1. CATEDRA DE FARMACOLOGIA APLICADA
CURSO 2006
PROF. DR. OSVALDO H. FARINA
Acople
HIPOTALAMO DIT
IODINACI
ON I- + Tg Tg-MIT
TR TPO
Tg apical
H
I- cAMP Célula
NIS Folicular
TS I- basal
H TSH-R T4 T3
T4 T3 FOLICULO
TIROIDEO
5´ deiodinasa
2. ACCIONES DE H. TIROIDEAS
CRECIMIENTO Y DESARROLLO SNC
CALORIGENICO Aum. VO2 corazón, músculo
riñon
METABOLICO Aum. metabolismo LDL-C
Aum. act. lipolítica de catecolaminas
Dism. efectos de la Insulina
Aum. FC, VM, presión pulso
CARDIOVASCULAR HVI
Dism. Resistencia Periférica
TRANSPORTE DE H. TIROIDEAS
TBG ALTA AFINIDAD. T4 y T3
PREALBUMINA T4
T4 Libre 0.03 % y T3 Libre 0.3 %
Aumentan la unión Disminuyen la unión
Estrógenos Glucocorticoides
SERMs Andrógenos
HIV Anticonvulsivantes
Enf. Hepática Furosemida
Enfermedades agudas
y crónica
3. HIPOTIROIDISMO
CONCEPTO
• SINDROME CLINICO
BIOQUIMICO
MANIFIESTO. SUBCLINICO.
MIXEDEMA.
CRETINISMO.
• DISM. DE SECRECION T3,T4
• ENF. GLANDULAR TIROIDEA
PRIMARIO. 95%
TIROIDITIS CRONICA AUTOINMUNE.
POS I131, CIRUGIA TIROIDEA.
ALT. DE LA SINTESIS HORMONAL
ENF. HIPOF. O HIPOTALAM.
SECUNDARIO.
EPIDEMIOLOGIA
• PREV. Buen aporte de I 0,8-1%
mujeres ancianas 1-10%
Insuficiente ap. de I x 10-20
4. CUANDO SOSPECHAR UN HIPOTIROIDISMO
SIST. DEBILIDAD MOV. LENTOS
NERV. CANSANCIO PALABRA LENTA
SOMNOLENCIA RELAJ. LENTA
DEPRESION DE REFLEJOS
DISM. MEMORIA S.TUNEL CARP.
ALT. AUDITIVAS DEMENCIA.
ATAXIA CEREBELOSA
META-BOLICO. INT. AL FRIO
AUM. DE PESO AUM. LDL-COLEST.
DIGEST. TRIGLIC.
CONSTIPACION
DISPEPSIA ILEO PARALITICO
MUSCU- MEGACOLON
LAR Y DISM. TOL. EJERC.
ARTIC. CALAMBRES
RIGIDEZ MUSCULAR
FACIES, PIEL, VOZ AUM. VOLUMEN M.
RIGIDEZ ARTICUL.
CARDIO- BRADICARDIA
VASCUL. RUIDOS ALEJADOS H.T.A.
DERRAME PERIC.
MIOCARDIOPATIA
E.C.G: BAJO VOLT.
ALT. REPOLARIZ.
ENDO- AMENORREA-
GALACTORREA AUM. PROLACTINA
CRINO HIPOGLUCEMIA
HIPERMENOR.
IMPOTENCIA
ANEMIA
HEMATO- DISM. ABS. HIERRO
LOGICO DISM. ABS. FOLICO
DISM. ERITROPOY.
DISM. FREC. RESP.
RESPIRA- AUM SENSIB. A DEPRESORES
TORIO APNEA DEL SUEÑO
OTROS HIPONATREMIA
AUM. TGO, LDH, CPK
5. COMO CONFIRMAR EL DIAG. DE
HIPOTIROIDISMO
SOSPECHA
CLINICA
TSH
T4 l
TSH TSH TSH TSH
T4 T4 T4 T4
RESISTENCIA
EUTIR. HIPOT. HIPOT. PERIFERICA
PRIM. SECUN A LA HORM.
TIROIDEA
TRH Test
RTA N NO RTA.
HIPOTAL. HIPOFIS.
* T3
* CENTELLOGRAMA,, CAPTACION, ANTICUERPOS.
6. HIPOTIROIDISMO TRATAMIENTO
• LEVOTIROXINA (T4)
Adulto 50- 200 ug/d
BO: 80%. 1 dosis diaria
Informar: duración, controles requeridos.
Inicio:
• joven sin enf. cardiov. 50-100ug
con ajustes cada 2-3 semanas
• anciano, + c.isq. 12, 5-25 ug/d,
con incrementos de 25 ug cada 4-6 sem.
Requieren dosis más altas:
* jóvenes
• * SMA
* 3er. Trimestre del embarazo
* Antiacidos, colestiramina, lovastatin,
sulfato ferroso, rifampicina.
Controles:
t3 y t4 se normalizan en 1-3 sem.
TSH se normaliza en 4 sem.
SEMESTRALES, ANUALES.
