AINTIINFLAMATORIOS AINES NO SELECTIVOS UTE

UNIVERSIDAD TECNOLÓGICA
EQUINOCCIAL
FACULTAD CIENCIAS DE LA
SALUD “EUGENIO ESPEJO”
MATERIA:
Fármaco Terapéutica Aplicada I
TEMA:
FÁRMACOS ANTIINFLAMATORIOS I : AINES NO SELECTIVOS
DOCENTE:
Dr. Mario Lopéz
ALUMNO
VLADIMIR LARA
CARRERA:
ODONTOLOGÍA

Definición
La inflamación es un conjunto de
reacciones generadas por el organismo
en respuesta a una agresión. Esta
agresión puede ser de origen externo
como una lesión, una infección, un
traumatismo o puede venir desde
dentro del organismo, como es el caso
de las enfermedades autoinmunes
Recuperado de :http://escuela.med.puc.cl/paginas/publicaciones/PatologiaGeneral/Patol_055a.html

Reacción Inflamatoria
Activación
Enzimática
Liberación de
mediadores
químicos
Extravasación
de fluidos
Migración
celular
Daño tisular
Reparación
Samanniego, E. Fundamentos de Farmacología Medica,5ta edición, (1999),
Respuestas defensivas están ausentes p suprimidas por fármacos y muchos microorganismos que no son patógenos pueden
provocar enfermedades

Tejido
injuriado
Por cualquier
tipo de agente
Reacción
inflamatoria
Cuando el agente agresor es un microorganismo como un virus o una bacteria, la respuesta inflamatoria se
perfecciona con el advenimiento de respuestas in-munológicas especificas.

Área
inflamada
Signos
Enrojecida
Hinchada
CalorDolor
Disfuncionante
Siglo II
Patólogo Cornelio Celso

Dolor
EDEMA
Estimulo nocivo
sobre los nervios
periféricos
Provoca impulsos
antidrómicos
Vasodilatación con
aumento de
permeabilidad en las
venas postcapilares
Terminan
sensibilizando los
nociceptores
Hiperalgesia

Dolor
Trauma directo en un tejido provoca in situ liberación de K
Síntesis de bradictnina en el plasma y síntesis de pros-tanglandinas
Los impulsos antidrómicos en las fibras nerviosas incrementan la producción y
liberación de (sustancia P), desde las terminaciones nerviosas
Contribuye a aumentar la vasodilatación y liberación de bradicinina
Incremento en producción de histamina ------ mastocitos
Incremento en la producción de serotonina -------- plaquetas
Histamina y serotonina activan mas los nociceptores (dolor)

Dolor
Histamina Sustancia P
Incrementa la
vasodilatación
creando vínculos
mantienen
periféricamente
la inflamación
Sustancia P Estimula la liberación de leucotrienos no almacenados de los tejidos dañados

Dolor
• La secuencia de los eventos químicos
provoca una amplificación del área
dolorosa mas ala del sitio de la injuria
tisular, dando lugar a una hiperalgesia
periférica o primaria.
Inflamación
Neurogénica

Dolor
Estimulo doloroso
Llega a la corteza cerebral
A través de fibras de
neuronas sensitivas aferentes
que se introducen en el asta
posterior de la medula
espinal
Las neuronas sinaptan
permitiendo que el estimulo
avance aferentemente hasta
el tálamo
Del tálamo y por medio de
neuronas, el estimulo alcanza
la corteza cerebral
En la sinapsis de la medula
espinal, la transmisión del
estimulo se hace por
neutransmisores del dolor.
Glutamato y sustancia P

Dolor
•Es amino acido agonista de receptores
metabotropicos y ionóforos
•Receptores NMDA (n-metil-D- aspartato)
•No se activa en la instancia , si no de varios estímulos
•Cuando el NMDa se activa , el dolor se amplifica por
hiperexcitacóon de la segunda neurona (fenómeno
wind- up), hace que el dolor se perciba intenso
Glutamato

Dolor
Terapia del dolor
Hiperalgesia periférica
Mediadores (neuocinina A y B, péptido relacionado
con el gen de la calcitonina; los cuales producen
vasodilatación e incrementan la permeabilidad
vascular)
Hiperalgesia central
La cual, a mas de agrandar la percepción dolorosa
puede cronificar un dolor
Deberá evitar que se produzca

Sistema Inmunitario
Comprende dos tipos de
linfocitos
- Circulan libremente por la
sangre
- Ganglios linfáticos, timo, bazo y
medula ósea
En un amplio sentido
comprenden , comprende los
macrófagos, cel efectoras y
granulocitos
Si un proceso inflamatorio es
debido a la invasión de
microorganismos o partículas
extrañas el SI responde en forma
especifica ante el invasor

Mediadores de la Inflamación
HISTAMINA
Es amina básica
Se forma a partir de la histidina
Se encuentra en la mayoría de los tej.
Especialmente tracto gastrointestinal
A nivel celular se encuentra en los mastocitos, basófilos.
Existen neuronas histaminergicacs
Ejerce su acción mediante un efecto sobre tres tipos de
receptores específicos H1, H2 H3
Si se inyecta histamina intradermica se produce
alteraciones en la piel con ardor, prurito, eritema y edema
(THOMAS LEWIS)

