El documento describe las benzodiacepinas y su mecanismo de acción. En 3 oraciones: 1) Las benzodiacepinas se unen a los receptores GABA-A en el sistema nervioso central y aumentan la acción del neurotransmisor GABA, lo que causa efectos como la ansiedad, sedación e hipnosis. 2) Estas drogas tienen una estructura química compuesta de un anillo de benceno unido a un anillo heterocíclico llamado diazepina, y se clasifican según su afinidad por diferentes subunidades

1. Benzodiacepinas y su
antagonista
KARLA MONSERRATH GOMEZ GUZMAN
ANESTESIOLOGIA
Paladino M. Jara R. Benzodiazepinas y su antagonista. Cap. 5, Farmacología, J.A. Aldrete, Ed. Corpus

2. Benzodiacepinas
1950, Dr. Leo Sternbach
descubre el Clordiacepóxido
(Metaminodiacepóxido)
1957  Comercializado por
Laboratorios Roche
1908-2005
Cooper JR. Floyd E. Bloom R. et al. The Complete Story of the
Benzodiazepines. Seventh Edition, USA: Oxford University Press

3. Clordiacepóxido
1955
Diazepam
1960
Nitrazepam
1965
Temazepam
1969
Flurazepam
1973
Cooper JR. Floyd E. Bloom R. et al. The
Complete Story of the Benzodiazepines.
Seventh Edition, USA: Oxford University Press
1977 del receptor BDZ
MECANISMO DE ACCION

4. Química
 El término benzodiacepina se refiere a la porción en la estructura química de estos
medicamentos compuesto por el anillo de benceno unido a otro anillo de siete miembros
heterocíclicos llamado diazepina.

5. Depresión selectiva subcortical del SNC,
hipotálamo, SARA y sistema límbico.
Paladino M. Jara R. Benzodiazepinas y su antagonista. Cap. 5, Farmacología, J.A. Aldrete, Ed. Corpus
Benzodiacepinas: Mecanismo de Acción
Receptores GABA (A)

6. RECEPTORES
Paladino M. Jara R. Benzodiazepinas y su antagonista. Cap. 5, Farmacología, J.A. Aldrete, Ed. Corpus
 GABA A postsináptico.
 Estructura pentámerica.
 3 subunidades (alfa, beta y gama
 Tipo :canales compuerta ligando.

7.  Las BDZ se unen a las subunidades α1 y
a2 y γ2 del receptor GABA A, el cual
tiene un total de 14 variantes de sus 4
subunidades.
 La unión de una BZD al receptor GABA
requiere también que las unidades α del
receptor GABAA (es decir, α1, α2, α3 y α5)
contengan un residuo aminoácido de
histidina
Mecanismo de Acción

8.  La ocupación de los receptores por las BDZ, impediría
que la GABAMODULINA, bloqueara la acción del
GABA.
 De esta manera, la acción del GABA aumenta la
frecuencia de apertura de canales de Cl- con la
consiguiente hiperpolarización de la membrana,
inhibiendo la formación del potencial de acción
,refractaria a cualquier impulso excitatorio .
Paladino M. Jara R. Benzodiazepinas y su antagonista. Cap. 5, Farmacología, J.A. Aldrete, Ed. Corpus

10. Paladino M. Jara R. Benzodiazepinas y su antagonista. Cap. 5, Farmacología, J.A. Aldrete, Ed. Corpus

11.  Anillo bencénico (A), anillo diazepinico (B), anillos adicionales .
Estructura

12. Benzodiazepinas
 Anillo benceno
 Compuesto aromático de doble enlace
Cooper JR. Floyd E. Bloom R. et al. The Complete Story of the
Benzodiazepines. Seventh Edition, USA: Oxford University
Press

13.  Seis átomos de Carbono
Anillo Ciclohexano
Cooper JR. Floyd E. Bloom R. et al. The Complete Story of
the Benzodiazepines. Seventh Edition, USA: Oxford
University Press

14. Benzodiazepinas
 Al anillo de 6 carbonos, se
unen 2 átomos de
nitrógenos se denomina
Diazepina, los nitrógenos
están dispuestos en los
carbonos 1 y 4
respectivamente (1,4-
diazepina)
Cooper JR. Floyd E. Bloom R. et al. The Complete Story of
the Benzodiazepines. Seventh Edition, USA: Oxford
University Press

15. Benzodiazepinas
Los activos
benzodiazepínicos, tienen
un grupo carbonilo en la
posición 2
Carbonilo o cetona es
abreviado 1
Cooper JR. Floyd E. Bloom R. et al. The Complete Story of
the Benzodiazepines. Seventh Edition, USA: Oxford
University Press

