HIPERPROLACTINEMIA

1. HIPERPROLACTINEMIA.
DR. MARIO VALDIVIA EZIQUIO.
R4. GYO. HOSPITAL DE LA MUJER.

2. PROLACTINA
Perez Peña, Atencion integral a la infertilidad. Editorial panamericana 2011
Hormona perteneciente de la familia de las somatotropinas
La molécula de Prl es una cadena polipeptidica de 199
aminoácidos con un peso molecular de 22 kD
1928 1970
Sintetizada y secretada por la hipófisis anterior cuya finalidad
principal es la iniciación y mantención de la lactancia

3. FORMAS DEPROLACTINA
PROLACTINA PESO MOLECULAR
Pequeña 22 000 – 23 ooo
Grande 50 000
Grande – grande 100 000
Glucosilada (G1, G2) 25 000
Fragmentada 8 000 – 16 000
El gen productor de Prl se localiza en el cromosoma 6
Perez Peña, Atencion integral a la infertilidad. Editorial panamericana 2011

4. REGULACIONDELASECRECIONDEPROLACTINA
 Liberada en pulsos de amplitud variable
 Secreción dominada por un mecanismo hipotalámico inhibitorio tónico, dado fundamentalmente por
Dopamina
 La acción de la Dopamina es sobre las células lactotrofas a nivel de receptores de alta afinidad tipo D2
 La Prl autorregula su secreción a nivel hipotalámico mediante un sistema de retroalimentación positiva
sobre la secreción de dopamina
Péptido intestinal vasoactivo (VIP)
TRH , angiotensina II, serotonina,
histamina H1 sustancia P
Dopamina
GABA, histamina H2, péptido
asociado a GnRH (GAP)
,vitamina D.
Perez Peña, Atencion integral a la infertilidad. Editorial panamericana 2011

6. PROLACTINA
VIDA MEDIA
20-30 min
VALORES - MUJER
20ng/ml < 24ng/ml
HOMBRE
16-18ng/ml
RECEPTORES DE Prl
Mamas, tejido gonadal, hipotálamo,
suprarrenales, hígado, riñón, tejido linfoide.
En la reproducción humana la Prl interviene en
Lactogenesis, ovulación y espermatogenesis
Melgar V, Espinosa E, Diagnóstico y tratamiento actual de la hiperprolactinemia, Rev Med Inst Mex Seguro Soc
2016; 54.

7. HIPERPROLACTINEMIA
DEFINICIÓN.
Hipersecreción de prolactina producida por alguna alteración
en el sistema de regulación, lo cual determina un incremento
de su concentración en el sistema sanguíneo por encima de
los niveles normales
13-23% de las mujeres con
amenorrea presentan
Hiperprolactinemia
30-90% de las mujeres
Hiperprolactinemicas tienen
Galactorrea
Hiperprolactinemia es la alteración Hipotálamo- hipofisiaria mas frecuente
en la clínica endocrinológica
Melgar V, Espinosa E, Diagnóstico y tratamiento actual de la hiperprolactinemia, Rev Med Inst Mex Seguro Soc
2016; 54.

8. Al menos 30% de las Hiperprolactinemias
existe evidencia radiologica de tumor
hipofisario
Hiperprolactinemia en el varón, se
presenta en el 8% de los casos de
disfunción eréctil
Melgar V, Espinosa E, Diagnóstico y tratamiento actual de la hiperprolactinemia, Rev Med Inst Mex Seguro Soc
2016; 54.

9. CAUSASFISIOLOGICAS
Embarazo Aumento de 10 veces a termino
Puerperio En las primeras 3-4 semanas
Estrés Físico o emocional
Sueño Con ritmo circadiano
Alimento En alimentos ricos en proteínas
Ciclo menstrual Final de fase folicular y lútea
Recién nacido En las primeras 2-3 semanas
Ejercicio Mecanismo desconocido
Estimulación del pezón Sexual o durante la lactancia
Coito Mas elevada en el orgasmo
Melgar V, Espinosa E, Diagnóstico y tratamiento actual de la hiperprolactinemia, Rev Med Inst Mex Seguro Soc
2016; 54.

10. TRASTORNOSPATOLÓGICOS.
HIPOTALAMICOS FUNCIONALES: Estrés, pseudociesis
INFILTRATIVOS: Tuberculosis, granulomas
TRAUMATICOS: Postquirúrgicos
TUMORALES: Gliomas, craneofaringomas.
HIPOFISARIOS TUMORES: Prolactinomas, metástasis
FUNCIONALES: Acromegalia
NEUROGENICOS LESIONES TORACICAS ABDOMINALES SUPERIORES,
HERPES ZOZSTER, CICATRICES
ENDOCRINOLOGICOS HIPOTIROIDISMO PRIMARIO, SOP.
PRODUCCION ECTOPICA: Ca. Broncogenico.
METABOLICOS INSUFICIENCIA RENAL, CIRROSIS.
Melgar V, Espinosa E, Diagnóstico y tratamiento actual de la hiperprolactinemia, Rev Med Inst Mex Seguro Soc
2016; 54.

