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- 3. Familia: Adenoviridae Género: Mastadenovirus Especies Adenovirus humano A (3) Adenovirus humano B (10) Adenovirus humano C (4) Adenovirus humano D (32) Adenovirus humano F (2) Adenovirus humano E (1)
- 5. •Replicación: núcleo •Virión: icosaédrico, 70-90 nm diámetro, 252 capsómeros (Cápside); fibras que se proyectan a partir de cada vértice. •Composición: DNA (13%), proteína (87%) •Genoma: DNA de doble cadena, lineal, 26-45 kpb proteína unida a los extremos, infectante •Proteínas: los Ag importantes (hexona, base de pentona, fibras) están relacionadas con las principales proteínas externas de la cápside •Envoltura: ninguna
- 10. GEN FUNCIÓN E1A •Activa la transcripción genética viral •Se une al supresor del crecimiento celular: el RB105 estimula la transformación •Altera el cto celular •Inhibe la activación de los elementos de rta de interferón E1B •Se une al supresor de cto celular: p53 estimula la transformación •Bloquea apoptosis •Activa algunos promotores E2 •Proteína terminal en el ADN E3 •Impide la inflamación por el factor de necrosis tumoral alfa E4 •Limita el efecto citopatológico del virus PROTEÍNAS MAYORES DE LOS ADENOVIRUS
- 11. GEN Nº PM (kDa) FUNCIÓN AV ARN •Inhibe la rta del interferón Cápside II III IV VI VIII IX IIIa 120 85 62 24 13 12 66 •Proteína del hexón •Contiene el Ag de familia y algunos antígenos de serotipo •Proteína de la base pentón •Tóxico para las células de los cultivos tisulares •Fibra •Responsable de la adherencia y la hemaglutinación; contiene algunos Ags de serotipo •Proteínas asociadas con el hexón •Proteínas asociadas con el pentón PROTEÍNAS MAYORES DE LOS ADENOVIRUS
- 12. GEN Nº PM (kDa) FUNCIÓN Núcleo V VII 48 18 •Proteína nuclear 1: proteína de unión al ADN •Proteína nuclear 2: proteína de unión al ADN PROTEÍNAS MAYORES DE LOS ADENOVIRUS
- 13. Adhesión, penetración y pérdida de la envoltura del virus El virus se adhiere a las células por medio de estructuras fibrosas
- 14. Adhesión, penetración y pérdida de la envoltura del virus La interacción de la base pentona con las integrinas celulares promueve la introducción a la célula
- 15. Adhesión, penetración y pérdida de la envoltura del virus Eventos iniciales E1A E1B Replicación del ADN viral y eventos tardíos Ensamblado y maduración del virus
- 16. Replicación de ADN viral
- 17. Replicación de ADN viral
- 19. Por lo general no se propagan más allá de los ganglios regionales Replicación de los adenovirus Generalmente producen infección subclínica Ojos Infecciones oculares Vías respiratorias Enfermedades respiratorias Aparato gastrointestinal Enfermedad gastrointestinal Otras enfermedades
- 21. ENFERMEDAD POBLACIÓN DE PACIENTES •Enfermedades respiratorias: •Infección febril e indiferenciada del tracto respiratorio superior •Fiebre faringoconjuntival •Enfermedad respiratoria aguda •Síndrome del tipo tos ferina •Neumonía •Lactantes, niños pequeños •Niños, adultos •Personal militar •Lactantes, niños pequeños •Lactantes, niños pequeños •Personal militar •Pacientes inmunocomprometidos
- 22. ENFERMEDAD POBLACIÓN DE PACIENTES •Otra enfermedades: •Cistitis hemorrágica aguda •Queratoconjuntivitis epidérmica •Gastroenteritis •Hepatitis •Meningoencefalitis •Niños, receptores de trasplante de médula ósea •Cualquier edad; receptores de trasplantes renales •Lactantes, niños pequeños •Receptores de trasplantes hepáticos u otras personas inmunocomprometidas •Niños, pacientes inmunocomprometidos
- 23. Faringitis febril aguda Especialmente en los menores de 3 años y puede aparecer una infección estreptocócica Síntomas : •Leves de tipo gripal •Congestión nasal •Tos •Secreción nasal •Malestar •Fiebre •Escalofríos •Mialgia •Cefalea Los síntomas pueden durar de 2 a 3 días
- 24. Los adenovirus provocan síntomas similares al resfriado, laringitis, laringotraqueítis y bronquiolitis Pueden provocar una enfermedad similar a la tos ferina en niños y adultos, caracterizada por un curso clínico prolongado y neumonía viral verdadera
- 25. SÍNDROME COQUELUCHOIDE El cuadro clínico se caracteriza por una tos fuerte repetitiva, causante de emesis y cianosis, con intervalos breves de apnea, característicos de la tos ferina pero sin que se pueda establecer el diagnóstico de la misma
