nm

1. HIPERTENSION
ARTERIAL

2. ¿Qué es HTA?
• Enfermedad controlable, de etiología
múltiple, que disminuye la calidad y la
expectativa de vida.
• Se relaciona en forma lineal y contínua
con el riesgo cardiovascular.

3. PA m : VM X Rp
DEFINICION
Alteración hemodinámica resultado de la
combinación de:
la elevación del volumen minuto,
de la resistencia periférica y
disminución de la complacencia arterial.

4. A su vez, el VM depende de:
• VM = VS x FC y la
• Rp= 8nL / πr4
• Muchos sostienen que el defecto primario sería un aumento del VM con Rp
normal.
• Con el tiempo, el VM disminuye a valores basales, pero la TA se mantiene
elevada por un aumento de la Rp.
• ESTE CAMBIO NO ES SECUENCIAL Y NO SE OBSERVA EN TODOS
LOS PACIENTES.

5. ¿CÓMO SE EXPLICA ESTO?
• Por qué aumenta 1º el VM?
Por hiperactivación del SN Simpático: aumenta el VS y FC.
No hay muchos datos que apoyan este mecanismo inicial
para luego aumentar la Rp.
Retención 1ª Na+ y agua renal: sería el mecanismo más
consistente donde una falla en el mecanismo de natriuresis
por presión originaría HTA.
• Autoregulación: al aumentar el flujo sanguíneo más allá de
los tejidos, existe una vasconstricción funcional que
disminuye el flujo, pero aumenta la Rp, que de persistir
llevaría a cambios vasculares que perpetúan la Rp.

9. Factores de Riesgo
• Tabaquismo
• Dislipidemia
• Diabetes Mellitus
• Edad mayor de 60 años
• Sexo masculino
• Mujeres posmenopáusicas
• Historia familiar de HTA (mujeres < 65años y varones < 55años)

10. DAÑO DE ORGANO BLANCO
 CORAZON
HIPERTROFIA VENTRICULAR IZQUIERDA
ANGINA O IAM PREVIO
REVASCULARIZACIÓN CORONARIA
INSUFICIENCIA CARDÍACA
 SISTEMA NERVIOSO CENTRAL
ACV
AIT
 ENFERMEDAD RENAL CRONICA
 ARTERIOPATIA PERIFERICA
 RETINOPATIA

11. Etiología
95% Primaria o Esencial
(con componente genético)
5% Secundaria
(Enfermedad renal, suprarrenal,
renovascular, fármacos)

12. La HTA tiene una alta prevalencia mundial(26%).
En alrededor del 90% de los HTA la enfermedad
es de causa desconocida.
En Argentina 50% de los hipertensos desconocen su enfermedad.
54% de los pacientes HTA diagnosticados están tratados
farmacologicamente y solo un 15% esta controlado.
¿Para que tratar la HTA?
Reducción de infarto de miocardio, insuficiencia
cardiaca , ictus y enfermedad renal

13. Guías Vigentes para el manejo de la HTA
•  NICE (Reino Unido) - Ago, 2011
•  ESC/ESH - Jul, 2013
•  ACC/AHA - Nov 15, 2013
•  Investigadores del JNC-8 - Dic 18, 2013
•  ISH/ASH - Enero 2014

14. JNC 8Usando métodos rigurosos basados en la evidencia, los miembros del Eighth Joint
National Committee (JNC 8) desarrollaron recomendaciones para el tratamiento de la
hipertensión arterial tratando de cumplir con las necesidades del usuario, especialmente
del médico que realiza atención primaria
La revisión se limitó a estudios controlados y aleatorizados, por ser menos expuestos a sesgos.
• Recomienda una cifra meta : ajustar el tratamiento hasta alcanzar una cifra de presión arterial
sistólica menor de 140 mm Hg y una presión diastólica menor de 90 mm Hg para todos los
sujetos con hipertensión; la única excepción son los adultos mayores de 60 años, en quienes
puede aceptarse una presión sistólica menor de 150 mm Hg.
• Estas recomendaciones están basadas en la evidencia, pero no son un sustituto para el juicio
• clínico, y las decisiones del manejo deben considerarse cuidadosamente, incorporando las
• características y circunstancias clínicas de cada paciente de forma individual.
JAMA 2014;
DOI:10.1001/jama.2013.
284427

15. MEDIDA CORRECTA DE LA PA EN CONSULTA
Equipo
Esfingomanómetro de mercurio
Aneroide o automáticos cuya precisión haya sido validada
Condiciones de la medición
Reposo mínimo de 5 minutos
Posición sentada, con la espalda apoyada, sin cruzar las piernas y con ambos pies apoyados en el
piso
Brazo descubierto (evitar compresión por la ropa) y apoyado a nivel del corazón
No hablar durante la medición
Evitar consumo de tabaco, infusiones y ejercicio físico 30 minutos antes de la medición y la
distensión vesical
Dos o más veces con intervalos no menores a 1 minuto. (promedio de ambas) (diferencias menores
de 5 mmHg).
• Cuando dos mediciones difieren marcadamente (valores > 5 mmHg) o el paciente presenta
arritmias deben realizarse mediciones adicionales (1 ó 2) y promediarlas.
En la visita inicial medir la PA en ambos brazos tomando como referencia el brazo de mayor valor.
• En pacientes ancianos, diabéticos, sintomáticos o con otras condiciones que predisponen a la
hipotensión ortostática la evaluación debe incluir la medición de la PA de pie.
• En niños y adolescentes también debe registrarse la PA en miembros inferiores.
Medir la PA en todas las consultas.

