Farmacologia. Antibioticos

1. ANTIBIÓTICOS
Miguel Angel Mariscal D., MD
UNE - 2014

4. BETA LACTÁMICOS
PENICILINAS
- Las penicilinas comparten características químicas, mecanismos de acción y
particularidades inmunitarias con:
--- Cefalosporinas.
--- Carbapenémicos.
--- Monobactámicos.
- Todos son compuestos B-lactámicos, llamados así por su anillo lactámico.

6. A.- CLASIFICACIÓN:
- Se pueden clasificar las penicilinas en 3 grupos:
1.- Penicilinas:
- Tienen máxima actividad contra:
--- Bacterias gram.positivas.
--- Cocos gram.negativos.
- Sin embargo tienen poca actividad contra:
--- Bacilos gram.NEGATIVOS.

7. 2.- Penicilinas anti.estafilocócicas:
- Son resistentes a las B-lactamasas de los estafilococos.
- Tienen actividad contra:
--- Estafilococos.
--- Estreptococos.
3.- Penicilinas de amplio espectro:
- Son susceptibles a la hidrólisis por B-lactamasas.
- Tienen mejor actividad contra:
--- Bacterias gram.NEGATIVAS.

8. B.- UNIDADES Y FÓRMULAS DE PENICILINA:
- La penicilina G sódica contiene casi 1.600 unidades por mg.
- Un millón de unidades de penicilina equivale a 0,6 gramos.
C.- MECANISMO DE ACCIÓN:
- Inhiben la proliferación bacteriana por interferencia en la
síntesis de la pared celular (una capa externa rígida exclusiva
de las bacterias).
- Los fármacos B-lactámicos eliminan las bacterias SÓLO cuando se encuentran
en crecimiento activo y síntesis de pared celular.

9. RESISTENCIA:
- La resistencia a las penicilinas y otros B-lactámicos se debe a 4 mecanismos:
(1) Inactivación de los antibióticos por la B-lactamasa.
(2) Modificación de las proteínas fijadoras de penicilinas (PBP).
(3) Alteración de la penetración del fármaco a la PBP.
(4) Eflujo.

10. D.- USOS CLÍNICOS
1.- Penicilinas:
- La penicilina G es el fármaco ideal para el tratamiento de infecciones causadas por:
--- Estreptococos.
--- Meningococos.
--- Enterococos.
--- Neumococos.
- Las dosis eficaces varían entre 4 y 24 millones de unidades diarias,
vía intravenosa.
- La penicilina G benzatínica y la procaínica para inyección intramuscular
aportan concentraciones prolongadas del fármaco.
- Una sola dosis de PNC benzatínicas de 1.2 millones de UI ----- Faringitis
por streptococos B-hemolíticos.
- Una dosis de PNC benzatínica de 2.4 millones de UI cada semana por
1-3 semanas ----- Tratamiento de la sífilis.

11. 2.- Penicilinas resistentes a las B-lactamasas de estafilococos:
- Están indicadas para infecciones por estafilococos productores de
B-lactamasas.
- Infecciones estafilocócicas leves/localizadas:
---- Cloxacilina / Dicloxacilina 0.25 – 0.5 gramos por vía oral c/4 a 6 horas.
Los alimentos interfieren en su absorción.
Deben administrarse 1 hora antes o después de las comidas.
- Infecciones estafilocócicas graves:
--- Oxacilina / Nafcilina 1-2 gramos cada 4 a 6 horas por vía intravenosa.

12. 3.- Penicilinas de amplio espectro:
- Estos fármacos tienen mayor actividad que la penicilina G contra
bacterias gram negativas.
- La amoxicilina tiene buena absorción oral.
- La amoxicilina tiene una dosis de 250-500 mg cada 8 horas.
---- Infecciones de vías urinarias, sinusitis, otitis e infecciones de
vías respiratorias bajas.
- La ampicilina y la amoxicilina --- Antibióticos orales B-lactámicos----
----- Ideales contra los neumococos resistentes a la penicilina.

13. CEFALOSPORINAS
- Son similares a las penicilinas.
- Son más estables ante muchas B-lactamasas.
- Tienen un espectro de actividad más amplio.
• Clasificación:
A.- CEFALOSPORINAS DE PRIMERA GENERACIÓN
B.- CEFALOSPORINAS DE SEGUNDA GENERACIÓN
C.- CEFALOSPORINAS DE TERCERA GENERACIÓN
D.- CEFALOSPORINAS DE CUARTA GENERACIÓN

19. A.- CEFALOSPORINAS DE PRIMERA GENERACIÓN
Ejemplos de fármacos:
--- Cefazolina, cefadroxina, cefalexina, cefalotina y cefradina.
- Son muy activos contra cocos grampositivos.
- No son activas contra estafilococos resistentes a la meticilina.
- La cefazolina es la única cefalosporina parenteral de 1era generación.
Dosis: 0,5 a 2 gramos por vía intravenosa cada 8 horas.
• Usos clínicos:
- Rara vez constituyen el fármaco ideal para tratar
cualquier infección…¡¡
- La cefazolina es usado para la profilaxis quirúrgica.
- La cefazolina NO penetra al sistema nervioso central y NO puede usarse para
tratar las meningitis.