11. CAUSASFARMACOLÓGICAS.
HORMONAS TRH, Estrógenos, Danazol
ANTIDEPRESIVOS Imipramina
ESTIMULANTES SEROTONINERGICOS Anfetaminas, Alucinogenos
ANTIHISTAMINICOS Meclizina, Tripelenamina
ANTIHIPERTENSIVOS (reserpina, alfa-metil-dopa)
ANTAGONISTAS DE RECEPTORES H2 DE
HISTAMINA
Cimetidina, Ranitidina, Omeprazol, Patoprazol
OTROS Isoniacida, Arginina
Melgar V, Espinosa E, Diagnóstico y tratamiento actual de la hiperprolactinemia, Rev Med Inst Mex Seguro Soc
2016; 54.

12. HIPERPROLACTINEMIAPORTUMORHIPOFISARIO
TUMORES DE LA HIPOFISIS REPRESENTAN EL 10% DE
TUMORES CEREBRALES
ADENOMAS
Tumores mas frecuentes de
Hipófisis
HIPERPROLACTINEMIA
Por factor mecánico
Por hipersecreción de Prl
PROLACTINOMA 60-70%
Conjunto de células lactotroficas que no están sometidas al
freno de la dopamina endógena y como consecuencia del
estimulo de retroalimentación de la Prl

13. PROLACTINOMA
 Tumores benignos
 Frecuencia 5:1 en la mujer
 Microadenomas <10mm
 Mcroadenomas >10mm
 Niveles de prolactina > de 200ng/dl son altamente sugestivos de prolactinoma
Melgar V, Espinosa E, Diagnóstico y tratamiento actual de la hiperprolactinemia, Rev Med Inst Mex Seguro Soc
2016; 54.

14. EFECTOSDELAELEVACIONDEPrl
Prl
Inhibición de la GnRH
Frenado de la FSH y LH Hipofisaria
Falta de
Ovulación, cuerpo lúteo y caída de estrógenos
Melgar V, Espinosa E, Diagnóstico y tratamiento actual de la hiperprolactinemia, Rev Med Inst Mex Seguro Soc
2016; 54.

15. CUADROCLINICO
Valores de Prl entre
20-50ng/ml
Producción insuficiente de
progesterona
Ciclos cortos(21-24) polimenorreas e
infertilidad
Valores >50ng/ml Ciclos largos oligomenorreas
Valores >75ng/ml Amenorrea Obligatoria
GALACTORREA 30-80%
Melgar V, Espinosa E, Diagnóstico y tratamiento actual de la hiperprolactinemia, Rev Med Inst Mex Seguro Soc
2016; 54.

16. DIAGNOSTICO
 Anamnesis
 Examen físico
 Pruebas de laboratorio: Determinaciones de Prl, TSH, Beta-HCG
 Niveles de Prl inferiores a 50ng/ml: oligomenorrea, fase lútea insuficiente. Infertilidad en la
mayoría de los casos. Suelen deberse a alteraciones funcionales.
 Niveles de Prl superiores a 50ng/ml pero con ciclos regulares: formas de Prl de alto peso
molecular. Con escasa actividad biológica
 Niveles de Prl entre 50-150ng/ml: amenorrea e infertilidad
 Niveles de Prl superiores a 200ng/ml altamente sospechosos de macroprolactinoma
Miguel A. Aguirre, Magda Luna. DIAGNÓSTICO Y MANEJO DE LA HIPERPROLACTINEMIA.
Rev Venez Endocrinol Metab 2013; 11(1): 26-38

17. DIAGNOSTICO
RMN
Método mas exacto para definir anatomía hipofisaria
Miguel A. Aguirre, Magda Luna. DIAGNÓSTICO Y MANEJO DE LA HIPERPROLACTINEMIA.
Rev Venez Endocrinol Metab 2013; 11(1): 26-38