Enrojecimiento
Se debe a vasodilatación de las
arteriolas pequeñas y los
esfínteres precapilares
Hinchazón o edema
Se debe al incremento e la
permeabilidad de las vénulas
postcapilares
Ardor o Prurito
Implica la activación de
nociceptores
Los nociceptores (receptores del
dolor) se activan por interacción
de varios autocoides: histamina,
bradicina, serotonina,
prostaglandinas, péptido
relacionado con el gen de la
calcitonina, sustancia P
HISTAMINA

EICOSANOIDES
En el área
inflamada mayor
cantidad
Se sintetizan a
partir fosfolípidos
contenidos en las
membranas
La ciclooxigenasa (COX)
Prostaglandisintetasa tiene
actividad peroxidasa
AA por otra vía
enzimática, la de
la 5- lipoxigenasa
da origen a los
leucotrienos

La síntesis de prostanoides involucra el
consumo de dos moléculas de O2 catalizados
por la COX
Tiene dos actividades COX1 y COX2
El producto, un endoperòxido
La función de la EFA en la formación de
membrana no se relaciona con la formación
de la PG. Las PG no alivian síntomas de
deficiencia de EFA y la inhibición de síntesis
de PG no suscita deficiencia de este tipo
Vía de la Ciclooxigenasa
PROSTAGLANDINAS
D y F
Prostaciclina
TROMBOXANOS
R.S. Cotran, V. Kumar, T Collins. Robbins. Patología estructural y funcional. Mc Graw Hill-Interamericana, Madrid, 8va y 9na edición.

Las prostaglandinas son ácidos grasos no saturados
de 20 carbonos con un anillo ciclo pentano y dos
cadenas laterales cuyo esqueleto básico es el ácido
prostanoico.
Se diferencian entre sí por las sustituciones en el
anillo ciclopentano que las caracteriza:
Las prostaglandinas E y D son hidroxicetonas.
Las prostaglandinas F son 1,3-dioles, la posición del grupo OH en
el carbono 9 determinan la forma alfa y beta del compuesto

Las PGs y compuestos relacionados son derivados de ácidos grasos
esenciales de 20 carbonos que contienen 3, 4 o 5 uniones dobles en
la cadena lateral, esto designa el número de la serie.
De acuerdo a la cantidad de dobles ligaduras se originan las
prostaglandinas de las diferentes series:
Biosíntesis
serie 1 o PG1
•derivan del ácido
8,1,14
eicosatrienoico
(ácido bishomo-
gamma-linoleico)
•3 uniones dobles
serie 2 o PG2
•derivan del ácido
5,8,11,14
eicosatetraenoico
(ácido
araquidónico)
•4 uniones dobles
Serie 3 o PG3
•derivan del 5, 8, 11,
14, 17
eicosapentaenoico.

El ácido araquidónico se libera de los fosfolípidos de la
membrana por la acción de fosfolipasas, que son enzimas
lisosomales: la Fosfolipasa A2 y/o la Fosfolipasa C.
Existen 2 genes que codifican la enzima cicloxigenasa. La
CICLOXIGENASA-1 (COX-1), es produida en condiciones
normales, de reposo; mientras que la CICLOXIGENASA-2
(COX-2) es inducida en células endoteliales y fibroblas tos de
líquido sinovialreumatoide, por agentes inflamatorios comola
interleucina-1 (IL-1).
Ácido Araquidónico
Fosfolipasa A2

La enzima cicloxigensa 1, es una enzima constitutiva, está
presente en todas las células, con excepción del eritrocito. A
través de la enzima cicloxigenasa 1 los ácidos grasos
precursores se oxigenan y ciclizan, formando los
endoperóxidos cíclicos llamados PGG2 y PGH2. Los
endoperóxidos por medio de enzimas específicas son
capaces de formar otras prostaglandinas que son muy
activas biológicamente. Si actúa la prostaciclinsintetasa se
forma la prostaciclina o PGI2 Si actúa la tromboxano
sintetasa el endoperóxido se transforma en tromboxano A2.

PRODUCTOS SINTETIZADOS POR LA
VÍA DE LA CICLOOXIGENASA
PG-E
PG-F
PG-E1 (alprostadil) el misoprostol deriva de
aquí por ende es una PG-E1
PG-E2
PG-F2α El latanosprost deriva de aquí
La prostaciclina PG-I2 epoprostenol

Ácidos grasos con cuatro enlaces dobles
Sintetizado en los leucocitos
Lipo-oxigenasa
Broncoconstrictores
Aumentan la permeabilidad capilar

LIPOXINAS
Son una familia de tetraenos conjugados que también surgen de leucocitos.
Se forman por medio de acción combinada de más de una lipooxigenasa

PRODUCTOS SINTETIZADOS POR
LA VÍA LIPOOXIGENASA
LTA4 leucotrieno A4
LTB4 dihidroxileucotrieno B4
LTC4
LTD4
LTE4
El LTC4 y LTD4 son broncoconstrictores potentes y
se reconocen como componentes primarios de la
sustancia de reacción lenta de la anafilaxia (SRS-A)

