabdomiolisis
  • 59. Interacciones Farmacológicas y alimentarias Alimentos Fármacos Raltegravir  biodisponibilidad Altazavir:  concentración, por inhibición moderada de la UGT1A1 Tenofovir:  concentración Rifampicina:  concentración (Inductor del CYP2A4 ) Brunton L. Goodman and Gillman: las bases farmacológicas de la terapéutica. 12ª Edición. Mc Graw Hill Terapéutica Fármaco Vías Espectro Raltegravir Oral HIV-1 y HIV2
  • 60. Bibliografía • Murray P., Rosethal K., Pfaller M. Medical Microbiology. 7th Edition. Elsevier Saunders; China 2013. • Brunton L., Chabner B., Knollmann B. Goodman and Gillman: las bases farmacológicas de la terapéutica. 12ª Edición. Mc Graw Hill; China 2012 • Romero C. Microbiología y parasitología humana: Bases etiológicas de las enfermedades infecciosas y parasitarias. 3ª Edición. Panamericana, México 2007 • Brooks G., Morse S. et al. Jawetz, Melnick and Adelberg’s medical microbiology. 26th edition. Mc Graw Hill; China 2013

Notas del editor

  1. ECR- enf. Respiratori a crónica
  2. Anticolinérgicos: (Parkinson) Trihexifenidilo, Prociclidina,Biperideno Amantadina como antiparkinsoniano: Disminuye las dicinesias
  3. Ira: insuficiencia renal aguda
  4. Inhibidores de la retrotranscriptasa inversa
  5. STAT: Signal transducer and activator of Transcription JAK: Janus Kinase
  6. IC: intracelular
  7. SALEH= síndrome de acidosis láctica y esteatosis hepatica