BENEFITS OF STATINS IN ELDERLY SUBJECTS WITHOUT ESTABLISHED CARDIOVASCULAR DISEASE META-ANALYSIS

1. Benefits of Statins in Elderly Subjects
Without
Established Cardiovascular Disease
VARGAS ZAPANA, RODRIGO

2. OBJETIVO
• El objetivo de este trabajo fue demostrar si las
Estatinas reducen: las causas de mortalidad y
eventos CV en gente anciana sin enfermedad
CV establecida.

3. • Enfermedades CV representa 81% de muertes en
mayores de 65 años, frecuentemente son afectados
por comorbilidades:
– Diabetes
– Hipertensión
– Hiperlipidemia
– Disfunción renal
• Es importante prevenir enfermedades CV ancianos, ya
que incrementara de manera importante en el futuro :
influyendo en políticas de salud en todo el mundo.

4. • Uso de Inhibidores de HMG CoA (ESTATINAS)
beneficia a pacientes con
– Evento cardiovascular previo
– LDL colesterol
• Hay evidencia que las estatinas reducen:
– Eventos CV
– Todas las causas de mortalidad en pacientes sin
eventos CV previos

5. METODOS
• Estudio realizado de acuerdo a PRISMA
• Buscadores usados:
– MEDLINE
– Cochrane
– ISI Web of Science
– SCOPUS database
Buscaron artículos
publicados hasta
Enero del 2013

6. • TITULOS DE BUSQUEDA FUERON:
– hydroxymethylglutaryl-CoA reductase inhibitors
– “aged” or “aged, 80 and over” and “randomized
controlled trial”
• TERMINOS DE BUSQUEDA:
– “pravastatin” or “lovastatin” or “simvastatin” or
“rosuvastatin” or “atorvastatin” or “pitavastatin”
or “mevastatin” or “fluvastatin” or “statin”
– “randomized controlled trial”

7. SELECCIÓN DEL ESTUDIO
• Criterios de inclusión del estudio:
– Grupos que recibieron aleatoriamente estatinas o
placebo
– Reporte de los resultados de pacientes con edad ≥ 65
años sin enfermedad CV establecida
– Reporte de al menos 1 evento clínico dentro de todas
las causas de muerte
• Muerte CV
• Infarto de Miocardio
• Stroke
• Aparición de una cáncer

8. • De cada estudio, la información de
métodos, año de publicación, numero de
pacientes tratados, duración del
seguimiento, edad, sexo, factores de riesgo
CV, medicamentos, el cambio en los niveles de
lípidos, y el tratamiento con drogas
– Fueron recolectados e introducidos al sistema
STATA

9. SINTESIS DE LA INFORMACIÓN Y
ANALISIS
• Se calculo el RR de los efectos de cada
tratamiento (placebo vs estatinas) para
determinar la probabilidad de los eventos
ocurridos con cada tratamiento
• El RR y el intervalo de confianza (95%) para
cada estudio, fueron calculados por separado.

10. • La homogeneidad entre los ensayos fue
evaluada.
• El nivel de significancia para cada ensayo fue
de P ≤ 0.05 mientras que en el actual estudio
fue de P ≤ 0.010 debido a la heterogeneidad
en las variables

11. Resultados

12. Características de los ensayos
incluidos.
• De los 24.405 documentos identificados en la búsqueda
inicial, se escogieron 46 para evaluación más detallada.
• 38 estudios fueron posteriormente excluidos:
– 25 ensayos que incluyeron pacientes con enfermedad CV
establecida
– 7 ensayos con datos repetidos
– 2 ensayos por no tener valor clínico
– 1 ensayo que excluyó a los pacientes edad> 70 años, dejando
muy pocos pacientes de edad avanzada incluidos en los análisis
– 1 ensayo clínico aleatorizado grande y 2 pequeños, debido a
falta de información que no se pudo obtener de los autores.

13. 8 ensayos fueron finalmente incluidos
en el estudio:
24.674
pacientes
12.292
estatinas
12.382
placebo
42,7%
mujeres
Edad: 73,0 ± 2,9 años
Seguimiento: 3.5 ± 1,5 años

16. Calidad metodológica
• Todos los estudios incluidos fueron escogidos
al azar.
• Alta calidad sin grandes limitaciones
metodológicas.
• No se encontró inconsistencia en los
resultados, el sesgo de publicación, o
imprecisión en los ensayos.
• No se identificaron limitaciones significativas
para los 8 ensayos.