PGG2
PGH2
PGE2,
PGD2
PGF2a
PGA2, B2 y
C2
PGE2
Cicloxigenasa
COX1, COX2
Lipoxigenasa
PGI2 TAX2
Prostaciclina
sintetasa
Tromboxano
sintetasa
5-lipoxigenasa
12-lipoxigenasa
Leucotrienos, ácidos
hidroxieicosatetranoicos, lipoxinas

PGD2, PGF
(broncoconstrictores)
PGE (broncodilatadores)
PGE y PGI (inhiben la secreción
gástrica y estimulan la secreción de
moco. Tienen además acción
citoprotectora).
Sistema respiratorio
Sistema digestivo
Sistema circulatorio:
PGE y PGI (vasodilatadores e
hipotensores al reducir la resistencia
periférica).
PGI2 (inhibe la agregación
plaquetaria).
Sistema reproductivo:
PGE y PGF provocan contracción de la
musculatura lisa especialmente en este
sistema, de ahí su uso para inducir el
aborto. Y también involucradas en el
trabajo de parto.R.S. Cotran, V. Kumar, T Collins. Robbins. Patología estructural y funcional. Mc Graw Hill-Interamericana, Madrid, 8va y 9na edición.

Prostaglandina E2
(PGE2)
Eicosanoide predominante
detectado en los tejidos
inflamados en el ser humano
ya sea en condiciones agudas
( quemadura solar, edema o
condiciones crónicas artritis)
Potente vasodilatador y
productor de eritema, edema
Génesis del dolor
Interactúa con la bradicidina
y la histamina
Potente agente piretógeno
(productor de fiebre)
Su producción estimula la
liberacion de IL-1 en las
infecciones virales y
bacterianas
PROSTANOIDES E INFLAMACION

 Muchos productos derivados de la acción enzimática de la COX han sido detectados en el sitio
inflamatorio.
 Estos incluyen PGF2 alfa
 Las prostaciclina (PGI2) y los tromboxanos A2 (CIXA 2)
 PGE2 y la PGI2 contribuyen al desarrollo del dolor y eritema inflamatorio.
 La actividad COX se incrementaba con las endotoxinas bacterianas, debido a un sistetasa inducida
o inducible
 COX tiene 2 o m as isoenzimas
Prostaglandina E2 (PGE2)

Prostaglandina E2 (PGE2)
COX-1
Cataliza la
producción de
prostanoides
fisiológicos
Enzima constitutiva
COX-2
Cataliza la aparición
de prostaglandinas y
otros mediadores
proinflamatorios
COX-3 A nivel hipotalámico
Responsable de la
producción de PG
piretógenas

Acciones
Actúan por unión con
receptores específicos
5 grupos de receptores
FP, IP,TP,EP Ligarian a los
prostanoides naturales
PGD2, PGF2 alfa, PGI2,
TXA2 Y PGE2.
PARA pge2 (subtipos
EP1,EP2,EP3)

PROSTANOIDES E INFLAMACIONPGD2
•Vasodilatación
•Inhibición de la
agregación
plaquetaria
•Relajación del
musculo
gastrointestinal
•Relajación
uterina
•Modulación de la
secreción de
hormonas
hipotálamo/
hipófisis
PGF2 alfa
•Constricción del
miometrio
•Bronco
constricción
•Elevadas en la
dismenorrea
PGI2
•(prostaciclina)
•Vasodilatación
•fibrinólisis
TXA2
•Vasoconstricción
•Agregación
plaquetaria
PGE2
•Contracción del
musculo liso
bronquial
•Relajación del
musculo liso
intestinal
•Inhibición de la
secreción
gástrica
•Incremento de
secreción moco
•(barrera de cito
protección
contra la acción
del acido
clorhídrico)

LEUCOTRIENOS
(LT)
LTB4
Poderoso quimio táctico
Sistema respiratorio
Provoca broncos constricción
Encontrarse en exudados
inflamatorios
Inyección provoca la
acumulación de leucocitos
Se liberan en el asma braquial
Rinitis, cambios
cardiovasculares de la
anafilaxia aguda

Factor Activador de las plaquetas (PAF)
Se trata de un lípido proveniente de
las membranas celulares que tienen
una potente actividad biológica
Actúa sobre células diana
No se acumula en ninguna cel si no
es sintetizado bajo ciertos estímulos
Procesos inflamatorios y alérgicos
liberación PAF a partir de los
fagocitos, basófilos de partículas
opsonizadas, mastocitos,
eosinofilos, basofilos en interacción
con los antígenos y de las plaquetas
estimuladas con trombina
PAF ejerce su acción po
estimulación de proteína G ligadas a
los receptora, a parte de ser
vasodilatador y agregado
plaquetario provoca la liberación
de superóxido, tromboxanos y por si
mismo es un factor quimiotáctico

BRADICININA
Es un nonapéptido relacionado con
otro péptido
Facto hageman (factor XII de la
coagulación sanguínea) actúa como
inductor de la síntesis bradicinina
Vasodilatador (depende del
endotelio)
Terminología: Brady (lento)
Cinein (movimiento)
Silva, farmacólogo descubrió en ciertos venenos de serpiente sustancia hipotenso que provoca un a contracción lenta del musculo
liso.