- 26. SÍNDROME COQUELUCHOIDE •PERÍODO CATARRAL •Rinorrea •Estornudos •Lagrimeo •Fiebre ligera •Tos seca •PERÍODO PAROXÍSTICO •Accesos de tos característicos de la tosferina, espasmódica, cianosante, en ocasiones emetizante, con protusión de la lengua que termina con un estridor laríngeo inspiratorio prolongado •PERÍODO DE CONVALECENCIA •Tos no coqueluchoide, ni espasmódica
- 27. Neumonía Hepatitis Infección del aparato gastrointestinal La infección se puede originar en una fuente exógena o endógena (reactivación)
- 28. Los adenovirus inducen inmunidad eficáz y persistente contra la infección La resistencia a presentar enfermedad clínica parece relacionarse de manera directa con la presencia de anticuerpos circulantes neutralizantes Los Acs maternos casi siempre protegen contra la infección respiratoria grave por adenovirus Los Acs específicos de grupo no son protectores, declinan con el tiempo y no revelan los serotipos de las infecciones virales previas
- 29. Muestras Se deben obtener idealmente al inicio de la infección Los adenovirus resisten la congelación y es posible mantener así las muestras Pueden ser aislados de muestras nasofaríngeas, oculares, deposición, orina y LCR
- 30. OBSERVACIÓN MICROSCÓPICA Inmunofluorescencia (IF) en frotis de secreciones respiratorias, conjuntivales o a partir de un cultivo celular
- 31. DETECCIÓN DE ANTÍGENOS Inmunoensayo (ELISA), es el método de elección para la búsqueda de Ags en muestras respiratorias Logra detectar cualquier tipo de adenovirus, pues se dirige contra un hexón común y también detecta Ags específicos •Sensibilidad del 70-90% •Especificidad del 90-95%
- 32. BIOLOGÍA MOLECULAR PCR para la detección de adenovirus en muestras de sangre , materias fecales y orina PCR multiplex puede diferenciar los subgrupos de adenovirus y permiten la identificación temprana de infecciones de origen intrahospitalario
- 33. CULTIVO CELULAR Forma tradicional de dx infección por adenovirus Los especímenes se inoculan en líneas continuas de células humanas carcinomatosas ( A-549, Hep-2, HeLa) y se cultivan durante semanas En un plazo de 2 a 20 días el virus provoca una infección lítica El efecto citopático se caracteriza por redondeamiento celular con aumento evidente de la refringencia y con una cierta tendencia a la fusión de las células El EC se detecta generalmente al décimo día , con un rango que va de 3 a 21 días
- 34. SEROLOGÍA Inmunoensayo enzimático Inhibición de la hemaglutinación (HI) Fijación del complemento El Dx serológico puede no ser útil en pacientes inmunocomprometidos porque tiene una respuesta débil de anticuerpos Análisis de neutralización (Nt)
- 35. No existe tto conocido •Lavado de manos •Uso de toallas de papel •Cloración de piscinas
- 36. Distribución mundial Las infecciones por lo tipos 1,2,5 y 6 se presentan sobre todo durante los primeros años de vida La mayoría de las infecciones son asintomáticas, una característica que facilita su difusión por la comunidad
- 37. Factores de la enfermedad/ virales La cápside viral es resistente a la inactivación en el tracto gastrointestinal y a la desecación Los síntomas de la enfermedad pueden parecerse a los de otras infecciones virales respiratorias El virus puede dar lugar a portadores asintomáticos
- 38. Contacto directo a través de las gotas de aliento y la materia fecal, las manos, fómites (toallas e instrumental médico contaminados) y piscinas inadecuadamente cloradas Transmisión
- 39. ¿Quién corre riesgos? Niños menores de 14 años Personal de las guarderías, campamentos de entrenamiento militar y clubes de natación
- 40. Geografía/Estación •El virus se encuentra por todo el mundo •No hay incidencia por estación
- 41. Los adenovirus se han utilizado y se están considerando para usarlos en más aplicaciones de transmisión de genes para el tto de diversas enfermedades humanas, incluidas inmunodeficiencias, fibrosis quística, enfermedades de almacenamiento de lisosomas e incluso cáncer
- 42. El virus se inactiva mediante el borrado o mutación de la E1 y otros genes virales En el genoma del virus se inserta el gen apropiado y se controla con un promotor adecuado El virus vector resultante se introduce en el organismo y se reproduce en él.