Este documento describe las bases moleculares de la genética, incluyendo la estructura y organización de los genes y cromosomas, el proceso de síntesis de proteínas, y varios síndromes genéticos como la trisomía 13, 18 y 21, el síndrome de Turner y alteraciones en los cromosomas sexuales. Explica en detalle los cuadros clínicos, diagnósticos y tratamientos de estas condiciones.

1. República Bolivariana de Venezuela
Ministerio del Poder Popular para la Educación Superior
Universidad Nacional Experimental “Rómulo Gallegos”
CRH – IVSS. Hospital JAV “La Ovallera”
Clínica Pediátrica III
Dr. Fernando Fernández
Interno de Pregrado:
Ros Delgado 24.968.912
Bases
Moleculares de
la Genética

2. Bases Moleculares de la Genética
Los genes son las unidades orgánicas que controlan la
herencia, poseen una configuración lineal en los cromosomas
y cada gen ocupa un sitio o locus específico.
• El genoma humano consta de unos 25.000 genes que codifican
la amplia variedad de proteínas presentes en el cuerpo humano
• Las células reproductivas o de la línea germinal contienen una
copia de este complemento genético y son haploides
• Mientras que las células somáticas (de línea no germinal)
contienen dos copias completas (2N) y son diploides.

3. Los genes se organizan en largos segmentos de ADN que durante
la división celular, se compactan en estructuras intrincadas junto
con proteínas para formar los cromosomas.
Cada célula somática tiene 46 cromosomas
• 22 pares de autosomas o cromosomas no sexuales
• 1 par de cromosomas sexuales (XY en el varón, XX en la mujer)
Lo cual aportará mitad la madre y mitad el padre siendo el
cromosoma del padre el que determina si el bebé es masculino o
femenino.

4. Las células germinales (óvulo y espermatozoide) contienen 22
autosomas y 1 cromosoma sexual, lo que suma un total de 23.
El espermatozoide no suele aportar mitocondrias al embrión en
desarrollo, por lo que todas las mitocondrias y la dotación genética
mitocondrial de un niño deriva exclusivamente de su madre
biológica.

5. Fundamentos de Genética Molecular
El dogma central de la genética molecular afirma que la información
codificada en el ADN, localizado predominantemente en el núcleo
celular, se transcribe a un ARN mensajero (ARNm), que se transporta
al citoplasma, donde se traduce en proteínas.
El gen es la unidad que consta de una región reguladora y una región
codificante donde se almacena la información correspondiente a la
secuencia de aminoácidos de una proteína especifica.
El ADN consiste en un par de cadenas de un esqueleto de
monosacárido-fosfato unidas por bases púricas pirimidínicas para
formar una doble hélice.

6. Estructura de los Genes y sus Anomalías
El proceso de síntesis protéica a partir de un gen esta sujeto a
perturbaciones en múltiples niveles debido a alteraciones de la
secuencia codificante. Los cambios en la región reguladora pueden
alterar la expresión génica, como un aumento o disminución en la
tasa transcripción.

7. Correlaciones Genotipo – Fenotipo de las Enfermedades
Genéticas
• El genotipo es la información heredable, codificada internamente
y se refiere a que alelo de un gen está presente en que locus de
un cromosoma.
• Por otra parte, el fenotipo es el conjunto de características
estructurales, bioquímicas y fisiológicas observados en un
individuo

8. Trisomía 13
Síndrome de Patau
Se trata de un cromosoma en exceso del par 13, en forma de
trisomía regular (47 cromosomas), por traslocación (46
cromosomas) o formando mosaicos, descrito por Patau en 1960. es
sinónimo de “trisomía D”.

9. Cuadro Clínico
Esta precedida por:
 Malformaciones del área cráneofacial
 Polidadilia
 Afectación del estado general
En la cabeza hay:
 Microcefalia (en la mayoría de casos del frontal)
 Anomalías de suturas
 Defectos del cuero cabelludo
 Defectos del hueso subyacente (algunas veces)

10. En los ojos son frecuentes:
 Microftalmía
 Anoftalmía
 Colobomas
 Cataratas

11. Diagnostico
Suele ser clínico, esta orientado por:
 Facies
 Polidactilia
 Defectos del cuero cabelludo
Laboratorios:
 Aumento de segmentaciones polinucleares
El diagnostico diferencial se plantea con el síndrome de Meckel-Gruber

13. Trisomía 18
Síndrome de Edwards
Es una alteración cromosómica caracterizada por la presencia de
un cromosoma adicional en el par 18, descrita por Edward en 1960.
Su síndrome es “trisomía E”.
Tiene un predominio por el sexo femenino y es la segunda trisomía
más común, tiene una frecuencia de 1 en 5.000 a 7.000 recién
nacidos vivos y se relaciona con edad materna avanzada.

