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HIPERPROLACTINEMIA
Oscar Alberto Gómez Morales
Medico residente de tercer año
Ginecología y Obstetricia
• Causas
• Evaluacion de paciente con
hiperprolactinemia
• Diagnostico
• Tratamiento
• Identificar la importancia de diagnostico y
tratamiento
OBJETIVOS
La prolactina es una hormona
proteica secretada por células
lactotropas de la parte anterior de
la hipófisis, la adenohipófisis
Estimula la producción de
leche materna y estimula
la sintesis de progesterona
a nivel de cuerpo lúteo
22500 daltons
Cadena
polipeptídica de 199
aminoácidos
secreción de prolactina es de
aproximadamente 200 a 536 mcg /
día / metro cuadrado
vida media es de 25 a 50
minutos
Mujeres promedia 13 ng / ml
Hombres en promedio 5 ng / ml
15 a 20 ng / ml
Se han descrito 4 isoformas de PRL
PRL “pequeña” (PM: 23 kD)
PRL glicosilada (PM: 25 kD)
PRL “grande” o big PRL (PM: 50 kD)
PRL “grande-grande” o big-big PRL (PM: 200 kD)
Mecanismo hipotalámico
inhibitorio tónico, dado
fundamentalmente por
dopamina que actúa sobre las
células lactotrófas a nivel de
receptores de alta afinidad tipo
D2
péptido instestinal
vasoactivo (VIP),
TRH, angiotensina
II, serotonina,
histamina H1,
sustancia P,
neurotensina,
colecistoquinina
(CCK), GnRH, b-
endorfinas y
estradiol
dopamina, GABA,
histamina H2,
péptido asociado
a GnRH (GAP),
somatostatina,
dexametasona y
vitamina D
Estados hiperprolactinémicos. SOLÍS VILLANUEVA Jose 1, (Rev
Med Hered 2006;17:234-245).
Epidemiologia
• Ocurre en menos del 1% de la población general
• 5% al ​​14% de los pacientes que presentan amenorrea
secundaria
• Prevalencia media de prolactinoma es de alrededor de
30 por 100.000 en mujeres
• Prevalencia máxima en mujeres de 25 a 34 años
Fisiológicas
Patológicas
Inducidas
por
fármacos
CUASAS DE
HIPERPOLACTINEMIA
Fisiologiocas
transitoria y adaptativa
•El embarazo
•Estimulación y lactancia del pezón
•Ejercicio
•Estrés (hipoglucemia, infarto de miocardio, cirugía)
•Convulsiones
•Dormir
•Periodo neonatal
•Relaciones sexuales
PATOLOGICAS
•Prolactinoma
•Acromegalia
•Enfermedad de Cushing
•Macroadenoma (compresivo)
•Adenoma plurihormonal
•Hipofisitis linfocítica
•Masa parasellar
•Macroprolactinemia
Causas farmacológicas
•Terapia de estrógenos
•Hormona liberadora de tirotropina
•Agentes bloqueadores antipsicóticos / receptores de dopamina:
risperidona, haloperidol, flufenazina, entre otros
•Agentes antieméticos / bloqueadores de los receptores de
dopamina: metoclopramida, domperidona, proclorperazina
•Antidepresivo tricíclico, inhibidor selectivo del receptor de
serotonina: amitriptilina, clomipramina, fluoxetina
•Anticonvulsivo: Fenitoína
•Antihipertensivo: verapamilo, metildopa, labetalol
•Antihistamínicos H2: cimetidina, ranitidina
•Analgésicos opioides: metadona, morfina, apomorfina, heroína
•Agente colinérgico: fisostigmina
Manifestaciones clínicas
Aumento de tamaño 3
veces mas en el embarazo
aumenta el tamaño de los
lactótrofos
aumento de la concentración sérica
de estradiol
rango de 35 a 600 ng / ml
ESTIMULACION
MAMARIA
PROLACTINA
DOPAMINA
GNRH
FSH
LH
actividad de la aromatasa síntesis de estrógenos
atresia folicular por aumento en la producción del factor
inhibidor de la meiosis del oocito e inhibe la síntesis de
progesterona
• 40% de todos los adenomas hipofisarios
• M:H 10:1
• Los hombres tienen mayor probabilidad de
macroadenomas
• microprolactinomas (<10mm) y macroprolactinomas
(≥10mm)
• pueden formar parte de la neoplasia endocrina
múltiple (MEN1)
efecto masa (cefalea, pérdida visual) y/o por afectación
de otros ejes hipofisarios
alteraciones menstruales (oligoamenorrea), galactorrea e
infertilidad
• las concentraciones de PRL se
correlacionan con el tamaño
tumoral del prolactinoma
• También debe considerarse la
posibilidad de que el tumor no
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lesiones hipofisarias es la
RM
imágenes potenciadas en T1 y
T2
contraste paramagnético (gadolinio)
Cortes finos (2-
3mm)
Daño hipotalámico o por compresión del
tallo hipofisario suele ser inferior a 100-
150ng/ml
Valores de PRL superiores a 250ng/ml
generalmente indican la presencia de un
prolactinoma (habitualmente un
macroprolactinoma)
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• La macroprolactina
Cuando hay una concentración muy alta de prolactina en suero,
tanto los anticuerpos de captura como los de rastreo utilizados
en los ensayos inmunorradiométricos se saturan, dilución de
suero 1: 100
Circulantes de prolactina y anticuerpos de un tamaño de
aproximadamente 150 kD; mientras que la prolactina nativa en
suero es de 23 kD. Precipitando macropolactina en suero.