16. Benzodiazepinas
 Otro anillo benceno, separada de la
estructura básica de la
benzodiazepina formada por un
anillo heterocíclico unido por un
solo enlace.
Cooper JR. Floyd E. Bloom R. et al. The Complete Story of
the Benzodiazepines. Seventh Edition, USA: Oxford
University Press
sustitutivo 5-aril (anillo C)
BDZ deprimen SNC

17. Benzodiazepinas
 Atomos halogenados en las
posiciones 7, efecto sedante
hipnotico.
Cooper JR. Floyd E. Bloom R. et al. The Complete Story of
the Benzodiazepines. Seventh Edition, USA: Oxford
University Press

18.  Sustitutivo en las posiciones 1 a 3 -Anillo triazol- 5-aril1,4-benzodiacepinas-benzodiacepinas
 Sustitutivo en las posiciones 1 y 2-Anillo imidazol –imidazobenzodiacepina –midazolam
 No hay sustitutivo en la posición 4 1,5-benzodiazepinas (p. ej., clobazam)
 Sustitución del anillo benceno fusionado con sistemas heteroaromáticos como tieno (p. ej.,
brotizolam).
 La sustitución del anillo C con una función ceto en la posición 5 y un sustitutivo metilo en la 4
aspectos estructurales del antagonista de la benzodiacepina fumazenilo
Goodman & Gilman Las bases farmacológicas de la TERAPÉUTICA ,hipnóticos y sedantes pag 405
ESTRUCTURA QUIMICA
CLASIFICACIÓN

19. Paladino M. Jara R. Benzodiazepinas y su antagonista. Cap. 5, Farmacología, J.A. Aldrete, Ed. Corpus

20. CLASIFICACIÓN
VIDA MEDIA BETA O SEMIVIDA DE EXCRECIÓN DE LA DROGA.
Paladino M. Jara R. Benzodiazepinas y su antagonista. Cap. 5, Farmacología, J.A. Aldrete, Ed. Corpus
De acción Prolongada
VM > 24 hrs.
De acción Intermedia
VM 12 y 24 hrs
De acción Corta
VM < 6 hrs.
a. Clobazam
b. Clonazepam
c. Clorazepato
d. Diazepam
e. Ketazolam
f. Flurazepam
a. Alprazolam
b. Bromazepam
c. Flunitrazepam
d. Lorazepam
e. Nitrazepam
f. Estazolam
g. Oxacepam
a. Midazolam
b. Triazolma
c. Quazepam

21. Paladino M. Jara R. Benzodiazepinas y su antagonista. Cap. 5, Farmacología, J.A. Aldrete, Ed. Corpus
AFINIDAD POR TIPO DE RECEPTOR
Principalmente
Ansiolíticas
Principalmente
Hipnóticas
Principalmente
Anticonvulsivas
a. Diazepam
b. Bromazepam
c. Clordiazepóxido
d. Klobazam
e. Ketazolam
f. Lorazepam
g. Alprazolam
h. Oxacepam
i. Cloracepato
a. Midazolam
b. Nitrazepam
c. Flurazepam
d. Flunitrazepam
e. Triazolam
f. Lormetazepam
a. Diazepam
b. Clonazepam
c. Lorazepam

22. 2 subtipos de receptores para
benzodiazepinas
 BZ1:cerebelo, corteza cerebral, hipocampo y células cromafines de la glándula
suprarrenal efecto ansiolítico y anticonvulsivante .
 BZ2: médula espinal, corteza cerebral, hipocampo y células cromafines de la
glándula suprarrenal; efecto hipnotico y ataxia .
 BZ3: tiene alta afinidad por benzodiazepinas y no se encuentra asociado al
receptor GABAA. Se localiza en hígado, riñón, testículo y suprarrenal
Paladino M. Jara R. Benzodiazepinas y su antagonista. Cap. 5, Farmacología, J.A. Aldrete, Ed. Corpus

23. Tipo de subunidad del receptor
 Afinidad a nivel de la subunidad α1 se asocian con sedación
e hipnosis .
 Afinidad a nivel de la subunidad α2 y/o α3 tienen una buena
actividad ansiolítica.
Villarejo Diaz M. Farmacología de las Benzodiazepinas y sus Antagonistas. PAC Anestesia-1, Libro A-3, 1997, México.
pp.18-28