14. Cuadro Clínico
Todos los casos presentan retrasos en el CIU y un tercio de ellos es
postmaduro, puede haber polihidramnios o hipomotilidad durante el
embarazo.
Los RN afectados muestran:
 Bajo peso al nacer
 Poca grasa subcutánea
 Llanto débil
 Hipotonía
 Posteriormente espasticidad de las extremidades

15. El fenotipo craneofacial comprende
 Dolicocefalia
 Occipucio prominente
 Diametro bitemporal estrecho
 Boca pequeña
 Micrognatia
Los pabellones auriculares son displásicos con hélix desplegados y
rotación posterior (aspecto de faunesco)
El tórax es estrecho con esternón corto

16. En los genitales:
 Criptorquidia (varones)
 Clítoris prominente (hembras)
En miembros superiores:
 Flexión
 Atrapamiento del pulgar con superposición del resto de los dedos
En los pies:
 Flexión de primeros dedos
 Uñas hipoplásicas de implantación profunda
 Talones prominentes “pies en mecedora”

17. En órganos internos se debe descartar:
 Cardiopatía congénita como
• Displasia polivalvular
• Comunicación interventricular
• Persistencia de conducto arterioso
 Anomalías urogenitales
• Riñón con herradura
• Alteraciones uretrales
 Gastrointestinales
• Atresia esofágica
• Divertículo de Meckel
El promedio de vida es de 60
días aprox. Va desde las 40h a
18 m. solo el 5% sobrevive
después del primer año.

18. Diagnostico
Se confirma por el cariotipo
Tratamiento
No hay evidencia de que la cirugía cardiaca sea favorable.
Intervenciones que pueden mejorar la calidad de vida

20. Trisomía 21
Síndrome de Down
Es el más conocido de los síndromes cromosómicos, tanto por su
frecuencia como por las consecuencias clínicas para los afectados
y se considera la principal causa de discapacidad intelectual de
origen genético. Jhon Down lo describió en 1866.

21. Etiología
Se debe a que las células de los individuos afectados tienen un
cromosoma 21 adicional al par normal, o bien material adicional del
cromosoma 21 unido a otro cromosoma.

22. Clasificación
1. Trisomía 21 libre o regular: Se presenta en el 90% de casos
2. Trisomía por traslocación Robertsoniana: El brazo largo del
cromosoma 21 y el brazo largo de otro cromosoma acrocéntrico
se encuentran unidos por su centrómero. La mas común es la
translocación 14:21 (rob14q21q)
3. Trisomía por mosaicismo: Hay una mezcla de células normales y
células trisomícas

23. Incidencia
1 de cada 700 RNV, tiene síndrome de Down
Cuadro Clínico
Los RN afectados pueden presentar:
 Prematuridad
 Peso y talla bajos
Posteriormente
 Retraso del crecimiento
 Dificultad para ganar peso
 Problemas de alimentación (por hipotonía o escasa succión)
 Laxitud articular

24. Otras características fenotípicas constantes son:
 Cráneo pequeño
 Perfil facial aplanado
 Puente nasal deprimido
 Fisuras palpebrales cortas y oblicuas hacia arriba
 Protrusión lingual (por la hipotonía)
 Macroglosia (lengua fisurada)
 Los pabellones auriculares son displásicas y pequeñas
 El cuello es corto y ancho, con redundancia de piel

25. En el plano abdominal
 Diastasis de rectos
 Hernia umbilical
En extremidades
 Laxitud
 Manos anchas
 Braquidactilia
 Clinodactilia del 5to dedo
 Pliegues palmares transversas
 Surco plantar en pies
 Separación entre el primero y segundo ortejos
 Piel con aspecto marmóreo
 Piel áspera en palmas y plantas

26. Neurológico
 Retraso del neurodesarrollo antes del primer año de vida
 Discapacidad intelectual entre moderada y grave
Sin embargo, pueden ser autosuficientes en las actividades de la
vida diaria e integrarse de manera adecuada a la sociedad.

27. Entre malformaciones en órganos internos
Cardiopatías congénitas
 Canal auriculoventricular
 Comunicación interventricular
Gastrointestinales
 Pánoreas anular
 Membrana duodenal
 Ano imperforado
 Enf. de Hirschprung
 Estenosis anal
Generales e inmunológicos
 Reacción leucemoide
 Timo pequeño
 Deficiencia de células T
 Leucemia
Endocrinológicos
 Hipotiroidismo
 Hipogonadismo

28. Visuales
 Defectos de refracción
 Cataratas
 Estrabismo
 Nistagmo
Auditivas
 Disfunción de la trompa de Eustaquio
 Alteraciones anatómicas del
conducto auditivo
Ortopédicas
 Pie plano o genu valgum
 Inestabilidad atlantoaxial

29. Pronóstico
La sobrevida puede estar limitada por la presencia de defectos
congénitos como la cardiopatía complicaciones infecciosas o
neoplásicas, sin embargo, si no hay estos efectos adversos, un 40%
llega a vivir 60 años

