El documento proporciona información sobre diferentes tipos de antimicrobianos, incluyendo su definición, mecanismos de acción, espectro de actividad, y desarrollo de resistencia. Explica conceptos como antibióticos, quimioterapéuticos, bactericidas, bacteriostáticos, y cubre temas como la acción de los antimicrobianos, resistencia cruzada, y factores que limitan su eficacia clínica. También incluye tablas sobre la actividad de cefalosporinas, ejemplos de resist

1. Antimicrobianos Antibacterianos Antivirales Antifungicos Antiprotozoarios Antihelmintos MCBL Enfermería 30/01/12

2. MCBL Enfermería 30/01/12 Antimicrobianos

3. MCBL Enfermería 30/01/12

4. MCBL Enfermería 30/01/12 DEFINICIONES ANTIBIOTICOS : sustancias antimicrobianas sintelizadas por microorganismos. Fungi: Penicillium, Cephalosporium Actinomycetes (bacterias del suelo): Streptomyces, Micromonospora Ej: Estreptomicina, Gentamicina Q UIMIOTERAPEUTICO S : sustancias sintetizadas químicamente. Ej: sulfonamidas, quinolonas (ciprofloxacina) ANTIMICROBIANOS : Antibióticos y Quimiterapeúticos

5. MCBL Enfermería 30/01/12 ACTIVIDAD ANTIMICROBIANA in vivo Huésped Parásito Fármaco Farmacología: Absorción, excreción, distribución, metabolismo y toxicidad Ambiente, concentración - Alteración de la respuesta en los tejidos. Alteración de la respuesta inmunitaria. Alteración de la flora microbiana

6. MCBL Enfermería 30/01/12 TARGET o blanco de diferentes antimicrobianos Toxicidad selectiva

7. MCBL Enfermería 30/01/12 Síntesis Pared celular Vancomicina Bacitracina Penicilinas Cefalosporina Monobactams Cabapenems Metabolismo Acido fólico Sulfanamidas PABA Membrana celular Polimixinas Replicación del ADN (ADN girasa) ARN polimerasa Rifampicina Síntesis de proteínas (inhibidores 50S) Eritromicina Cloranfenicol Clindamicina Síntesis de proteínas (inhibidores 30S) Tetraciclina Espectinomicina Estreptomicina Gentamicina Amikacina A THF A DHF Ribosomas ARNm ADN Acido nalidixico Quinolona Trimetoprim

8. MCBL Enfermería 30/01/12 Intensidad de acción: Bactericida Bacteriostático Espectro de acción: Amplio espectro Reducido espectro Espectro dirigido

9. MCBL Enfermería 30/01/12 ACCION DE ANTIMICROBIANOS 1.- PARED CELULAR B-Lactámicos (Penicilinas, Cefalosporinas, monobactámicos, carbapenem, Imipenem) Glicopéptidos (Ej. Vancomicina, teicoplanina) Bacitracina Cicloserina 2.- SINTESIS DE PROTEINAS Aminoglicósidos Macrólidos (Eritromicina), azálidos ( claritromicina, azitromicina) Lincosamidas (Lincomicinas, clindamicina) Tetraciclinas (oxitetraciclina, doxiciclina, minociclina) Cloramfenicol

10. MCBL Enfermería 30/01/12 ACCION DE ANTIMICROBIANOS 3.- SINTESIS DE ACIDOS NUCLEICOS Sulfonamidas Sulfametoxazol-trimetoprim (cotrimoxazol) Rifampicina 4.- REPLICACION ADN Quinolonas (ciprofloxacina, norfloxacina, perfloxacina, ofloxacina, lomefloxacina, levofloxacina, moxifloxacina) 5.- MEMBRANA CELULAR Anfotericina B Colistina Imidazoles Triazoles Polienos Polimixinas

