ANTIBIÓTICOS B- LACTÁMICOS-1.pptx

ANTIBIÓTICOS B- LACTÁMICOS
Y
OTROS INHIBIDORES DE LA SÍNTESIS
DE LA PARED CELULAR
Esp. en Geron. Guillermo Contreras
González

Compuestos B- Lactámicos:
Penicilinas:
Se clasificaron como B- lactámicos, debido a su anillo
lactámico de 4 miembros, comparten características
químicas, mecanismos de acción, efectos
farmacológicos y clínicos; así como características
inmunológicas con las cefalosporinas, monobactamas,
carbapenemas y los inhibidores de b lactámicos.

Compuestos B- Lactámicos:
Química:
Estructura básica de las penicilinas
Anillo tiazolidina (A)
Anillo B-lactámico (B)
Sustituyentes (unidos al grupo animo)
La integridad del núcleo 6 –aminopenicilánico es esencial
para la actividad biológica de estos compuestos, si anillo
B- lactámico es degradado enzimáticamente por b
lactamasas bacterianas, el acido peniciloico (producto
resultante), pierde su actividad antibacteriana.

Compuestos B- Lactámicos
Clasificación:
1.-Penicilinas: Mayor actividad contra MO gram +, cocos
gram – y anaerobios no productores de b lactamasas y
poca actividad contra bacilos gram -, susceptibles a
hidrólisis por b- lactamasa.
2.-Penicilinas antiestafilocócicas: Resistentes a b
lactamasas estafilocócicas.
Activas contra estafilococos y estreptococos; inactivas
contra enterococos, bacterias anaeróbicas y bacilos gram-

Compuestos B- Lactámicos
Clasificación:
1.-Penicilinas de amplio espectro: Retienen el
espectro antibacteriano de la penicilina, poseen
actividad mejorada contra gram - , pero son
destruidos por b – lactamasas. (ampicilina)

Unidades de penicilina y formulaciones:
La actividad de la penicilina G se definió en unidades:
Penicilina G sodio cristalina .- 1600 unidades/mg
1 millón de unidades de penicilina /0.6 gramos.
Penicilinas semisintéticas: se prescriben por peso
mas que por unidades
Concentración inhibitoria mínima (CIM) se expresa
en mg/ml
Mayoría de penicilinas se prescriben como sales de
sodio o potasio.

Unidades de penicilina y formulaciones:
Sales de procaína y benzatina de la penicilina G
aportan deposito para inyección IM
Forma cristalina seca sales de penicilina son estables
por grandes periodos (años a 4°C)
Soluciones pierden su actividad rapidamente (24 hrs –
20°C) y deben ser preparadas en momento de adm.

Mecanismos de acción:
Penicilinas y todos los antibióticos b- lactámicos
inhiben crecimiento bacteriano por interferir con un
paso específico en la síntesis de la pared celular. (D-
alanil-D alanina) .
Después que un antibiótico b- lactámico se ha unido a
Proteínas Fijadoras de penicilinas (PFP). Se inhibe la
reacción de transpeptidación, la síntesis de
peptidoglucano se bloquea y la célula muere.

Mecanismos de acción:
Las penicilinas y cefalosporinas son bactericidas solo
si las células están activamente en crecimiento y
sintetizando la pared celular.
Resistencia:
Se debe a uno de los siguientes mecanismos
generales:
1.- Inactivación del antibiótico por B- lactamasa

Resistencia:
2.- Modificación del sitio de unión de la PFP
3.- Acceso difícil de antimicrobiano al sitio de unión
con las PFP.
4.- La presencia de una bomba de egreso.
Producción de B- lactamasa (mecanismo mas
común)
Mas de 100 diferentes b- lactamasas
S. Aerus , H. Influnzae y E. Coli: B lactamasas para
penicilinas pero no para cefalosporinas.

