agua Farmaceutica

1. El Agua Farmacéutica
Gobernadas por Estándares de la
Industria
Pharmacopoeia
US Pharmacopoeia
 European Pharmacopoeia

2. La Industria Farmacéutica
Casi toda la producción farmacéutica
requiere de agua purificada
 Muy bajos conteos Microbiales
 Muy bajo contenido de Endotoxina

3. La Necesidad del tratamiento de
Aguas
Protección del producto Final
Salvaguardar la pureza del proceso
Aseptico
Seguro contra la contaminación del
Sistema

4. Sistema de Agua Típico
Tratamiento
Distribución
Multi-Effect Still
(Optional)
DI Tanks
(Optional)
Resin Trap
Filter
Conductivity Meter
W/Alarm
RO System -2-
Pass (Optional)
CCaarrbboonn FFiilltteerrss
System Prefilters
WWaatteerr
SSoofftteenneerr
Drain
Brine
tank
RO
Prefilter
Bacteria/
Pyrogen
Filter
Conductivity Light
W/Alarm
Resin Trap
Filter
Water from
Supply
Incoming
Water
Bacteria/
Pyrogen Filter
Filling
Machine Vent
Filter
Storage Tank
Recirculation Pump
Final Mix
Process
Bacteria/
Pyrogen
Filter
Bacteria/
Pyrogen
Filter
Bioburden Reduction Filters
Bioburden
Reduction
Filters
Vial Clean
and Rinse

5. ETAPAS DE SEPARACION

6. ULTRAFILTRACION

7. Sistema de Tratamiento de Agua
Multi-Effect Still
(Optional)
DI Tanks
(Optional)
Resin Trap
Filter
Conductivity Meter
RO System -2-
Pass (Optional)
System Prefilters
Water
Softener
Drain
Brine
tank
RO
Prefilter
Bacteria/
Pyrogen
Filter
Conductivity Light
Resin Trap
Filter
Water from
Supply
Carbon Filters

8. Etapas de Tratamiento de Agua
Pre-tratamiento Físico
Pre-tratamiento Químico
Purificación Físico-Química
Purificación Iónica
Purificación Bacteriana
Filtración Final

9. Pretratamiento Físico
• FFiillttrraacciióónn ddee CCaarrttuucchhoo
– RRaannggoo ddee rreetteenncciióónn ddee ttaammaaññoo ddee ppaarrttííccuullaass
– VVaarriieeddaadd ddee eessttiillooss yy ttaammaaññooss ddee ““hhoouussiinnggss””
– SSiimmpplleemmeennttee mmoonniittoorriizzaaddoo ppoorr ccaaiiddaa ddee PPrreessiióónn

10. Multi-Effect Still (Optional)
DI Tanks
(Optional)
Conductivity Meter
RO System -2-Pass Optional
Carbon Filters
System Prefilters
r
Water
Softener
Drain
Brine
Tank
RO Prefilter
Bacteria/
Pyrogen
Filter
Conductivity Light Resin Trap
Filter
Resin Trap
Filter

11. Filtración Final
Remoción Bacterial
 Usualmente con filtros de 0.2 micrones
 Se facilita con Sanitización Periódica del
Sistema
Remoción de Endotoxinas
 Requieres de “Ultrafiltración”

12. Multi-Effect Still (Optional)
DI Tanks
(Optional)
Conductivity Meter
RO System -2-Pass Optional
Carbon Filters
System Prefilters
r
Water
Softener
Drain
Brine
Tank
RO Prefilter
Bacteria/
Pyrogen
Filter
Conductivity Light Resin Trap
Filter
Resin Trap
Filter

13. Loop de Distribución
Incoming
Water
Filling
Machine Vent
Filter
Storage Tank
Recirculation Pump
Final Mix
Process
Bacteria/
Pyrogen
Filter
Bacteria/
Pyrogen
Filter
Bacteria/
Pyrogen
Filter
Bioburden Reduction Filters
Bioburden
Reduction
Filters
Vial Clean
and Rinse
UV
Light

14. Housings para Filtros

15. Housings de Acero Inoxidable
Housings de 10” hasta
40”
Single-Round a 12-
Round
Housings especiales
para necesidades
especiales
Accesorios sanitarios
de alta calidad donde
se necesite

16. Housings de Polipropileno
Housings de 10” a
20” para cartuchos
FIBERFLO HF
Housings de 10” a
20” para filtros
plizados o pre-filtros
de Microfibra

17. FiberFlo HF Competition
Pleated Flat Sheet Membrane
 Millipore - Hydrophilic PVDF, Cellulose Acetate
 Pall - Nylon 6,6, Polysulfone, Polyethersulfone,
Hydrophilic PVDF
 Sartorius - Cellulose Acetate, Polyethersulfone
 Cuno - Nylon 6,6
 Osmonics, PTI/Advanced, Meissner, Domnick
Hunter - Nylon, Polyethersulfone, Cellulose
Acetate

18. Products para plantas de
Agua
Microfiber
Filters Degas
Modules
Pleated
Filters

19. Filtros de Microfibra
Protección de las
membranas de la
Osmosis Inversa
impidiendo el paso de
grandes partículas al
sistema.