CITOCINAS E INTERLEUQUINAS
• Son un conjunto de
Citocinas (proteínas
que actúan como
mensajeros químicos)
• Son lagentes
responsables de la
comunicación
intercelular.
Inducen la activación de
receptores específicos de
membrana, proliferación
y diferenciación
celular, quimiotaxis (y
crecimiento de las
inmunoglobulinas

•Células Hematopoyéticas
• Adipocitos
• Monocitos• Linfocitos
LINFOCINAS MONOCINAS
INTERLEUCINASADIPOQUINAS
Atraen a los macrófagos al lugar
donde hay inflamación o infección y
los preparan para atacar a los
invasores
Mediadores solubles de la
respuesta inmune
Se piensa que su acción se
modifica con muchas
enfermedades relacionadas con la
obesidad
Regulan los eventos que afecten al
Sist. Inmune como activación y
secreción de anticuerpos y
quimiotaxis
CLASIFICACION CITOCINAS

IL-1
IL-6
IL-10
IL-12
IL-18
Se activan tras el contacto de
las células implicadas en las
respuestas inmunes innatas
con un agente extraño
Inmunidad Innata

INTERLEUCINA IL-1
Macrófagos y Células Epiteliales
IL-1α:
Mayormente intracelular
Se adhiere a la membrana
celular con ciertos efectos
paracrinos.
IL-1β:
Secretada a la circulación
* TIPO 1: Mayoría de las
células del cuerpo.
*TIPO 2: Linfocitos,
Neutrófilos, Monocitos y
Células de la Medula Ósea
IL-1RA:
Inhibitoria sobre las otras
dos formas
Actúa como antagonista
impidiendo la unión de IL-1α
y β a sus respectivos
receptores.

INTERLEUCINA IL-6
Macrófagos
Es uno de los factores fisiopatológicos más importantes de la resorción ósea,
participando en la osteoporosis sistémica asociada con inflamación.
La IL-6 procedente de T. Adiposo parece uno de los mediadores implicados en la
patogenia de la morbilidad vascular asociada a la obesidad o síndrome metabólico.
El IL-6 muscular liberado durante el ejercicio mejora la utilización de la
insulina y la oxidación de ácidos grasos
Principal inductora de la síntesis de fibrinógeno
Tiene un mayor efecto protector de la artritis

INTERLEUCINA IL-10
Linfocitos Th2, Monocitos,
Queratinocitos y Células B
Posee propiedades antiinflamatorias de los
linfocitosT y macrófagos.
Por media de biopsias de mucosa rectal se obtuvo que la
expresión génica de IL-10 fue mayor en mucosa rectal de
pacientes con CUCI en remisión (Colitis ulcerosa crónica
idiopática) en comparación con pacientes con CUCI activo
Lo cual confirma que es una citocina inmunorreguladora
que favorece la remisión en pacientes con CUCI

INTERLEUCINA IL-12
Células B y Macrófagos
Esencial para iniciar una secuencia de respuesta
en la que participan macrófagos, linfocitos NK y
linfocitosT.
La IL-12 que se produce en el laboratorio se usa
en el tratamiento del cáncer como modificador de
la respuesta biológica para estimular el sistema
inmunitario.
Se investiga para un futuro uso en tratamiento
contra el SIDA.

INTERLEUCINA IL-18
Linfocitos NK y T
Es capaz de inducir reacciones inflamatorias
severas, lo que sugiere su papel en ciertos
trastornos inflamatorios.
IL-18 se ha implicado como un mediador
inflamatorio de la tiroiditis de Hashimoto, la causa
más común de hipotiroidismo autoinmune y la
pancreatitis.
Se ha utilizado para aumentar la producción
de beta-amiloide asociada a la enfermedad de
Alzheimer en las células neuronales.

IL-2
IL-4
IL-13
IL-15
IL-16
Entra en acción cuando falla la
inmunidad innata.
Elabora una respuesta específica
para cada agente infeccioso y
guarda memoria de él (puede
impedir la reinfección).
INMUNIDAD ADAPTATIVA

INTERLEUCINA IL-2
Linfocitos Th1
*Estimula el crecimiento y la diferenciación de la respuesta de los linfocitos T.
*Necesaria para el establecimiento de la memoria inmunitaria celular, y reconocimiento
de autoantígenos y antígenos foráneos.
*Regula las respuestas de los linfocitos T mediante su acción sobre los linfocitos T
reguladores.
*NECESARIA para la supervivencia y funcionalidad normal de los linfocitos, si esta estuviera ausente
generaría una respuesta autoinmune descontrolada.

