Este documento trata sobre los temas de clasificación de antimicrobianos, mecanismos de acción y resistencia. Cubre la clasificación de antimicrobianos según su estructura química, efecto, espectro de acción y sitio de acción. También describe los mecanismos de resistencia bacteriana como bombas de eflujo, alteración del sitio de acción y enzimática. Finalmente, resume métodos para evaluar la sensibilidad a antimicrobianos como el antibiograma.

1. 1Mgter GPE 2014

2. Temas a desarrollar
clasificación de los antimicrobianos.
mecanismos de acción de lo antimicrobianos.
los mecanismos de resistencia que presentan los
microorganismos frente a los antimicrobianos
los métodos para evaluar sensibilidad – resistencia en el
laboratorio.
2Mgter GPE 2014

3. 3Mgter GPE 2014

4. 1908
4Mgter GPE 2014

5. 1929
5Mgter GPE 2014

6. 6Mgter GPE 2014

7. 7
Especificidad
Elevada potencia biológica
Toxicidad selectiva
Mgter GPE 2014

8. DEFINICIONES
Quimioterápicos: sustancias sintéticas
que destruyen o inhiben el
crecimiento de un microorganismo.
Antibióticos. Sustancias orgánicas
sintetizadas por microorganismos que
destruyen o inhiben el crecimiento de
un microorganismo y que cumplen con las
siguientes condiciones:
8Mgter GPE 2014

9. CLASIFICACIÓN DE LOS AGENTES
ANTIMICROBIANOS
Según su estructura química
Según su efecto
Según su espectro de acción
Según su sitio de acción
9Mgter GPE 2014

10. CLASIFICACIÓN DE LOS ANTIMICROBIANOS
SEGÚN SU ESTRUCTURA QUÍMICA
Macrólidos
(eritromicina)
Macrólidos
(eritromicina)
Betalactámicos (penicilina)Betalactámicos (penicilina)
TetraciclinasTetraciclinas
10Mgter GPE 2014

11. CLASIFICACIÓN DE LOS ANTIMICROBIANOS
SEGÚN SU ESTRUCTURA QUÍMICA
Betalactámicos: penicilina
Anillo beta lactámico
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12. Betalactámicos
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13. CLASIFICACIÓN DE LOS
ANTIMICROBIANOS SEGÚN SU
ESTRUCTURA QUÍMICA
Glucopétidos: vancomicina
Quinolonas: ácido nalidíxico, norfloxacina
Macrólidos: eritromicina
Aminoglucócidos: gentamicina
Tetraciclinas: minociclina
Polimixinas: colistín
Sulfamidas: sulfametoxazol
Lincosamidas: clindamicina
Nitroimidazólicos: metronidazol
Nitrofuranos: nitrofurantoína
Oxazolidinona: linezolid
Anfenicoles: clranfenicol
Ansamicina: rifampicina,
Otros: fosfomicina.
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14. CLASIFICACIÓN DE LOS AGENTES
ANTIMICROBIANOS SEGÚN SU
EFECTO
Bactericidas ej: betalactámicos,
aminoglucósidos
Bacteriostáticos ej: macrólidos,
tetraciclinas,sulfamidas,
cloranfenicol
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15. CLASIFICACIÓN DE LOS
ANTIMICROBIANOS SEGÚN SU
ESPECTRO DE ACCIÓN
Amplio espectro ej: cloranfenicol, tetraciclinas
Espectro limitado ej: penicilinas y macrólidos
Espectro reducido ej: polimixinas
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16. 16Mgter GPE 2014

17. 17Mgter GPE 2014

18. CLASIFICACIÓN DE LOS
ANTIMICROBIANOS SEGÚN SU
SITIO DE ACCIÓN
Pared
Membrana
Ácidos nucleicos
Ribosomas
Precursores
18Mgter GPE 2014

19. CLASIFICACIÓN DE LOS
ANTIMICROBIANOS SEGÚN SU
SITIO DE ACCIÓN
Afectando la síntesis de pared
Alterando la permeabilidad de la membrana
Afectando la síntesis de proteínas
Afectando la síntesis de ADN
Interviniendo en el metabolismo intermedio
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20. Interviniendo en el metabolismo
intermedio
Acido p – amino benzoico
Dihidropteroato
Dihidrofolato
Tetrahidrofolato
Ácidos nucleicos
Dihidropteroato
sintetasa
Dihidrofolato
reductasa
Sulfamidas
Trimetoprima (diaminopirimidina)
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21. Afectando la síntesis de proteínas
21
La oxazolidinona: inhibe el inicio de la síntesis de proteínas
Los aminoglucósidos: Bloquean la actividad normal del complejo de
iniciación (30S). Provocan la formación de proteínas anómalas
Las tetraciclinas: se unen a los ribosomas 30S y bloquean la
fijación del aminoacil-ARNt en el sitio A
El cloranfenicol y las lincosaminas inhiben la transpeptidación
(50S).
Los macrólidos, ácido fucsídico impiden la translocación (50S)
Mgter GPE 2014