Resistencia:
Mas de 100 diferentes b- lactamasas:
Pseudomonas Aeruginosa, Enterobacter : Hidrolizan
cefalosporinas y penicilinas.
Resistencia por alteraciones en PFP: Mecanismo de
resistencia de estafilococo a la metilcilina y de penicilina
al neumococo.
Resistencia por acceso difícil a la PFP: Ocurre el gram (-)
debido a impermeabilidad de la membrana externa , no
en gram (+) (porinas).

Farmacocinética:
Absorción: La de fármacos por VO difiere mucho para
las diversas penicilinas, depende de su estabilidad en
ácido y de su unión a proteínas.
Amoxicilina/Ampicilina/dicloxaciclina: Son estables en
ácido y se absorben bien. Producen concen. séricas de
4 a 8mg/ml después de una dosis oral de 500mg.
La absorción de mayoría de penicilinas por vía oral es
disminuida por los alimentos (1-2 horas antes o
después de comidas) “excepto amoxicilina”.

Farmacocinética:
Después de adm parenteral, la mayoría de las
penicilinas se absorben rápida y completamente.
Se prefiere vía IV para evitar dolor e irritación local
por inyección IM de grandes dosis.
1 g de penicilina = 1.6 millones de U de penicilina G
Concentración sérica después de 30 min de adm es 20
– 50 mg/ml.
Las penicilinas se distribuyen mucho en los líquidos
corporales y en los tejidos.

Farmacocinética:
Penicilinas benzatina y procaína, formuladas para
retardar absorción (concen. Prolongadas sanguíneas
y tisulares).
Inyección IM de 1200 unidades de penicilina
Benzatína, darán concen. De 0.02mg/ml por 10 días y
0.003mg/ml durante tres semanas; suficiente para
proteger contra infecciones estreptocócicas B
hemolíticas.
Penicilina procaínica : 600000 U producen concen. De
1- 2mg/ml y concentraciones clínicamente útiles
durante 12 a 24 horas despues de la inyección IM.

Farmacocinética:
Penicilinas son rapidamente excretadas por los
riñones en la orina.
Penicilina G: VM normal 30 min. Insuficiencia renal
(10 h)
Ampicilina (penicilinas de amplio espectro): 1 hora.
Dicloxacilina, cloxacilina y oxacilina: Eliminadas por
riñón así como por excreción biliar.

Usos clínicos:
Penicilinas orales no deben adm con alimentos (1-2
hrs antes o después), para disminuir su fijación a las
proteínas de los alimentos e inactivación por el ácido
gástrico.
Concen. Sanguíneas de penicilinas pueden aumentar
por adm simultánea de probencid (0.5 g), lo cuál
impide la secreción tubular de los ácidos débiles (b –
lactámicos).

Usos clínicos:
Penicilina:
Penicilina G: Fármaco de elección para infecciones
producidas por estreptococo, meningococo,
enterococo y neumococo susceptible a penicilina y
estafilococo no productor de b- lactamasa.
Dosis:
4-24 millones de U adm IV por día / 4- 6 dosis.
Penicilina Benzatina y la G procaina: 1.2 millones de U
IM útil para tx de faringitis por estreptococo b
hemolítico.

Usos clínicos:
Penicilinas resistentes a la B lactamasa estafilocócica
(meticilina, nafcilina e isoxazolil)
Penicilina semisintéticas: Indicadas en el tx de
estafilococos productores de b lactamasas.
Cepas de estafilococo resistentes a metilcilina y de
enterococo son resistentes a las penicilinas.
Dicloxacilina (0.25 – 0.5 g) VO cada 4/6 h .
(15-25 mg/kg/día para los niños) para tx de
infecciones estafilococicas moderadas localizadas.

Usos clínicos:
Dicloxacilina (0.25 – 0.5 g) VO cada 4/6 h .
Comida interfiere con la absorción. (adm 1hr antes o
después de las comidas)
Nota: Metilcilina ya no es utilizada por su
nefrotoxicidad.

Usos clínicos:
Penicilina de amplio espectro (aminopenicilinas,
carboxilpenicilinas y ureidopenicilinas).
Difieren principalmente en su actividad contra las
bacterias gram (-) debido a su capacidad para
penetrar la membrana externa de estos.
También son inactivados por B lactamasas.

