2. QUIMIOTERÁPICOS
OBJETIVOS DE APRENDIZAJE
GENERALES:
Uso racional de Quimioterápicos
ESPECÍFICOS:
• Definir correctamente los Quimioterápicos y Antibióticos
• Conocer las clasificaciones de Antibióticos
• Conocer los mecanismos de acción de los Quimioterápicos
• Conocer los factores a tener en cuenta para elegir
Antibióticos
• Conocer los mecanismos de resistencia a Quimioterápicos
• Conocer las indicaciones de asociaciones Antibióticas
• Conocer las indicaciones profilácticas de Antibióticos
• Conocer los efectos secundarios de Antibióticos
6. QUIMIOTERÁPICOS
HISTORIA
PASTEUR. Primera observación de antibiosis
EHRLICH.- Ensayó síntesis de compuestos orgánicos
SALVARSÁN (sífilis)
DOMAGK.- Colorantes con acción antimicrobiana
SULFAS
FLEMING.- Descubrió primer antibiótico: penicilina
FLOREY y CHAIN: purificaron la penicilina
WASKMAN.- Estreptomicina
7. QUIMIOTERÁPICOS
ANTIBIÓTICO IDEAL
1.- Toxicidad selectiva .
2.- Amplio espectro
3.- Amplio margen de seguridad
4.- Bactericida
5.- No sensibilizante
6.- Termoestable
7.- Absorción por todas las vías
8.- Rápidas y persistentes concentraciones plasmát.
9.- Eliminación renal (Inf. Urinarias)
10.- Barato
8. QUIMIOTERÁPICOS
PROCESOS BIOQUÍMICOS AFECTADOS POR
LOS ANTIMICROBIANOS
Síntesis de paredes y membranas (bacterias, hongos)
Síntesis de subunidades ribosómicas (30s y 50s)
Metabolismo de ácidos nucleicos
Función de: Topoisomerasas, proteasas, integrasas
Proteínas de fusión de cubierta de virus
Síntesis de ácido fólico en parásitos
Procesos de desintoxicación química en parásitos
10. QUIMIOTERÁPICOS
ANTIBIÓTICOS
CLASIFICACIÓN
A.- SEGÚN NIVEL DE ACCIÓN
Local
Sistémica
B.- SEGÚN INTENSIDAD DE ACCIÓN
Bactericidas: En plasma superan las concentraciones
bactericidas mínimas: CBM
Bacteriostáticos: Exceden fácilmente concentraciones
inhibitorias mínimas, pero no superan
las concentraciones bactericidas mínimas
18. QUIMIOTERÁPICOS
ANTIBIÓTICOS
ETAPAS DE SÍTESIS DE PARED CELULAR
1.- FORMACIÓN DEL PRESURSOR EN EL CITOPLASMA
(NUCLEOTIDO DE PARK)
Fosfomicina: Impide unión de fosfoenolpiruvato con UDP_NAG
Cicloserina: Compite con L-Alanina en paso a D-Alanina
2.- TRANSPORTE DEL PRECURSOR A TRAVÉS DE LA MEMBRANA
(Isoprenilfosfato) interferido por Bacitracina
3.- FORMACIÓN DEL POLÍMERO LINEAL
Vancomicina, Ristocetina: Unen al disacárido terminal del
pentapéptido e impide la acción de la peptidoglucano sintetasa
4.- TRANSPEPTIDACIÓN: Peniclinas, Cefalosporinas, Cefamicinas,
Monobactámicos, Carbapenémicos
19. QUIMIOTERÁPICOS
ANTIBIÓTICOS
Mecanismo de acción
Unión f-met-ARN
FORMACIÓN DE COMPLEJO DE INICIACIÓNt
30S TRASLOCACIÓN DE fmet-ARNt
INCORPORACIÓN DE AMINOACIL- TETRACICLINAS
ARNt AL PUNTO ACEPTOR
AMINOGLUCÓSIDOS
CLORANFENICOL FORMACIÓN DEL ENLACE PEPTÍDICO
LINCOMICINAS
LIBERACIÓN DE ARNt
NO CARGADO
50 S
TRASLOCACIÓN DEL PEPTIDIL-ARNt MACRÓLIDOS
TRASLOCACIÓN DEL PEPTIDIL ARNt
FORMACIÓN DEL ENLACE PEPTÍDICO
TRASLOCACIÓN DEL ARNt
LLEGADA AL CODÓN TERMINADOR
FORMACIÓN Y LIBERACIÓN
DE LA CADENA PEPTÍDICA
22. QUIMIOTERÁPICOS
ANTIBIÓTICOS
EFECTO POSANTIBIÓTICO
Cuando la concentración antibiótica plasmática es superior
a la CIM, y se suspende la administración, la replicación
bacteriana no se reanuda inmediatamente. Se requiere de horas
para normalizarse. No se presenta con cualquier combinación.