16. MONITORIZACIÓN AMBULATORIA DE LA
PRESIÓN ARTERIAL
• Sospecha de HTA de guardapolvo blanco
• Sospecha de HTA oculta
• Diagnóstico de HTA en pacientes con valores de PA limítrofes
• Variabilidad de los valores de PA en el consultorio en diferentes consultas
• Discrepancias entre las mediciones realizadas en el consultorio y en el
• domicilio
• Síntomas sugestivos de hipotensión arterial (en ancianos y diabéticos)
• Disfunción autonómica
• HTA paroxística
• Evaluación de la PA nocturna
• Progresión o no regresión del DOB a pesar de un aparente control de la
PA
• Estudio de HTA refractaria
• En embarazadas con PA elevada en el consultorio

17. • EVALUACION DEL PACIENTE
• Anamnesis
• La exploración física debe incluir una medida apropiada de
PA, con verificación en el brazo contralateral,
1. Exámen del fondo de ojo,
2. Cálculo del Índice de Masa Corporal (IMC),
3. Auscultación carotídea, abdominal y soplos femorales,
palpación de la glándula tiroidea,
4. Exámen completo de corazón y pulmones,
5. Exploración abdominal que incluya riñones,
6. Detección de masas y pulsaciones aórticas anormales,
palpación de pulsos y edemas en extremidades inferiores,
7. Valoración neurológica.

18. JNC 8

23. Comparando …

24. Acuerdan..

25. No acuerdan

26. PRONOSTICO SEGUN ESTRATIFICACION DE RIESGO (de ECV a los 10 años)
TA (mmHg)
Sistólica/diastólica
Grupo A
(Sin FR ni DOB ni
ECV)
Grupo B
(Con 1 FR, sin DM ni
DOB ni ECV)
Grupo C
DBT y/o DOB y/o
ECV con/sin FR
130-139 /85-89 Modificar estilo de
vida.
Modificar estilo de
vida
Modificar estilo de
vida + fármaco
140-159/90-99 Modificar estilo de
vida (hasta 12 meses)
Modificar estilo de
vida (hasta 6 meses)
Modificar estilo de
vida + fármaco
> 160 / > 100 Modificar estilo de
vida + fármacos
Modificar estilo de vida
+ fármacos
Modificar estilo de
vida + fármaco

27. Cuándo sospechar HTA secundaria?
• EDAD DE COMIENZO ( < 25 ó > 55 años)
• COMIENZO BRUSCO ( HTA severa en
normotenso ó en hipertenso bien controlado)
• SOPLO ABDOMINAL
• HTA MALIGNA ACELERADA
• IRA LUEGO DE ADMINISTRAR IECA
• HTA CON ASIMETRIA RENAL
• HTA RESISTENTE
• HIPOKALEMIA

28. Causas de HTA Secundaria
 Enfermedad renal
 Renovascular: 75% ateroesclerosis
25% displasia fibromuscular
 Drogas AINE, COX2 descongestivos, anorexígenos,
corticoides, anticonceptivos orales, cocaína, anfetaminas,
suplementos
 Feocromocitoma
 Hiperaldosteronismo Primario
 Sindrome de Cushing
 Apnea del sueño
 Coartación de aorta
 Patología tiroidea
 Hiperparatiroidismo Primario

29. • Las pruebas recomendadas antes de
iniciar la terapia incluye:
• Un electrocardiograma
• Análisis de orina, glucosa sanguínea , hematocrito,
potasio sérico, creatinina y calcio ; niveles lipídicos tras
9-12 horas de ayuno que incluya lipoproteínas de alta
densidad, colesterol y triglicéridos.
• Pruebas opcionales son la medida de excreción de
albúmina urinaria o la razón albúmina/creatinina.
• Pruebas más extensas para investigar causas de HTA
(secundaria) no están indicadas generalmente hasta que
no se compruebe el control de la PA.

30. Beneficios del tratamiento
• REDUCCION DE RIESGO
• IAM ACV MORTALIDAD CV IC
• 20% 14%
• 40% 50%

31. • TRATAMIENTO
El objetivo la terapia antihipertensiva es la reducción de
la morbilidad y mortalidad cardiovascular y renal. El
enfoque primario debe ser conseguir el objetivo de PAS.
Tratar la PAS y la PAD hasta un objetivo de menos de
140/90 mmHg está asociado con un descenso en
complicaciones cardiovasculares. En hipertensos
diabéticos o enfermedad renales objetivo de PA es <
130/80 mmHg.
• Se basa en 2 pilares:
• MODIFICACIONES EN EL ESTILO DE VIDA
• TRATAMIENTO FARMACOLOGICO

32. tratamiento

35. TRATAMIENTO FARMACOLOGICO
• DIURETICOS
• BETABLOQUEANTES
• ANTAGONISTAS DEL SISTEMA RENINA
ANGIOTENSINA: IECA Y ANTAGONISTAS DE
RECEPTORES AT1 DE ANGIOTENSINA II
• BLOQUEANTES CALCICOS
• ALFA 1 BLOQUEANTES,AGONISTAS
ADRENERGICOS CENTRALES

36. Estudios….

37. Diuréticos
• “Resulta de muy poca utilidad indicar grandes dosis de
diuréticos por vía oral parareducir la presión arterial”
Cranston 1963.
• “Los diuréticos son fundamentales para el tratamiento de
la hta y la insuficiecia cardíaca” Packer 1999.