22. Alterando la permeabilidad de
la membrana
22Mgter GPE 2014

23. ATB
ATB
ATB
ATB
ATB
23Mgter GPE 2014

24. Las sustancias que alteran esta estructura
(polimixinas, polienos) actúan:
Modificando la permeabilidad
Permitiendo la salida de iones (K+)
Permitiendo la salida de macromoléculas (ácidos nucleicos)
Son bactericidas
24Mgter GPE 2014

25. NAM
NAM
NAGA
NAGA
NAGA
NAM
NAM
NAGA
NAGA
NAGA
NAM
NAM
fosfomicina
Afectando la
síntesis de pared
vancomicina bacitracina
25Mgter GPE 2014

26. NAM
NAM
NAM
NAGA
NAGA
NAGA
NAM
NAM
NAM
NAGA
NAGA
NAGA
NAM
NAM
NAM
NAGA
NAGA
NAGA
NAM
NAM
NAGA
NAGA
NAGA
NAM
NAM
NAGA
NAGAβlac
26Mgter GPE 2014

27. 27Mgter GPE 2014

28. Inhibición de la formación de puentes peptídicos,
mediante la unión a las
proteínas ligadoras de penicilina (PLP , PBP)
Las PLP (PBP) son enzimas que actúan como transpeptidasas,
peptidasas y carboxipeptidasas. Son esenciales para la
formación normal de la pared.
Beta-lactámicos:
Los betalactámicos poseen analogía estructural con el
sustrato de las PLP, por lo que al unirse a ellas las
desactivan.
Estos antimicrobianos son activos solo en fase de
crecimiento bacteriano
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29. Afectando la síntesis de ADN
Quinolonas: inhibición de la ADN girasa
Griseofulvina , 5 fluorocitosina: inhibición de la replicación
del ADN por reemplazo de bases debido a su
analogía estructural
29Mgter GPE 2014

30. 30
http://www.quimicaviva.qb.fcen.uba.ar/v5n2/sanchez.htm
Mgter GPE 2014

32. Las bacterias contraatacan!!!!
32Mgter GPE 2014

33. Resistencia AntibióticaResistencia Antibiótica
Se considera que un
microorganismo es resistente a
una droga cuando las
concentraciones de ésta,
necesarias para inhibirlo, son
superiores a la concentración que
puede alcanzar en el sitio de la
infección
DefiniciónDefinición
33Mgter GPE 2014

34. 34
http://www.eldia.com.ar/edis/20110612
Mgter GPE 2014

35. Bases genéticas de la resistencia antimicrobianaBases genéticas de la resistencia antimicrobiana
• Resistencia natural o intrínseca
• Codificada cromosómicamente. No varía de una bacteria a
otra en la misma especie. Ej: Enterobacterias resistentes a
penicilina
Diseminación vertical
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36. Bases genéticas de la resistencia antimicrobianaBases genéticas de la resistencia antimicrobiana
• Resistencia adquirida
• Surge en un determinado momento y no afecta a todos los
miembros de la misma especie, sino sólo a algunos de ellos
♣ Cromosómica
♣ Extracromosómica (Plásmidos)
♣ Mutación
♣ Incorporación de nuevos genes
Diseminación horizontal
(Plásmidos)
Diseminación vertical
(Mutaciones)
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37. Incorporación de genesIncorporación de genes
de resistencia antimicrobianade resistencia antimicrobiana
Conjugación
Transducción
Transformación
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38. Mecanismos de resistenciaMecanismos de resistencia
1. Interferencia en el transporte de la droga a
través de la membrana
2. Bombas de eflujo o expulsión
3. Alteración del sitio de acción de la droga
4. Inactivación enzimática
5. Aparición de una vía metabólica alternativa
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39. Interferencia en el transporte deInterferencia en el transporte de
la droga a través de la membranala droga a través de la membrana
• Alteración en la concentración de cationes
divalentes por cambios en los LPS de la
membrana externa
- Aminoglucósidos y quinolonas fluoradas
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40. • Cambios en los canales porínicos de la
membrana externa
– Betalactámicos y quinolonas fluoradas
40Mgter GPE 2014

41. Bombas de expulsión o eflujoBombas de expulsión o eflujo
• Tetraciclinas, betalactámicos,
cloramfenicol, macrólidos y quinolonas
fluoradas
Membrana externa
Periplasma
Membrana citoplasmática
Canal de
Membrana externa
Proteína accesoria
Proteína transportadora
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42. Alteración del sitio de acciónAlteración del sitio de acción
de la drogade la droga
• Alteración o incorporación de las PLPs
– Betalactámicos
• Metilación ribosomal
– Macrólidos y lincosaminas
• Alteración de la ADN girasa
- Quinolonas fluoradas
42Mgter GPE 2014

43. Inactivación enzimáticaInactivación enzimática
• Hidrólisis por betalactamasas
– Betalactámicos
N
C N
H
O
OH
• Modificación por adenil, acetil y fosfotransferasas
– Aminoglucósidos
• Acetilación por Cloramfenicolacetiltransferasa
– Cloramfenicol
43Mgter GPE 2014

44. Aparición de una víaAparición de una vía
metabólica alternativametabólica alternativa
• Utilización de tiamina o metionina en
lugar de PABA para la síntesis de
ácido fólico
– Trimetoprima/sulfametoxazol
44Mgter GPE 2014

