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Resumen: Fármacos antitumorales de origen natural
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Parcial 1. Laboratorio. Fármacos antitumorales de origen natural Latrodectus mactans
FÁRMACOS ANTITUMORALES DE ORIGEN NATURAL
Antimitóticos
(Alcaloides derivados de
plantas)
a. Alcaloides de la vinca
Vincristina
Vinblastina
b. Terpenoides del tejo
Paclitaxel
Docetaxel
Ixabepilona (Sintético)
Inhibidores de
topoisomerasa
c. Derivados de Campototecina
Topotecán
Irinotecán
d. Análogos de Podofilotoxina
Estopósido
Tenopósido
Antibióticos
Dactinomicina, Daunorrubicina, Doxorrubicina, Epirrubicina,
Idarrubicina, Mitoxarrubicina
ALCALOIDES DE LA VINCA
Mecanismo de acción: Se une a tubulina β→ Inhibe formación de microtúbulos→ bloquean mitosis.
Vincristina
Aplicación clínica Efectos adversos tardíos
Linfoma de Hodgkin y no Hodgkin
Rabdomiosarcoma
Neuroblastoma
Tumor de Wilms
Leucemia infantil (+Prednisona)→ Txo de
elección
Neurotoxicidad con neuropatía
periférica
Íleo paralítico y estreñimiento grave
Mielosupresión
Alopecia (reversible)
SIADH
Hiperuricemia
Vinblastina
Aplicación clínica Efectos adversos tardíos
Tumor testicular metastásico (Txo
curativo +Bleomicina+Cisplatino)
Enfermedad de Hodgkin (Txo curativo
ABVD*)
Cáncer de mama
Sarcoma de Kaposi
Mielosupresión
Mucositis
Alopecia
Complicaciones vasculares
Leucopenia (primeros 10 días)
SIADH
Neurotoxicidad
Hiperuricemia
*Adriamicina (Doxorrubicina/Hidroxidaunorubicina), Bleomicina, Vinblastina, Dacarbazina
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TERPENOIDES DEL TEJO (Taxanos)
Mecanismo de acción: Se une a tubulina β→ Inhibe desamblaje de microtúbulos→ bloquean mitosis.
*Para solubilizarlo se combina con agentes altamene alergenos; **Difenhidramina, Ranitidina,
Dexametasona; ***Dexametasona+ Furosemida
DERIVADOS DE CAMPOTOTECINA
Mecanismo de acción: Inhibe Topoisomerasa I→ impide reconstrucción del ADN.
Características Topotecán Irinotecán
Tipo de molécula Sintética
Profármaco
Compuesto activo: SN38
(Carboxilexterasa hepática)
Grupo que da la solubilidad Dimetilamino Bisperidina
Administración IV IV
Eliminación Renal Hepática
Efectos adversos
Mielosupresión (limita su uso),
GI, astenia, alopecia, anorexia
Diarrea tardía (limita su uso),
mielodepresión
Uso
2º línea en Cáncer metastásico
de ovario y SCLC
1º línea en cáncer colorectal
metastásico+5FU/leucovorin
ANÁLOGOS A LA PODOFILOTOXINA
Mecanismo de acción: Inhibe Topoisomerasa IIɑ→ Rotura de ADN.
Fármaco Etopósido Tenopósido
Uso
Se usa más que el Tenopósido.
Cáncer de Pulmón, tumor de células germinales, leucemias,
linfomas no Hodgkin, sarcoma de Kaposi, sarcoma de
tejidos blandos, neuroblastoma, linfomas agresivos (+
CHOP*), leucemia linfoblástica de células precursoras B
Linfomas y leucemias infantiles,
tumores malignos del SNC, en
pediátricos con leucemia
linfocítica aguda.
Efectos
adversos
Supresión de médula ósea, N-V, alopecia, mucositis (limita su uso), reacciones de
hipersensibilidad
*Ciclofosfamida, Hidroxidaunorrubicina (Doxorrubicina), Oncovin (Vincristina), Prednisona
Características Paclitaxel Docetaxel
Solubilidad Baja* Mayor
Rx hipersensibilidad
(frecuencia)
Mayor
(Dar Txo profiláctico**)
Menor
Uso
Cáncer metastásico (mama, pulmón, estómago, próstata, ovario, cabeza y
cuello, vejiga)-1º línea en tumores sólidos
Efectos adversos
Neutropenia
Neuropatía periférica
(Limita su uso)
Estomatitis
Neutropenia (mayor
gravedad, menor duración)
Neuropatía periférica
Edema pulmonar y periférico
(Dar profiláctico***)
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ANTINEOPLÁSICOS ANTRACICLINAS
Mecanismo de acción
Aglicona se intercala en el ADN→ citotoxicidad inespecífica
Inhibición de Topoisomerasa II→ citotoxicidad tumoral
Quinonas generan metabolitos reactivos (radicales)→ interacción con moléculas intracelulares
(Mecanismo de cardiotoxicidad)
Usos generales: Cáncer de mama, linfoma de Kaposi, sarcomas blandos, cáncer de ovario, leucemia.
Fármaco Uso
Doxorrubicina
(antraciclina más usada)
Leucemia mieloide aguda (en niños)
Tumores sólidos
Epirrubicina
Actividad antineoplásica similar a Doxorrubicina
Cáncer de mama
Daunorrubicina Leucemias agudas
Idarrubicina
(análogo de
daunorubicina)
Leucemia mieloide aguda
Doxorrubicina en
cápsulada liposomal*
Sarcoma de Kaposi, cáncer de mama, cabeza y cuello, ovario y
próstata.
Disminuye cardiopatías. Aumenta concentración del fármaco en
tejido tumoral y no en el cardíaco (es selectivo).
Efectos adversos agudos: MIELOSUPRESIÓN (principal limitante), N-V, alopecia, mucositis.
TIPOS DE CARDIOTOXICIDAD
- Aguda: arritmia y pericarditis que evolucionan a insuficiencia cardíaca.
- De inicio tardío: meses o años después de terminar el Txo (irreversible).
- Subclínica en niños: se manifiesta cuando los paciente son adolescentes o adultos.
*Se debe dar evaluación cardíaca de por vida a estos pacientes.
Ser hombre Edad avanzada
Uso concomitante con ciertos
medicamentos (Trasuzumab)
Aumento de Do de
Doxorrubicina
Obesidad Radioterapia
Pacliaxel y Docetaxel a baja concentración→ Estimula
formación de Doxorrubicinal (metabolito cardiotóxico)
Factores de
riesgo que
aumentan
cardiotoxicidad
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DISMINUCIÓN de cardiotoxicidad
Dexrazocano
- Quela hierro, disminuye riesgo de cardiotoxicidad aguda al prevenir la formación de radicales
libres
- Aumenta cardio-protección sin disminuir la actividad antineoplásica
“Reconoced que Jehová es Dios; El nos hizo, y no nosotros a nosotros mismos; Pueblo suyo
somos, y ovejas de su prado.”
Salmos 100: 3
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