TOLERANCIA CENTRAL Cristhina Julyeth Pazmiño Mestanza – Co-autor Dr. Jorge Cañarte Alcívar Catedra de Inmunología de la Universidad Técnica de Manabí

1. TOLERANCIA CENTRAL
CENTRAL TOLERANCE
Cristhina Julyeth Pazmiño Mestanza – Co-autor Dr. Jorge Cañarte Alcívar
Catedra de Inmunología de la Universidad Técnica de Manabí
RESUMEN
Los seres humanos normales son
capaces de tolerar su propio
antígeno, a esta capacidad se le
denomina tolerancia inmunitaria, la
cual es un estado de ausencia de
respuesta inmunitaria ante un
antígeno específico, este mecanismo
se da mediante la expiración o
inactivación de los linfocitos que han
reconocido un antígeno propio,
mediante el uso de una red compleja
de engranaje moleculares y celulares
para prevenir la autoinmunidad y
generar una autotolerancia.
La tolerancia central es un proceso
que se va a concebir en el estadio de
inmadurez de los linfocitos B y T en
los órganos linfoides centrales,
donde todos los linfocitos en
desarrollo, atraviesan un estadio en el
cual al encentrarse con un antígeno
propio puede inducir la expiración
celular o por el reemplazo del
receptor para el antígeno
autorreactivo por uno diferente.
Palabras claves: Tolerancia,
inmunidad, timo, autotolerancia.
SUMMARY
Normal humans are able to tolerate
their own antigen, this capacity is
called immune tolerance, which is a
state of absence of immune response
to a specific antigen, this mechanism
is given by the expiration or
inactivation of lymphocytes that have
recognized its own antigen, through
the use of a complex network of
molecular and cellular gears to
prevent autoimmunity and generate
self-tolerance.
Central tolerance is a process that is
going to be conceived in the stage of
immaturity of B and T lymphocytes
in the central lymphoid organs,
where all the developing
lymphocytes cross a stage in which
the encentric with an own antigen
can induce the cellular expiration or
by the replacement of the receptor
for the autoreactive antigen by a
different one.
Keywords: Tolerance, immunity,
thymus, self-tolerance.

2. DESARROLLO.
La tolerancia inmunitarias es un
estado de falta de respuesta
especifica frente a un antígeno
concreto; esta inducida por una
exposición previa al antígeno. Sin
embargo el aspecto general de la
tolerancia es la autotolerancia, que
evita que el organismo desencadene
un ataque inmunitario a su propio
tejido.(1)
Los sujetos normales toleran su
propio antígeno porque los linfocitos
que reconocen su los antígenos
propios mueren o son inactivados o
porque la especificidad de estos
linfocitos cambian.(2)
La tolerancia central se produce
durante la madurez de los linfocitos
en los órganos linfáticos centrales
(generadores) (el timo para los
linfocitos T, y la medula ósea para
los linfocito B), donde todos los
linfocitos en desarrollo pasan a
través de un estadio en el cual el
encuentro con el antígeno puede
llevar a la muerte celular o la
sustitución del receptor para el
antígeno autorreactivo por uno
nuevo.(1,2)
El proceso de generación de nuevos
receptores de las células T (TCR)
implica la reorganización genética
además de modificaciones de la
región N. estos permiten que el
sistema inmunitario un gran conjunto
de TCR. Es evidente que este amplio
repertorio es necesario para proteger
contra la multitud de agentes
infecciosos diferentes con lo que un
individuo de una especie puede
encontrarte.(3)
Los componentes en la tolerancia
central de los linfocitos T y B tienen
ciertas semejanzas y diferencias.
La Tolerancia central para los
linfocitos T.
El mecanismo que adopta la
tolerancia central con afinidad en
linfocitos T, se da mediante dos
procesos como lo es la deleción
clonal (4), el que se lleva a cabo en el
órgano del Timo en dos fases; la
primera fase de selección positiva, se
eliminan los timocitos CD4+ CD8+
que no reconocen MHC propio, y la
segunda fase de selección negativa,
que se inducirá a una muerte celular
programada en los timocitos con
gran afinidad por un auto-antígeno
unido a MHC.(5,6)