*Relacionada con la proliferación de Linfocitos B, T y
Mastocitos
* MUY importante en las reacciones alérgicas cuando esta
se sobreproduce
*Promueve el desarrollo de las respuestas inmunes
humorales a través del crecimiento y diferenciación de
linfocitos
*Ligada con el gen CD123 (Receptor Cadena)
La presencia de IL-4 en los tejidos extravasculares
promueve la activación alternativa de macrófagos
reparando heridas y la fibrosis
INTERLEUCINA IL-4
Linfocitos Th2

INTERLEUCINA IL-13
Linfocitos Th2, NK y Mastocitos
Aumenta producción de moco en células
epiteliales
Participa en la síntesis de colágeno de los
fibroblastos y macrófagos.
Se asocia principalmente con la inducción de la
enfermedad de las vías respiratorias, (enfermedad
pulmonar alérgica y hiperreactividad bronquial).
Afecta mas a las personas asmáticas

INTERLEUCINA IL-15
Cel. epiteliales, monocitos, músculo esquelético,
hígado, pulmón y placenta
Fue descubierto en 1994 por 2 laboratorios diferentes
Se caracterizó como factor de crecimiento de células T
junto con IL-2, IL-4 IL-7 y IL-9.
Implicado en el desarrollo de células NK
Se ha demostrado para mejorar la inmunidad anti-
tumoral de linfocitos en el cáncer metastasico
Puede ser un tratamiento potencial para la enfermedad
celíaca, e incluso presenta la posibilidad de impedir su
desarrollo

INTERLEUCINA IL-16
Linfocitos T CD8+
Se secreta en respuesta a la estimulación con
serotonina o histamina.
Funciona como un quimioatrayente, un modulador
de la activación de células T, y un inhibidor de la
replicación del VIH
Las pacientes con preeclampsia presentaron
concentraciones significativamente más altas de
interleucina-16 al compararlo con gestantes sanas.

IL-3
IL-5
IL-8
IL-9
OTRAS
INERLEUQUINAS

INTERLEUCINA IL-3
Linfocitos Th2
*Estimula las células madre de la medula ósea
*Mejora la respuesta natural del organismo a una enfermedad como parte
del sistema inmune
*Induce a la hematopoyesis en situaciones de stress que requieren una
respuesta rápida.

INTERLEUCINA IL-5
Linfocitos Th2
*Estimula el crecimiento y proliferación de eosinofilos.
*Estimular el crecimiento de las células B y aumentar la secreción de
inmunoglobulinas.
*Ha sido asociado con la causa de varias enfermedades alérgicas incluyendo
la rinitis alérgica y el asma

INTERLEUCINA IL-7
Leucocitos
*Es un factor de crecimiento hematopoyético secretada por
las células del estroma de la médula ósea y el timo.
* Producido también por los queratinocitos, células dendríticas,
hepatocitos, neuronas, y células epiteliales.
*Causa el crecimiento de las células T y las células B.
*
Se utiliza como tratamiento para el cáncer

INTERLEUCINA IL-8
Fibroblastos, Monocitos y Macrófagos
Estimula la angiogenesis (formación de vasos
sanguíneos nuevos a partir de los vasos preexistentes
se asocia a menudo con la inflamación por ejemplo en la
gingivitis y la psoriasis.
Si una madre embarazada tiene altos niveles de interleucina-8,
hay un mayor riesgo de esquizofrenia en su descendencia.
Han demostrado que los altos niveles de interleucina 8 para
reducir la probabilidad de respuestas positivas a la medicación
antipsicótica en la esquizofrenia

INTERLEUCINA IL-9
Linfocitos T
Estudios genéticos en ratones han demostrado que es un
factor determinante en la hiperespuesta bronquial en el
asma
Los niveles elevados responden a ataques de alergias e
infecciones.
Se han realizado estudios en ratones con melanoma y los
resultados mostraron que los ratones con IL-9 elevada
eran resistentes al crecimiento del melanoma.
Lo que concluye que altos niveles de IL-9 pueden retardar
el crecimiento del melanoma.

INTERFERONES
Son potentes
citocinas con
acciones antivirales,
inmuno moduladoras
y anti proliferativas
Se trata de proteínas
sintetizadas en
muchas células:
macrófagos,
fibroblastos, cel
endoteliales, en
respuesta de varios
estímulos como los
virus y por inducción
de otras citocinas
Clasificación:
Interferón alfa, beta y
gamma
La producción de
interferón gamma se
restringe a los
linfocitos T posee
menos actividad
antiviral
Mayor actividad
inmuno moduladora
y como mediador de
la inflamación

Es una molécula endógena
responsable de la
estimulación de la glunilato
ciclasa soluble en diversos tej
(cerebro, glándulas
suprarrenales, plaquetas) Es un factor citotoxico
liberado por los macrófagos
activadores por un procesi
inmunológico
Se libera de las células
endoteliales in vitro en
respuesta a varias sustancia
como bradicinina, histamina,
15-
hidroxitriptamina(serotonina).
Es también sintetizado por
macrófagos activados por
polisacáridos o citosinas
Papel importante en la
activación de nociceptores
periféricos (dolor) y los
fenómenos de modulación del
dolor a nivel espinal.
OXIDO NÍTRICO
1987 Moncada demostró, generación de (ON) a partir de la L-arginina por las cel endoteliales es el responsable de las acciones biológicas del factor
relajante derivado del endotelio

Grupo heterogéneo de sustancias las cuales no tienen relación química
entre si, pero comparten efectos comunes como
Modificar la reacción
inflamatoria
Ser analgésicos Antipiréticos
DIFERENCIA
Glucocorticoides son antiinflamatorios esteroidales
La mayoría son ácidos orgánicos
PROTOTIPO: ACIDO ACETIL SALICILICO ( ASPIRINA)