Tratamiento
Hipotiroidismo
El paciente debe ser tratado con terapia de reemplazo de tiroides
y confirmar la normalización del nivel de prolactina después del
tratamiento.
Hiperprolactinemia inducida por fármacos
suspenderse temporalmente
ver si el nivel de prolactina se normaliza
La adición de estradiol en mujeres y testosterona en hombres
puede considerarse para el hipogonadismo y la masa ósea baja
Hiperprolactinemia idiopática
Agonista dopaminérgico
Si el paciente alcanza niveles normales de prolactina con la
dosis más baja de un agonista dopaminérgico durante dos años,
el fármaco puede suspenderse como prueba
Macroprolactinemia
No requiere tratamiento.
Prolactinoma
Tiene tratamiento médico, quirúrgico y radiológico.
La cabergolina y la bromocriptina son agonistas dopaminérgicos
de uso común
La quinagolida no está disponible en los Estados Unidos, pero
se usa en algunos otros países
La pergolida se había retirado de los Estados Unidos debido a la
preocupación de una valvulopatía cardíaca
Se prefiere la bromocriptina durante el embarazo debido a datos
más favorables que la cabergolina
La terapia con agonistas de la dopamina se puede reducir y
suspender después de 2 años de terapia continua si el nivel de
prolactina sérica es normal y no se observa ningún adenoma en
la resonancia magnética (MRI)
Cirugía / Radioterapia
Resistentes a la terapia médica con
agonistas de la dopamina
Cirugía endoscópica endonasal
transesfenoidal es el método
quirúrgico preferido
cirugía profiláctica se considera en
mujeres con prolactinoma grande que
potencialmente amenaza la visión durante
el embarazo
La radiocirugía estereotáctica
con bisturí de rayos gamma
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  • 1. HIPERPROLACTINEMIA Oscar Alberto Gómez Morales Medico residente de tercer año Ginecología y Obstetricia
  • 2.
  • 3. • Causas • Evaluacion de paciente con hiperprolactinemia • Diagnostico • Tratamiento • Identificar la importancia de diagnostico y tratamiento OBJETIVOS
  • 4. La prolactina es una hormona proteica secretada por células lactotropas de la parte anterior de la hipófisis, la adenohipófisis Estimula la producción de leche materna y estimula la sintesis de progesterona a nivel de cuerpo lúteo 22500 daltons Cadena polipeptídica de 199 aminoácidos secreción de prolactina es de aproximadamente 200 a 536 mcg / día / metro cuadrado vida media es de 25 a 50 minutos Mujeres promedia 13 ng / ml Hombres en promedio 5 ng / ml 15 a 20 ng / ml
  • 5. Se han descrito 4 isoformas de PRL PRL “pequeña” (PM: 23 kD) PRL glicosilada (PM: 25 kD) PRL “grande” o big PRL (PM: 50 kD) PRL “grande-grande” o big-big PRL (PM: 200 kD)
  • 6. Mecanismo hipotalámico inhibitorio tónico, dado fundamentalmente por dopamina que actúa sobre las células lactotrófas a nivel de receptores de alta afinidad tipo D2 péptido instestinal vasoactivo (VIP), TRH, angiotensina II, serotonina, histamina H1, sustancia P, neurotensina, colecistoquinina (CCK), GnRH, b- endorfinas y estradiol dopamina, GABA, histamina H2, péptido asociado a GnRH (GAP), somatostatina, dexametasona y vitamina D
  • 7. Estados hiperprolactinémicos. SOLÍS VILLANUEVA Jose 1, (Rev Med Hered 2006;17:234-245).
  • 8. Epidemiologia • Ocurre en menos del 1% de la población general • 5% al ​​14% de los pacientes que presentan amenorrea secundaria • Prevalencia media de prolactinoma es de alrededor de 30 por 100.000 en mujeres • Prevalencia máxima en mujeres de 25 a 34 años
  • 10.
