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Hipnóticos y sedantes benzodiacepinas
- 1. HIPNÓTICOS Y SEDANTES Diego Pincay Mejia Grupo # 10 Farmacología 17capítulo
- 2. HISTORIA – INTRODUCCIÓN Entre los Farmacos q se utilizan para la sedacion tenemos los Antihistaminicos antipsicoticos y las BZD al principio se derivaron del opio diversos productos vegetales mediados del siglo xix, el primer fármaco que se comenzó a utilizar como sedante-hipnótico fue el bromuro →el barbital y fenobarbital llamados como barbituricos ( anticomv –antiep – hipnot “IV” ) «matar a los niños que nacían enfermos o con deformidades físicas, dentro del programa de eugenesia que había puesto en marcha el Partido Nazi ↓ S/V y alteraba la comciencia »
- 3. HIPNÓTICOS Y SEDANTES Deprimen (SNC) y generan calma o somnolencia Un sedante ↓ la actividad ↓excitación y calma al receptor, en tanto que un hipnótico = somnolencia y facilita el inicio y la conservación del estado del dormir (sueño) asemejándose al sueño natural visto EEG, y del cual es posible despertar fácilmente al receptor. Los sedantes-hipnóticos de la categoría de las BZD no inducen anestesia operatoria, a excepción el Midazolan ↓ F/R y V/R Conforme aumenta la dosis de una BZD, la sedación evoluciona y se torna hipnosis, para seguir con estupor.
- 4. Circuitos neuronales responsables de la respuesta ansiosa. Hay tres niveles de organización que interactúan entre sí: las regiones inferiores (sustancia gris periacueductal, el locus coeruleus y el hipotalámo) son responsables de las respuestas automáticas simples; las regiones intermedias (amígdala y en menor grado el sistema septohipocampal) median las respuestas aprendidas; las áreas superiores corticales (prefrontal y paralímbica) son responsables de los procesos más demandantes desde el punto de vista cognitivo.
- 5. El GABA tiene afinidad a abrir CL- Hiperpolariza la MC
- 6. MECANISMO DE ACCIÓN Potencian la neurotransmisión gabaérgica, intensificando la inhibición sináptica hay receptores para BZD : Médula espinal, tallo encefálico, sist. Límbico, corteza cerebral y cerebelosa
- 7. BENZODIAZEPINAS inducir la fijación GABAA ( INHIBIDOR ) la forma en que esta compuesto esta subunidad parece ser él que gobierna la influencia de diversos moduladores iónicos de conductos de cloruro estimuladas por las corrientes de GABA en forma alosterica El GABA en el espacio intersináptico interacciona con sus receptores específicos Se encuentran en los canales del cloro en las membranas neuronales postsinapticas Su estimulación apertura de los canales de cloro para que este entre al interior de la neurona y la hiperpolarise causando depresión
- 8. Existen dos tipos de receptores El receptor GABA- A Sería el más importante Cuando se activa se desencadenan efectos inhibitorios por hiperpolarización. Opera con apertura de canales de cloro y aumento de la conductancia a este ion. El receptor GABA- B Inhibitorio Se cree que la activación del receptor GABA-B puede reducir la liberación de neurotransmisores excitatorios como aspartato y glutamato.
- 9. Receptores de las benzodiazepinas Receptores GABA Canales de cloro Neurona en estado normal cargas positivas y negativas estables cl cl cl clcl cl cl cl cl cl cl cl Cloro extracelular Benzodiazepinas
- 10. Receptores de las benzodiazepinas Receptores GABA Canales de cloro Neurona hiperpolarizada Depresión del sistema nervioso cl cl cl cl Sueño Relajación etc.
- 11. Absorción , destino y excreción 1. Las bzd se absorben con facilidad, cuando se administran por vía bucal, rectal y parenterales 2. Aparecen rápido en la sangre (pocos minutos) 3. La biotransformación varia para las distintas bzd. -el clordiazepóxido sufre 2 oxidaciones para transformarse en derivado lactamico y un aminoácido, su producción se da en el hígado. - El diazepam y el medazepam sufren los procesos de demitilacion y oxidación. 4. excreción: en la orina (70- 90%) y el resto en las heces.
- 12. “COMPUESTOS Z”: Esto a llevado a renovar fármacos que posean diversas combinaciones de las propiedades similares a las Benzo para q no solo actúen en un solo subtipo sino en mas y esto llevo a la síntesis de llamados “compuestos Z”: ‹‹ imidazopiridina →zolpidem, pirazolopirimidina→ zaleplón, ciclopirrolonas→eszopiclona, zopiclona ›› suprimen el sueño REM en menor magnitud que BZD
- 13. FARMACOCINÉTICA Casi todas son absorbidas completametamente a excepción del Clorazepato el cual es descarboxilado por el JG antes de su completa abs. Se unen a las proteínas plasmáticas hasta un 90%, en el Hígado pasa por una biotransformacion de 3 pasos 1- se modifica el anillo de diazepina 2 – hidroxila en la posicion 3 produiendo el metabolito activo 3- se conjuga con el acido glucoronico
- 14. CLASIFICACIÓN Acción Larga Bromacepam Clorazepato Diazepam Flurazepam Clordiazepoxid Clobazam Acción Intermedia Clonazepam Flunitrazepam Nitrazepam Acción Corta Lorazepam Oxacepam Temacepam Alprazolam Acción ultracorta Triazepam Midazolam Acción Larga: 50 a 120 hs por metabolitos intermedia: 30 hs. Corta: 10 hs. Ultracorta: 5 hs.