11. Inhibitors of bacterial cell wall synthesis MCBL Enfermería 30/01/12 Cell wall Attachment of new wall unit to growing peptidoglycan UDP L- lysine D- ala Beta-lactams Bind to and inhibit enzymes which catalyse this link NAG NAM NAG NAM

12. Activity of Glycopeptides (cell wall active agents) against common organisms MCBL Enfermería 30/01/12 Glycopeptides Vancomycin Teicoplanin Staphylo cocci + + E.coli R R Strepto cocci + + Entero cocci + + Pseudo monas R R Gram (+)ve Gram (-)ve Large polar molecules, can only be given intravenously Are useful against MRSA Oral vancomycin is used to treat C. difficile (G (+)ve rod) Vancomycin is nephrotoxic, teicoplanin less so

13. MCBL Enfermería 30/01/12 30S 50S mRNA POLIPEPTIDO Síntesis de proteinas Aminoglicósidos Tetraciclinas Macrólidos Lincosamidas Cloramfenicol

14. MCBL Enfermería 30/01/12 ORIGEN DE LA RESISTENCIA 1.- NO GENETICO Bacterias metabolicamente inactivos (Micobacterias) Ausencia de pared celular (Formas L, micoplasmas) Localización intracelular de bacterias y ATB no entran 2.- GENETICO Resistencia cromosómica: mutación espontánea-selección Resistencia extracromosómica: Plamidios, Factores R (transducción, transformación, conjugación, transposición)

15. MCBL Enfermería 30/01/12 RESISTENCIA A LOS ANTIMICROBIANOS 1.- MEDIADA POR ENZIMAS (cromosomal o plasmidial) * B-Lactamasas (rompen el anillo b-Lactamico) (inhibidores de B-lactamasas + ATB B-lactámico: ácido clavulánico/amoxicilina, sulbactam/ampicilina, tazobactam * Adenilantes, fosforilantes y acetilantes de aminoglicósidos * Cloramfenicol acetiltransferasa 2.- TARGET ALTERADO (mutación cromosomal) PBP Alteración del receptor proteico en 30S o 50S DNA girasa RNA polimerasa

16. MCBL Enfermería 30/01/12 RESISTENCIA A LOS ANTIMICROBIANOS 3.- TRANSPORTE ALTERADO Eflujo de tetraciclinas Cambio de permeabilidad de membrana interna y/o externa 4.- DESARROLLO DE VIA METABOLICA DIFERENTE Bacterias resistentes a sulfas no requieren de PABA 5.- DESARROLLO DE UNA ENZIMA DIFERENTE Bacterias resistentes al trimetoprim, la ácido dihidrofólico reductasa se inhibe con mucha menor eficiencia que en bacterias susceptibles al trimetoprim

17. Bacterias Intrahospitalarias Staphylococcus aureus meticilino resistente (MRSA) Enterococcus sp Pseudomonas aeruginosa Acinetobacter baumannii MCBL Enfermería 30/01/12

18. MCBL Enfermería 30/01/12 RESISTENCIA CRUZADA Los microorganismos resistentes a un determinado antimicrobiano también puede ser resistente a otro antimicrobiano que comparten un mismo mecanismo de acción. Similitud química entre antimicrobianos Similitud en el modo de acción (macrólidos-lincomicinas) Similitud en la parte activa de la molécula (tetraciclinas)

19. MCBL Enfermería 30/01/12

20. MCBL Enfermería 30/01/12 TETRACICLINAS

21. MCBL Enfermería 30/01/12 La resistencia a los antimicrobianos puede reducirse de la siguiente forma: Mantener concentraciones altas del fármaco en los tejidos para inhibir las primeras bacterias y mutantes. Administrar simultáneamente dos fármacos que no produzcan resistencia cruzada y evitar la selección de mutantes. Evitar el uso de antimicrobianos intrahospitalarios