  • 11. Fisiologiocas transitoria y adaptativa •El embarazo •Estimulación y lactancia del pezón •Ejercicio •Estrés (hipoglucemia, infarto de miocardio, cirugía) •Convulsiones •Dormir •Periodo neonatal •Relaciones sexuales
  • 12. PATOLOGICAS •Prolactinoma •Acromegalia •Enfermedad de Cushing •Macroadenoma (compresivo) •Adenoma plurihormonal •Hipofisitis linfocítica •Masa parasellar •Macroprolactinemia
  • 13. Causas farmacológicas •Terapia de estrógenos •Hormona liberadora de tirotropina •Agentes bloqueadores antipsicóticos / receptores de dopamina: risperidona, haloperidol, flufenazina, entre otros •Agentes antieméticos / bloqueadores de los receptores de dopamina: metoclopramida, domperidona, proclorperazina •Antidepresivo tricíclico, inhibidor selectivo del receptor de serotonina: amitriptilina, clomipramina, fluoxetina •Anticonvulsivo: Fenitoína •Antihipertensivo: verapamilo, metildopa, labetalol •Antihistamínicos H2: cimetidina, ranitidina •Analgésicos opioides: metadona, morfina, apomorfina, heroína •Agente colinérgico: fisostigmina
  • 15. Aumento de tamaño 3 veces mas en el embarazo aumenta el tamaño de los lactótrofos aumento de la concentración sérica de estradiol rango de 35 a 600 ng / ml
  • 16. ESTIMULACION MAMARIA PROLACTINA DOPAMINA GNRH FSH LH actividad de la aromatasa síntesis de estrógenos atresia folicular por aumento en la producción del factor inhibidor de la meiosis del oocito e inhibe la síntesis de progesterona
  • 17. • 40% de todos los adenomas hipofisarios • M:H 10:1 • Los hombres tienen mayor probabilidad de macroadenomas • microprolactinomas (<10mm) y macroprolactinomas (≥10mm) • pueden formar parte de la neoplasia endocrina múltiple (MEN1) efecto masa (cefalea, pérdida visual) y/o por afectación de otros ejes hipofisarios alteraciones menstruales (oligoamenorrea), galactorrea e infertilidad
  • 18. • las concentraciones de PRL se correlacionan con el tamaño tumoral del prolactinoma • También debe considerarse la posibilidad de que el tumor no sea secretor de PRL lesiones hipofisarias es la RM imágenes potenciadas en T1 y T2 contraste paramagnético (gadolinio) Cortes finos (2- 3mm) Daño hipotalámico o por compresión del tallo hipofisario suele ser inferior a 100- 150ng/ml Valores de PRL superiores a 250ng/ml generalmente indican la presencia de un prolactinoma (habitualmente un macroprolactinoma)
  • 19.
  • 20. Errores en el diagnostico • Efecto gancho • La macroprolactina Cuando hay una concentración muy alta de prolactina en suero, tanto los anticuerpos de captura como los de rastreo utilizados en los ensayos inmunorradiométricos se saturan, dilución de suero 1: 100 Circulantes de prolactina y anticuerpos de un tamaño de aproximadamente 150 kD; mientras que la prolactina nativa en suero es de 23 kD. Precipitando macropolactina en suero.
  • 22. Hipotiroidismo El paciente debe ser tratado con terapia de reemplazo de tiroides y confirmar la normalización del nivel de prolactina después del tratamiento. Hiperprolactinemia inducida por fármacos suspenderse temporalmente ver si el nivel de prolactina se normaliza La adición de estradiol en mujeres y testosterona en hombres puede considerarse para el hipogonadismo y la masa ósea baja
  • 23. Hiperprolactinemia idiopática Agonista dopaminérgico Si el paciente alcanza niveles normales de prolactina con la dosis más baja de un agonista dopaminérgico durante dos años, el fármaco puede suspenderse como prueba Macroprolactinemia No requiere tratamiento. Prolactinoma Tiene tratamiento médico, quirúrgico y radiológico.
  • 24. La cabergolina y la bromocriptina son agonistas dopaminérgicos de uso común La quinagolida no está disponible en los Estados Unidos, pero se usa en algunos otros países La pergolida se había retirado de los Estados Unidos debido a la preocupación de una valvulopatía cardíaca Se prefiere la bromocriptina durante el embarazo debido a datos más favorables que la cabergolina
  • 25.
  • 26. La terapia con agonistas de la dopamina se puede reducir y suspender después de 2 años de terapia continua si el nivel de prolactina sérica es normal y no se observa ningún adenoma en la resonancia magnética (MRI) Cirugía / Radioterapia Resistentes a la terapia médica con agonistas de la dopamina Cirugía endoscópica endonasal transesfenoidal es el método quirúrgico preferido cirugía profiláctica se considera en mujeres con prolactinoma grande que potencialmente amenaza la visión durante el embarazo La radiocirugía estereotáctica con bisturí de rayos gamma suele ser eficaz en el tratamiento de prolactinomas resistentes o intolerantes a los agonistas de la dopamina