Su duración suele depender de la concentración.
Aminoglucósidos y Fluoroquinolonas muestran un EPA
constante frente a bacterias Gram-negativas
Beta-lactámicos muestran discreto EPA frente a bacterias
Gram positivas.
RAZÓN PARA ADMINISTRACIÓN ANTIBIÓTICOS EN
PULSOS
23. QUIMIOTERÁPICOS
ANTIBIÓTICOS
RESISTENCIA ANTIBIÓTICA
INNATA: Relacionada al mecanismo de acción del antibiótico
Bacterias anaerobias carecen de mecanismos de
transporte de oxígeno necesario para que
los aminoglucósidos penetren a la célula bacteriana
ADQUIRIDA: Requiere la adquisición de un gen de
resistencia en una bacteria no resistente de modo
innato. El principal estímulo es el uso del antibiótico
CRUZADA
24. QUIMIOTERÁPICOS
ANTIBIÓTICOS
RESISTENCIA ANTIBIÓTICA
PRINCIPALES MECANISMOS BIOQUÍMICOS DE
RESISTENCIA ADQUIRIDA
•Disminución de la penetración del antimicrobiano al interior del
patógeno:
Produce cambios en membrana celular de Gram (- )
•Producción de enzimas bacterianas
Hidrolíticas: Betalactamasas
•Alteración del blanco bacteriano
estafilococo meticilin-resistente
•Mayor expulsión del antibiótico
•Alteración de enzimas que activan antimicrobianoa (profármacos)
•Creación de vías metabólicas distintas a las inhibidas
29. QUIMIOTERÁPICOS
ANTIBIÓTICOS
ELECCIÓN ANTIBIÓTICA
• FACTORES BACTERIANOS
Confirmar la bacteria
Identificar el germen
Suposición razonable sobre el patógeno, usando estadísticas:
- Lugar de la infección
- Infección adquirida en nosocomio o comunidad
- Detalles del huésped (edad, antecedentes, etc.)
- Susceptibilidad en el hospital o la comunidad
30. QUIMIOTERÁPICOS
ANTIBIÓTICOS
ELECCIÓN ANTIBIÓTICA
• FACTORES DEL HOSPEDERO
Lugar de la infección
Alergias farmacológicas
Funciones renal y hepática
Medicaciones concomitantes
Edad; estado fisiológico ( embarazo )
Antecedentes infecciosos
Vías de administración requeridas
31. QUIMIOTERÁPICOS
ANTIBIÓTICOS
ELECCIÓN ANTIBIÓTICA
• FACTORES DEL FÁRMACO
Su actividad frente al patógeno
Farmacocinética (capacidad de alcanzar el lugar)
Sus vías de administración
Su perfil de efectos adversos
Interacciones farmacológicas
Su dosificación
Formas de presentación
Precio
32. QUIMIOTERÁPICOS
Desarrollo cronológico del tratamiento antimicrobiano
PROFILAXIS PRESINTOMÁTICO EMPÍRICO DEFINITIVO DEPRESOR
AUSENCIA
DE INFECCIÓN
INFECCIÓN
SÍNTOMAS
AISLAMIENTO
DEL PATÓGENO
RESOLUCIÓN
33. QUIMIOTERÁPICOS
ANTIBIÓTICOS
USO PROFILÁCTICO DE ANTIBIÓTICOS
• PROBLEMA CONTROVERSIAL
30- 50 %, EN USA, PARA EVITAR INFECCIONES
USO MÁS IRREGULAR Y ANÓMALO DE ANTIBIÓTICOS
EFICAZ EN ALGUNOS CASOS ESPECÍFICOS
Protección de personas de contagio o propagación de casos
específicos: Meningitis menigocósica (Rifampicina )
PACIENTES CON LESIONES VALVULARES CARDÍACAS
PREVENCIÓN DE INFECCIONES QUIRÚRGICAS ?