20. Cartuchos Plizados
Tecnología plizada para
evitar que las partículas
entren a los sistemas de
alta pureza.

21. Modulos Degasificadores
Producto de reciente
adición a nuestra línea
 Usado para remover
gases disueltos de
agua de alta pureza
 Construido con fibra
hueca de
polypropyleno y
estructura de
polypropyleno
 Housings disponibles
en acero inox. y
polypropyleno.

22. Sanitización,
Desinfección,
Esterilización
- Introducción

23. D - Value
Tiempo (minutos) para reducir el
Bioburden Microbial en 1 log
6D - Value
Tiempo (minutos) para reducir el Bioburden Microbial en 6
log

24. Sanitización
Reducción de 3 log (99.9%)
3D

25. Desinfección
Reducción de 6 log (99.9999%)
Eliminación de todo el bioburden
microbial excepto posiblemente
algunas esporas
 Las Esporas frecuentemente requieren de
tiempos de exposición mas prolongados
 6D

26. Esterilización
Reducción 12 log (99.9999999999%)
Eliminación de todo el bioburden
microbial incluyendo las esporas
12D

27. Muerte Bacteriana

28. Muerte Bacteriana
Para que un germicída sea efectivo, se tienen que
cumplir tres condiciones:
Concentración
Tiempo
Temperatura

29. Muerte Bacteriana
También es necesario tener contacto con la
superficie a desinfectar…

30. Muestreo de Bacterias
Procedimientos Sanitarios
Limpieza de puertos de muestreo
 Valvulas de muestreo ESP
Cuentas Altas
 Dip tester
Cuentas bajas fluyen a travéz del
monitor
Conteo en placas estandard

31. Muestreo de Bacterias
Especificación
Efectividad de la Sanitización
Cuando sanitizar
Alerta a los problemas en el sistema y a
los cambios en el agua de alimentación

32. Guías Generales de
Sanitización
Importancia del diseño sanitario
Monitoreo
Compatibilidad Química
Concentración/ Tiempo de contacto
No mezclar químicos
Enguajar Completamente
Profundidad/Minuciosidad

33. Importancia de la Sanitización
Especificaciones de la Calidad del
Agua
Mantenimiento del Equipo

34. Frecuencia de Sanitización
Especificaciones Bacteriales
Diseño del Sistema
Razón de Operación
Condiciones del Agua
Paros de los equipos

35. Metodos de Sanitización del
Equipo
Recirculación
Inyección Continua
Remojado Estático

36. Sanitización por Remojado
Estático
Sistemas de OI pequeños
Paros/Almacenamiento
Colonización densa

37. Como escoger un sanitizante:
Efectividad
Compatibilidad
Disponibilidad
Manejo/seguridad
Costo
Facilidad de uso

38. Sanitizantes mas comunes
Calor
Químicos
Radiación

39. Esterilizando con Calor
Vapor
Agua a 80oC
Tuberías y Tanques

40. Sanitizantes Químicos Comunmente
Usados
Ozono
Cloro
Compuestos de Peroxidos
Formaldehido

41. Ozono (O3)
En planta de aguas se usa
 Tratamiento Municipal
 Electronicos
Ventajas
 No deja residuos
 Efectivo a bajas concentraciones
Desventajas
 Compatibilidad de materiales Limitada

42. Cloro
En aguas se usa
(Cl2, hypoclorito, HOCI)
 Tratamiento Municipal
 Dialysis
 Electronicos (primordialmente)
Ventajas
 Toxicidad Minima
 Amplia Compatibilidad
Desventajas
 Acero Inoxidable
 Cloruros

43. Compuestos Peroxy
(Peróxido de Hidrogen, H2O2; Acido Peracético, CH3CO3H;
percarbonato de Sodio)
En agua se usan:
 Electronicos
 Dialysis
Ventajas
 Se descompone en residuo inocuo
 Es compatible con algunos materiales
Desventajas
 Tiene estabilizadores Orgánicos o metálicos

44. Formaldehido
Donde se usa:
 Farmacéuticos
 Dialysis
Ventajas
 Amplia compatibilidad de materiales
 Bueno para las “dead legs” en tuberías
 El Vapor es bactericida
Desventajas
 Manejo del Químico
 Necesita de largos tiempos de enjuague

45. Ejemplos de Agentes Químicos Usados en
la sanitización/Desinfección de las
membranas de RO
Formaldehido [2%]
Hipoclorito de Sodio [0.001%]
Peroxido de Hidrogeno [0.2%]
Peroxido de Hidrogeno / Acido
Peracetico ( Minncare) [1%]