22. MCBL Enfermería 30/01/12 IMPLICACIONES CLINICAS DE LA RESISTENCIA por uso masivo de antimicrobianos. Resistencia de Gonococos a la penicilina G Resistencia de meningococo a sulfas y rifampicina Resistencia de estafilococos aislados en hospitales y la comunidad, meticilino resistentes. Resistencia de Streptococcus pneumoniae a Penicilina G y otros. Resistencia de Enterococo: intrínsica y resistencia adquirida a múltiples antimicrobianos. Vancomicina, quinolonas, etc. Resistencia de bacterias Gram negativas: favorecida por la trnasmisión plamidial entre los diferentes géneros (uso de ATB en la alimentación animal) Resistencia primaria a varios fármacos en Mycobacterium tuberculosis

23. MCBL Enfermería 30/01/12 ACTIVIDAD ANTIMICROBIANA IN VITRO 1.- Determinar la potencia de un antimicrobiano en solución. 2.- Determinar la concentraciónen los líquidos o tejidos del cuerpo. 3.- Determinar la susceptibilidad de un microorganismo a las concentraciones conocidas de un antimicrobiano.

24. MCBL Enfermería 30/01/12 MEDICION DE LA ACTIVIDAD ANTIMICROBIANA IN VITRO: antibiogramas 1.- METODO DE DILUCION: cuantitativo 2.- METODO DE DIFUSION: cualitativo

25. MCBL Enfermería 30/01/12 ANTIBIOGRAMA :método difusión en agar T A C G

26. MCBL Enfermería 30/01/12 METODO DE DILUCION control 8 ug 2 ug 1 ug 0.5ug 4 ug Concentraciones del antimicrobiano Sin crecimiento CIM

27. MCBL Enfermería 30/01/12

28. MCBL Enfermería 30/01/12

29. MCBL Enfermería 30/01/12 Tabla 1. actividad antimicrobiana de cefalosporinas de diferente generación frente a una especie de bacilos Gram negativos ( E. coli ) y una especie de Cocáceas Gram positivas ( S. pneumoniae ) Compuesto y generación de cefalosporina E. coli CIM 90 μ g/mL S. pneumoniae CIM 90 μ g/mL Primera generación Cefazolina 16 0,12 Segunda generación Cefuroxime 8 0,06 Tercera generación Cefotaxima 0,12 0,06 Ceftriaxona 0,25 0,5 Ceftazidima 0,25 0,25 Cuarta generación Cefepime 0,06 0,12

30. MCBL Enfermería 30/01/12 Tabla 2. Algunos ejemplos de emergencia de resistencia antibiótica en Chile En la comunidad Gonococo Resistencia a penicilina Mycobacterium tuberculosis Multiresistencia (de baja frecuencia en Chile) Shigella sp Multiresistencia (relevante en Chile) Escherichia coli (como agente de ITU) Resistencia a ampicilina y cotrimoxazol Neumococo Resistencia a penicilina, macrólidos y en una fracción de los casos a cefalosporinas Haemophilus influenzae Resistencia a ampicilina Moraxella catarrhalis Resistencia a ampicilina Staphylococcus aureus Resistencia a penicilina

31. MCBL Enfermería 30/01/12 Tabla 2. Algunos ejemplos de emergencia de resistencia antibiótica en Chile En hospitales Staphylococcus sp Resistencia a cloxacilina y multiresistencia Enterococcus sp Resistencia a beta-lactámicos, aminoglucósidos y vancomicina Bacilos Gram negativos entéricos y no fermentadores Por ejemplo: Acinetobacter baumannii Pseudomonas aeruginosa Klebsiella pneumonia Enterobacter spp Resistencia a betalactámicos, aminoglucósidos, quinolonas, cotrimoxazol, etc

32. MCBL Enfermería 30/01/12 Tabla. Compuestos bactericidas y bacteriostáticos Compuestos bactericidas Penicilinas Cefalosporinas Glicopéptidos Quinolonas Aminoglucósidos Rifampicina Trimetroprim-sulfametoxazol Metronidazol Compuestos bacteriostáticos Tetraciclinas Cloranfenicol Linezolid Sulfas

