El documento resume la farmacología de los antidepresivos, incluyendo su química, mecanismo de acción, indicaciones clínicas, efectos adversos e interacciones. Los antidepresivos más comunes son los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS), los tricíclicos y los inhibidores de la monoaminooxidasa. Se debe seleccionar cuidadosamente el antidepresivo dependiendo del paciente y sus síntomas, ya que cada uno tiene diferentes efectos y riesgos de sobredosis.

1. Antidepresivos

2. Depresión Uno de los trastornos psiquiátricos más comunes Prevalencia de punto: 3 -5% Prevalencia en el curso de vida: 10% Síntomas: Sutiles y con frecuencia inadvertidos; presentan molestias vagas que no pueden explicarse como manifestaciones de trastornos somáticos - neuróticos Síndromes de depresión puros: Depresión Mayor / Distimia Depresión con relación a manía: Bipolar / Ciclomítico Se enfatiza el tratamiento farmacológico aunque también se hace mención a la terapia electroconvulsiva para los casos de gravedad.

3. Hipótesis de la amina Introducción a la reserpina (fármaco que causaba depresión) Mecanismo de acción: Inhibición del almacenamiento neuronal de aminas neurotransmisoras como las serotonina y noradrenalina La depresión debe estar relacionada con disminución de la transmisión sináptica funcional dependiente de aminas

4. Farmacología Básica de los Antidepresivos

5. Química: Tricíclicos ( Imipramina y Amitriptilina ) Química Inhibidores de la recepción de serotonina y NA

6. Química: Fármacos de 2º y agentes subsecuentes Química Amoxapina y maprotilina (estructura de los tricíclicos) Trazodona y bupropión Medicamentos de 3º generación: venilfaxina, mirtazapina, nefazodona, duloxetina

7. Química: Inhibidores selectivos de la recaptura de serotonina (ISRS) Química Menos efectos adversos, muy populares

8. Farmacocinética A: Antidepresivos Tricíclicos : Imipramina y Amitriptilina Farmacocinética Absorción incompleta Metabolismo (1º paso) Volumen de distribución (grande): Alta fijación a proteínas Alta liposolubilidad

9. Farmacocinética B. Fármacos de la segunda y subsecuentes Farmacocinética Presencia de metabolitos activos Vida media: corta Tratamiento: 1º. Dosis divididas/día 2º, 1 vez/día

10. Farmacocinética C. Inhibidores selectivos de la recaptura de serotonina (ISRS): Fluoxentina Farmacocinética Presencia de metabolitos activos Vida media: corta Tratamiento: 1º. Dosis divididas/día 2º, 1 vez/día

11. Farmacocinética Presencia de metabolitos activos Vida media: corta Tratamiento: 1º. Dosis divididas/día 2º, 1 vez/día D. Inhibidores de la monoaminooxidasa (MAO)

12. Farmacodinamia VICOOOOOOO!!!!

13. Farmacología Clínica de los Antidepresivos

14. Indicadores Clínicos Episodios depresivos mayores Se sugiere el uso de fármacos, aún cuando su uso es deliberado. Se diagnostica sobre la base del grado persistente y la calidad del estado de ánimo. La enfermedad es bipolar, puede llevar al suicidio por lo que se requiere de fármacos: antidepresivos y anticonvulsivos A. Depresión

15. En episodios agudos de ansiedad, la imipramina tiene un efecto benéfico y benzodiazepinas ( ésta crea dependencia física usada a largo plazo). En trastornos de ansiedad generalizada ( TAG ), los ISRS, venlafi na y duloxetina . (de 6 a o semanas). B. Transtornos de ansiedad

16. En episodios agudos de ansiedad, la imipramina tiene un efecto benéfico y benzodiazepinas ( ésta crea dependencia física usada a largo plazo). En trastornos de ansiedad generalizada ( TAG ), los ISRS, venlafi na y duloxetina . (de 6 a o semanas). C. Trastornos obsesivos-compulsivos

17. En este caso se recomienda la administración de tricíclicos ya que la farmacoterapia por tener riesgos cardiovasculares y sobredosis. D. Enuresis

18. Los ISRS no son efectivos para el tratamiento de dolor crónico. E. Dolor Crónico En dosis altas de venlafaxina y dosis estándar de duloxetina Los antidepresivos tricíclicos y otros inhibidores combinados del transportador de serotonina-noradrenalina, actúan sobre los equivalentes depresores secundarios al dolor crónico

19. F. Otras indicaciones Ciertos antidepresivos demuestran eficacia en trastornos de la alimentación, bulimia ( fluoxetina ), premenstrual ( fluoxetina ) , hipercinéticos por déficit de la atención ( imipromida, disipramida).

20. Elección del Fármaco El paciente puede reccionar mejor a uno que a otro. El paciente deprimido reacciona mejor a tricíclicos que a monoterapia cn ISRS El bupropión, la venlafexina y la duloxetina son antidepresivos que como los ISRS tienen menor efecto. La nefazodona y la mirtazepina son muy sedantes. Los amoxepina y la maprotlina parece tener los mismos efectos sedantes en el SNA que en la mayor parte de los tricíclicos, peligrosos en sobredosis La venlafexina a más de 225mg es más eficaz que ISRS Los ISRS están libres de efectos sedantes y son muy seguros en sobredosis por lo que son prescritos comúnmente.