46. Resultados de la eficiencia Biocida
en Membranas de RO :
Tiempo
Exposicion
Minncare
(1%)
Peroxido de
Hidrogeno
(0.2%)
Formaldehido
(1%)
Hipoclorito de
Sodio (1%)
0 Minutos 2.3 x 106 2.3 x 106 2.1 x 106 2.2 x 106
15 Minutos 1.1 x 106 2.3 x 106 2.2 x 106 2.3 x 106
30 Minutos 3.0 x 101 2.1 x 106 1.1 x 105 2.3 x 106
60 Minutos < 10 2.0 x 106 4.0 x 104 2.0 x 106
2 Horas< 10 < 10 1.5 x 105 1.1 x 104 2.0 x 106
4 Horas < 10 < 10 1.2 x 105 1.0 x 103 1.5 x 106
6 Horas < 10 < 10 1.0 x 103 < 10 1.0 x 106
12 Horas < 10 < 10 < 10 1.0 x 103
24 Horas < 10 < 10 < 10 < 10
D-values 6 minutos 22 minutos 11 minutos 250 minutos
6D 36 minutos 132 minutos 66 minutos
1500 minutos

47. Minncare® Esterilizante en
Frio
Una solucion alternativa
no solo para la
desinfección sino para
la esterilización de las
areas en la industria
BioMédica, Biotech,
Farmacéutica y de
Semiconductores.

48. Minncare® Quimica
CH3COOH
Acetic Acid
CH3COOOH
Peracetic Acid
CH3COOH
Acetic Acid
H2O2
Hydrogen
Peroxide
H2O
Water
H2O
Water
+
+
O2
+ Oxygen +
Equivalent
After Disinfectant

49. Actividad Biocida
Minncare®
Es un agente antimicrobial
muy potente y efectivo
contra un amplio espectro
de microoganismos,
incluyendo bacterias,
esporas y viruses.

50. Mecanismo de Acción en 5
pasos
1. Desbarata los enlaces Sulfhydrl (-SH) y
Sulfur (S-S) en proteinas y enzimas
Por lo tanto importantes componentes en las
celulas y las membranas son rotos por oxidación
disruptiva.
1. Interrumpe la funcion chemosmotica de
transporte de la membrana citoplasmica
lipoproteica a través de la ruptura o
dislocacion de las paredes celulares que
impiden la actividad celular

51. Mecanismo de Acción
3. Altera la estructura de los ácidos
nucleicos de los organismos
desnaturalizando las propiedades de
las proteinas.
4. Daña por oxidación de los radicales
hidroxilo las celulas vegetatívas.
5. Produce radicales orgánicos que
reducen las esporas.

52. In Vitro Aqueous Testing

53. AOAC Prueba Sporicida

54. Desactivacion de Organismos
Minncare® Vapores

55. Eficacia Viracida del
Minncare®
Dilution = 1:100
Log Reduction Time
Poliovirus Type 2 4.25 20 mins
Herpes Simplex Type 1 4.25
10 mins

56. Beneficios del Minncare®
Actividad Biocidal Superior
Todos los componentes son ultra-puros,
grado USP.
Esterilizante aprobado por la EPA
(Environment Protection Agency)
No tiene contaminación por trazas de
metales pesados / estabilizadores.
Biodegradable – Se descompone en
acido acético, agua y oxigeno
Vapores no tóxicos, fácil de ventilar
Sistema de detección residual de vapores
Validado

57. Pruebas Ambientales
Toxicidad Oral
Prueba de Toxicidad por Inhalación
Irritación de la piel
Prueba de sensitividad en las
membranas Mucosas
Pruebas Dermatologicas
Pruebas de Toxicidad IV

58. Sumario, Evaluacion de
Toxicidad

59. Resultados de Eficacia Biocída
en Sistemas de Distribución
de Agua:
Tiempo de
Exposición
0 Minutos 2.3 x 106 2.1 x 106 2.0 x 106
15 Minutos 1.1 x 106 2.0 x 106 2.0 x 106
30 Minutos 3.0 x 101 2.0 x 106 2.0 x 105
60 Minutos < 10 1.0 x 105 < 10
2 Horas< 10 < 10 < 10
4 Horas < 10 < 10 < 10
6 Horas < 10 < 10 < 10
12 Horas < 10 < 10 < 10
24 Horas < 10 < 10 < 10
D-values 6 Minutos 22 Minutos 11 Minutos
6D 36 Minutos 132 Minutos
66 Minutos
Minncare
(1%)
Peroxido de
Hidrogeno (5%)
Peroxido de Hidrogeno
(10%)

60. Valores D y 6 - D para los
Biocídas probados
D - Value 6D - Value
(minutos)
Minncare (1%) 6 36
Formaldehido 113 678
Hipoclorito de Sodio (0.001%) 69 414
Peroxido de Hidrogeno (0.2%) 250 1500
Peroxido de Hidrogeno (5%) 22 132
Peroxido de Hidrogeno (10%) 11 66