Usos clínicos
Penicilina de amplio espectro:
Aminopenicilinas (ampicilinas y amoxicilina) tienen
mismo espectro y actividad. Amoxicilina se absorbe
mejor por tracto gastrointestinal.
Dosis: 250-500mg amoxicilina 3 veces al día , equivale
a la misma cantidad de ampicilina 4 veces al día.
Adm VO para infecciones de tracto urinario, sinusitis ,
otitis e infecciones de tracto respiratorio bajo.
Son los antibióticos b lactámicos orales mas activos
contra neumococos resistentes a la penicilina.

Usos clínicos
Muchas cepas de gram (-) producen b lactamasas y
son resistentes a la ampicilina.
Nota: evitar su uso en terapéutica empírica de
infecciones de tracto urinario, meningitis y fiebre
tifoidea; no es activa contra Klebsiella, enterobacter.
Ampicilina y amoxicilina están disponibles en
combinación con uno o varios inhibidores de b
lactamasa: ácido clavulánico, sulbactam o
tazobactam.

Reacciones adversas:
Penicilinas notablemente no son tóxicas.
Mayor parte de sus efectos adversos graves se deben
a hipersensibilidad (todas las penicilinas producen
sensibilización y reacciones cruzadas)
Determinantes antigénicos: ácido peniciloico y
productos de la hidrolisis alcalina unidos a proteínas
huésped.
5-10% tendrán reacción alérgica a la penicilina.
Se debe dar un sustituto en caso de existir un alergia.

Reacciones adversas:
Reacciones alérgicas incluyen: choque anafiláctico,
enfermedad del suero (urticaria, fiebre, edema
angioneurótico, prurito intenso) de 7 a 12 días después de
la exposición; exantemas cutáneos, lesiones orales , fiebre
, nefritis intersticial.
Px con insuficiencia renal penicilina en alta dosis puede
producir convulsiones.
Dosis de penicilina oral pueden producir: Náuseas,
vómito y diarrea.
Ampicilina : colitis pseudomembranosa.
Infecciones oportunistas (candidiasis vaginal).

Uso y abuso de penicilinas:
Penicilinas se encuentran dentro los antibióticos que
se hace mal uso, resultado 90% de todas las cepas de
estafilococos en hospital y comunidad producen b
lactamasa.
Penicilinas de amplio espectro erradican también la
flora normal y eso predispone a colonización y
superinfecciones de especies oportunistas resistentes
a antibioticos (medio hospitalario) (Pseudomonas,
enterobacter, serratia, levaduras etc).

CEFALOSPORINAS Y CEFAMICINAS
Son químicamente similares a las penicilinas, en
mecanismo de acción y toxicidad.
Cefalosporinas son mas estables que las penicilinas a
muchas b lactamasas bacterianas.
No son activas contra enterococo y listeria
monocytogenes.

CEFALOSPORINAS Y CEFAMICINAS
Química:
Núcleo de cefaloporinas : ácido 7 aminocefalosporánico.
La actividad antimicrobiana de cefalosporinas naturales
es baja, pero con la adición de varios grupos R1 – R2
producen buena actividad terapéutica y poca toxicidad.
Solubles en agua y estables a cambios de pH y T°
Pueden clasificarse en 4 grupos o generaciones
dependiendo de su espectro antimicrobiano.
Nota: compuestos de 1° generación tienen mejor
actividad contra gram + últimas generaciones tienen
mejor actividad contra gram (-)

CEFALOSPORINAS de 1° generación
Incluyen a : Cefadroxil, cefazolina, cefalexina,
cefalotina, cefapirina y cefradina.
Muy activos contra gram + ( neumococo, estreptococo
y estafilococo). No son activos contra cepas de
estreptococos resistentes a metilcilina, e. coli, K.
pneumoniae, enterobacter.
Cocos anaerobios son usualmente susceptibles
(peptococcus, peptoestreptococus)

Farmacocinética y dosis:
Oral: Cefalexina, cefradina y cefadroxil se absorben en
intestino.
Cefalexina y cefradina: VO dosis 0.25-0.5 g / 4 veces
al día (15 a 30 mg /kg/día)
Cefadroxil: Dosis 0.5 a 1 g / 2 veces al día.
Excreción renal (secreción tubular y filtración
glomerular).
En px insuficiente renal dosis debe reducirse.