- 15. CLASIFICACIÓN DE LAS BZD SEGÚN SU PROPIEDAD TERAPÉUTICA Principalmente Ansioliticas • Diazepam • Lorazepam • Alprazolam • Clobazam Principalmente Hipnoticas • Midazolam • Flurazepam • Nitrazepam Predominantemente Anticonvulsivas • Clonazepa • Diazepam • Lorazepam
- 16. TODAS LAS BZD TIENEN 5 EFECTOS PRINCIPALES Acción Uso Clínico Ansiolítico Ansiedad y trastornos de pánico Hipnótico Insomnio Miorelajante Espasmos musculares contracciones musculares Anticonvulsivos Por intoxic de ingesta de drogas y algunas formas de epilepsia Amnésico Pre-medicación antes de operación, sedación en intervención de cirugía menor
- 17. LAS BZD Y EL SUEÑO Acortan la latencia y disminuyen el # de despertares - prolongando la etapa II del sueno No REM - ≠ o Disminur la duracion del sueno de ondas lentas ( IV) y el sueño REM (sueño q recordamos) El zolpidem y el zaleplón suprimen el sueño REM en menor magnitud que BZD y por ello son mejores que estas últimas como hipnóticos
- 18. SNC Sedación Disminución de la ansiedad Hipnosis Anticonvulsionante Relajación muscular PROPIEDADES FARMACOLOGICAS
- 19. EFECTO HIPNÓTICO Reduce el periodo de latencia del sueño Disminuye el despertar. Aumento del sueño total.
- 20. APARATO RESPIRATORIO Sin efecto en personas normales Dosis altas depresión leve de la ventilación alveolar Efecto intensificado en: Depresores del SNC Apnea obstructiva del sueño Función hepática disminuida.
- 21. Sólo dos efectos de este grupo de fármacos son consecuencia de acciones en zonas periféricas: vasodilatación coronaria que surge después de administrar por vía endovenosa dosis terapéuticas de algunas benzodiazepinas y bloqueo neuromuscular que aparece sólo con dosis muy grandes APARATO CARDIOVASCULAR
- 24. Px alérgicos a las benzodiacepinas Px con glaucoma (aumento presión ocular) hipotonía muscular el efecto relajante de la musculatura lisa de las benzodiazepinas puede empeorar la enfermedad. insuficiencia respiratoria severa y apnea del sueño. CONTRAINDICACIONES
- 25. Tolerancia y dependencia física. Somnolencia y ataxia. Incordinación motora. Trastorno de las funciones mentales y motoras Cefalea – visión borrosa – vértigos. RAM
- 26. Cimetidina, anticonceptivos orales, Eritromicina, y alcohol inhiben su metabolismo. Rifampicina aumenta su metabolismo Potencian a los depresores del SNC INTERACCIONES FARMACOLOGICAS
- 27. Efectos teratogénicos son motivos de controversia Deprimen el SNC en el neonato Se ha atribuido síndrome de abstinencia neonatal (temblores, irritabilidad) así como flacidez neonatal y problemas respiratorios con eluso crónico de benzodiazepinas durante el embarazo EMBARAZO
- 28. La mayoría de las benzodiazepinas se excretan con la leche materna. Los neonatos metabolizan mas lentamente las benzodiazepinas, por lo que es posible la acumulación de estos fármacos y sus metabolitos. LACTANCIA
Notas del editor
- cuando detectan la amenaza pero ésta se percibe distante, se activan intensamente la corteza prefrontal, orbitofrontal y cingulada anterior, y la amígdala la basolateral. Cuando la amenaza se aproxima y se percibe como inminente, la actividad cerebral se desplaza a la sustancia gris periacueductal, región implicada en la respuesta refleja de escape.
- El locus coeruleus, principal núcleo noradrenérgico cerebral, recibe aferencias del córtex, sistema límbico y tálamo. Sus eferencias conectan con áreas cerebrales responsables de las alteraciones conductuales, somáticas y vegetativas propias de los estados de ansiedad y miedo. Su papel es fundamental en la reacción de alarma y en la hipervigilancia, así como en la respuesta neuroendocrina propia de los estados de ansiedad.
- Flumacenilo: Compite por la unión al receptor de GABAa
- La fase IV del sueño es importantisima debido a que en esta fase se libera la Hormona de crecimiento que es garante de la Inmunidad celular y de la reparacion de los tejidos y tambien en esta fase descanza los nucleos del locus coeruleus q es un area de la cognision ( reflexion, concentracion, atencion y memoria )