45. 45
http://www.eldia.com.ar/edis/20110612
Mgter GPE 2014

46. Estudio de la resistenciaEstudio de la resistencia
antimicrobianaantimicrobiana
• Métodos fenotípicos
•Antibiograma por difusión en agar
•Detección de enzimas inactivantes
Concentración inhibitoria mínima (C.I.M.)
PBS,Curva de muerte
Cualitativos
Cuantitativos
Métodos especiales
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47. • Métodos genotípicos
Detección de
genes de resistencia
mediante técnicas de
Biología Molecular
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48. Técnica microbiológica
básica
1. Toma de muestra
2. Observación directa
• Fresco
• Coloración
3. Siembra en medios de cultivos
4. Incubación
5. Identificación de cepas
6. Antibiograma

49. Antibiograma por difusión en agar
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50. 50Mgter GPE 2014

51. 51Mgter GPE 2014

52. 52
Agente Antimicrobiano
Contenido del
disco
Diámetro de la zona de inhibición
en mm
Resistente
< ó =
Intermedio
Sensible
> ó =
BETALACTÁMICOS
Ampicilina (AMN)
• Enterobacteriaceae
• Estafilococos
• Enterococos
• Estreptococos β
hemolíticos
10 µg
10 µg
10 µg
10 µg
13
28
16
18
14-16
.......
.......
19–25
17
29
17
26
BETALACTÁMICOS COMBINADOS CON INHIBIDORES B-LACTAMASA
Amoxicilina / Acido Clavulánico (AMC)
• Estafilococos
• Enterobacteriaceae
20/10 µg
20/10 µg
19
13
........
14–17
20
18
Ampicilina / Sulbactama (AMS) 10/10 µg 11 12-14 15
Piperacilina / Tazobactama (TAZ)
• Enterobacterias
• Pseudomonas aeruginosa
• Esfafilococos meticilina S
100/10 µg
100/10 µg
100/10 µg
17
17
17
18-20
.........
.........
21
18
18
CEFALOSPORINAS
Ceftacidima (CAZ) 30 µg 14 15-17 18
Ceftriaxona (CTX) 30 µg 13 14-20 21
Cefalotina (CEF) 30 µg 14 15-17 18
CARBAPENEMES
Imipenem (IMP) 10 µg 13 14-15 16
Meropenem (MER) 10 µg 13 14-15 16

53. (C.I.M.)
53Mgter GPE 2014

54. C.I.M. E-TEST
54Mgter GPE 2014

55. Mgter GPE 2014 55
1.instauración de un tratamiento antibiótico correcto al
paciente.
2.seguimiento y confirmación de tratamientos empíricos.
3.epidemiología.
4.utilidad diagnóstica.
Qué utilidad tienen la pruebas de
sensibilidad a los antimicrobianos?

56. Algunas conclusionesAlgunas conclusiones
Para una misma familia de antimicrobianos pueden
existir diferentes mecanismos de resistencia
Un microorganismo puede expresar al mismo tiempo
resistencia a varias familias de antimicrobianos
El creciente número y variedad de patógenos
resistentes constituye un grave problema de salud
pública.
La multirresistencia puede disminuirse por la aplicación
de políticas racionales en el uso de antimicrobianos
56Mgter GPE 2014

57. ¿Por qué prevenir y controlar la¿Por qué prevenir y controlar la
resistencia antimicrobiana?resistencia antimicrobiana?
• Disminuir la morbilidad
• Disminuir la mortalidad de los pacientes
• Disminuir los días de internación
• Disminuir los gastos en tratamiento
57Mgter GPE 2014

58. Medidas de Prevención y ControlMedidas de Prevención y Control
1. Uso racional de los antimicrobianos
2. Establecimiento de normas básicas de higiene
3. Educación sanitaria para personal de salud y pacientes
4. Evitar la administración de antimicrobianos al ganado
6. Realizar vigilancia de resistencias antimicrobianas
5. Favorecer el acceso de la población a los
antimicrobianos
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59. Mgter GPE 2014 59

60. RECREOOOOOOOOOOO
60Mgter GPE 2014

61. •Pipetas y cajas de Petri de vidrio
De qué forma se esterilizarán mejor cada uno de los siguientes materiales?
•Pipetas y cajas de Petri de plástico
•Medios de cultivos
•Pinzas de cirugía
Mgter GPE 2014 61

62. Qué desinfectantes o antisépticos se emplearán para tratar los siguientes materiales?
•Termómetro oral
•Zona de la piel antes de una toma de muestras para hemocultivos.
Mgter GPE 2014 62

63. Betalactámicos: amn cef ams caz ctx taz pen oxa
Quinolonas: cip ofx lev nal nor
Aminoglucósidos: gen akn
Macrólidos: ery
Tetraciclinas: min
Glicopéptidos: van tei
Diaminopirimidina + Sulfamidas : tms
Ansamicinas: rfa
Anfenicoles: cmp
Lincosamidas: cli
Fusidina: fus
Nitrofuranos: nit fur
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