El documento describe las principales aneuploidías autosómicas como la trisomía 13, 18 y 21. Explica que la frecuencia global de anomalías cromosómicas es del 20% en ovocitos y 10% en espermatozoides, siendo la mayoría anomalías numéricas. Además, estudios con FISH han demostrado una frecuencia relativamente uniforme de aneuploidía autosómica en el esperma humano, aunque existe una mayor frecuencia de aneuploidía del cromosoma 21. Finalmente, señala que la mayoría de las tr

1. Aneuploidias en autosomas:
Trisomía 13, 18, 21.

2. Frecuencia global de Anomalías
Ovocitos Espermatozoides
20% 10%
De los cuales + del 90% son
numéricas.
De los cuales - del 50% son
numéricas.

3. Estudios con FISH y PRINS (Primed in situ labeling) que no requería la división
celular han demostrado que la frecuencia de aneuploidía autosómica en el esperma
humano es relativamente uniforme para todos los cromosomas estudiados (3, 7-11,
13, 16, 17, y 21), con un rango de 0.26-0.34%
Otro estudio con FISH: mayor frecuencia de aneuploidía del
cromosoma 21 (0,29%) que para los otros cromosomas
estudiados (0,08 a 0,19% para los cromosomas 1, 2, 4, 9, 12,
15, 16 , 18, y 20).

4. El uso de los marcadores de ADN,
el origen parental del cromosoma
adicional en aneuploidías
autosómicas se ha estudiado para
las trisomías 2, 7, 13, 14, 15, 16,
18, 21, y 22. Estos estudios
sugieren que la mayoría de las
trisomías son de origen materno,
pero que la proporción varía entre
los diferentes cromosomas y que,
con la excepción de los
cromosomas 7 y 18, la no
disyunción en la meiosis 1
materna representa la mayor
parte de los casos
Mecanismo y etiología

5. Síndrome de Patau
47,XX o XY, +13.
La describió por primera vez, en 1657, Thomas Bartholin;
sin embargo, solo hasta 1960 Klaus Patau fue el primero
en reconocer que se debía a la presencia de un
cromosoma extra en el par 13.
Incidencia: 1: 12000 nacidos vivos.

6. Trisomía 13: (75%) 47, XX o XY, +13.
Translocación robertsoniana: (5-10%) 45,XX,der(13;14)(q10;q10)
Mosaicismo: (- 2%) 46, XX o XY/47, XX o XY, + 13

7. •Holoprosencefalia
•Labio leporino
•Paladar hendido
• Microcefalia con frente inclinada
•Fontanelas grandes
•Hemangioma capilar
• Flexión de los dedos
•Polidactilia
• Hernias
• Arteria umbilical única
•Criptorquidia
•Útero bicorne
•Riñón poloquístico

8. • Retraso del crecimiento
•Microftalmia
•Micrognatia
•Hipotelorismo
•Pabellones auriculares
malformados.
•Cuello corto
•Exceso de piel en nuca
• anomalías cardiacas:
•Comunicación interauricular
•Persistencia del conducto
arterioso

10. Diagnóstico
- Es imprescindible la realización de un cariotipo.
-Anomalías múltiples que pueden
ser detectadas por medio de la
ecografía.
- Amniocentesis o estudio de
Vellosidades coriónicas.

11. Pronostico
El pronóstico vital de los pacientes con
trisomía 13 es grave.
Supervivencia media: 12 meses.
Alrededor del 50% fallecen durante el
primer mes de vida.
A los 6 meses han fallecido el 70%.

12. Tratamiento
Dado que las anomalías cardiacas
representan la causa principal de
morbimortalidad en la trisomía 13, se plantea el
problema ético de si su reparación quirúrgica está
indicada dado el pésimo pronóstico del cuadro
tanto desde el punto de vista físico como
intelectual.

13. Trisomia 18 (Síndrome de Edwards)

14. • Es un síndrome polimalformativo, consecuencia
de un imbalance cromosómico.
• Su frecuencia es 1/6.000 nacidos vivos
• Constituye el tercer síndrome cromosómico mas
frecuente
• Se da en todas las razas y zonas geográficas. Es
mas frecuente en madres de edad avanzada: A
partir de los 35 años la frecuencia aumenta
progresivamente desde 1/2.500 nacidos vivos a
los 36 años hasta 1/500 a los 43.

