Este documento describe los conceptos clave de la respuesta inmune adquirida o específica. Brevemente explica que los linfocitos B y T juegan un papel importante en la respuesta celular y humoral más específica y con memoria. También describe las características de los receptores de los linfocitos B y T y cómo reconocen y se unen a los antígenos de manera específica.

1. Clinical Immunology and Serology
Acquired (specific) Response
Dr. Rafael Tosado Acevedo
Medical Technology Program
Inter American University of Puerto Rico
Metropolitan Campus

2. Respuesta(Específica(
Inmunidad(Adquirida(
(Linfocitos)!
• Probee( un( componente( de( defensa( celular( y(
humoral(más(específico(y(con(memoria.(
• AnAcuerpos((Abs)(
– IdenAfican(y(se(unen(al(anBgeno((Ag)(
– Forman( un( puente( entre( el( anBgeno( y( celulas(
efectoras(
– AcAvan(el(sistema(de(complemento(
• Vía(clásica(
Tercera linea d defensa‣
Los mas importante es q tiene memoria◦

3. Figure'1)5'
*'Average'value'
Linfocitos

4. Caracterís5cas!de!la!respuesta!
Adop5va!(Específica)!
 Especificidad(por(el(anBgeno(
 Diversidad(
 Memoria(Inmunológica(
 Diferenciación(de((tejidos(propios!
4!RTA!

5. Copyright!©!The!McGrawAHill!Companies,!Inc.!!
Stages(in(the((
development(of((
B(and(T(cells(

6. 9/6/13' MTM,'Silverthorn,'2/e' 6'
El#$mo#

7. 7!RTA!

8.  Corteza externa
 linfocitos B organizados en folículos primarios y secundarios
 Zona exterior de linfocitos en reposo
 poseen IgM e IgD en su superficie.
 pasan a la región central en donde comienzan a expresar
Igs
 Los linfocitos T están localizados en el área paracortical del
nódulo linfático
 Vacío en pacientes deficientes de celulasT(
8!RTA!
Nódulos(LinfáAcos(

9. 9!RTA!

10.  Sistema(interconectado(de(circulación(
 células(producen(IgA(e(IgE(
 No(está(protegido(por(tejido(conecAvo(
 Sistema(respiratorio,(gastrointesAnal(y(genitourinario(
 Amígdalas(lingual,(del(paladar(y(la(faringe(Placas(de(Peyer(
(intesAno(delgado)(y(apéndice(
10!RTA!

11. 11'RTA'

12. Linfocitos!B!y!T!
• Los(linfocitos(B(
– Se(diferencian(en(la(Bursa(de(Fabricius((aves)(
– reconocen(en(su(forma(naAva(
• Los(linfocitos(T((
– Se(diferencian(en(el(Amo(
– reconocen(el(anBgeno(en(fragmentos(
• Los(linfocitos(T(se(subdividen(en:(
– Linfocitos(ayudantes((Th)(
– Linfocitos(citotóxicos((Tc)(
12!RTA!
CD4:
Th4 - ayudan MO•
Th2- ayudan linfocitos B•
T rays a- regulan a cualkier Th•

13. • Los(linfocitos(T(reconocen(anBgenos(
procesados(mediante(su(receptor(de(
superficie((TCR)(
• Los(anBgenos(se(presentan(unidos(a(una(
de(las(moléculas(del(Complejo(Mayor(de(
HistocompaAbilidad((MHCI(y(II)(
– Linfocitos(Th(U(Clase(II(
– Linfocitos(Tc(U(Clase(I(
13!RTA!
Todas las celulas q tienen nucl tienen MHC clase I•
Las celulas presentadorsas d antigemo - MHCclase II•
Celulas dendrriticas, macrofags y linfocitos B (tienen las dos xq tienen nucle)◦
Cd4. MHC
CD8. MHC
Linfocitos (CD4) - MHC clase II
Linfocitos (CD8)- MHC clase I

14. 14'RTA'
Linfoblasto

15. 15!RTA!

16. 16'RTA'
celula plasmamtica
Etapam mas acanzada d linfocito b

17. 17!RTA!

19. 19!RTA!

20. 20'RTA'

21. @ nodulo linfatico lo vuelvo acheck
Anergico- no responde•

22. 22'RTA'
Expansion clonal

23. Lymphnode!Development!
video

24. 9/6/13' 24'
El Receptor del Linfocito B: BCR
La IgM monomérica y la IgD son los
receptores para antígeno en la superficie
de las células B.
– En cada célula B se expresan las dos: IgM e
IgD, con un único rearreglo de los genes
que codifican para las regiones variables.
– Esto se consigue mediante el rearreglo y el
corte preferencial del transcrito primario del
RNAm de la cadena pesada.

25. 9/6/13! 25!
El Receptor del Linfocito B: BCR
Se producen dos RNA mensajeros que
darán origen a las cadenas pesadas de
la IgM y la IgD
– Reconocerán el mismo antígeno
– Ambos tienen el mismo rearreglo de genes
para la región variable:
• VJ o VDJ

26. hYp://bcs.whfreeman.com/immunology6e/'

27. The(3D(structure(of(immunoglobulin(C(and(V(domains.(

28. The'hypervariable+regions+of'an5body'V'
domains'lie'in'discrete+loops+at'one'end'of'
the'domain'structure.'

30. 9/6/13' 30'
El receptor del linfocito B (BCR)
Formado por una IgM monomérica
unida a la membrana y por un
heterodímero (Ig-α e Ig-β)
– Unidos por puentes S-S
La Ig-α e Ig-β poseen unas
proyecciones citoplásmicas que
contienen secuencias de
aminoácidos denominados ITAM’s
(ITAM=immunoreceptor tyrosine
based motif)
– Se fosforilarán para iniciar el proceso de
activación.
El arreglo de la IgD es similar al de
la IgM.