24. BZD
Sedación
Hipnosis
Ansiolísis
Amnesia
Anterógrada
Anticomisial
Relajant
Muscula
Villarejo Diaz M. Farmacología de las
Benzodiazepinas y sus Antagonistas. PAC
Anestesia-1, Libro A-3, 1997, México.
pp.18-28

25. Efecto % de Receptores Ocupados
Ansiolítico 20 a 30
Anticomisial 20 a 25
Sedación ligera 20 a 50
Amnesia 40 a 50
Sedación profunda 60 a 70
Hipnosis 60 a 90
EFECTO DEL % DE RECEPTORES OCUPADOS
CLASIFICACIÓN

26. Existen tres clases farmacológicas de BDZ:
 Agonistas: Efectos ansiolíticos, anticonvulsivantes y sedativos.
 Agonistas inversos: ansiogénicos y proconvulsivantes (β-CCB Y β-CCE) se
antagonizan con benzodiacepinas .
 Antagonista: Compite por el receptor GABA A
INTERACCION DE LIGANDOS CON EL RECEPTOR

27. Benzodiazepinas
Paladino M. Jara R. Benzodiazepinas y su antagonista. Cap. 5, Farmacología, J.A. Aldrete, Ed. Corpus: 2007

28. Benzodiazepinas
Paladino M. Jara R. Benzodiazepinas y su antagonista. Cap. 5, Farmacología, J.A. Aldrete, Ed. Corpus: 2007
ansiogénicos y proconvulsivantes .
AGONISTAS INVERSOS
b – Carbolina
3 – Carboetoxi - b – Carbolina (b-CCB)
3 – Carbobutoxi - b – Carbolina (b-CCE)
Contienen un
núcleo indol
fusionado con un
anillo de piridina

29. Benzodiazepinas
Paladino M. Jara R. Benzodiazepinas y su antagonista. Cap. 5, Farmacología, J.A. Aldrete, Ed. Corpus: 2007

30. Paladino M. Jara R. Benzodiazepinas y su antagonista. Cap. 5, Farmacología, J.A. Aldrete, Ed. Corpus
OMS
ANSIOLITICOS
SEDANTES TRANQUILIZANTES MENORES
TRANQUILIZANTES MAYORES

31. MIDAZOLAM
pH de 3.5.
HIDROSOLUBLES
DIACEPAM
MIDAZOLAM
LORACEPAM
LIPOSOLUBLES
Paladino M. Jara R. Benzodiazepinas y su antagonista. Cap. 5, Farmacología, J.A. Aldrete, Ed. Corpus
SOLUBILIDAD

32. Paladino M. Jara R. Benzodiazepinas y su antagonista. Cap. 5, Farmacología, J.A. Aldrete, Ed. Corpus
FASE 1: o xidación - reducción por la citocromo P450
(DIACEPAM,MIDAZOLAM,FLUNITRACEPAM )
FASE 2: conjugación ,acido glucoronico
OXACEPAM, TEMACEPAM)
METABOLISMO

33.  Biodisponibilidad
Paladino M. Jara R. Benzodiazepinas y su antagonista. Cap. 5, Farmacología, J.A. Aldrete, Ed. Corpus
Factores
Dosis
Funcion hepática
Edad
Administracion
Liposolubilidada
del fármaco

34. ABSORCIÓN
 Adecuada por vía oral ,mayor con estomago vacío y cuanto mas liposoluble sea el
agente .
 Donde existe diferencia en por IV(diazepam) / IM
 Administración sublingual, intratecal o intranasal-absorción rápida-evita el
metabolismo de primer paso durante el aclaramiento hepático .
Paladino M. Jara R. Benzodiazepinas y su antagonista. Cap. 5, Farmacología, J.A. Aldrete, Ed. Corpus

35. DISTRIBUCION
 MODELO BICOMPARTAMENTAL.(central –periférico)
 Excreción la leche materna
 Atraviesan barrera placentaria
 La duración del efecto a nivel del SNC dependerá de vida media de distribución o
vida media αlfa
 > liposoluble >(Volumen de distribución )>inicio de acción <efecto
Paladino M. Jara R. Benzodiazepinas y su antagonista. Cap. 5, Farmacología, J.A. Aldrete, Ed. Corpus

36. Benzodiazepinas
 En el paciente con obesidad se modifica la cinética de todas las BDZ
por aumento del volumen de distribución (acumulación tejido adiposo)
prolongando la vida media.
Villarejo Diaz M. Farmacología de las Benzodiazepinas y sus Antagonistas. PAC Anestesia-1, Libro A-3, 1997, México. pp.18-28