38. Diuréticos
• Los diuréticos son fármacos que estimulan la excreción renal de agua y electrólitos,
como consecuencia de su acción perturbadora sobre el transporte iónico a lo largo
de la nefrona. Su objetivo fundamental es conseguir un balance negativo de agua,
pero los diuréticos no actúan directamente sobre el agua, sino a través del sodio
(diuréticos natriuréticos) o de la osmolaridad (diuréticos osmóticos).

39. 50-55%
35-40%
5-8%
2-3%
Manejo Renal del Sodio

40. Túbulo Proximal: reabsorbe 50 – 55% carga filtrada Na+
Mec. Reabsorción Na
1. Intercambio Na / H
2. Cotransporte con:
Glucosa
Aa
Fosfatos
Otros solutos

41. %Eliminación Na+
15 – 25%
5 -10%
5%

43. Mecanismo de Acción
Actúan a nivel de la luz tubular.
Los diuréticos del asa se fijan a
la proteína cotransportadora
Na+-K+-2Cl– situada en la
membrana luminal del segmento
grueso de la rama ascendente
del asa de Henle y la inhiben; en
consecuencia impiden este
importante transporte de iones.
Los diuréticos del asa inhiben
también la reabsorción de Ca2+
y Mg2+ en la rama gruesa
ascendente, con lo que
incrementan su eliminación.

44. • FARMACOCINÉTICA
• Se absorben bien por vía oral:
• la biodisponibilidad de la furosemida es del 50 % y la de la
bumetanida, del 90-95 %.
• Inician su acción:
Por vía oral: a los 10-30 min y alcanzan el efecto máximo a
los 20-40 min con una duración de 4-6 horas .
Por vía IV: el comienzo de la acción se aprecia en 2-5 min,
pero esta ventaja es útil sólo en circunstancias muy
urgentes, como el edema agudo de pulmón.
Todos ellos se unen intensamente a las proteínas
plasmásticas (> 95 %), por lo que son filtrados en el
glomérulo en escasa cantidad.
La eliminación de los diuréticos del asa es variable. Todos
ellos son excretados parcialmente por orina en forma

45. Furosemida
• Derivada de las sulfonamidas
• Vida ½: 1,5 hs
• Diuresis inicia: 10 – 20 minutos ev
• Máxima diuresis: 1 – 1,5 hs (vo)
• Duración acción: 4-6 hs. Si se quiere diuresis
continua mas de una dosis, mañana y tarde
(evitar nicturia), luego dar por la mañana.
• Venodilatación: a los 15 minutos (ev), reduce la
precarga.
• En la IRA (TFG <20 ml/min aumentar las dosis,
por que se excreta menos para alcanzar su nivel
de acción.
• Dosis: 20 a 80 mg /día

46. Contraindicaciones:
• Anuria
• Hipersensibilidad a las sulfas.
Efectos Adversos
• Exacerban LES
• Hipokalemia
• Hipovolemia
• Hiperuricemia
• Hiperglucemia (caída posprandial K que aumenta R insulina)
• Ototoxicidad reversible (prevenir al infundir < m/min)
• Dislipemia (aumenta colesterol y TAG)

47. Bumetanida
• 70 veces mas potente que furosemida
• 1mg bumetanida = 40 mg furosemida= 25 mg Hctz
• Inicio diuresis: 30 minutos
• Máxima diuresis: 75 a 90 minutos
• Duración total: 4 – 5 hs
• Dosis vo: 0,5 a 2 mg día
• EA: menos ototóxica y mas nefrotóxica (resto
similar a furosemida, aunque se tienen menos datos)

48. Torsemida
• Dosis: 5 a 10 mg día
• EA: hipokalemia, hipergucemia, dlp.
• Inicia diuresis: 10 minutos
• Diuresis máxima: 60 minutos
• Duración diuresis: 6 – 8 hs.

49. Acido Etacrínico
• Unico diurético asa no sulfonamídico.
• Dosis: 25 a 50 mg
• Categoría B embarazo (la furosemida es
categoría C)
• Se deja para alérgicos a sulfas
• Habitualmente no disponible.

50. DIURETICOS Tiazidas
• Los diuréticos tipo tiazida deberían ser usados como terapia inicial en la mayoría
de los hipertensos, solos o en combinación con fármacos de las otras clases
(IECAs, ARA II, BBs, BCC) que hayan demostrado ser beneficiosos en resultados
de estudios controlados.
• Farmacodinamia: suprimen la resorción del cotransporte Na / Cl en túbulo distal
HIDROCLOROTIAZIDA 12.5 MG A 50MG
CLORTALIDONA 12.5MG A 50MG
E.Adversos:hipok,hipoNa,hipoMg,hiperCa,hiperuricemia,
hiperinsulinismo. Pasan Placenta con riesgo de Ictericia
neonatal. Gota. Impotencia. N, mareos, letargo. Insuf Renal. Dlp.
Contraindicados I.Renal cl /cr menor a 30.

51. Diferencias de las tiazidas con diureticos del asa
• 1. duración acción mas prolongada
• 2. diferente sitio de acción
• 3. son de techo bajo, porque la máxima diuresis
se alcanza con las dosis relativamente bajas.
• 4. menor diuresis en insuficiencia renal (cr > 2 mg/dl
o TFG < 20 ml/min)
• 5. Efecto antiarrítmico de la indapamida (clase I y III).