16. Etiología
• El 95-96% de casos corresponden a trisomía
completa producto de no-disyunción, siendo
el resto trisomía por translocación. La trisomía
parcial y el mosaicismo para trisomía 18
suelen presentar un fenotipo incompleto, con
ausencia de algunas de las anomalías típicas
del s. de Edwards, aunque en algunos casos el
fenotipo completo, típico, de trisomía 18
puede darse asociado a mosaicismo.

17. Clínica
• Retraso de crecimiento pre y postnatal (Peso
medio al nacer: 2.340 g).
• Nacimiento pos termino.
• Panículo adiposo y masa muscular escasa al
nacer.
• Hipotonía inicial que evoluciona a hipertonía.

18. • Craneofacial: microcefalia, fontanelas amplias,
occipucio prominente con diámetro bifrontal
estrecho, defectos oculares (opacidad corneal,
catarata, microftalmia, coloboma de íris),
fisuras palpebrales cortas, orejas displasias de
implantación baja, micrognatia, boca
pequena, paladar ojival, labio/paladar
hendido.

19. • Extremidades: mano trisomía (posición de las
manos característica con tendencia a puños
cerrados, con dificultad para abrirlos, y con el
segundo dedo montado sobre el tercero y el
quinto sobre el cuarto), uñas de manos y pies
hipoplasicas, limitación a la extensión (>45⁰) de
las caderas, talón prominente con primer dedo
del pie corto y en dorsiflexion, hipoplasia/aplasia
radial, sindáctila 2º-3er dedos del pie, pies
zambos

20. • Tórax-abdomen: mamas hipoplasicas, hernia
umbilical y/o inguinal, espacio intermamario
aumentado, onfalocele.
• Sistema nervioso central: hipoplasia/aplasia
de cuerpo calloso, agenesia de septum
pellucidum, circunvoluciones cerebrales
anómalas, hidrocefalia, espina bífida.

21. • Urogenital: criptorquidia, hipoplasia labios
mayores con clitoris prominente,
malformaciones uterinas, hipospadias, escroto
bífido.
• Malformaciones reno urológicas: riñón en
herradura, ectopia renal, hidronefrosis,
duplicidad uretral, riñón poliquistico.

22. • Cardiovascular: cardiopatía congénita presente
en 90% o mas de los casos (comunicación
interventricular con afectación valvular múltiple,
conducto arterioso persistente, estenosis
pulmonar, coartación de aorta, transposición de
grandes arterias, tetralogía de Fallot ( Estenosis
Arteria pulmonar, comunición interventricular,
Dextraposición de la Aorta, Hipertrofía
ventricular derecha), arteria coronaria anómala.

23. • Tracto gastrointestinal: divertículo de Meckel,
páncreas ectópico, fijación incompleta del
colon, ano anterior, atresia anal.

24. Diagnostico
• Demostración, en el estudio citogenética, de
trisomía del cromosoma 18.

25. Diagnostico diferencial
• Trisomia 13 (síndrome de Patau):
– Holoprosencefalia con fisura labial central, fisura
palatina, frente en declive, microftalmia,
coloboma íris, hipotelorismo, Puente nasal
prominente, ulceraciones tipo aplasia cutis en
cuero cabelludo, cuello corto, unas estrechas e
hiperconvexas, polidactilia en manos y pies,
mamilas hipoplasicas, pies “en mecedora”, talón
prominente, hemangiomas capilares,
dextrocardia.

27. • Secuencia de acinesia fetal (síndrome Pena-
Shokeir I o s. de Moessinger)
– Polihidramnios, movilidad fetal escasa, cordón
umbilical corto, hipertelorismo, fisura palatina,
contracturas articulares múltiples, hipoplasia
pulmonar, criptorquidia, pliegues de flexión
palmo-plantares hipoplasicos, escasa movilidad
posnatal. Es una entidad heterogénea, con
múltiples causas.

29. Evolución
• La mortalidad es del 60% en la primera
semana de vida y alcanza el 94-95% entre el
primer y segundo ano de vida. Los casos con
supervivencia mas allá del primer-segundo
año suelen sobrevivir mas tiempo (la tasa de
mortalidad en los supervivientes es del 2% a
los 5 años de vida).
• Las niñas presentan mayor tasa de
supervivencia.

