ae vehicula lorem.
Nam molestie, libero ut maximus maximus, leo enim semper orci, eget viverra elit tellus vitae arcu. Morbi eget congue augue. Nunc quis tellus et diam suscipit efficitur. Ut congue enim urna, vel eleifend ex venenatis ullamcorper. In tristique risus ullamcorper malesuada iaculis. Praesent sit amet ornare neque. Nunc finibus nunc eu felis tempus ornare. Vestibulum sagittis ullamcorper risus, at viverra turpis rhoncus id. Etiam hendrerit iaculis neque, at viverra neque dignissim id. Donec cursus arcu non nibh condimentum, lobortis pellentesque turpis egestas.
Sed semper aliquet velit a condimentum. Phasellus porttitor mauris vitae arcu pellentesque malesuada. Sed a diam et magna volutpat congue. Curabitur molestie volutpat purus, dictum consectetur ipsum condimentum a. Nullam rhoncus magna ac auctor eleifend. Nunc et orci sit amet leo facilisis lobortis quis consectetur lorem. Nam laoreet ut tellus id eleifend. Praesent mollis tortor non faucibus tristique. Etiam eget mi rutrum, volutpat ex vel, rhoncus enim. Mauris vel purus finibus, pulvinar neque a, aliquet ligula. Phasellus dignissim magna maximus augue luctus, eu luctus quam egestas.
Ut in consectetur purus, non dictum augue. Donec tristique felis in ante efficitur luctus. Etiam vel placerat lorem. Integer fringilla augue vel nisi auctor, eu fringilla lectus sagittis. Morbi convallis felis massa, nec volutpat mi suscipit at. Nam eu pellentesque arcu, laoreet fermentum elit. Nam ac fermentum lorem, pellentesque pretium erat. Nam vulputate nulla at euismod auctor. Duis eros tortor, ornare a orci vel, iaculis laoreet felis. In tempus odio non faucibus molestie. Fusce commodo magna ac magna lacinia porttitor. Nulla quam sapien, vestibulum ut ultrices nec, ullamcorper eget dolor. Cras vel lectus in augue scelerisque tincidunt ac ut massa.
1. Antibióticos:
Inhibidores de la síntesis de proteinas
José Ramón Yuste
Departamento de Medicina Interna.
Área de Enfermedades Infecciosas
Room: INFECCIOSAS9381
2. 30S
50S
RNAm
RNAm
DNA DNA girasa y
Topoisomerasa IV
DNA polimerasa
APAB
ADHF
ATHF
Purinas/Pirimidinas/
Aminoácidos
APAB: ácido p-aminobenzoico; ADHF: ácido dihidrofólico; ATHF: ácido tetrahidrofóbico
POLIMIXINAS
LIPOPEPTIDOS
b-LACTÁMICOS
GLUCOPÉPTIDOS
CICLOSERINA
FOSFOMICINA
BACITRACINA
SULFONAMIDAS
TRIMETROPINA
ISONIAZIDA TETRACICLINAS
GLICILCICLINAS
AMINIOGLUCÓSIDOS
CLORANFENICOL
MACRÓLIDOS
LINCOSAMIDAS
ESTREPTOGRAMINAS
KETÓLIDOS
OXAZOLIDINONAS
RIFAMPICINA
QUINOLONAS
METRONIDAZOL
NITROFURANTOÍNA
1. Inhibiendo la síntesis de la
pared celular
2. Aumentando la permeabilidad
de la membrana celular
3. Inhibiendo la síntesis de
proteínas
4. Bloqueando la síntesis de
ácidos nucleicos
5. Inhibiendo vías metabólicas
6. Inhibiendo las b-lactamasas
AC. CLAVULÁNICO
TAZOBACTAM
SULBACTAM
RIFAMPICINA
Clasificación. Mecanismo de acción
8. Tedizolid is chemically differentiated from and designed for improved potency,
resistance, and spectrum of activity over other oxazolidinones
Tedizolid pro-drug lead to enhanced solubility, improved bioavailability and masks
hydroxy methyl group from MAO
11. Oxazolidinonas. Espectro de actividad y potencia.
Grampositivos
SM, RM, SV, RV
cocos – bacilos
aerobios – anaerobios
M. tuberculosis
Micobacterias atípicas
12. Linezolid. Indicaciones clínicas (aprobadas-no aprobadas)
Infecciones por microorganismos G+ resistentes
SARM (+ IR, CMI elevadas a Vanco, GISA)