52. Diuréticos Tiazídicos
Dosis (mg) Duración efecto (hs)
Hidroclorotiazida 12,5 – 25 6 – 12
Clortalidona 12,5 – 50 48 – 72
Indapamida 1,25 – 2,5 16 – 36
Metolazona 2,5 – 5 18 – 25
Bendrofluacida 1,25 – 2,5 6 - 12

53. Diuréticos Ahorradores de K+
• Disminuyen la incidencia de arrtimias
graves ventriculares en la HTA e ICC.
Son por lo gral Ahorradores de Mg también.
Hay 3 drogas básicas:
1. Amiloride
2. Triamtireno
3. Espironolactona

54. Amiloride y Triamtireno
• Inhiben el intercambiador H y Na del túbulo
distal y colector.
• De manera indirecta reducen la pérdida de K
• Son diuréticos débiles, se usan junto a las
tiazidas
Ventajas:
• Menor pérdida de Na y sin excesiva pérdida de
K y Mg
• Acción independiente de la aldosterona
• EA escasos: hiperkalemia y acidosis.

55. Dosis mg Duración efecto
Espironolactona 25 – 200 3 – 5 días
Amiloride 2,5 – 20 6-24 hs
Triamtireno 25 - 200 8-12 hs

56. Espironolactona
• Antagonista espironolactona
• Inhibe intercambio Na – K en túbulo distal
• Suprime la fibrosis endotelial y miocárdica
• Mas potente que los otros ahorradores de K
• Dosis: 25 – 100 mg día.
• Metabolito hepático: canrenona (activo)
• En EU se usa canrenonatopotásico ev para ICC)
• EA: hiperkalemia, antagoniza testosterona
(impotencia y ginecomastia)

57. Farmacocinética
• Duración de acción : 2-3 dias
• Pico plasmático: 1-3 hs (metabolito activo)
• Unión a Proteinas: 91% to 98%
• Metabolismo: multiples metabolitos, incluido canrenone
(active)
• Vida media de eliminación: 78-84 minutos
• Excreción: Urinaria y fecal

58. Eplerenona
• Farmacodinamia : bloquea la unión de la aldosterona a los receptores de
mineralocorticoides en el riñon ,corazon vasos sanguíneoas y SNC reduciendo asi la
presión sanguínea.
• Recordar que la aldosterona incrementa la presión arterial por inducir la reabsorción
de sodio.
• Farmacocinética:
• Pico plasmático: 1 hs
• Unión a Proteinas: mas de 50% alpha1-acid glycoproteinas
• Metabolismo: via CYP3A4; metabolitos inactivos
• Vida media de eliminación:4-6 hs
• Excreción: Urinaria (63%- 5% sin cambios ) y fecal (32%)

59. Efectos adversos :
SNC : 23% LETARGIA CEFALEA CONFUSION ATAXIA FATIGA FIEBRE.
Dermatológicos: Maculopapular, erupción cutánea eritematosa,urticaria hirsutis Endocrino y
metabólico: Ginecomastia (9% ) dolor precordial (2%; ) serio hiperkalemia (2%), hiponatremia,
deshidración, acidosis metabolica hiperchloremica, impotencia irregularidad mestrual,
amenorrea, sangrado postmenopasia
Gastrointestinal: (29%) anorexia, náusea, diarrea, sangrado gástrico, úlcera, gastritis, vómitos
Hematológico: Agranulocitosis
Hepatico: Colestasis/toxicidad hepatocellular
Renal: Increased urea
Otros: reacción anafiláctica, cáncer de mama

60. IECA
Inhiben el paso de ang I angII a nivel sistémico (efecto
antihipertensivo agudo) y tisular (efecto antiHTA a largo
plazo y antiproliferativo del intersticio fibroso y
miocitario)
Mejoran el filtrado glomerular y reducen las tasas de
excreción de albúmina.
Enalapril (5 a 40 mg),lisinopril (5 a 40mg), ramipril
(2.5 a 5mg).
E.Adversos: Tos, hipotensión (primeras dosis),cefalea,
edema angioneurotico*,erupción cutánea, uremia.

61. SRAA
•
• Las células juxtaglomerulares en
la pared de las arteriolas
aferentes secretan renina dentro
del lumen de la arteriola
aferente y linfa renal .La
modificación de los receptores
en la arteriola aferente ,las
terminales nerviosas simpáticas
y la composición de fluido que
llega a la mácula densa
contribuye a la regulación de de
secresión de renina
• Adapted from Davis JO, Am J
Med 1973; 55:333.
•
•
• ©2006 UpToDate

62. IECA
espironolactona
BRA
Inhibidores Renina

64. • Enalapril
• Farmacocinética
• Inicio acción : Oral: ~1 hs
• Duración: Oral: 12-24 hs
• Absorción: Oral: 55% to 75%
• Unión a Proteinas: 50% to 60%
• Metabolismo: Prodroga, por biotransformación hepática en enalaprilat
• Vida Media de eliminación:
• Enalapril: Adults: sanos : 2 h; ICCongestiva : 3.4-5.8 hs
• Enalaprilat: Infantes 6 semanas a 8 meses :6-10 hs; Adults: 35-38 hs
• Pico plasmático: Oral: Enalapril: 0.5-1.5 hs; Enalaprilat (activo): 3-4.5 hs
• Excreción: Urinaria (60% to 80%); algo por heces.