20. B.- CEFALOSPORINAS DE SEGUNDA GENERACIÓN
Ejemplos de fármacos:
--- Cefaclor, cefamandol, cefuroxima, cefprozil y coforanida.
- Tienen una cobertura ampliada para gram.negativos.
• Usos clínicos:
- Las cefalosporinas de 2da generación orales son activas contra:
H.influenzae o Moraxella catarrhalis.
- Se usan para tratar: Sinusitis, otitis e infecciones de vías respiratorias bajas.
- Cefoxitina, cefotetán y cefmetazol ---- Infecciones mixtas por anaerobios
(peritonitis y diverticulitis).

22. C.- CEFALOSPORINAS DE TERCERA GENERACIÓN
Ejemplos de fármacos:
--- Cefoperazona, cefotaxima, ceftazidima, ceftriaxona, cefixima, cefdinir,
ceftidoren y cefibuten.
- Tienen mayor cobertura contra gram.negativos.
- Son eficaces contra: Haemophilus y Neisseria productoras de B-lactamasa.
- La ceftazidima y la cefoperazona son fármacos útiles contra la P.aeruginosa.

23. D.- CEFALOSPORINAS DE CUARTA GENERACIÓN
- Es un grupo de fármacos resistentes a las B-lactamasas.
- La utilidad de este grupo de antibióticos es similar a la de las
cefalosporinas de 3era generación.
• Clasificación:
--- Cefepime, cefpiroma.

25. OTROS FÁRMACOS B-LACTÁMICOS
1.- MONOBACTÁMICOS.
- Son fármacos con un anillo B-lactámico monocíclico.
- Actúan sobre: Bacilos gram.negativos aerobios.
• Clasificación:
- Aztreonam.
--- Tiene similitud estructural con la ceftazidima.
--- Se administra por vía intravenosa, en dosis de 1-2 gramos cada 8 horas.
--- Actúa contra neumonía, meningitis y septicemia causada por
bacterias gram.negativas.

26. 2.- INHIBIDORES DE LA B-LACTAMASA
(Ácido clavulánico, sulbactam y tazobactam)
- Tienen similitud estructural con los B-lactámicos.
- Son inhibidores potentes de muchas B-lactamasas bacterianas.

28. ANTIBIÓTICOS GLUCOPÉPTIDOS
1.- VANCOMICINA
- Es activa sólo contra bacterias gram.positivas, en particular estafilococos.
• Mecanismo de acción:
- Produce inhibición de la síntesis de pared celular.
- La membrana celular se daña y contribuye a su efecto antibacteriano.
• Indicaciones clínicas:
1.- Septicemia/endocarditis resistentes a meticilina.
- Vancomicina + Gentamicina ----- Endocarditis por enterococos.
- Vancomicina + Cefotaxima/ceftriaxona ----- Meningitis por neumococos
resistentes a penicilina.
- Vancomicina oral ----- Enterocolitis causado por Clostridium difficile.
Dosis: 0.125 a 0.25 g cada 6 horas.
- Vancomicina oral ----- Fármaco de 1era línea en casos que NO hay respuesta
al metronidazol.

31. TETRACICLINAS
• Las tetraciclinas suelen producen quelación de iones metálicos bivalentes,
lo que puede interferir con su absorción y actividad.
• Mecanismo de acción:
- Son antibióticos que inhiben la síntesis de proteínas.
- Se une de manera reversible a la sub.unidad 30s del
ribosoma bacteriano.

32. • Farmacocinética:
- La absorción oral puede alterarse por la presencia de
cationes bivalentes (Ca2+, Mg2+, Fe2+) o Al3+.
- También hay alteracion de la absorción por la presencia de productos lácteos y
antiácidos.
- Las tetraciclinas cruzan la placenta para alcanzar al feto y se excretan en
la leche.
- Como resultado de la quelación con calcio, éstas se unen a los huesos y
dientes en crecimiento y los dañan.

35. • Usos clínicos:
- Fármacos ideales para el tratamiento de:
1.- Mycoplasma pneumoniae.
2.- Clamidias ----- Transmisión sexual.
3.- Rickettsiosis.
4.- Espiroquetas.
5.- Vibriones.
6.- Acné.
7.- Enfermedad de Lyme.