33. MCBL Enfermería 30/01/12 Tabla 4. Combinaciones de antimicrobianos Fundamento Ejemplos y comentarios Para lograr una sinergia antimicrobiana Bacteriemias o infecciones graves por enterococo o estreptococos Cotrimoxazol Para ampliar el espectro antimicrobiano Infecciones polimicrobianas abdominales, pelvianas o torácicas Tratamiento empírico inicial de sepsis grave o shock séptico nosocomial Tratamiento inicial de pacientes con neutropenia febril

34. MCBL Enfermería 30/01/12 Tabla 4. Combinaciones de antimicrobianos Fundamento Ejemplos y comentarios Para prevenir la aparición de resistencia Tuberculosis Tratamiento antiretroviral para VIH Tratamiento de endocarditis infecciosa de válvula protésica por Staphylococcus sp ( coagulasa negativa) Posiblemente en bacteriemias por Pseudomonas aeruginosa Para disminuir la toxicidad de algunos compuestos De escasa importancia actualmente debido al mejor perfil de seguridad de los antimicrobianos disponibles

35. MCBL Enfermería 30/01/12 Tabla 5. Factores que limitan la eficacia clínica de un tratamiento antimicrobiano. Asociados al microorganismo Resistencia antimicrobiana Tolerancia antimicrobiana Infecciones polimicrobianas Sobreinfecciones fúngicas o bacterianas

36. MCBL Enfermería 30/01/12 Tabla 5. Factores que limitan la eficacia clínica de un tratamiento antimicrobiano . Asociados al paciente Baja penetraci ó n tisular del antimicrobiano : SNC, pr ó stata Infecci ó n asociada a cuerpo extra ñ o: v á lvula, cat é ter, pr ó tesis, sonda Gravedad de la infecci ó n Interacciones con otros medicamentos Presencia de colecciones , abscesos , necrosis u obstrucciones Abandono del tratamiento : TBC, toxicidad medicamentosa, costo

37. MCBL Enfermería 30/01/12 Tabla 5. Factores que limitan la eficacia clínica de un tratamiento antimicrobiano. Asociados a la atención médica Diagn ó stico err óneo Espectro antimicrobiano insuficiente Administración inapropiada (alimentos, dosis, duración, compuestos quelantes) Interacciones con otros medicamentos. Ventana de tiempo apropiada : Influenza, Herpes zoster

38. MCBL Enfermería 30/01/12 Tabla 12. Generaciones de antimicrobianos y sus características Quinolonas 3 generaciones Incremento de espectro hacia Gram negativos (2ª G) y luego …. … ..Incremento hacia bacterias Gram positivos y microorganismos respiratorios atípicos (3ª G). Algunos representantes de 3ª G tienen actividad sobre bacterias anaerobias

39. MCBL Enfermería 30/01/12 Tabla 12. Generaciones de antimicrobianos y sus características Macrólidos 2 grupos Eritromicina y “nuevos macrólidos” Incremento de espectro sobre Gram negativos, farmacocinética mejorada y evolución a una menor interacción con otros medicamentos en los nuevos macrólidos

40. MCBL Enfermería 30/01/12 Tabla 12. Generaciones de antimicrobianos y sus características Cefalosporinas 4 generaciones Incremento espectro hacia bacilos Gram negativos sin perder actividad sobre Gram positivos desde 2ª a 4ª G Paso a SNC en 3ª G Estabilidad ante beta-lactamasas comunitarias (2ª y 3ª G) y en ciertos casos a beta-lactamasas nosocomiales (4ª G) Componentes antipseudomónicos específicos en 3ª G y 4ª G

41. MCBL Enfermería 30/01/12 Tabla 12. Generaciones de antimicrobianos y sus características Triazoles Fluconazol y los nuevos triazoles tales como voriconazol e itraconazol. Espectro aumenta para incluir actividad sobre hongos filamentosos tales como Aspergillus spp