65. Dosis
Hipertensión:
Oral: dosis usual rango: 2,5-40 mg/día cada 24-12 hs
Efectos Adversos
• Cardiovascular: efecto ortostatico (1%), hipotensión (1% to 4%)
• SNC: cefalea (4% to 6%), mareos (5% to 12%), fatigua (3%)
• Dermatológico: Rash (1% to 2%)
• Endocrino & metabólico: Hiperkalemia (2% to 5%)
• Gastrointestinal: Diarrea (3% to 4%), náusea (2%), vómitos(1%), dolor
abdominal (2%)
• Genitourinario: Impotencia (1%)
• Hematológico: disminución hemoglobina
• Neuromuscular y osteoarticular: dolor torácico(3%), debilidad (1%)
• Renal: incremento de urea; deterioro función renal( estenosis de arteria
renal bilateral hipovolemia); aumento de creatinina transitoria.
• Respiratorio:tos (4% to 9%), infección vía aérea respiratoria (2% to 2%)

66. Contraindicaciones
• Hipersensibilidad al enalapril o enalaprilat;
• Angioedema relacionado a tratmento previo con inhibitor
ACE; y pacientes con antecedentes idiopático o
hereditario de angioedema
• Estenosis de la arteria renal bilateral
• Embarazo :2nd and 3rd trimestre

67. Ramipril
DOSIS ADULTOS
• Hipertensión: Oral: 2.5-5 mg/día, hasta: 20 mg/día
• Farmococinética
• Inicio de acción : 1-2 hs
• Duración: 24 hs
• Absorción: buena absorción (50% to 60%)
• Distribución: Plasma: los niveles declinan de forma trifásica: 1 fase de distribución a compartimentos periféricos (vmedia 2-4 hs); 2nd
eliminación aparente clearence de ramiprilat libre (vida media: 9-18 hs); 3er final equilibrio entre la union a los tejidos y su disociación .
• Metabolismo Hepatico forma activa ramiprilat
• Vida media de eliminación: Ramiprilat: Effective: 13-17 hs; Terminal: >50 hs
• Pico plasmático ~1 hour
• Excreción: Urinario (60%) y fecal (40%) como droga y metabolitos
• Efectos Adversos
• >10%: Respiratoria: TOS(7% to 12%)
• 1% to 10%:
• Cardiovascular: Hipotensión (11%), angina (3%), hipotensión postural (2%), síncope (2%)
•
• SNC: CEFALEA (1% to 5%), MAREOS(2% to 4%), fatigua (2%), vértigo (2%)
• Endocrino y metabólico: Hiperkalemia (1% to 10%)
• Gastrointestinal: Náusea/vómitos (1% to 2%)
• Neuromuscular & osteoarticular: dolor precordial no cardíaco (1%)
• Renal: Renal disfunción (1%), elevación de creatinina (1% to 2%), incremento de urea (<1% to 3%),puede ser transitoria.

68. ANTAGONISTA DEL RECEPTOR AGII
Losartán 25 a 100mg
Irbesartán 150 a 300mg
Telmisartán 20 a 80 mg
Candesartán 8 a 32 mg.
Eficacia similar a los IECAS.
Indicados en los ptes con indicación de IECA con efectos
adversos como tos crónica y edema angioneurótico.

69. LOSARTAN
Farmacocinética
• Inicio de acción : 6 hs
• Distribución: Vd: Losartan: 34 L; E-3174: 12 L;
• No cruza BHE
• Unión a proteínas alta
• Metabolismo Hepático(14%) vía CYP2C9 / 3A4 metabolitos activos, E-
3174 (40 veces mas potente que el losartan); efecto de primer paso extenso
• Vida media de eliminación: Losartán: 1.5-2 hs; E-3174: 6-9 hs
• Pico plasmático: Losartan: 1 hs E-3174: 3-4 hs
• Excreción: Urinaria (4% sin cambios, 6% metabolitos)
•

70. Losartan
Dosis adultos: Hipertensión: Oral: Inicio: 25-50 mg una vez por dia ;
puede ser administrada una o dos por dia ,rango de dosis total 25-
100 mg
• 25 mg es la dosis inicial en paciente tratados con diuréticos o con
depleción de volumen
• 50 mg por día oral en pacientes Nefrópatas con DBT tipo II e
hipertensión: puede ser aumentado a 100 mg basado en la presión
sanguínea
• No necesita ajuste en la Insuficiencia Renal

71. ADVERSE REACTIONS SIGNIFICANT
• >10%:
•
• Cardiovascular: DOLOR PRECORDIAL (12% nefropatía DBT)
• SNC : Fatiga (3%) (14% nefropatía DBT)
• Endocrino & metabólico: Hipoglicemia (14% nefropatía DBT)
• Gastrointestinal: Diarrea (2% hipertensos y 15 nefropatÍa DBT))
• Genitourinario: Infección urinari (13% nefropatia DBT )
• Hematológico: Anemia (14% nefropatía DBT)
• Neuromuscular y osteoarticular: dolor lumbar(2%hipertensosy 12%nefropatía DBT),
debilidad (14% nefropatía DBT),
• Respiratorio: tos 3%a 11%

72. Irbesartan
• Inicio de acción : pico 1-2 hs
• Pico plasmático: 1.5-2 hs
• Duración: >24 hs
• Distribución: Vd: 53-93 L
• UPP: 90%
• MetabolismO: HepaticO, CYP2C9
• Biodisponibilidad : 60% to 80%
• Vida media de eliminación : 11-15 hs
• Excreción: Fecal (80%); urinaria (20%)
• Dosis:Hipertensión: Oral: 150 mg una vez por día puede llegar hasta 300 mg .
• Salvo que el paciente presente severa depleción de volúmen no se debe ajustar a la función renal.Dosis 75 mg
• Efectos Adversos
• >10%:
• Endócrino & metabólico: Hiperkalemia (19%, Nefropatía DBT)
• 1% to 10%:
• Cardiovascular: Hipotensión ortostática (5%, Nefropatía DBT) SNC: Fatiga (4%), mareos (10%, Nefropatía DBT)
• Gastrointestinal: Diarrea (3%), dispepsia (2%)
• Respiratorio: Infección via aérea superior (9%), TOS (2.8%)