Parenteral:
Cefazolina: único antibiótico parenteral de 1°
generación.
Dosis: IV para adultos es de 0.5 – 2 g cada 8 horas;
también puede ser adm vía IM.
Ajustar dosis cuando exista función renal alterada.

Usos clínicos:
Por vía oral pueden ser utilizados para tx de
infecciones de tracto urinario, infecciones menores
por estafilococo y otras infecciones como celulitis o
abscesos en tejido blando.
Cefazolina se distribuye bien en tejidos y es fármaco
de elección para profilaxis qx.
No se distribuye en SNC por lo tanto no puede ser
usada para tx meningitis.

Incluyen : Cefaclor, cefamandol, cefonicida,
cefuroxina, loracarbef y ceforanida.
Cefamicinas relacionadas: Cefoxitina, cefmetazol,
cefotetán (actividad contra anaerobios).
Son un grupo heterogéneo de fármacos con
diferencias individuales en farmacocinética y
toxicidad.
Todas las cefalosporinas de 2° generación son menos
activas contra bacterias gram + que la 1° generación.

Oral: Cefaclor,axetil cefuroxima, cefprozil y loracarbef
Administrados VO. Dosis adultos: 10- 15 mg/kg/día en
divididas en 2 a 4 dosis .
Niños: 20- 40 mg/kg/ día máximo 1 g / día.
Cefaclor mas susceptible a hidrólisis de b lactamasa.
Parenteral: Cefoxitina: 50- 200 mg /kg/día intervalo
de 6- 8 horas. IV
Cefotetán: adm cada 12 h; Cefonicida: 12- 24 h.

Usos clínicos:
Activos contra: H influenzae productores de b
lactamasa, usados para tratar sinusitis, otitis o
infecciones de tracto respiratorio bajo.
Cefotetán,cefoxitina y cefmetazol: Infecciones
anaeróbicas mixtas (peritonitis, diverticulitis)
Cefuroxima: Único fármaco de 2° generación que
cruza barrera hemato encefálica.

Incluyen: Cefoperazona, cefotaxima, ceftazidima,
ceftizoxima, ceftriaxona, cefixima,cefpodoxima.
Las características principales de estos antibióticos son la
amplia cobertura de su espectro sobre gram (-) y
capacidad de algunos de cruzar la barrera
hematoencefálica
Ceftazidima y cefoperazona: Actividad útil contra
P.Aeruginosa.
Cefalosporinas de 3° generación no son confiables contra
Enterobacter (son hidrolizados por este)
Poca actividad contra S aureus

Vidas medias e intervalos de dosificación varían
mucho:
Ceftriaxona: VM 7- 8 horas, inyectarse una vez cada
24 horas en dosis (15- 50mg/kg/día). Dosis diaria de
1g suficiente para infecciones graves.
Para tx meningitis 4 g al día.
Cefoperazona: VM 2 h. Inyectarse 8- 12 h en dosis de
25 a 100 mg/kg/día.
Cefixima : VO 200mg 2 veces al día a 400mg una vez
al día para infecciones respiratorias y urinarias.

Usos clínicos:
Se utilizan para tratar un amplia variedad de
infecciones graves producidas por microorganismos
resistentes a otros antibióticos.
Ceftriaxona (inyección 125mg) y Cefixima (400mg VO)
son antibióticos de primera línea para Tx de gonorrea.
Cefalosporinas de 3° gen. Pueden ser utilizadas para
tx de meningitis (neumococo,meningococo,H
influenzae)

Usos clínicos:
Ceftriaxona y Cefotaxima: Cefalosporinas mas activas
contra cepas de neumococos resistentes a penicilinas.
Cefalosporinas de 3° gen: Terapéutica empírica de
sepsis de causa desconocida, tx de px
inmunocompetentes o inmunocomprometidos.