Ef. Adversos:
CARDIOVASCULARES
•C. isquémica
•Arritmias
•hipertrofia VI
OSTEOPOROSIS
7. HIPOTIROIDISMO
SITUACIONES ESPECIALES
HIPOTIRODISMO SUBCLINICO
* ETIOLOGIAS. Tiroditis crónca autoinmune, pos I 131, o cirugia
* CLINICA
Bocio. Síntomas inespecíficos
5 -10 % por año van a formas clínicas manifiestas
+ si tienen Ac antiperoxidasa (+).
* TRATAMIENTO
Bocio
Síntomas, dism. de la tolerancia al ejercicio.
Hiperlipemia
Insuficiencia cardíaca leve
COMA MIXEDEMATOSO
EMERGENCIA MEDICA
* DESENCADENANTES
ESPONTANEO
PRECIPITANTES. Exposición al frío, Infecciones, Narcóticos,
DAINE,
enf. respiratorias.
* CLINICA
HIPOTIROIDIMSO MANIFIESTO
ESTUPOR,COMA
Hipotensión arterial, bradicardia severa. Hiponatremia,
hipoglucemia, Hipoventilación
* LABORATORIO
TSH, T4, cortisol.
* TRATAMIENTO
Líquidos, ventilación.
Hidrocortisona.
T4 IV 300-400 ug, luego 100 ug/d.
8. HIPERTIROIDISMO
INTOLERANCIA AL CALOR CLINICA
SUDORACION
PERDIDA DE PESO
ANSIEDAD. IRRITABILIDAD
DIARREA
FATIGA, ASTENIA, DEBILIDAD
TEMBLOR
TAQUICARDIA
PIEL CALIENTE SUDOROSA
GRAVES BASEDOW: OFTALMOPATIA,
MIXEDEMA PRETIBIAL
LABORATORIO TSH suprimida.T4 libre elevada
ENF. GRAVES BASEDOW CAUSAS
TIROIDITIS SUBAGUDA
TIROIDITIS DE HASHIMOTO
ADENOMA TOXICO
OTROS:
AMIODARONA, JODBASEDOW,
FICTICIA, STURMA OVARII
TUMORES HIPOFISARIOS T. TROFOBLASTOCOS
DROGAS ANTITIROIDEAS: TRATAMIENTO
METIMAZOL
PROPILTIURACILO
MEDIOS DE CONTRASTE IODADOS
IODO RADIOACTIVO (I 131)
CIRUGIA
9. DROGAS ANTITIROIDEAS TIONAMIDAS
PERFIL FARMACOLOGICO
Concentran en tiroides
Compiten por la Iodinación de
la TPO, inh. acoplamiento
PPT. Inhibe d-idoinasa 1
(¿importancia clínica?)
Efectos inmunosupresores
Dism. Ac Anti rTSH,, IL-2, IL-6.
mól.de adhesión
Apoptosis linf. intratiroideos
EFICACIA CLINICA
* TRATAMIENTO PRIMARIO DE ENF. GRAVES
En Espera de la Remisión
Aceptación del paciente +90% (=Q o Ry)
* PREVIA I131 . + ANCIANOS Y ENF. CARDIOVASCULAR
* PREVIA A LA CIRUGIA
CONVENIENCIA Y DOSIFICACION
Buena absorción oral
MM. 1 dosis/día. Inicio 15-30mg
PPT 2-3 dosis/día
Efecto en 4-12 sem
Control cada 4-6 sem, luego cada 2-3 m, luego cada 6 m
Medir T4 . TSH queda suprimida durante meses
No se necesitan ajustes por edad o falla de H o R
EMBARAZO. Preferir PPT. Malf.congénitas. Hipotiroid.
LACTANCIA. No hay pruebas de inconvenientes
10. TIONAMIDAS SEGURIDAD
E. ADVERSO FC
MENORES
HIPOTIROIDISMO + Bocio
CUTANEOS 4-6% Macular o urticaria
ARTRALGIAS 1-5% SUSPENDER puede ir a
a formas más severas
G.INTESTINALES 1-5% Nauseas, dispepsia
AGEUSIA raro SOLAMENTE MM
MAYORES
AGRANULOCIT. 0.1-0.5% FIEBRE, ODINOFAGIA
> 500 PMN + 1ros. 90 días
¿HEMOGRAMA DE CONTROL?
POLIARTRITIS 1-2%
VASCULITIS rara ANCA +
HEPATITIS 0.1-1% PPT
COLESTASIS rara MM
11. DROGAS QUE AFECTAN LA FUNCION TIROIDEA
TRANSPORTE DE I- TIOCIANATO, PERCLORATO
TIONAMIDAS
IODINACION DE Tg ANILINAS, SULFONAMIDAS
IODURO
ACOPLAMIENTO TIONAMIDAS
SULFONAMIDAS
LIBERACION DE T4y T3 SALES DE LITIO
IODURO
AMIODARONA
DEIODINACION PERIF. TIOURACILO
PPT
AMIODARONA
B BLOQ.
CORTICOIDES
CONTRASTES IODADOS
ACIDOS GRASOS
* Enf. Crónicas, desnutrición
METAB./EXCRECION IND. ENZIMATICOS
COLESTIRAMINA
ACCION ANALOGOS DE TIROXINA
AMIODARONA
FENITOINA ?
CV: B BLOQ., BLOQ. Ca