73. Telmisartán
• Farmacocinética
• Inicio de acción: 1-2 hs
• Pico : 0.5-1 hs
• Duración más de 24 hs
• UP: >99.5%
• Metabolismo: Hepático via conjugación hacia metabolitos inactivos
• Biodisponibilidad (dosis dependiente): 42% to 58%
• Vida media : 24 hs
• Excreción: Fecal (97%)
•
• Hipertensión: Oral: Inicial: 40 mg uma vez por dia , rango: 20-80 mg/día.
• Efectos Adversos
• 1% to 10%:
• Cardiovascular: Hipertension (1%), dolor precordial(1%), edema periférico (1%)
• SNC: cefalea(1%), mareo (1%), dolor (1%), fatiga (1%)
• Gastrointestinal: Diarrea (3%), dispepsia (1%), náusea (1%), dolor abdominal (1%)
• Genitourinario: Infección urinaria(1%)
• Neuromuscular & osteoarticular: dolor lumbar(3%), mialgia (1%)
• Respiratorio: Infección via aérea superior (7%), sinusitis (3%), faringitis (1%), tos(2%)
• Miscelaneas: sindrome Flu-like (1%)

74. Beta Bloqueantes

75. La respuesta del sistema CV a las aminas simpáticomiméticas es mediada a través
de su interacción con receptores específicos de membrana.
Se reconocen 2 tipos de receptores adrenérgicos alfa y beta
Los β se clasifican en β1 y β2.
Estimulación beta 1 Estimulación beta 2Estimulación beta 1 Estimulación beta 2
↑↑ Contractilidad miocárdicaContractilidad miocárdica Dilatación arteriolarDilatación arteriolar
↑↑ De la descarga del nódulo sinusalDe la descarga del nódulo sinusal Relajación músculo lisoRelajación músculo liso
↑↑ Velocidad de conducción A-VVelocidad de conducción A-V bronquialbronquial
↓↓ Refractariedad del nódulo A-V.Refractariedad del nódulo A-V.

76. BETABLOQUEANTES
Actúan disminuyendo el gasto cardíaco,VM y frecuencia cardiaca
inhibe la secreción de renina y sistema simpaticomimético
estimulan los producción de kininas,péptidos natriuréticos.
E.Adversos:
• Bradicardia,
• BAV
• disminuye capacidad de ejercicio
• insuficiencia cardiaca
• broncoespasmo(no selectivos)
• Hipertrigliceridemia
• disminucion HDL
• aumento resistencia a insulina
• enmascaran los síntomas de hipoglucemia en Diabéticos
disminución del flujo renal y filtrado glomerular.

77. Los beta bloqueantes son las drogas más
importantes y las más frecuentemente prescriptas
en las enfermedades cardiovasculares
• Demostraron ser efectivos como terapia de 1era línea en HTADemostraron ser efectivos como terapia de 1era línea en HTA
reduciendo la incidencia de eventos coronarios y ACV como asíreduciendo la incidencia de eventos coronarios y ACV como así
mismo la mortalidad.mismo la mortalidad.
• Tienen propiedades antiarrítmicas.Tienen propiedades antiarrítmicas.
• Reducen la isquemia miocárdica en pacientes con angor.Reducen la isquemia miocárdica en pacientes con angor.
• Se utilizan en ptes con IAM, reduciendo la mortalidad en 40 %Se utilizan en ptes con IAM, reduciendo la mortalidad en 40 %
K Steinbach, Viena, Agosto 1998K Steinbach, Viena, Agosto 1998

78. Beta-bloqueante Propiedades Ejemplos
Primera
Generación
No selectivos
β1= β2
Propanolol
Timolol
Segunda
Generación
Cardioselectivos
β1 / β2 > 10
Metoprolol
Atenolol
Bisoprolol
Tercera
Generación
No selectivos
con acción
vasodilatadora
Carvedilol
Bucindolol
β1 selectivos
con acción
vasodilatadora
Nevibolol
Cuarta
Generación
Bloqueanteβ
insuficiencia
cardíaca
Ninguno

79. Beta Bloqueantes
No selectivos (1 generación) No selectivos (3ª generación)
Nadolol carvedilol
Propanolol labetalol
Penbutolol carteolol
Pindolol bucindolol
Timolol
Selectivos beta 1 (2ª generación) Selectivos b1 (3ª generación)
Atenolol betaxolol
Acebutolol nebivolol
Bisoprolol celiprolol
Esmolol
metoprolol

80. Propanolol
• Interactúa con b1 y b2 con igual afinidad
• Carece de actividad simpaticomimética intrínsica
• No bloquea receptores alfa.
• Farmacocinética
• Muy lipofílico, se absorbe en forma casi completa por VO. La BO
aumenta con los alimentos y con tratamientos prolongados.
• Primer paso hepático importante (sólo 25% llega a circulación
sistémica).
• La extracción hepática es saturable ( % extraído disminuye al
aumentar la dosis).
• Metabolito hepático (4 oH propanolol) con leve actividad beta
bloqueante.
• UPP 90%.
• Pasa BHE.