E. faecium (+ IR, Resistente a Vanco)
IPPB complicada
Neumonía nosocomial
Infecciones por micobacterias
Infecciones osteoarticulares
USO RESTRINGIDO
DISPENSACION HOSPITALARIA
13. Linezolid. Inhibidor de síntesis proteica.
Clinical Infectious Diseases 2006; 42:729–30
Successful Treatment of Staphylococcal Toxic Shock
Syndrome with Linezolid: A Case Report and In Vitro
Evaluation of the Production of Toxic Shock Syndrome Toxin
Type 1 in the Presence of Antibiotics
14. Linezolid. Efectos secundarios
BUENA TOLERANCIA
Intolerancia digestiva Diarrea, náuseas y vómitos.
Cefalea
Hematológicos Trombocitopenia (3%) reversible
más de 14d: se recomienda recuentos de plaquetas
Leucopenia, anemia
Acidosis láctica
Neuropatía Neuritis óptica, polineuropatía
Elevaciones de enzimas
hepáticas
Colitis pseudomembranosa
16. Linezolid. Interacciones farmacológicas
Es un inhibidor débil, reversible y no selectivo de la
MAO
Puede producirse hipertensión intensa con tiramina
1.Evitar el consumo de alimentos o bebidas con alto
contenido de tiramina como quesos fermentados, salsa de
soja, conservas de carne, cervezas, vinos tintos añejos…
2.Evitar medicamentos con pseudoefedrina,
fenilpropanolamina, ISRS y posiblemente otros antidepresivos.
17.
18. Tedizolid vs Linezolid
USO RESTRINGIDO
DISPENSACION HOSPITALARIA
Mismo mecanismo de acción
Mejor posología
Mayor espectro de actividad
Mayor potencia
Menor toxicidad clínica y hematológica
Menor efecto inhibidor de la MAO
BAJO RIESGO de síndr. serotoninérgico
Mayor coste económico
20. Macrólidos
El término macrólido designa la estructura
química constituída por un anillo lactónico
de gran tamaño.
Antifúngicos Antiparasitarios Inmunomoduladores Procinéticos
ANFOTERICINA B IVERMECTINA TACROLIMUS ABT-229
SIROLIMUS
EVEROLIMUS
Eritromicina
25. Macrólidos. MECANISMO DE ACCIÓN
Unión al sitio P de la subunidad 50S
Bloquean el proceso de translocación del peptidil-ARNt
BACTERIOSTÁTICO - Bactericida débil
Tiempo dependiente (Azitro y telitro: AUC/CMI)
26. Macrólidos. MECANISMO DE RESISTENCIA
2. Bomba de expulsión (gen mefE)
3. Modificación enzimática (hidrólisis)
1. Modificación de la diana (ARNm ribosomal)
27. Infecciones respiratorias: De elección en infecciones por bacterias
intracelulares: neumonias por M. pneumoniae, L. pneumophila, , Chlamydia spp.;
Enf por arañazo de gato: Bartonella henselae
Tosferina: De elección en infec. B.pertussis y profilaxis de niños expuestos no vacunados.
Infecciones gastrointestinales: De elección en GEA por C. jejuni.
ITS: infección por U. urealyticum o C. trachomatis. Azitromicina presenta actividad
comparable o mejor. Alternativa en embarazadas con EPI.
M. atípicas: Claritromicina y Azitromicina.
H. Pylori: Claritromicina
Alergia a betalactámicos
Macrólidos. Indicaciones clínicas
28. Macrólidos. Efectos secundarios
Alteraciones gastrointestinales
(actividad procinética, agonista de los receptores de la motilina)
Flebitis
Hepatotoxicidad
Síndrome QT largo
Trastornos del ritmo cardiaco, taquicardia
Reacciones de hipersensibilidad
Exantema, fiebre, eosinofilia
29. Inhibición CYP3A4: aumenta la toxicidad de cisaprida,
terfenadina, astemizol, estatinas, ciclosporina, teofilina, carbamazepina,
digoxina,
Macrólidos. Interacciones farmacológicas
30. • Macrólido vo para el tratamiento de la diarrea
moderada-severa por C. difficile
Macrólidos- Macrocíclicos. FIDAXOMICINA
• Mas potente que Vancomicina
(incluyendo cepa 027) y con
menor riesgo de recurrencias
Inhibe esporulación
• Bd mínima, [fecal] y limitada
actividad frente a flora fecal
• Dosis; 200 mg/12 h x 10 días
• Embarazo: Categoría B
32. Clindamicina. Farmacocinética
Posología 300-600 mg/6-8 h
Vía administración vo-iv
Biodisponibilidad 90%
t1/2 3 h
Vol. distribución 0,6-1,2 l/kg
Fij. a proteinas 60 – 95%
Metabolismo Hepático
Eliminación Renal 10-15%, inmodificado
Biliar 85%
I. Renal No ajuste
I. Hepática Child C: reducción de dosis
Embarazo Categoría B (probablemente seguro)
Lactancia-Niños Puede emplearse
DIFUSIÓN A TEJIDOS
AMPLIA.