AINE: medicamentos de mayor prescripción y consumo dado que el dolor
inflamación y fiebre están presentes en numerosas patologías
Aporte ecuatoriano mas importantes a la farmacopea universal
Malacatos ( LOJA) Corteza de Quina como “
febrífugo”
Usaban

Mediados del siglo XVIII
Reverendo Stone
Propiedades febrífugas de la Corteza del Sauce
salicina
saligenina
ACIDO SALICILICO
Describió
En la corteza se encontró
Hidroliza y forma
Se oxida a

AINE
• Buena absorción por el tubo gastrointestinal
• Metabolismo en el hígado
• Gran afinidad para ligarse a proteínas
• Volumen de distribución pequeño
• Excreción vía renal y vías biliares
• Vida media plasmática variable:
• Corta
• Intermedia
• Larga
• Ácidos débiles
• Pka = 3-5
No ionizado : incrementa a mediad que el pH baja
No ionizado a determinado pH influencia en la
distribución tisular: mejor concentración en áreas mas
acidas

Mas liposoluble = penetra la BHE y llega fácilmente al
SNC
steady- state
Equilibrio plasmático

AINE
Inhibidores no
selectivos de la
COX
Inhibidores
preferenciales
de la COX-2
Inhibidores
selectivos de la
COX-2

Inhibidores no
selectivos de la
COX
Derivados del
acido salicílico
Aspirina,
salicilatos
Derivados del
acido acético
Diclofenaco,
ketorolaco
Derivados del
acido propiónico
Ibuprofeno,
naproxeno,
ketorolaco
Ácidos enólicos
Oxicamos(
piroxicamo,
meloxicamo)
Pirazolonas
Dipirona
Derivados del
paraminofenol
paracetamol

Inhibidores
preferenciales de la
COX-2
sulfonalidas
nimesulidae
Derivado
indolacetico
Etodolaco
Inhibidores
selectivos de la
COX-2
Coxibs
Celecoxib ,
eterocoxib

ANTIPIRETICOS: bajan la fiebre
ANTIINFLAMATORIOS: modifican la reacción inflamatoria
ANALGESICO: alivian determinados tipos de dolor
Los efectos están relacionados con la inhibición de la COX
Inhibe prostaglandinas y tromboxanos

EFECTO ANTIPIRETICO
calor = procesos de metabolismo
reposo=hígado y corazón
actividad= muscular
Equilibrio o temperatura constante Perder calor ( piel, pulmones
Radiacion , conveccion o evapracionHIPOTALAMO : TERMOSTATO HIPOTALAMICO

EFECTO ANTIPIRETICO
Elevación de la temperatura : fiebre o hipertermia
Hipertermia : falla en el mecanismo de control térmico, producción de calor excede la
pérdida
Se Trata con medios físicos que ayuden a perder calor
Fiebre: punto del termostato hipotalámico sube, mecanismo de controlo térmico
intactos se activan para llevar la temperatura al nuevo punto fijado por el termostato
Se Trata con fármacos
Pirógenos inducen la síntesis de prostaglandinas en el hipotálamo y que ellas suban
el punto de control de temperatura

EFECTO ANTIPIRETICO
Acción de los AINE : inhibición de síntesis de prostaglandinas
Si se ha vuelto al Punto normal de control los mecanismo reguladores de
temperatura actúan para reducir la temperatura corporal

EFECTO ANALGESICO
Nocicepción
Transmisión de señales al SNC
Transducción del estimulo toxico
dolor se inicia con la sensibilización de
receptores periféricos en tres zonas
Estructuras musculo esqueléticasPiel vísceras

EFECTO ANALGESICO
Nociceptores cutáneos : terminaciones nerviosas libres
Transducen estímulos: mecánicos térmicos y químicos por potenciales de
acción ( transmisión aferente )
Los cuerpos celulares se ubican en ganglios de las raíces dorsales
Los axones que penetran el asta posterior de las Sus. Gris de la medula
espinal sinaptan con otras neuronas interconectoras o de proyección que
suben al tálamo y luego hacia la corteza cerebral

EFECTO ANALGESICO
AINE específicos a determinados dolores: aquellos en que la
prostaglandinas amplifican los mecanismo de su génesis
Eficaces en dolor asociado a proceso inflamatorio
• Útiles en dolor de intensidad media o moderada del aparato locomotor
• Cefaleas vasculares
• Dolores de origen dentario
• Dismenorrea
• Dolores por metástasis óseas
McCormack : AINE penetran barrera BHE y llegan a centros nerviosos
podrían bloquear los receptores NMDA
Agentes preventivos del fenómeno de WIND UP

EFECTO ANTIINFLAMATORIO
Cada fenómeno inflamatorio puede ser producido por interacción de
diversos mediadores
AINE inhibe ciclooxigenasa : prostaglandinas y tromboxanos
Afecta a procesos inflamatorios en donde los prostanoides tiene un rol
importante
PGE2 y PGI1 eritema y edema

EFECTO ANTIINFLAMATORIO
AINE inhiben la expresión-actividad de ciertas moléculas de adhesión
Bloqueo enzimático se da en la vía de la CICLOOXIGENASA
el metabolismo del acido araquidónico en presencia de AINE se desvía a la
vía de la LIPOXOGENASA favoreciendo a la formación de leuco trienos LTB4
( sustancia quimiotáctico )