37. UNIÓN A PROTEÍNAS
70 y 90% (Albumina)
Fracciones libres
 Midazolam 3-4%
 Diacepam < 2%
 Flunitrazepam 20%
Esto hace que su biodisponibilidad en los sitios de acción y, en consecuencia, la intensidad
de su efecto farmacodinámico dependa mucho de la albuminemia de los pacientes a los
que se administran y también de las interferencias en los sitios de unión debidas a
medicamentos administrados conjuntamente.
Farmacologia de las benzodiazepinas utilizadas en anesthesia (ENCICLOPEDIA MEDICO –QUIRURJICA)pag 2

38. METABOLISMO
 Hepático:
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FASE 1: (se afecta por la edad, hepatopatías, sepsis)
oxidación - reducción (N-desalquilacion y hidroxilacion
alifática )por la citocromo P450 (CYP3A4 y CYP2C19):
metabolitos activos
(DIACEPAM,MIDAZOLAM,FLUNITRACEPAM )
FASE 2: conjugación y formación de metabolitos
inactivos que puedan eliminarse por orina
(LZP, OXACEPAM, TEMACEPAM)

39. Oxidasa microsmal hepática.
Farmacologia de las benzodiazepinas utilizadas en anesthesia (ENCICLOPEDIA MEDICO –QUIRURJICA)pag 2

40. EXCRECION
Paladino M. Jara R. Benzodiazepinas y su antagonista. Cap. 5, Farmacología, J.A. Aldrete, Ed. Corpus
vida media de eliminación o β.
Excreción renal de metabolitos hidroxilados
y conjugados glucurónidos.
10 % se excreta por heces

41. Acciones farmacológicas
• Centrales
 Ansiolítica
 Orexigena
 Sedativa
 Hipnótica
 Miorrelajantes
 Anticonvulcionante
 Periféricas
 Vasodilatación coronaria
 Bloqueo neuromuscular

42. Efectos en Sistema Respiratorio

43. Condicionantes
 Acción miorrelajante e hipnótica
 Inyección intravenosa rápida(% de forma libre aumenta)
 Dosis altas
 la existencia de una patología respiratoria crónica
 Fármacos depresores opioides(sinergia)
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44. Efectos en sistema cardiovascular
 consumo de oxígeno del miocardio, mantiene la autorregulación coronaria ya que no provoca
vasodilatación y el flujo es proporcional al consumo de oxígeno(MIDAZOLAM)
 TA, manteniendo FC y GC por aumento de la capacitancia venosa y aumento de retorno
venoso. (Paladino M. Jara R. Benzodiazepinas y su antagonista. Cap. 5, Farmacología, J.A. Aldrete, Ed.
Corpus)

45. Sinergia con analgésico o hipnóticos (opiodes) e
inyección intravenosa directa .
 deprimen reflejo de barroreceptores y disminuyen el tono simpático (midazolam
y diacepam )
 Vasodilatacion coronaria (diacepam y flunitrazepam)
 TA por vasodilatación con disminución del retorno venoso y la precarga
ventricular.
Paladino M. Jara R. Benzodiazepinas y su antagonista. Cap. 5, Farmacología, J.A. Aldrete, Ed. Corpus

46. Efecto sobre SNC
Ansiolisis, sedación y por último hipnosis
(Grado de ocupación de los receptores )
Paladino M. Jara R. Benzodiazepinas y su antagonista. Cap. 5, Farmacología, J.A. Aldrete, Ed. Corpus

47. SNC
Disminuyen el consumo
de oxígeno cerebral y el
flujo sanguíneo cerebral
Efecto protector con la
isquemia cerebral

48. Sedación
Paladino M. Jara R. Benzodiazepinas y su antagonista. Cap. 5, Farmacología, J.A. Aldrete, Ed. Corpus
disminución de la respuesta a una estimulación ,con
alteración de la actividad espontanea y concentración de
tipo DOSIS DEPENDIENTE

49. Hipnosis (altas dosis)
 Activación de receptores de
benzodiacepina 1 en cerebelo
 Área gris reticular del mezo encéfalo

50. Acción ansiolítica
 Disminución de temor y ansiedad
 Acción sobre el sistema límbico y área gris periacueductal del tallo cerebral
 Incremento de los neurotransmisores inhibitorios de glicina.
 Disminución de la activación de neuronas
 Noradrenérgicas
 Serotorinérgicas
 Colinérgicas