18. TRATAMIENTO
OBJETIVO
Normalizar los niveles
de Prl
Restaurar la función
gonadal
Revertir el proceso
Tumores hipofisarios grandes
Disminuir el tamaño tumoral para revertir
síntomas x compresión
80% de las mujeres con hiperprolactinemia logra el
embarazo con tratamiento adecuado
Deseo de restaurar la
fertilidad
Macroadenoma
Miguel A. Aguirre, Magda Luna. DIAGNÓSTICO Y MANEJO DE LA HIPERPROLACTINEMIA.
Rev Venez Endocrinol Metab 2013; 11(1): 26-38

19. TRATAMIENTO
 Hiperprolactinemia secundaria: Eliminar la causa desencadenante .
 Independiente de los valores de Prl debe administrarse estrógenos si se encuentran en niveles
inferiores.
 Con diagnostico de Hipotiroidismo: iniciar terapia de reemplazo
 Hipogonadismo asociado: el tratamiento puede instituirse con agonistas de Dopamina
TRATAMIENTO MEDICO
EL TRATAMIENTO DE ELECCION
AGONISTAS DOPAMINERGICOS (1971)
Miguel A. Aguirre, Magda Luna. DIAGNÓSTICO Y MANEJO DE LA HIPERPROLACTINEMIA.
Rev Venez Endocrinol Metab 2013; 11(1): 26-38

20. BROMOCRIPTINA
• Alcaloide ergotaminico
• Estimula los receptores de membrana dopaminergicos de las células hipofisarias
• La inhibición de la secreción de Prl por la bromocriptina actúa favorablemente sobre la síntesis de
GnRH
• Restaura el ciclo menstrual, la ovulación y la fertilidad 85-90%. Mujeres con microprolactinoma.
• 50-75% de mujeres con macroprolactinoma se reduce el tamaño tumoral
• Dosis vía oral de 2.5-7.5mg/día. En 2-4 tomas.
• Dosis terapéutica entre 5-10mg/día
• Dosis inicial de 1.25mg/día
• Control posterior a la normalización cada 6 meses.
EFECTOS SECUNDARIOS
Nausea, vomito, congestión nasal, mareo, hipotensión transitoria,
cefalea, vértigo
Miguel A. Aguirre, Magda Luna. DIAGNÓSTICO Y MANEJO DE LA HIPERPROLACTINEMIA.
Rev Venez Endocrinol Metab 2013; 11(1): 26-38

21. CABERGOLINA
 Derivado ergotico de efectos similares a Bromocriptina
 Característica mas importante: estimulación directa de los receptores de Dopamina D2
 Vida media 62-115hrs.
 Tratamiento inicial: 0.25mg /2 veces por semana. Con incremento semanal de 0.5mg
 Dosis de mantenimiento habitual es de 0.5-1mg /2 veces por semana
 La inhibición máxima de los niveles de Prl se obtiene a las 4- 8 semanas.
EFECTOS SECUNDARIOS
Nausea y vomito (35%)
Cefalea(30%)
Vertigo (20%)
Miguel A. Aguirre, Magda Luna. DIAGNÓSTICO Y MANEJO DE LA HIPERPROLACTINEMIA.
Rev Venez Endocrinol Metab 2013; 11(1): 26-38

22. TRATAMIENTOQUIRURGICO
 Actualmente indicado en pacientes con prolactinomas que no responden a terapia medica.
 Tumores secretores de otras hormonas acompañados de hiperprolactinemia.
 Cirugía transesfenoidal
 60-80% Pacientes con microadenomas normalizan niveles de Prl entre 1-12 meses.
 Niveles de Prl >200ng/ml- factor de riesgo para pobre pronostico quirurgico
 Mortalidad 0.27% Morbilidad 0.4% (Microadenomas)
 Mortalidad 0.9% Morbilidad 6.5% (Macroadenomas)
La mayor tasa de cura quirúrgica se observa en
pacientes con microadenoma y nivel
preoperatorio de Prl <200ng/ml
Miguel A. Aguirre, Magda Luna. DIAGNÓSTICO Y MANEJO DE LA HIPERPROLACTINEMIA.
Rev Venez Endocrinol Metab 2013; 11(1): 26-38

23. RADIOTERAPIA
 No se considera tratamiento de primera elección
 La normalización de Prl es infrecuente cuando se utiliza posterior a fracaso quirúrgico
 Dosis recomendadas : 45Gy administrados en 1.8Gy/día x 25 días ó 50Gy en 30 días.
 Efecto colateral: Hipopituitarismo con frecuencia entre el 5.5-12.5%
 Reservada como terapia adjunta en pacientes con tumores grandes sin respuesta a terapia medica
ni quirúrgica.
Miguel A. Aguirre, Magda Luna. DIAGNÓSTICO Y MANEJO DE LA HIPERPROLACTINEMIA.
Rev Venez Endocrinol Metab 2013; 11(1): 26-38