Cefipima: Es mas resistente a la hidrólisis por b
lactamasa cromosomal.
Buena actividad contra: P. aeuruginosa,
Enterobacterias, S. aureus, Haemophilus y Nesseria.
Pueden usarse en el tx de infecciones por
enterobacter.
Su uso clínico es similar a las cefalosporinas de 3° gen.

Efectos adversos de CEFALOSPORINAS
Alergia: Son sensibilizantes y pueden inducir una
diversidad de reacciones de hipersensibilidad
idénticas a las penicilinas ( anafilaxia, fiebre,
exantema, nefritis, granulocitopenia y anemia
hemolítica).
Frecuencia de la alergenicidad cruzada es aprox de 5 –
10 %.
Px con historia de anafilaxia a penicilinas no deben
recibir cefalosporinas.

Toxicidad: IM puede producir irritación local y dolor
importante.
IV puede causar tromboflebitis.
Pueden causar toxicidad renal (nefritis intersticial y
necrosis tubular).
Grupo metiltiotetrazol de las cefalosporinas : Puede
producir hipoprotombinemia y trastornos de la
coagulación.
Reacciones tipo disulfiram (evitar alcohol).

Superinfección:
Muchas cefalosporinas de 2° y principalmente las de
3° generación no son efectivas contra MO gram + en
especial contra estafilococo resistente a la metilcilina
y el enterococo.
MO resistentes así como hongos a menudo proliferan
y pueden producir superinfección.

Otros B lactámicos.
Monobactámicos:
Tienen anillo b lactámico monocíclico, y son
resistentes a las b lactamasas y activos contra gram -
pero no tienen actividad contra gram + o anaerobios.
Astreonam: IV cada 8 h, 1-2 g VM (1- 2 hrs).

Inhibidores de B lactamasa.
(Ácido clavulánico, sulbactam y tazobactam)
Se parecen a las moléculas B lactamicas pero por sí
mismas tienen poca actividad antibacteriana.
Potentes inhibidores de muchas b lactamasas y
pueden proteger a las penicilinas hidrolizables de
inactivación por estas enzimas.
Estos inhibidores están disponibles solo en
combinaciones fijas con penicilinas específicas.

(Ácido clavulánico, sulbactam y tazobactam)
La indicación para combinar con penicilina estos
compuestos es una terapéutica empírica para
infecciones producidas por una amplia variedad de
patógenos potenciales. ( px inmunocompetentes,
inmunocomprometidos, tx de infecciones aerobias y
anaerobias mixtas como infecciones
intraabdominales).

Carbapenems:
Estructuralmente relacionados con antibióticos B
lactámicos
Amplio espectro con buena actividad contra muchos
gram – (P. aeruginosa).
Penetra bien líquidos y tejidos, excretada por vía renal.
Dosis común: Imipenem: 0.25 a 0.5 g IV cada 6 / 8 horas.
Efectos adversos: Nauseas, vómito , diarrea, erupciones
cutáneas.
Px alérgico a penicilina también puede ser alérgico a
carbapenems.

Otros Inhibidores de la síntesis de la pared
celular.
Vancomicina:
Antibiótico producido por S. orientalis, es activa
contra bacterias gram + en especial estafilococos.
Mecanismo de acción: Inhibe las síntesis de la pared
celular al unirse a la terminación D- Ala-D-Ala del
pentapéptido peptidoglucano.
La resistencia a vancomicina se debe a modificación
del sitio del segmento péptidoglucano.

Otros Inhibidores de la síntesis de la pared
celular.
Vancomicina:
Farmacocinética: Escasa absorción intestinal, solo se
da VO para tx de enterocolitis relacionada con los
antibióticos producida por C. Difficile.
Usos clínicos: Sepsis o endocarditis producida por
estafilococo resistente a metilcilina.
Reacciones adversas: Irritación tisular, flebitis,
escalofríos, fiebre, ototoxicidad y nefrotoxicidad.

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