51. Acción orexigena
 Incremento del apetito
 Activación de núcleos
hipotalámicos

52. Acción miorrelajante
 Hipotonía muscular
 No afecta locomoción
 Inhiben los reflejos polisinápticos a
nivel supraespinales

53. Acción Anticonvulcionante
 No impide la descarga anormal del
foco
 Impide la difusión del mismo
 Impide la propagación pos tetánica
de la descarga
 Depresión de circuitos poli sinápticos
 sobre la corteza y el tallo cerebral
(clonazepam, diazepam)

54.  Amnesia anterógrada con pérdida
de la memoria reciente
 Impiden activación de receptores
ubicados en hipocampo
 Lorazepam y el Triazolam
 Afectación de las 3 fases de la
memoria
 Adquisición
 Retención
 Evocación
Amnesia

55. MIDAZOLAM
8-cloro-6-(2-fluorofenil)-1-metil-4H-imidazo[1,5-a][1,4]benzodiazepina
Datos químicos
Fórmula C18H13N3ClF
Peso mol. 325,8daltons pKa 6
Datos físicos
P. de ebullición 159 °C (318 °F)
Farmacocinética
Biodisponibilidad Oral ~40%
Intramuscular 90%+
Unión proteica 97%
Metabolismo Hepático
Vida media alfa 5-15min
Vida media beta 1.5-3 hrs horas
Vd 1,1 a 1.7 litros/kg.
Excreción Renal(hidroxilacion grupo metilo)fase1
Datos clínicos
Cat. embarazo C
Vías de adm. Oral, intramuscular,intravenosa, parenter

56. Midazolam
 Anillo imidazol confiere a la molécula su
estabilidad , hidrosolubilidad y rápido
metabolismo.
 La presentación parenteral de
midazolam para uso clínico tiene un pH
de 3.5.
 PH fisiológico se torna altamente
lipofílico,con menor irritación del
endotelio vascular.
Villarejo Diaz M. Farmacología de las Benzodiazepinas y sus
Antagonistas. PAC Anestesia-1, Libro A-3, 1997, México.
pp.18-28
Ph < 4
hidrosoluble
Ph > 4
liposoluble

57.  Metabolito activo , de vida media más corta , incrementa el efecto farmacológico.
 Acumulación en tejidos periféricos durante infusión
 Se glucuroniza y excreta por riñón.
Paladino M. Jara R. Benzodiazepinas y su antagonista. Cap. 5, Farmacología, J.A. Aldrete, Ed. Corpus

58. Midazolam
 50 mg en 10 ml.
 15 mg en 3 ml.
 5 mg en 5 ml.

59. INDICADO
 PREMEDICACIÓN EN LA HORA PREVIA A LA INDUCCIÓN DE LA ANESTESIA
(NO RETARDA EL DESPERTAR )
 INDUCTOR ANESTESICO
 INFUSION CONTINUA PARA SEDACION PROLONGADA
 PROCEDIMIENTOS DIAGNOSTICOS
 EL MIDAZOLAM ES LA ÚNICA BZD QUE TIENE LA CAPACIDAD DE CONSERVAR LAS
RESPUESTAS DE LOS POTENCIALES EVOCADOS SOMATOSENSITIVOS Y
AUDITIVOS
Paladino M. Jara R. Benzodiazepinas y su antagonista. Cap. 5, Farmacología, J.A. Aldrete, Ed. Corpus

60. Midazolam
 Premedicación/sedación:
I.V 0,025-0.1 mg /kg (0,2 mg/kg niños )
V.O 0.5-0.75 (biodisponibilidad por vía oral es sólo del 40 % )
I.M 0.07-0.2
V.R 0.3 – 0.35 mg/kg)
I.N 5 mg /kg
 Inducción : IV 0.3-0.6 mg/kg
Elección

61.  ENDOSCOPIA ,BRONCOSCOPIA DOSIS 0.07-0.1 MG /KG
 INFUSION CONTINUA PARA SEDACION PROLONGADA 1MG/ML
 NO TIENE EFECTO ANALGESICO
Paladino M. Jara R. Benzodiazepinas y su antagonista. Cap. 5, Farmacología, J.A. Aldrete, Ed. Corpus
PRECAUCION
EN
ANCIANOS O PACIENTE
CRITICO(HOPOVOLEMIA)
50%

62. Midazolam
Latencia: IV, 30-60 seg; IM, 15 min; VO/rectal, <10
min; intranasal, <5 min.
 Efecto máximo: IV, 3-5 min; IM, 15-30 min; VO, 30
min; intranasal, 10 min; rectal, 20-30 min. Duración:
IV/IM, 15-80 min; VO/rectal , 2-6 hrs.
Villarejo Diaz M. Farmacología de las Benzodiazepinas y sus
Antagonistas. PAC Anestesia-1, Libro A-3, 1997, México.
pp.18-28