81. Beta bloqueantes no selectivos clásicos :1 ª generación
Fármaco Liposolu
bilidad
Absorción BO oral% Vida 1/2 UPP Estabiliza
memebrana
s
Activ
agonista
intrínsica
Nadolol Baja 30 50 20-24 30 0 0
Penbutolol Alta 100 100 5 80-98 0 +
Pindolol Baja >95 100 3-4 40 + +++
Propanolol Alta <90 30 3-5 90 ++ 0
timolol Baja/mod 90 75 4 <10 0 0

82. Bloqueantes beta1 selectivos: 2ª generación
Fármaco liposolubilid
ad
Absorción% BO Vida ½ UPP Activ
agonista
intrinsica
Acebutolol Baja 90 20-60 3-4 25 +
Atenolol Baja 90 50 6-7 15 0
Bisoprolol Baja <90 80 9-12 30 0
Esmolol Baja NA Na 0,15 55 0
Metoprolol moderada 100 50 3-7 12 0

83. Bloq beta no selectivos 3ª generación
Fármaco liposolubilidad Absorción% BO Vida 1/2 UPP Activ
simpaticomimetic
a intrinsica
Carteolol Baja 85 85 6 30 ++
Carvedilol Moderada >90 30 7-10 98 0
labetalol baja >90 33 3-4 50 +

84. Carvedilol
• Bloquea receptores b1, b2 y alfa 1 y múltiples
efectos cardiovasculares adicionales.
• Vasodilatador
• Antioxidante y antiproliferativo
• Mejora la fx ventricular, la mortalidad y morbilidad
en ICC leve a grave
• Reduce mortalidad en IAM
• No se modifica dosis en Insuf. renal porque se
metaboliza en hígado por CYP.

85. ANTAGONISTAS CALCICOS

86. ANTAGONISTAS CALCICOS
HISTORIA 1962 - Haas y Hartefelder
VERAPAMILO (derivado de papaverina)
Efectos vasodilatadores coronarios
Efectos cronotrópicos e inotrópicos negativos
1967 - Fleckestein
el efecto se debía a inhibición del proceso de

87. TIPOS DE CANALES PARA EL CALCIO
• Los relacionados con la membrana plasmática
(receptores de membrana)
• Los relacionados con el retículo sarcoplásmico
(intracelulares)
Los antagonistas cálcicos actúan sobre los
receptores de membrana sobre todo el tipo L.

88. CONCENTRACION NORMAL DE CALCIO
INTRACELULAR: 10-7
M
EXTRACELULAR: 10-3
M
10.000 VECES MAS CALCIO EN EL EXTERIOR

89. Toda célula muscular reconoce el aumento de calcio
intracelular para la contracción y su disminución para
la relajación
Células más primitivas
músculo liso vascular dependen del ingreso
corazón de embrión de Ca+2
extracelular
Células más especializadas
miocito dependen
cél muscular esquelética del Ca+2
aportado
por el R-S

90. Estos fármacos pueden producir
vasodilatación a concentraciones que
apenas modifican la contractilidad
miocárdica, la frecuencia sinusal o la
conducción A-V.

91. Antagonistas cálcicosAntagonistas cálcicos
dihidropiridínicosdihidropiridínicos
• Nifedipina Adalat(R)
• Amlodipina Amloc(R)
• Felodipina Plendil(R)
• Lacidipina Midotens(R)
• Lercadipina Lercadip(R)

92. Antagonistas Cálcicos
• Derivados de la benzotiazepina:
Diltiazem Hart(R)
Acalix(R)
Incoril(R)
• Derivados de la fenilalquilamina:
Verapamilo; Isoptino(R)

93. Antagonistas cálcicosAntagonistas cálcicos
IndicacionesIndicaciones
• Hipertensión arterial
• Cardiopatía isquemica
• Verapamilo y Diltiazem: Taquiarritmias
ventriculares
• Los antagonistas cálcicos son drogas de
elección en la angina por vasoespasmo

94. Antagonistas cálcicosAntagonistas cálcicos
Efectos indeseablesEfectos indeseables
• Dihidropiridínicos: cefalea, rubor, edemas
maleolares, palpitaciones, somnolencia
• Verapamilo y Diltiazen: bloqueo aurículo-
ventricular, inotropismo negativo,
constipación, edemas maleolares

97. Alfa Metil Dopa
• Antihipertensivo de acción central.
• Ejerce su actividad a través de un metabolito
• Limitado por sus efectos adversos a HTA y embarazo
• Es alfa metil 3-4 dihidroxi l fenilalanina, análogo de la 3-4
dihidroxifenilalanina (DOPA).
• Es metabolizada por L-AAD en metildopamina y luego a alfa metil
noradrenalina
• Esta se almacena en vesículas sustituyendo a la NA.
• Al llegar el estímulo se libera alfa metil NA en lugar de NA.
• A nivel del tallo cerebral actuaría presinápticamente sobre alfa 2
inhibiendo la liberación de NA.
• A nivel periférico es tan vasoconstrictora como la NA.

98. Farmacocinética
• Absorbe por transportador de aa.
• Pico plasmático 2-3 hs
• Vida ½ : 2 hs (prolonga a 6 hs en IR)
• Se transporta al SNC activamente
• Excreta en orina conjugada con sulfato (50-70%) y fármaco
original (25%).
• Efecto perdura 6-8 hs (probablemente relacionado con pasaje a SNC,
almacenamiento en vesículas, etc)

99. Efectos adversos
• Hipotensión arterial
• Sedación transitoria
• Disminución agudeza mental
• Depresión
• Sequedad bucal
• Disminución libido
• Parkinsonismo
• Hiperprolactinemia
• Bradicardia grave (en enfermedad nodo)
• IMPORTANTES:
• Hepatotoxicidad (raro pero importante), reversible, se
desaconseja en hepatopatías.
• Anemia Hemolítica: 20% de los que la usan por un año
tienen coombs +. Resuelve en 3 semanas, pero la
coombs puede dar + por un año más luego de
suspendida.