30. Diagnóstico
El fenotipo es característico y reconocible, por lo que el diagnostico
clínico es relativamente sencillo.
 ECG
 Tamiz neonatal
 Biometría hemática
La confirmación se realiza a través del cariotipo en sangre, sin
embargo existen unos criterios que son sugestivos, denominados
criterios de Hall y se aplican en recién nacidos

31. Tratamiento
 Tratamiento quirúrgico temprano (complicaciones)
 Rehabilitación integral
 Fortalecimiento muscular
 Glosectomía P.C (mejora la pronunciación y salivación)
 Apoyo de aprendizaje
 Supervisión de problemas de conducta

33. Alteraciones en los cromosomas sexuales
Síndrome de Turner
Descrito en el año 1930 y 1988 por Otto Ulrich y el endocrinólogo
Henry Turner.
Tiene una frecuencia de 1 en 2.500 recién nacidos vivos en el mundo,
pero esta cifra representa solo el 1 o 2% de los productos afectados
concebidos, ya que la mayoría se pierde de forma prenatal.

34. Etiología
Se origina por la perdida del segundo cromosoma sexual, y representa
la única monosomía de un cromosoma completo que puede ser
compatible con la vida. Sin embargo, solo el 50% de los casos tiene
un cariotipo 45,X; el resto corresponde a casos de mosaicismo.
La alteración en la espermatogenésis ocurre por una falta de
disyunción accidental en la meiosis I y no se ha demostrado que se
relacione con la edad paterna.
Los principales genes causantes del fenotipo se encuentran en el
cromosoma X.

35. Manifestaciones clínicas
Fase prenatal
 Traslucencia nucal aumentada
 Higroma quístico
 Hidropesía
Fase neonatal
 Linfedema periférico
 Cuello alargado (pterigium colli) o ancho
 Implantación posterior baja del cabello
 Cardiopatía congénita
 Defectos renales y urinarios

36. Fase lactante y escolar
 Talla baja
 Pterigium colli
 Dismorfias menores
 Facies triangular
 Fisuras palpebrales alargados
 Pestañas abundantes
 Epicanto
 Ptosis
 Paladar ojival
 Implantación baja de pabellones α
 Tórax prominente con teletelia
 Cubitus valgus
 Acortamiento de 4 y 5to
metacarpianos
 Uñas pequeñas y profundas
 Nevos pigmentados en piel
 Otitis a repetición

37. Diagnostico
Su diagnostico suele ser clínico, sin embargo es indicativo
 Linfedema
 Coartación aortica en RN
 Talla baja en niños (preescolares)
 Falta de desarrollo puberal (adolescentes)
Se debe solicitar  Cariotipo
 Estudio citogenético en sangre
 Análisis inicial de 30 células
 FISH 45,X

38. Tratamiento
 Cardiológico Coartación aortica
 Hormonal Linfedema
 Cirugía para retirar la piel redundante del cuello
 Remoción de las gónadas (por riesgo a tumores)
 Hormona de crecimiento
 Estrógenos (adolescentes)
 Progestágenos
 Evaluación audiológica y visual
 Orientación
 Pruebas de función tiroidea

40. Síndrome de Klinefelter (47, XXY)
Descrito en 1942 por Klinefelter. Corresponde a la alteración de
cromosomas sexuales más frecuente y se en 1 de cada 500 varones.

41. Etiología
El cromosoma X supernumerario tiene origen paterno en 50 a 60% de
los casos sobre todo por una falta de disyunción del par XY durante la
meiosis I. en el 40-50% restante el cromosoma X supernumerario es
materno, derivado de una alteración en la meiosis I (48%) o II (29%).
Los casos restantes son postcigóticos y pueden presentar
mosaicismo

42. Manifestaciones Clínicas
Los afectados pueden ser asintomáticos
Se presenta
 Criptorquidia
 Paladar hendido
 Hernia inguinal
 Hipotonía
 Retraso psicomotor
 Talla con percentiles altos
Preescolares - escolares

43.  Ginecomastia 50-75%
 Hipoandrogenismo
 Vello facial escaso
 Caderas anchas
 Distribución ginecoide de grasa corporal
 Extremidades inferiores largas
 Laxitud ligamentaria con pie plano
 Xifoescoliosis
 Tórax en quilla o en embudo
 Escaso crecimiento testicular
 Dificultad del desarrollo del lenguaje y aprendizaje
 Déficit de atención
 Problemas conductuales
 Obesidad
Adolescentes

44. Diagnostico
Suele ser clínico, por las características fenotípicas. La confirmación
es a través del estudio del cariotipo
 Densidad ósea
 Metabolismo mineral

45. Tratamiento
 Intervención psicológica temprana
 Dieta y actividad física
 Sustitución con testosterona

47. GRACIAS