21. Dosis Varia desde dosis pequeñas, incremendandose a dosis diaria, a una que alivia la depresión, hasta a una máxima tolerada (excepto la nortriptilina, no más de 150 mg/mL). Los demás antidepresivos es mejor administrarlos antes de acostarse, sus efectos adversos son menos si se administra en la tarde. Los inhibidores de la MAO, bupropión, fluoxetinas, sertralina, paroxetina, citalopram y venlafaxina, administrados al iniciar el día, ya que podría causar insomnio más tarde.

22. Tratamiento de Mantenimiento El tratamiento va a depender de la evolución natural del trastornos. Si se responde satisfactoriamente a la farmacocinética, el tratamiento poco a poco se suspenderá por unas semanas después a 6 a 9 meses del tratamiento. Si se mantiene el tratamiento antidepresivo, se reduce un 50% las recaídas. Si se mantiene el tratamiento antidepresivo, se reduce un 50% las recaídas.

23. Pacientes que no responden Una tercera parte de los pacientes no responden Un 66% falla al alcanzar o mantener la remisión total a cualquier tratamiento único A la resistencia del paciente, se considera las cinco “d” : d iagnóstico, d roga, d osis, d uración del tratamiento y tratamiento d iferente.

24. Pacientes que no responden Si el paciente muestra poca respuesta después de 2 a 3 semanas de dosificación: Si es bipolar o no----------> podría agregarse Litio al tratamiento Si es psicótico ----------> podría agregarse un antipsicótico y a veces electroconvulsivos. Para algunos pacientes puede resultar eficaz y segura la combinación de ISRS con desipramina, bupropión o mirtazaprina. Para una depresión leve a moderada se usa generalmente ISRS o se va agrupando fármacos de diferentes clases hasta dar con el correcto. El tratamiento fracasa por una dosificacióninadecuada lo que lleva al paciente a marcar un límite de tolerancia en casos de resistencia al tratamiento.

25. Efectos Adversos Ansiedad, insomio, síntomas gastrointestinales, disminución de la libido, disfunción sexual, potencial teratogénico con la paroxefina. Fluoxetina y otros ISRS Desvanecimiento, sequedad de boca, sudoración, temblor, agravamiento de la psicosis, potencial para convulsiones en altas dosis Bupropión Náuseas, boca seca, disminución del apetito, insomnio, desvanecimiento Duloxetina Náuseas, somnolencia, sudoración, ansiedad trastornos sexuales, hipertensión ansiedad, desvanecimiento Venlafaxina Somnolencia, desvanecimientok insomnio, náuseas, agitación Trazodona, nefazodona Somnolencia, aumento del apetito, aumento de peso, desvanecimiento Mirtazapina Similares a los tricíclicos, cnvulsiones relacionadas con la dosis Maprotilina Similares a los tricíclicos con adición de algunos efectos antipsicóticos Amoxapina Cefalea, somnolecia, xerostomía, aumento de peso, interacciones Inhibidores Somnolencia, efectos aditivos con otros sedantes. Temblor, insomio Visión borrosa, estreñimiento, retraso del inicio de la micción Hipotensión, ortostática, defectos en la conducción, arritmias Agravamiento de la psicosis, síndrome de supresión Convulsiones Aumento de peso, trastornos sexuales Tricíclicos Sedación Simpaticomiméticos Antimuscarínicos Cardiovasculares Psiquiátricos Neurológicos Metabólico-endocrinos

27. Interacciones Farmacológicas En el antidepresivo con otros medicamentos depende de la clase a la que pertenecen. Sedantes tras sedantes pueden causar alteraciones. Los inhibidores de la MAO, al aumentar las reservas de catecolaminas sensibilizan a paciente. Esta sensibilidad puede causar reacciones hipertensivas peligrosas y rara vez mortales A. Interacción farmacodinamia

28. Interacciones Farmacológicas Los más probables son entre los más potentes inhibidores de P450, paroxetina y fluoxetina a los muy dependientes como la desipramida, nortaptilina, flecainida B. Interacción farmacocinética

29. Dosis Son muy peligrosos en sobredosis, y los pacientes deprimidos son los más propensos, llegando al suicidio, por lo que muchas veces las tabletas se recomienda a los fa miliares. A. Tricíclicos

30. Dosis La sobredosis de amoxapina se caracteriza por neurotoxicidad grave de convulsiones difíciles de controlar B. Fármacos de 2da y 3ra Generación La sobredosis de maprotilina también puede producir convulsiones y cardiotoxicidad.

31. Dosis La intoxicación con uno de ellos es rara. La agitación , delirio y excitación neuromuscular van seguidos de embotamiento de la sensibilidad, convulsiones. Pero útiles con acción bloqueadora C. Inhibidores de la MAO

32. Dosis Durante su sobredosificación ha habido algunos muertos pero por lo general al administrarse con otros fármacos. D. Los ISRS El fármaco se extrae en diálisis si se ha ingerido 2.6g de sertralina y 850mg de paroxatina