100. Más raros pero graves…
• Pancreatitis.
• Fibrosis retroperitoneal
• Leucopenia, trombocitopenia
• Seudo LES
• Erosiones cutaneas liquenoides
• Miocarditis
• Diarrea
• Malabsorción
• DOSIS: 250 mg cada 8-12 hs.

104. URGENCIA Y EMERGENCIA
HIPERTENSIVA
• Se define como HTA Severa PA Sistólica 180 mmHg
y/o PA Diastólica 110 mmHg, la cual puede
presentarse en forma aislada o acompañando a
distintas entidades con características
fisiopatológicas y evolutivas propias.
• Emergencia Hipertensiva: situación clínica o subclínica
que pone en riesgo inminente la vida del paciente,
caracterizada por la presencia de daño agudo de
órgano blanco, en la cual la elevación de la PA cumple
un rol patogénico fundamental en la génesis y
progresión del mismo, siendo imperativo el descenso
de la misma dentro de la terapéutica del cuadro.

105. Se deben incluir las siguientes entidades:
a) Encefalopatía Hipertensiva.
b) Hipertensión maligna-acelerada.
c) Insuficiencia Cardíaca Izquierda Aguda (Edema
Agudo de Pulmón Hipertensivo)
d) Disección Aórtica Aguda
e) Infarto Agudo de Miocardio - Angina Inestable
f) Preeclampsia Grave - Eclampsia
g) Hipertensión Arterial Severa Intraoperatoria o
Postoperatoria Inmediata
h) Crisis Hiperadrenérgicas.Si bien las entidades
citadas en los puntos g y h pueden presentarse sin
lesión aguda de órgano blanco, se incluyen dentro de
las Emergencias Hipertensivas en razón del riesgo que
implican para la vida del paciente, el cual es atribuible
fundamentalmente a la presencia de HTA.

106. Emergencias Clínicas Asociadas a HTA: situación clínica que
pone en riesgo inminente la vida del paciente en las cuales la presencia
de HTA constituye un fenómeno asociado con participación variable en
la génesis y en la progresión del cuadro. No existe evidencia sobre el
beneficio del tratamiento antihipertensivo.
Incluye las siguientes entidades:
1. Accidentes Cerebro Vasculares
2. Insuficiencia Renal Aguda
3. Crisis Hipertiroideas asociadas a HTA
HTA Severa de Riesgo Indeterminado: grupo de situaciones en
las cuales, debido a la probabilidad de evolución hacia un cuadro de
Emergencia Hipertensiva o Emergencia Clínica asociada a Hipertensión
Arterial, se requiere la realización de estudios diagnósticos especiales
u observación clínica prolongada. Pueden presentarse como:
a) Pacientes que presentan HTA severa acompañada por signo-
sintomatología sin relación definida con la elevación de la PA (cefalea
gravativa intensa, vértigo, visión borrosa, vómitos, disnea, precordialgia
atípica.)
b) Pacientes con compromiso previo de órganos blanco que a juicio del
médico actuante requiera de una observación especial (Ej.: pacientes
con cardiopatía, aneurisma de aorta, tratamiento anticoagulante). IV.
HTA Severa Aislada: pacientes que presentan HTA severa
asintomática o con signo-sintomatología leve o inespecífica
(inestabilidad, malestar general, mareos, etc.), sin evidencia de
compromiso agudo de órgano blanco

107. TRATAMIENTO
URGENCIA HIPERTENSIVA: permite su corrección en
24-48 horas con un agente oral
EMERGENCIA HIPERTENSIVA:El objetivo en el
tratamiento es reducir de inmediato(1 a 2horas), pero
gradualmente la T.A. La meta del tratamiento es
reducir en un 25% la T.A media o descender la T.A.
diastólica hasta 100 o 110 mm Hg en un tiempo que
comprende algunos minutos o varias horas en
dependencia de la situación clínica. El medicamento
debe ser individualizado en correspondencia a la
complicación, el factor desencadenante si existe,
utilizar preferentemente la vía parenteral
intravenosa, evitando la vía intramuscular y oral
porque no permiten el control efecto de robo tanto a
nivel cerebral como coronario conduce hipotensión
intensa y por una isquemia miocárdica, isquemia e
infarto cerebral, extrasístoles e isquemia de la retina.

108. TRATAMIENTO
Agente Dosis Inicio/duración
acción al suspender
Precauciones
Nitroprusiato de sodio
( el medicamento debe
estar cubierto de la
luz)
0.25-1mg/kg/minuto IV
infusión, Dosis máximo
solo 10 minutos
Inmediatamente 2-3
minutos después de
suspensión
Náusea, vómito,
calambres musculares,
intoxicación por
tiocianatos, acidosis,
cianuro,
metahemoglobi-nemia.
Nitroglicerina 5-100 mg/kg/minuto
intravenosa
2-5 minutos /5-10
minutos
Cefalea,
metahemoglobinemia.
taquicardia, vómito,
flushing
Enalaprilato 0.625-1.25 mg cada 6
horas intravenosa
15-60 minutos /12-24
horas
Hipotensión, falla renal
en pacientes con
estenosis renal
bilateral.
Labetalol 20-80 mg en bolo cada
5 minutos, infusión 2
mg/min.
5-10 minutos/2-6 horas Broncoespasmo,
bloqueo cardíaco,
hipotensión arterial
Verapamilo 5-10 mg IV, puede
seguirse bolo de 3-25
mg hora IV
1-3 minutos/30-60
minutos
Hipotensión arterial,
bloqueo aurículoven-
tricular