17. Efectos de las estatinas sobre el perfil
lipídico
Estatinas Placebo
CT (basal) 6,01 ± 0.70 mmol/l 6,02 ± 0.70 mmol/l
CT (final) ↓ 1,22 ± 0,31 mmol/l (20 %) ↓ 0,26 ± 0,24 mmol/l (4 %)
Estatinas Placebo
C-LDL (basal) 3,76 ± 0,73 mmol/l 3,77 ± 0,74 mmol/l
C-LDL (final) ↓ 1,16 ± 0,26 mmol/l (31 %) ↓ 0.21 ± 0,24 mmol/l (6 %)

18. Efectos de las estatinas sobre el perfil
lipídico
Estatinas Placebo
C- HDL (basal) 1.29 ± 0,16 mmol/l 1,29 ± 0,16
C-HDL (final) ↑ 0.01 ± 0,07 mmol / l (1 %) ↓ 0,02 ± 0,08 mmol/l (2 %)
Estatinas Placebo
TG (basal) 1.66 ± 0,23 mmol/l 1.64 ± 0,26 mmol/l
TG (final) ↓ 0.24 ± 0,09 mmol/l (14 %) ↓ 0.06 ± 0,07 mmol/l (4 %)

19. Análisis de resultados
• El IM se produjo en el 2,7 % de los sujetos
tratados con estatinas en comparación con el 3,9
% de los pacientes que recibieron placebo.
– Por lo tanto, las estatinas reducen significativamente
el riesgo de infarto de miocardio un 39,4 % en
comparación con placebo.
• La tasa anual de infartos de miocardio fue del
1,1% en los pacientes tratados con placebo y 24
pacientes necesitaron ser tratados durante 1 año
para prevenir un evento.

20. Análisis de resultados
• Se reportaron ACV en 2.1% de los sujetos
asignados al azar para recibir estatinas en
comparación con 2,8 % en el grupo que recibió
placebo.
– Por lo tanto, las estatinas redujeron
significativamente el riesgo de ACV en un 23,8 % en
comparación con el placebo.
• La tasa anual ACV fue del 0,8 % en los pacientes
que recibían placebo y 42 pacientes necesitaron
ser tratados durante 1 año para prevenir 1 caso .

22. Análisis de resultados
• Las estatinas no redujeron significativamente
el riesgo de todas las causas de muerte a
comparación con el placebo ni el riesgo de
muerte cardiovascular.

24. • Se reportó nueva aparición de cáncer en 5.4
% de los sujetos de ambos grupos, sin
diferencias significativas de riesgo.

25. Discusión

26. • Las estatinas reducen el riesgo de Infarto al
miocardio y derrame en adultos mayores sin
una patología cardio vascular durante un
seguimiento a corto plazo.

27. Prevención primaria CV en el adulto
mayor
• Estudios Previos
– No hay evidencia definitiva de que exista un
beneficio

28. • Estudio actual
– Evidencia por primera vez de que los beneficios de
las estatinas se extienden a personas mayores a
65 sin enfermedad cardiovascular
– Se observo reduccion del riesgo de infarto de
miocardio en 39.4% Y reducción del riesgo de
stroke en 23.8% para 0.69mmol/L reduccion de
colesterol LDL
– 57%CV y 34,5% en Stroke en reducción de
1mmol/L LDL

29. • Disminucion del riesgo de eventos CV mayores
en 24% en personas sin enfermedad vascular y
tratados con estatinas.
• Particularmente existe una disminución del
63% de eventos CV mayores en pacientes
>70años.
• El meta analisis muestra evidencia para tratar
pacientes con riesgo CV alto y mayores de 65
años

30. • Se debe tratar a personas con riesgos CV
mayores de 65 años
• Identificar adultos mayores con alto riesgo CV
es complejo ya que las tablas de riesgo no
aplican para mayores de 80 años

31. • Los resultados no deben ser generalizados ya
que se considero que los pacientes en
prevención primaria tengan más de 1 factor
de riesgo mayor, un factor de riesgo mayor
como hipercolesterolemia o proteina C
reactiva elevada.

32. • Evaluar costo- beneficio.
– En 24 pacientes tratados por un año se previene
un IM
– En 42 pacientes tratados por un año se previene
un Stroke
– Costo de medicamentos vs costo de discapacidad
y cuidadores, No es igual en todos los sistemas de
salud
• Beneficio reducido en otras condiciones que
disminuyan la esperanza de vida.

33. Limitaciones del estudio
• Estudio basado en datos agrupados y no
información directa de pacientes.
• Solo dos de los estudios aparte del meta analisis
fueron diseñados para adultos mayores
• No se incluyo datos de un estudio que
consideraba adultos mayores sin enfermedad CV
previa
• No se puede diferenciar mujeres de hombres y
pacientes con DMII y sin ella

34. • Observar por mas tiempo el efecto no
significativo en la mortalidad
• Evaluar efectos secundarios como mayor
incidencia de cáncer

35. CONCLUSIÓN
En ancianos con alto riesgo CV sin ECV
establecida, el uso de ESTATINAS, reduce
significativamente la incidencia de IM y Stroke,
pero no prolongaron significativamente la
supervivencia a corto plazo