30. • Las causas principales de fallecimiento suelen
ser: cardiopatía congénita , apneas , y
neumonía.
• Muchos de los fallecimientos se relacionan
con complicaciones secundarias a
hipertensión pulmonar severa .

31. • Los afectados de trisomía 18 presentan
importante retraso psicomotor. En un grupo
de supervivientes con edad media cronológica
de 8 años, la edad de desarrollo media fue de
6.8 meses. Existe gran variabilidad en el
desarrollo físico y psíquico.

32. Trisomía 21
• 47,XX o XY,+21
• Primera anormalidad cromosómica descrita en humanos
• La descripción clínica del síndrome fue completada en 1866 (J.
Langdon Down), mientras que la base cromosómica fue
confirmada en 1959 (J .Lejeune).
• Causa mas común de
retraso mental.
• 1/700-800. Más
frecuente en
hombres: 1,2:1

33. • Trisomía 21 (95% de los casos): 47, XX o XY, +21
• Traslocación Robertsoniana (4%): 46, (XX o XY) der (14-21 o 21-21)
• Mosaicismo (1%): 47, (XX o XY) +21 / 46, (XX o XY)
Edad Materna Incidencia (1/x)
15 1.580
20 1.530
30 910
40 112
50 6
Genotipo
Relación entre SD y edad materna.

34. • CABEZA Y CUELLO.
– Leve microcefalia con braquicefalia y occipital
aplanado.
– Cuello corto
• CARA
– Ojos “almendrados”, si el iris es azul suele
observarse pigmentación moteada: manchas
de brushfield
– Hendiduras palpebrales oblicuas (↑ y afuera)
– Epicanto
– Nariz pequeña con raíz nasal aplanada
– Boca pequeña con protrusión lingual
– Orejas pequeñas con hélix plegado
habitualmente con ausencia de lóbulo
– Conducto auditivo muy estrecho.
Fenotipo

35. • MANOS Y PIES
– Manos pequeñas y cuadradas
– Metacarpos y falanges cortas
(braquidactilia) y clinodactilia
por hipoplasia de la falange
media del 5 dedo.
– Surco palmar unico
– Pie existe hendidura entre el 1 y
2 dedo con aumento de la
distancia entre los mismos: “
Signo de la sandalia”
• GENITALES
– Pene pequeño
– Volumen testicular < los niños
de su edad
– Criptorquidia frecuente

36. • PIEL Y FANERAS
– Piel redundante en región cervical (+ en periodo fetal y neonatal)
– Livedo reticularis (cutis marmorata) de predominio en extremidades
inferiores
– Con el tiempo la piel se vuelve seca e hiperqueratosica

37. • Hipotonía muscular
• Reflejo de Moro ausente o
parcialmente ausente
• Exceso de piel nucal
• Hiperflexibilidad
• Pequeña estatura 1.40-1.60
• 11 costillas (30%)
• Espina bifida (80%)
• Vertebras cuboides (30%)

38. •2% aprende a leer
•4% a escribir
•CI bajo
•Epilepsia (3%)
•Sentarse 1 año
•Caminar 2-3 años
•Lenguaje 4-5
•Control de esfinteres 4 año
•Sentido de equilibrio y coordinacion deficiente
↑ fosfatasa alcalina en sangre, Ac urico, galactosa 1 fosfato, uridiltransferasa
↓ serotonina sanguinea, secregacion de granulocitos

39. •Malformaciones cardíacas (50%),
•Problemas de visión (60%)
• Alteraciones de audición (75%)
•Otitis media con efusión (50-70%)
•Apnea obstructiva del sueño (50-75%)
•Hipotiroidismo (15%)
•Atresia o estenosis gastrointestinal (12%)
•Inestabilidad atlanto-occipital (12%)
•Luxación de caderas (6%)
•Enfermedad de hirschprung (menor a 1%)
•Leucemia (menor a 1%).