63. ANESTESIA INTRAVENOSA TOTAL CON
MIDAZOLAM
 Inducción anestésica 80 segundos.
 Dosis para abolir respuesta verbal y reflejo palpebral 0.10 a 0.35 mg/kg.
 PRUEBA DE SENSIBILIDAD TERAPÉUTICA:
3 mg de midazolam sin previa inyección
de otras drogas depresoras del SNC.
Se esperarán 3 minutos y se evaluará la respuesta
obtenida:
1. Si sólo se logró disminuir la ansiedad se inducirá al paciente
con 0.20 mg/Kg.
2. Si la respuesta fue una sedación, pero el paciente responde
al estímulo verbal, se inducirá con 0.15 mg/Kg.
3. Si la respuesta obtenida fue una sedación profunda se
inducirá al paciente con 0.10 mg/Kg.
*PACIENTES OBESOS ALTO VOL. DE DISTRIBUCIÓN DOSIS SOBRE PESO REAL.
Tiempo de suspensión de la infusión: no debe ser menor a 10-15 minutos

64. CO- INDUCCION CON MIDAZOLAM
 Sinergismo, disminuir las dosis requeridas y aparición de efectos adversos.
 Fármacos depresores con el fin de obtener un plano anestésico que permita
intubación traqueal y estimulación quirúrgica.
 PROPOFOL
 DOSIS 0.13 MG/KG reduce un 50 %
total (DE50) para la anestesia
Paladino M. Jara R. Benzodiazepinas y su antagonista. Cap. 5, Farmacología, J.A. Aldrete, Ed. Corpus

65. Asociación con anestésicos inhalatorios:
 2.-Se produce una unión droga-BZD prolongada.
 No es aconsejable la infusión de BZD conjuntamente con la administración de
anestésicos inhalatorios.
Paladino M. Jara R. Benzodiazepinas y su antagonista. Cap. 5, Farmacología, J.A. Aldrete, Ed. Corpus

66. Midazolam
Fármaco Interacciones
Etanol Mayor absorción de BDZ y Bloquea el
metabolismo
Cimetidina y Sulfiran Inhibición Metabólica, con un incremento
la toxicidad
Amiodarona Incrementan toxicidad cardiovascular
Levodopa Disminuye sus efectos farmacológicos
Anticonceptivos Orales, Beta-
Bloqueadores, Antidepresivos
ISRS, Inhibidores de la Bomba de
Protones, Ácido Valproico, Eritromicina,
Ketoconozaol, Calcioantagonistas
Incrementan Toxicidad
Rifampicina y Teofilina Disminuyen su efecto
Bupivacaina Incrementa los niveles plasmáticos
Ácido Acetilsalicílico y Probenecid Desplazamiento de proteína plasmáticas
Ranitidina Disminuye su absorción VO

67. Paladino M. Jara R. Benzodiazepinas y su antagonista. Cap. 5, Farmacología, J.A. Aldrete, Ed. Corpus
DIAZEPAM
7-cloro-1,3-dihidro-1-metil-5-fenil-2H-1,4-benzodiazepin-2-
Datos químicos
Fórmula
C16H13N2ClO
Peso mol. 284,7 g/mol pKa 3,4
Datos físicos
P. de ebullición
Farmacocinética
Biodisponibilidad 93-100%
Unión proteica 98.5%
Metabolismo Hepático, vía CYP2C19
Vida media alfa 30-60 MIN
Vida media beta 20-50 HRS
Vd 0,7-4,7 litros/kg
Excreción Renal
Aclaramiento 0,2-0,5 ml/kg/min
Datos clínicos
Cat. embarazo C
Vías de adm. Oral, intravenosa, parenteral

68. DIAZEPAM
Características físicas
Paladino M. Jara R. Benzodiazepinas y su antagonista. Cap. 5, Farmacología, J.A. Aldrete, Ed. Corpus
 INSOLUBLE EN AGUA
 SOLVENTES: PROPILENGLICOL ,ETANOL,BENZOATO DE SODIO
 DOLOR INYECCION
 TROMBOFLEBITIS
 NO DILUIR-PRECIPITA
 NO SE ABSORBE POR VIA INTRAMUSCULAR POR
CRISTALIZACION DE LA SOLUCION .