3. Por ultimo esta la edición del
receptor, generado en el Timo,
modificado el TCR cunado el
linfocito T inmaduro reconoce un
autoantígeno y expresan RAG1 y
RAG2 y reordenan cadenas ligeras y
pesadas y dan lugar a un nuevo TCR,
si este no reconoce los auto antígenos
será liberado a la circulación
sanguínea, pero en el caso contrario
morirá.(7–9)
Además existen otros formas de
eliminación de linfocitos T
autorreactivos, el cual se refiere al
mecanismo de selección positiva de
población de células Treg, (inducidos
por la interacción agonista entre el
TCR/CMH y antígenos propios del
timo) (10,11), y por la selección
negativa encargada de la eliminación
de los timocitos con TCR que
reconocen antígenos propios, se ha
demostrado en estudios que las
células epiteliales de la medula del
timo transcribe genes para formar
antígenos propios y de esa forma
genera tolerancia a lo propi, a lo que
se le ha llamado expresión promiscua
ectópica.(10,12,13)
La expansión promiscua ectópica
llevada a cabo por las células
epiteliales está regulada por el gen
AIRE, quien actúa como un factor de
transcripción para favorecer la
expresión de antígenos tisulares o
para estimular la producción de
proteínas que participan en la
presentación de éstos
antígenos.(10,12,14)
Tolerancia central en linfocitos B.
Es la que se lleva a cabo en el órgano
linfoide para los linfocitos B, esto
quiere decir que se dará en la medula
ósea, cunado los linfocitos B en el
estadio de inmoderación no
reconocen ningún antígeno propio
por el su BCR migraran con éxito a
la circulación, pero si estos se
exponen o reconocen antígenos
propios, se inducirá dos mecanismo
ante estos linfocitos autorreactivos,
cambiaran su especificidad o se
eliminaran por una muerte
programada inducida por los
receptores.(2,15,16)
La edición del receptor es el
mecanismo que se genera en los
linfocitos B inmaduros cuando se
encuentran en la medula ósea y
reconocen antígenos propios, estos
receptores empezaran a enviar
señales a la célula B, como
consecuencia de tales señales se
empezara a reactivar sus genes

4. RAG1 y RAG2 empezando una
nueva ronda de recombinación de las
cadenas ligeras y pesadas de la Ig,
dando así una nueva especificidad al
receptor de células B.(2,3,9)
Es posible que si la edición del
receptor falle, se inducirá la
eliminación de los linfocitos B
inmaduros mediante un mecanismo
de suicidio., este mecanismo no se
encuentra bien definido.(14)
Por otro lado si los linfocitos B en
desarrollo se exponen bajas dosis de
antígenos propios estos perderán su
función de respuesta (anergia) y estas
salen de la medula ósea en este
estado refractario. Este mecanismo
se debe a una reducción de la
expresión del receptor para el
antígeno, así como a un bloqueo de
las señales ´producidas por el
receptor para las señales de un
antígeno.(1–3)
Si alguno de estos procesos de
tolerancia hacia lo propio llegara a
fallar, ya sea en los linfocitos B o T,
la persona podría legara desarrollar
un proceso auto-inmunitario, el cual
desencadenaría un desequilibrio en la
activación de los linfocitos y el
componente de control, dando una
respuesta inmune en cualquier
órgano del individuo, trayendo como
consecuencia fallas orgánicas hasta
la muerte del sujeto(1,2,14)
CONCLUSIÓN
Se concluye que la tolerancia central
se da en los órganos linfoides
primarios como lo es el timo para los
linfocitos T y la medula ósea para los
linfocitos B, los cuales tienen un
sistema autorregulador, que favorece
a la tolerancia y evita la
autoinmunidad en el organismo.
La tolerancia central es la primera
línea de autorregulación y
eliminación de los linfocitos, ya que
se presenta en el estadio de
inmoderación de los linfocitos B y T.
La tolerancia central lleva a cabo en
el timo seguirá dos caminos como lo
es la selección positiva que dará
lugar a la supervivencia de los
linfocitos T con baja afinidad del
TCR a CMH propio, mientras que la
selección negativa eliminara a los a
los linfocitos dependientes del timo
con alta afinidad al CMH propio.
La tolerancia central dada en la
medula ósea para los linfocitos B,
tomara varios caminos como lo es la

5. edición del receptor, el BCR de los
linfocitos B inmaduros al reconocer
MCH propio se recodificara su BCR
para perder afinidad a lo propi,
mientras que la eliminación se dará si
la edición falla, en el caso de que si
estas dos no hicieran efecto se
empezara a debilitar la célula, por el
bloque de las señales.
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