31. El receptor del Linfocito T (TCR) se asemeja a a
un fragmento Fab unido a la membrana.
9/6/13! 31!

32. The T-cell receptor complex is made up of variable antigen-
recognition proteins and invariant signaling proteins.
The functional T-cell receptor (TCR):
– Composed of the antigen-binding
TCRα:β heterodimer
• Four signaling chains collectively
called CD3
– two ε, one δ, and one γ
• Required for cell-surfaceexpression of the
antigen-binding chains and for signaling.
– Homodimer of ζ chains
– ITAMs on all cytoplasmic extensions.
9/6/13' 32'

33. 9/6/13! 33!
Los receptores del linfocito T (TCR)
El primer receptor en identificarse fue el
TCR2 (αβ), luego se identifica el TCR1 (γδ).
– Como el TCR1 (γδ) aparece tempranamente en la
ontogenia de los Linfocitos T en el timo, se le
denomina TCR1.
– En los humanos el TCR1 representa solamente
del 0.5-15% de los linfocitos circulantes.
– También se les denomina innate-like lymphocytes
(ILL).

34. T)cell'Development'
video

36. 9/6/13' 36'
Los receptores del linfocito T (TCR)
El TCR1 está formado por dos cadenas γδ
y el TCR2 por las cadenas αβ, unidas
mediante puentes disulfuro.
– Al TCR se le asocia un complejo de 5
moléculas denominado CD3
– Las cadenas gamma (γ), delta (δ), epsilon (ε),
zeta (ζ) & eta (η).

37. 9/6/13! 37!
Los receptores del linfocito T (TCR)
El TCR1 se observa en mayor proporción en
la piel y en el intestino.
– Reconoce de manera preferente cierto tipo de
antígenos bacterianos como las de las
micobacterias:
• lípidos, glucolípidos y proteínas de estrés (heat-shock
proteins).

38. Estructura de CD4 & CD8: moleculas co-receptoras
9/6/13' 38'

41. An5gen!Presenta5on!

42. dendriticas, macrofagosy celulas B - presentadoras de antigeno•
dendriticas son las mas efectivas◦
B7- tiene q star presente en la celula presentadora de antigeno•

43. AnAgenUPresenAng(Cells((APC)(

44. Presentación'de'An_geno'
44'
Profesional

45. CD28- reconoce a B7, a la msima vez q hay la presentacion de antogeno
cuando pasa el coestimulo - seactiva el gen para interluklin 2 y 3
la celula se autoestimula
sino se da la senal la celula no sale a la superficie
@timo y medula osea ______
mitosis - expansion clonal
hay un grupoq pasa a ser de memoria
las ortas:
th1 - act macrofagos y ayudan a mejorar la
respuesta innata
th2 - ayuda a los linfocitos b a
a producir anticuerpos (en caso de antigeno t dependiente)
t regul;adoras -

46. factores de trabcripcion q se producen durante la activacion es lo q decide q tidpo d celula va a hacer
IGG - producudas por lasceluolas de memoria
Celula tallo

47. Figure!1A20!
perido de ventana - n hay sintomas
la 2nd vez q entra inmediamente las celulas se activan
antigeno amarilllo entra lasegunda vez

48. Copyright © The McGraw-Hill Companies, Inc.
Primary & Secondary response to Antigens
48'RTA'
IgM y luego la IgG
la M cuadno la infeccion es sintomatica
rapido q las de memoria producen IgG las M comienzan abajar - inmunidad ya nis cuiramos
convalecencia
la 2nd vez el pico d IgG pasamas rapido y en mayor cantidad, seproducen las M aunke no hallan sintomas
Aprenderse

49. Copyright © The McGraw-Hill Companies, Inc.
Primary & Secondary response to Antigens
49!RTA!
mutaciones en el hot spots - 3 loops q tiene la cadena liviana y pesada en le pnt dnd se pega el antigeno
hacwenq halla diferentes anticuerpos, casisiempre es para mejorar el antigeno q vamos a formar y sino ps es un antigeno malo q se

50. Selección+de+Mutantes+SomáAcos:+
Se+acAvan+los+clonos+con+mayor+afinidad+por+el+anBgeno.+
destruye el mismo
la mutacion nosolo ocurre en ell hot spot

51. 51!RTA!Caracteristicas en comun de inmunoglobulinas
regiones variables y reciones cnrtantes•
aminoacidos hidrofobicos y ubna colita hacia el citiplasma q puede enviar senales hacia adentro•

52. 52'RTA'
regiones globuilares - aa hidrofobicos y hidrofilicos•
dominios uniedos por enlaces cn sulfur•
por mutaciones producen diferentes inmunoglubilunas
Glucosilacion post @ reticulo endoplssmico y en golgi
Se fosfotila en el citoplasma x las enzimas cinasas