Alcanza concentraciones clínicamente útiles en muchos tejidos y fluidos corporales, entre los que
se incluyen: hueso, líquido sinovial, pleura y peritoneo. Atraviesa con facilidad la barrera
placentaria, pero no atraviesa la barrera hematoencefálica, aun con las meninges inflamadas.
Se acumula en PMN y macrófagos de forma activa
0%
33. Clindamicina. Espectro antibacteriano.
Casi todos los anaerobios
(exc. C. difficile y C. no perfringens)
Casi todos los CGP
(exc. todos los enterococos)
Algunos protozoos
(T. gondii, Plasmodium, babesia)
NO BGN AEROBIOS
34. Clindamicina. Mecanismo de acción
ELONGACIÓN: Transferencia
BACTERIOSTÁTICO - Bactericida débil
Tiempo dependiente
35. Clindamicina. Efectos secundarios
Digestivos:
Diarrea simple (20%)
Colitis pseudomembranosa: el más frecuentemente
asociado
(actividad persistente en heces hasta 5 días)
Reacciones cutáneas alérgicas:
+ en pacientes con SIDA
Raras:
Hepatitis, alter. hematológicas (citopenias)
42. Tetraciclinas. Espectro de actividad.
TIGECICLINA
Cocos G+ resistentes
SARM, SARV
SCN
ERV
Anaerobios (B. fragilis)
Enterobacterias resistentes
BLEE, amp C, Carbapenemasas
Acinetobacter spp
incluido RC
Stenotrophomonas maltophilia
NO ACTIVIDAD
Pseudomonas spp
Proteus, Prevotella, Morganella
Rickettsia spp y C. burnettti
Espiroquetas: B. burgdorferi, T. pallidum
Protozoos: P. falciparum, E. histolytica, Balantidium coli
M. no tuberculosas: M. marinum, fortuitum, chelonae
+
Enterococcus spp R
Pseudomonas spp R
S y R
44. ≥ 2 aminoazúcares unidos por enlaces glucosídicos a un anillo aminociclitol
Gentamicina Tobramicina Amikacina
HABITUALMENTE EN ASOCIACIÓN
Aminoglucósidos.
1944
1957
1960-…
1970-…
45. Aminoglucósidos. Farmacocinética.
Via administración im (Cmáx 30-90 min)/iv/nebulización
Biodisponibilidad 0%
t1/2 2-3 h
Vol. distribución 0,2-0,3 l/kg
Fij. a proteinas <10%
Metabolismo No
Eliminación Renal (95%), 60 min [x25-100]> sérica
Biliar (escasa)
I. Renal Ajuste
I. Hepática No ajuste
EPA 0,5-7,5 h
Embarazo Categoría C (evitar)
Lactancia-Niños Puede emplearse
DIFUSIÓN A
TEJIDOS
Cinética
saturable
escasa
Sustanc. básicas:
Actividad
antibacteriana
inhibida en
medio ácido y
por cationes
divalentes
49. Aminoglucósidos. Efectos secundarios
NEFROTOXICIDAD 8-26%. Habitualmente REVERSIBLE
Se correlaciona con:
Cantidad total administrada
Tiempo por encima del nivel crítico
Neomicina el más tóxico
Estreptomicina el menos tóxico
Potenciada por:
vancomicina, anfotericina B,
cisplatino, ciclosporina, furosemida
OTOTOXICIDAD
Vestibular
Coclear
0,5-5%. Habitualmente
IRREVERSIBLE
Se produce por:
Acumulación progresiva en perilinfa y
endolinfa
Destrucción progresiva de células
sensoriales cocleares y vestibulares.
BLOQUEO
NEUROMUSCULAR
A altas concentraciones
Pre-sinaptico:
Evita la liberación de Ach
Post-sináptico:
Compite por el sitio de unión de la Ach
MONITORIZAR NIVELES