69. NO DOLOROSO
 ACEITE DE FRIJOL DE SOYA EMULSIFICADO
 POR MEDIO DE FOSFATIDOS DE YEMA DE HUEVO Y MONOGLICERIDOS
ACETILADOS
Paladino M. Jara R. Benzodiazepinas y su antagonista. Cap. 5, Farmacología, J.A. Aldrete, Ed. Corpus

70. Paladino M. Jara R. Benzodiazepinas y su antagonista. Cap. 5, Farmacología, J.A. Aldrete, Ed. Corpus

71. INDICACIONES
 ELECCION EN ESTADOS CONVULSIVOS
CARDIOESTABLE –NO HAY CAMBIOS EN EL GASTO CARDIACO POR CONSERVAR
RESISTENCIAS PERIFERICAS
(DOSIS 0.2 MG/KG I.V A UNA VELOCIDAD DE 10 MG MIN)
 USO EN CIRUGIA CARDIACA : CATETERIZACION ,ANGIOGRAFIA
CAROTIDEA,CARDIOVERSION .
Farmacos en anesthesia y cuidados intensivos M.DVICKERS,Depresores del SNC

72. Diazepam
 Premedicación/sedación:
I.V 0.05 -0.2 mg /kg (50-200mcg)
V.O 0.2-0.5
V.R 0.2-0.5
 Inductor anestésico: IV, 0.3-0.6 mg/kg (300-600mcg)
Desplazado por producir mareo intenso
 Ansiolítico
V.O 10 -30 mg
 Anticonvulsivante: IV, 50-200 mcg/kg como dosis máxima 30 mg IV.

73. INTERACCIONES
 CIMETIDINA :REDUCE SE METABOLISMO
 HEPARINA : DESPLAZA DE SU SITIO DE UNION A PROTEINAS AUMENTANDO SU
FRACCION LIBRE
Farmacos en anesthesia y cuidados intensivos M.DVICKERS,Depresores del SNC

74. Diazepam
Latencia: IV, < 2 min; VO, 15-60 min (menor en
niños)
Efecto máximo: IV, 3-4 min; VO, 60 min.
Duración: IV, 15-60 min; VO, 2-6 hrs.
Villarejo Diaz M. Farmacología de las Benzodiazepinas y sus Antagonistas. PAC Anestesia-1, Libro A-3, 1997, México. pp.18-28

75. FLUNITRACEPAM
 INDUCCION ANESTESICA
 DROGA DE ABUSO-inhibición sexual (RETIRA DEL MERCADO)

Paladino M. Jara R. Benzodiazepinas y su antagonista. Cap. 5, Farmacología, J.A. Aldrete, Ed. Corpus

76. Paladino M. Jara R. Benzodiazepinas y su antagonista. Cap. 5, Farmacología, J.A. Aldrete, Ed. Corpus

77. ANTAGONISTA BENZODIACEPÍNICO
Flumazenil (Lanexat)
Paladino M. Jara R. Benzodiazepinas y su antagonista.
Cap. 5, Farmacología, J.A. Aldrete, Ed. Corpus: 2007

78. FLUMAZENIL
 Antagonista competitivo de receptores de benzodiazepinas.
 Actúa desplazando de dichos receptores a las benzodiazepinas, debido a su mayor
afinidad .
 Es un derivado imidazólico de las BZD (1-4 imidobenzodiacepina).
 Este compuesto presenta una fijación a albúmina del orden del 50%.
 Vida media de eliminación 5 min
 Aclaracion plasmática 0.92litros /min.
Paladino M. Jara R. Benzodiazepinas y su antagonista. Cap. 5, Farmacología, J.A. Aldrete, Ed. Corpus

79. FLUMAZENIL
 Su tiempo medio de acción es de 30 a 60
minutos.
 Se lo utiliza en dosis sucesivas de (60mcg/Kg)
la primera dosis, y se repite cada minuto la
mitad de esa dosis (30 mcg/Kg), hasta
producir el efecto deseado.
Paladino M. Jara R. Benzodiazepinas y su antagonista. Cap. 5, Farmacología, J.A. Aldrete, Ed. Corpus
200mcg inicio 100mcg dosis respuesta Vickers pag.134

80. Riesgo de resedación
 La resedación tiene una incidencia del 15% tras anestesia general a un 65% en los casos de
sobredosis
 1. Vida media prolongada de la BDZ utilizada
 2. Dosis mayores a las usuales
 3. Variaciones individuales como edad, sexo, estado físico e interacciones medicamentosas.
Paladino M. Jara R. Benzodiazepinas y su antagonista. Cap. 5, Farmacología, J.A. Aldrete, Ed. Corpus