38. ENFERMEDAD
DE
LYME
Ixodes ricinus

39. Borrelia
burgdoferi

42. • Dosificación:
- Tetraciclina 0,25 a 0,5 g c/6 horas (Adultos)
20-40 mg/kg/dia (Niños mayores de 8 años)
- La doxiciclina es la tetraciclina por vía oral ideal.
Se administra una vez al día.
Su absorción NO interfiere con la presencia de alimentos.
- No está indicadas en embarazadas.
- NO está indicada en niños < 8 años.
- NO administrar con leche, antiácidos o sulfato ferroso.

43. • Reacciones adversas:
1) Efectos gastro.intestinales:
- Náuseas, vómitos y diarreas.
- Es por irritación directa del tubo digestivo.
- Estas reacciones se controlan administrando el fármaco con los alimentos,
disminuyendo la dosis o interrumpiendo el fármaco.
2) Estructuras óseas y dientes:
- Las tetraciclinas se unen con facilidad al calcio depositado en el hueso de
reciente formación o a los dientes de niños pequeños.
- Si se administra durante el embarazo ----- Se depositan en los dientes fetales.
Se depositan también en el hueso donde causa deformación / inhibición
del crecimiento.
3) Toxicidad hepática.
4) Toxicidad renal.
5) Fotosensibilidad.
Produce sensibilidad a la luz ultravioleta, especialmente en personas de piel
clara.

44. MACRÓLIDOS
- Los macrólidos son un grupo de antibióticos caracterizados por un anillo de
lactona.
- El fármaco prototipo se obtuvo en 1952 a partir de Streptomyces erythreus.
- La claritromicina y la azitromicina son derivados semisintéticos de la
eritromicina.
• Mecanismo de acción:
- Produce inhibición de la síntesis de proteínas
por unión al ARN ribosómico de la fracción 50s.

45. (1)ERITROMICINA
• Farmaco.cinética:
- La eritromicina es destruida por el ácido gástrico y debe administrarse con
cubierta entérica.
- Los alimentos interfieren con la absorción.
- No es necesario su ajuste en caso de pacientes con insuficiencia renal.
- El fármaco se distribuye en forma amplia, excepto en cerebro y
líquido cefalorraquídeo.

46. * Actividad antimicrobiana:
- Es eficaz contra:
----- Bacterias Gram.positivas: Neumococos, estreptococos,
estafilococos y especies de Corynebacterium.
----- Micoplasmas: Listeria, Legionella, Chlamydia trachomatis,
Chlamydia psittaci, C.pneumoniae.
----- Bacterias gram.negativas: Neisseria, Bordetella pertussis,
Bartonella quintana.
----- Rickettsias: Campylobacter y Treponema pallidum.

47. LEGIONELLA

48. LEGIONELLA

51. CHLAMYDIA
TRACHOMATIS

54. • Usos clínicos:
- La eritromicina es el fármaco ideal para el tratamiento de:
infecciones por:
1.- Corynebacterium (difeteria).
2.- Infecciones respiratorias neonatales, oculares o genitales por clamidias.
3.- Neumonía extrahospitalaria (incluye neumococos, micoplamas y Legionella).
4.- Es útil como sustituto de la penicilina en pacientes alérgicos a esta.
5.- Profilaxis contra la endocarditis durante procedimientos odontológicos en
pacientes con cardiopatía valvular.

55. (2) AZITROMICINA:
- Es un macrólido con un anillo de lactona de 15 átomos.
• Farmacocinética:
- Penetra muy bien en todos los tejidos (excepto el líquido cefalorraquideo).
- El fármaco se libera lentamente de los tejidos.
- Tiene una vida media hística de 2-4 días.
- Debe administrarse 1 hora antes o 2 horas después de las comidas.
- Estas propiedades permiten una dosificación una vez al
día y el acortamiento de la duración del tratamiento.
- Por ej: Una sola dosis de 1 gramo de azitromicina, es tan eficaz como
un ciclo de 7 días de doxiciclina para la cervicitis y la uretritis por Chlamydia.

56. • Usos clínicos:
1.- Es activa contra Mycobacterium avium y Toxoplasma gondii.
2.- Menos activa contra los estafilococos y estreptococos.
3.- Muy efectivo contra especies de Chlamydias.
4.- Efectivo contra neumonía extra.hospitalaria.
Dosis de 500 mg c/día en los siguientes 4 días.

63. (3) CLARITROMICINA
- Deriva de la eritromicina por adición de un grupo metilo.
- Tiene mejor estabilidad de ácido y absorción oral.
• Mecanismo de acción:
- Es el mismo que la eritromicina.
• Usos clínicos:
- La misma actividad antibacteriana que la eritromicina.
- La claritromicina es más activa contra Mycobacterium avium,
M. leprae y Toxoplasma gondii.
• Dosificación:
- Es de 250-500 mg cada 12 horas o 1 gramo una vez al día.
• Ventajas:
- Menor incidencia de intolerancia gastro.intestinal.
- Dosificación menos frecuente.