OTROS EFECTOS FARMACOLOGICOS DE LOS AINE
Disminuyen la agregación plaquetaria es reversible a excepción de la
aspirina
Suprime la contracción de la musculatura uterina por lo que se usa en :
Parto prematuro
Dismenorrea e hipermenorrea
Provocan cierre del ductus arterioso en infantes
Uso de aspirina y AINE efecto preventivo de cáncer de colon y poliposis
intestinal

1971 Vane y col: aspirina e indometacina inhiben la COX
previniendo la síntesis de prostanoides
Inhibición de la prostaglandina por bloqueo o inhibición de la COX
No todos los AINE actúan de forma similar
Aspirina: acetilación irreversible de la COX
Naproxeno: inhibición reversible dela COX
Inhibición de prostaglandinas explico el mecanismo de acción de la
aspirina y la gastrolesividad dado que las prostaglandinas tiene efecto
gastriprotector

CICLOOXIGENASA
COX 1
• Forma no inducible
• Secuencia corta de aminoácidos
• Favorece la producción de
prostaciclina PGI:
antitrombongénico y
citoprotector en mucosa gástrica
• Inhibición de COX1 : irritación
mucosa gástrica y toxicidad renal
COX 2
• Tejidos inflamados
• Sus niveles crecen en presencia
fibroblasto, citocinas, factores de
crecimiento
• Enzima inducible
• Promueve síntesis de prostaglandinas
proinflamatorias
• Endotelio: cataliza la producción de
prostaciclinas ( vasodilatan )
Adm9instaracion a largo plazo de inhibidores de COX2 bloquea endotelialmente la
síntesis de PGI y aumenta la de Tromboxanos por lo tanto los coxibs son
trombogénicos

COX2/ COX1
• A mayor cociente menor selectividad de inhibición
para COX2 : efectos secundarios
• A menor cociente mayor selectividad de inhibición de
COX2 : tolerabilidad y eficacia
AINE se distribuyen en la capa lipídica de la membrana
celular
Pueden inhibir procesos asociados a la membrana :
generación de superóxidos
Pueden alterar el transporte de aniones y desconectar
la fosforilación oxidativa

Por inhibición de prostaglandinas
• Toxicidad gastrointestinal
• Hipersensibilidad
• Efectos nefrotóxicos
No relacionados a prostaglandinas
• Hepatotoxicidad
• Manifestaciones neurológicas
• Discrasias hemáticas

Efectos gastrointestinales mas frecuentes
• Dolor abdominal
• Dispepsia
• Anorexia
• Nauseas
• Vomitos
• Diarrea
60% son asintomáticas y se hallan por
endoscopia
• Erosiones gástricas
• Nichos ulcerosos
• Sangrado digestivo por gastritis erosiva

Profilaxis de complicaciones gastrointestinales por AINE debe
recomendarse a determinados grupos de riesgo
• Pacientes con antecedentes de ulcera péptica
• Ancianos
• Pacientes con insuficiencia renal o hepática
• Pacientes debilitados y con complicaciones médicas severas
El tratamiento profiláctico se lo debe hacer con soprostol ,
ranitidina, omeprazol

Toxicidad renal se presenta como agravamiento de una
insuficiencia ya existente con disminución de la filtración
glomerular y azotemia
Puede presentarse como síndrome nefrótico nefritis intersticial
La insuficiencia renal se resuelve con la suspensión del
tratamiento

Se debe evitar AINE en pacientes adultos mayores que requieran tratamiento a
largo plazo , lo mejor seria usar opioides menores asociados o no al paracetamol
Las manifestaciones hipersensibilidad son
• Urticaria
• Angiodema
• Síndrome asmatiforme
• Shock

Elevación de transaminasas: toxicidad hepática
Necrosis hepática fatal es rara se asocia a Pirazolonas
Hepatotoxicidad se ve en tratamientos a largo plazo y en pacientes con
antecedentes de hepatopatías
Toxicidad en el SNC depende del fármaco y dosis
• Tinnitus y Disminución de la audición
• Hipersomnia
• Cefalea
• Vértigo
• Sensación de irrealidad
• Depresión
• Alucinaciones
• Meningitis aséptica
• Psicosis

Efectos hematológicos
• Trombocitopenia o agranulocitosis
• Anemia aplástica
Efectos raros son
• Síndrome de Stevens-Johnson
• Pseudoporfiria
• Miopatía hipokalemica

Derivados del acido acético
DICLOFENACO
Propiedades: antipiréticas, analgésicas y antiinflamatorias
Inhibe COX1 Y COX2 con mayor selectividad para COX2
Se lo encuentra en la forma de dos sales :
Diclofenaco sódico : absorbe en el duodeno
Diclofenaco potásico: absorbe en el estomago
En el plasma se convierte en diclofenaco simple

DICLOFENACO
Farmacocinética
• Son absorbidas completamente
• Su pico de concentración se encuentra a las 2-3 horas
• Se une 99% a proteínas plasmáticas
• Vida media plasmática es de 1-2 horas
• Primer paso metabólico en le hígado en un 50 % , a la sangre
pasa el otro 50 %
• Metaboliza en el hígado por la enzima del citocromo P450
• Metabolitos : glucorónicos y sulfatados se eliminan por el riñón