40. El SD puede diagnosticarse prenatalmente realizando un
estudio citogenético de vellosidades coriónicas o de líquido
amniótico. El riesgo depende de la edad materna, pero
también del cariotipo de los progenitores..
Diagnostico
•Trisomia21: igual riesgo para mujeres de +30 años que el que da su
edad. Mas alto en mujeres jovenes
•Translocacion: algun padre portador, no influye la edad materma,
aunque hay mas riesgo si la madre es la portadora. (2%)
•Translocacion robertsoniana en alguno de los padres entre dos
cromosomas 21, el resigo de recurrencia es el 100% independientemente
del sexo de quien lo transmite (100%)

41. Tratamiento
El pronostico empeora por:
Susceptibilidad extrema a las infecciones.
Malformaciones, en particular malformaciones cardiacas.
Leucemia aguda (en el 1 % de las trisomías 21 en bebés/niños,
p.ej. 20 veces más frecuente que en la población general).
1. La tercera parte de los niños con Síndrome de Down fallecen en el primer
año de vida
2. 50%, entre los 3 y 4 años por infecciones y defectos del corazón.
3. Los que sobreviven pueden llegar a una edad adulta con promedio de vida
de 60 años. Los que sobreviven mayor tiempo presentan enfermedad de
Alzheimer, que se manifiesta con olvidos y deterioro del estado mental.

42. Hormona tiroidea, hormona del
crecimiento, complejos vitamínicos y minerales
Tratamiento
TRATAMIENTO
FAMILIAR
ESCOLAR
ATENCIÓN
PRIMARIA

43. Poliploidias: triploidías y
tetraploidías

44. Poliploidias
• Anomalias cromosomicas numericas con
cambio en el numero de juegos completos de
cromosomas. Por lo general son incompatibles
con la supervivencia fetal. Extremadamente
raros en nacidos vivos.

45. Triploidía
• Parece ser incompatible con la vida
extrauterina.
• 8% de los abortos espontaneos.
• Se han descrito casos de individuos
mosaicos diploide/triploide capaces de
sobrevivir, si bien la mayoria mostraban
retraso fisico y mental. En uno de estos
mosaicos era patente la asimetria bilateral.

48. • Origen materno (diginia) o paterno (diandria)
• Los cigotos triploides pueden originarse como
consecuencia de anomalias mitoticas en
celulas precursoras de la linea germinal (fallos
en meiosis 1 o 2, masculinas o femeninas) o
por dispermia (doble fecundación)

49. Jacobs 1981
• 53 abortos triploides
– 79% (42 casos) origen paterno
• 29 dispermia
• 13 dispermia o fecundacion de un ovulo normal por un
espermatozoide diploide (falla 1 div meiotica)
– 21% (11casos)origen materno
• 6 ovulo diploide (fallo 1 div meiotica)
• 5 ovulo diploide (fallo 2 div meiotica)
Aborto:
dispermia: ~128 dias
1 div meiotica: 94 dias
2div meiotica: ~69 dias

50. • Los fetos triploides
tienen retraso de
crecimiento
intrauterino grave con
tronco
desproporcionadament
e pequeño
• Todos estos niños
mueren en el
transcurso de unos
días, por múltiples
anomalías y bajo peso
al nacer.

51. Tetraploidia
• Mas grave que la triploidia
• Abortos a los 2 meses de gestacion y no se
aprecia desarrollo embrionario.
• Incidencia: 3%
• Jacobs (1981): el origen de todos era debido a
duplicacion de celula diploide.
• Se ha descrito el caso de 1 niño que llego a
sobrevivir 1 año.

52. • Tetraploidia completa: 1 sola linea germinal en
el organismo (4n)…. 92XXYY
• Tetraploidia en mosaicismo. Cariotipo
diploide(2n)/tetraploide(4n)…. 46, XY, 92,
XXYY.

53. • Fertilizacion triespermica de un ovulo
haploide
• Fertilizacion de un ovulo diploide por un
espermatozoide diploide
• Falla de la separacion citoplasmatica durante
la 1 division mitotica de un ovulo fertilizado.
• Fusion de 2 celulas fertilizadas

54. • Supervivencia:
 tetraploidia completa: horas hasta 22 meses
 mosaicismo: minutos hasta 21 años
1. Microcefalia,
2. Frente prominente y estrecha
3. Paladar hendido
4. Labio leporino
5. Fisuras palpebrales
6. Microftalmia
7. Orejas displasicas y de implantacion baja
8. Defectos estructurales y posicionales de miembros
9. Alteraciones comparables con trisomia 13 y 18