81. Indicaciones
 Para revertir la acción de las BZD en un retardo del despertar.
 Sobredosis o intoxicación con BZD.
 náuseas, vómitos, rubor, taquicardia, ansiedad,
 sudación, agitación, llanto y temblor.
(pacientes epilépticos tratamientos crónicos con BZD, inyección intravenosa rápida.)
Paladino M. Jara R. Benzodiazepinas y su antagonista. Cap. 5, Farmacología, J.A. Aldrete, Ed. Corpus
Efectos adversos

82. Paladino M. Jara R. Benzodiazepinas y su antagonista. Cap. 5, Farmacología, J.A. Aldrete, Ed. Corpus

83. Paladino M. Jara R. Benzodiazepinas y su antagonista. Cap. 5, Farmacología, J.A. Aldrete, Ed. Corpus

84. Paladino M. Jara R. Benzodiazepinas y su antagonista. Cap. 5, Farmacología, J.A. Aldrete, Ed. Corpus

85. Otras acciones farmacológicas
 Embarazo
 Depresión del útero
 Neonato
 Hipotonía,
 Hipotermia
 Depresión respiratoria
 Gastrointestinal
 Depresión de secreción acida
nocturna

86.  Ataxia
 Se produce por activación de
receptores de BZ del cerebelo,
capaces de disminuir las
descargas de las células de
Purkinje.

87. Interacción Prescripción Efectos
Haloperidol, Levopromazina,
Diazepam
Esquizofrenia
Trastornos del sueño
Bruxismo
Inconsciencia, depresión
respiratoria severa, hipotensión,
(80/60)
Bromazepan Alprazolam Síndrome de abstinencia Sudoración, insomnio y
sinestesia.
Diazepam,
Lorazepam
Bromazepan
Síndrome de abstinencia Síndrome con abstinencia con
agresividad, inquietud motora,
angustia, depresión, temblores
generalizadas.
Lorazepam
Clonazepam
Flatulencias
Alprazolam
Levomepromazina
Reacciones dermatológicas Fotosensibilidad
Melanosis facial
Seborrea
Bromazepam
Clorpromazina
Reacciones dermatológicas Fotosensibilidad
Eritema eccema

88. Alprazolam
Haloperidol
Clorpromazina
Reacciones
dermatológicas
Seborrea intensa,
Alopecia difusa progresiva
Melanosis facial
Alprazolam
Carbamacepina
Reacciones
dermatológicas
Múltiples manchas
eritematosas en cara y
cuello, pruriginosas a la
quinta dosis de
Alprazolam
Clorazepato
Dipotásico
Sulpirida
Trastorno de la
personalidad
Ginecomastia
Galactorrea
Disminución de la libido

89.  Comportamiento desinhibido y
grotesco
 Aumento de secreción bronquial
y salival
 Aumento de peso y del apetito
 Retención urinaria y glaucoma
agudo.
 aumento p. intraocular por efecto
anticolinérgico

90. TERATOGENIA

91. Benzodiacepinas
 Aumentan la incidencia de fisura
labio-palatina
 Síndrome de abstinencia en el
neonato
 irritabilidad y llanto incontrolable.

92. INTERACCIONES

93. A nivel del metabolismo: la cimetidina,
cloranfenicol, eritromicina, isoniacida,
disulfiram pueden inhibir las enzimas que
metabolizan a las Bz, aumentando de este
modo sus niveles plasmáticos.

94. El peligro de abuso para
mas de 6 meses
desarrollar dependencia.

95.  Están contraindicadas en el embarazo y
lactancia
 Contraindicadas en glaucoma de ángulo
estrecho (medicado o no)
 Contraindicado en glaucoma de ángulo
abierto no medicado
 Insuficiencia hepática
 Pacientes con insuficiencia renal

96. Paladino M. Jara R. Benzodiazepinas y su antagonista. Cap. 5, Farmacología, J.A. Aldrete, Ed. Corpus
ANCIANOS
 hipofunción hepát por envejecim, se alarga t ½ de BZD q se metab por
fase 1
 Por aumento en tej graso: mayor riesgo de acumulacion
 > sensib a ef. Adv, esp a alt cognit, memoria, marcha, conductuales,
equilibrio con riesgo de caídas
 Elegir las de t ½ corta y las q se glucuronizan o usar ½ de dosis q en
adultos jóvenes (se prefieren ALZ o LZP)