DICLOFENACO
Efectos Indeseables
Gastrointestinales mas frecuentes
• Enzimas hepáticas se elevan en tratamiento prolongados , contraindicado
en insuficiencia hepática
• Menos comunes son efectos en SNC y hemáticos : prurito , alergias, edema,
mareo ,vértigo , anemia hemolítica

DICLOFENACO
Usos Clínicos
• Usa como antiinflamatorio y antirreumático
• Analgésico en dolores agudos o postoperatorios de intensidad leve a
moderada
• En el postoperatorio puede usarse la vía intramuscular e intravenosa por
venoclisis previa dilución , no debe ser por mas de dos días , es
coadyuvante de la analgesia con un opioide
Uso de diclofenaco potásico en gotas para pediatría

DICLOFENACO
Dosis
• Oral: 75-100 mg /día en dosis dividas
• Amp:
• IM: 100-200 mg/día
• IV: 100 mg diluido en 1000 ml de agua
• Iny .Rc: 100 mg

KETOROLACO
Derivado pirrolacético que se usa salificado con la trometamina
• Potente analgésico: vía oral o parenteral
• Débil antiinflamatorio
Analgésico en casos de dolores agudos de intensidad moderada a severa
Después de su administración IM su pico se alcanza a los 45 min
Tiempo de vida media es de 5-6 horas

KETOROLACO
En dolores severos con administración parenteral no extenderse los 3-5 días
En dolores no sobrepasar los 2 días de tratamiento, No rebasar una dosis de
150 mg
No administrar a:
• Mayores de 65 años o menores de 16 años
• Mujeres embarazadas
• Madres lactantes
• Diátesis hemorrágica
• O si se administro anticoagulantes
Requieren cuidado especial Pacientes con fallo renal o hepatico

KETOROLACO
Dosis
• ORAL: 10mg c/6horas por 7 días máximo
• IM: 1 amp C/8 horas máximo por 2 días
• IV: diluido una ampolla c/8 horas máximo 2 días

Derivados del acido propiónico
• Inhibidores de la COX no selectivos
• Su potencia varia
• Mas usados son : ibuprofeno, naproxeno, ketoprofeno
• Usados e artritis reumatoide, osteoartritis
• Dolor agudo de leve a amodrado
• Dolor de la gota aguda
• Espondilitis anquilosante
• Bursitis
• Migraña
• Dismenorrea
• No parecen alterar la farmacocinética de los hipoglucemiantes orales
Requieren cuidado especial Pacientes con fallo renal o hepático

IBUPROFENO
• Se usa como antirreumático en dosis altas
• Se usa como analgésico siempre en odis bajas ( 200 mg)
• Absorbido rápido luego de la administración oral
• Pico de concentración plasmática se encuentra a la 1-2 horas
• Vida media plasmática 2 horas( AINE de tiempo de vida media corto
• Se una en 99% a proteínas plasmáticas
• Se excreta por el riñón como metabolitos conjugados
• Efectos indeseables iguales a otros AINE pero en menor intensidad
• A nivel gastrointestinal: sensación de llenura , nausea, dispepsia
• No usas en mujeres embarazadas y en periodo de lactancia

IBUPROFENO
ORAL: 400 mg c/4-6 horas
Dosis

NAPROXENO
Derivado naftil propiónico
Se expende como sustancia sola o naproxeno sódico : absorción mas rápido en el
tracto gastrointestinal
• Bien absorbido por el tracto gastrointestinal alto
• Pico de concentración plasmática a las 2-4 horas
• Se absorbe bien por vía rectal
• Vida media: 14 horas por lo q se puede administra cada 12-24 horas
• Metabolitos son excretados por la orina
• 30% se metaboliza por 6-desmetilación y otra parte como glucorónicos
• Se liga totalmente a proteínas plasmáticas: distribuye bien por todos los tejidos
• Cruza la barrer aplacentaria
• En la leche materna se presenta en un a proporción de 1% de la concentración
plasmática

NAPROXENO
Útil
• como antirreumático en:
Artritis reumatoide
Osteoartritis
Reumatismo extrarticular artropatías por microcristales
• Dolores dentales
• Analgésico preventivo de hiperalgesia secundaria ( fenómeno de wind up)
• Prevención y tratamiento de migraña
• Dismenorrea
• Hiperpirexias malignas o de origen neoplásico

NAPROXENO
Se puede administra en niños a partir del 2 año de edad a dosis de :
11 mg/kg de peso seguido de 2,75-5,5 mg/kg cada 8 horas
No administras junto a aspirina pues lo desplaza de su ligadura protésica
favoreciendo su excreción
La administración con hidróxido de aluminio conjuga la naproxeno y se elimina por
la heces fecales disminuyendo su absorción
Es bien tolerado
Casos de hemorragia gastrointestinal severa
efectos secundarios : pirosis cefalea vértigo estreñimiento, nauseas, y rash

NAPROXENO
NAPROXENO
ORAL: 500 mg c/12horas o 1000mg en una toma día
Dosis
NAPROXENO SODICO
ORAL:
275-550 mg c/8-12horas( adultos)
2,75-5,5 mg/kg c/8 horas

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