Caracteristicas, efectos, efector adversos, cinética

1. BENZODIACEPINAS
Terminaciones -lam o –lan y pam y
pan

2. Estructura General
• Sistema heterocíclico formado
por un anillo bencénico y uno
diazepínico heptagonal
• Sustituyentes en la posición 7
(Cl, Br o CN).
• Sust. arilo en la posición 5
(fenilo, fenilo sustituído en 2 o
piridilo).
• Sust. alquilo en la posición 1.
• Una función carbonílica en 2.
• Algunas otras presentan
anillos fusionados al sistema.

3. De tal manera, suelen quedar así (variando si
son benzo 1,4 ó 1,5 diazepinas)

4. PROPIEDADES
• Ansiolíticas.
• Sedativas-hipnóticas
• Miorrelajantes
• Anticonvulsivantes
• Son útiles en la medicación preanestésica.
• Con dosis mayores como inductores de la
anestesia general y para el mantenimiento de
la misma

5. Con dosis altas:
• Efecto orexígeno
• Disartria
• Ataxia
Uso crónico e indiscriminado:
• Puede producir dependencia psíquica y física
• Ante la supresión pueden desencadenar un
síndrome de abstinencia con efectos
contrarios a los que producían.

6. EFECTOS ADVERSOS
• Aturdimiento, lasitud, incoordinación motora, ataxia,
debilitamiento de funciones psicomotoras y mentales,
desorganización del pensamiento, confusión mental,
disartria, amnesia anterógrada, boca seca y gusto
amargo. Los conocimientos parecen afectarse menos
que la perfomance motora.
• Otros efectos indeseables de las BZ son cefalea,
debilidad, visión borrosa, vértigo, nauseas, vómitos y
dolor epigástrico. Con menos frecuencia puede
observarse dolor articular, dolor de pecho o
incontinencia.

7. • Amnesia anterógrada con pérdida de la
memoria reciente, debido a que impiden la
consolidación de la memoria por activación de
receptores ubicados en hipocampo.
• Las BZ pueden producir efectos paradojales,
pudiendo aumentar la incidencia de
pesadillas, principalmente en los primeros
días de utilización como hipnóticos.

8. FARMACOCINÉTICA
Todas las BZ son bases orgánicas débiles, son
muy liposolubles y se absorben rápido y
completamente por vía oral. Su liposolubilidad
condiciona que sean absorbidas en el
intestino delgado.
La absorción por vía i.m. es irregular, en caso de
ser necesaria la vía parenteral, la de elección
es la i.v. las unicas que se absorben por vía
i.m. son lorazepam y midazolan.

9. • Las BZ son transportadas por la circulación
sistémica a la circulación cerebral capilar.
• Su % de unión a proteínas plasmáticas es
aproximadamente de 70-95%.
• El volumen de distribución aparente es amplio
( 1-2 litros/kg), debido a que estas drogas
luego de concentrarse en el cerebro sufren
una redistribución tisular periférica sobre todo
en lípidos y músculo.

10. • En general las BZ son metabolizadas
primariamente por enzimas microsomales
hepáticas, sufriendo oxidación microsomal (fase
I) y luego glucuronoconjugación (fase II).
• Los metabolitos oxidados son activos y pueden
ligarse o unirse al receptor de BZ (aunque en
general poseen menos actividad que la droga
madre).
• Los metabolitos glucuronoconjugados son
inactivos y se excretan con facilidad.

11. • Las BZ atraviesan con facilidad la placenta y son
capaces de producir efectos depresores en el feto
y/o teratogenicidad del comportamiento.
• Se excretan por la leche materna en un 10-15%
de la concentración plasmática, lo cualpuede
producir sedación en el lactante.
• La eliminación se realiza por filtración y secreción
tubular principalmente metabolitos
glucuronoconjugados y en menor cantidad los
oxidados.

12. MECANISMO DE ACCIÓN
Son agentes GABA agonistas indirectos
(GABA: ácido gamma amino butírico)
es decir que potencian o amplifican
la neurotransmisión gabaérgica
inhibitoria.

13. ACCIÓN DEL GABA
• Usualmente se percibe al sistema nervioso
central como un conjunto de células excitadas.
Las células nerviosas no solamente excitan a
sus vecinas, sino también las inhiben. La
inhibición está mediada por el GABA.
• El GABA comunica a las neuronas con las que
se pone en contacto que disminuyan la
velocidad o que dejen de transmitir.

14. • Las benzodiacepinas potencian la acción
inhibitoria del neurotransmisor GABA,
favoreciendo el ingreso el ingreso de iones de
cloro a la célula, lo cual genera
hiperpolarización celular y disminuye la
excitabilidad neuronal.
• Los iones negativos "sobrecargan" la neurona,
debilitando la respuesta de la misma a otros
neurotransmisores que, en condiciones
normales, la excitarían.

17. • Aumentan las acciones del GABA,
incrementando la frecuencia de apertura del
canal del cloro en el receptor GABAa, sin
afectar la conductancia ni la duración de cada
una de las aperturas del mismo.
• Según la ley de Jackson son depresores
selectivos del SNC.
• Disminuyen la actividad de neuronas
noradrenérgicas, serotoninérgicas y colinér-
gicas, que se activan en situaciones de temor
o ansiedad.

18. FARMACODINÁMICA
Modelo del complejo receptor GABA/BDZ/ canal de Cl- en la membrana
celular de neuronas. Los sitios de reconocimiento para BDZ (receptor BDZ)
se hallan ubicados en la subunidad a, mientras que aquellas para el
neurotransmisor GABA en la subunidad ß.

20. • Receptor GABAa, distribuido ampliamente en el SNC.,
situado grlte postsinápticamente, a nivel de membrana
plasmática, dendritas o segmento inicial del axón.
• Receptor GABAb, ubicados en la membrana plasmática
tanto del terminal postsináptico como del presináptico
e involucrado en acciones del GABA en determinados
órganos periféricos (por ejemplo el pulmón)
• Receptor GABAc (ubicado postsinápticamente con una
alta densidad en el axón terminal y dendritas de las
células bipolares de la retina) no se encuentran
relacionados hasta el momento con el mecanismo de
acción de las benzodiazepinas.

22. Receptores Centrales
• Forman parte del complejo receptor GABAa
como sitios alostéricos que modulan el flujo
de cloro inducido por GABA al aumentar la
unión del GABA al receptor GABAa.
• Se ubica extracelularmente (por fuera de la
membrana plasmática); por lo que la acción
del ligando sobre el receptor no está influida
por la liposolubilidad.

23. • Presenta dos subtipos diferentes: Receptores de
alta afinidad por las benzodiazepinas clásicas (a
su vez, estos se dividen en BZ1 y BZ2) y De baja
afinidad. La afinidad de las benzodiacepinas por
estos receptores ayuda a clasificarlas.

24. • BZ1. Al ser activado produce predominantemente
efectos hipnóticos y miorrelajantes.
• BZ2. al ser activado produce un efecto ansiolítico
predominante.
• PBRs. Receptores periféricos, no relacionados con el
GABA al parecer en la membrana mitocondrial externa.
Este receptor es regulado tónica y fásicamente por
mecanismos neurales y hormonales. Aún no se sabe
cual es su significado fisiológico, dentro de sus
funciones la mas conocida es la de actuar como un
factor crítico en el paso limitante de la
esteroidogénesis.

25. Modelo de farmacóforo del sitio de unión
de la benzodiacepina en el receptor
GABAa. Los palitos azules
representan los átomos de C
de la benzodiacepina
diazepam, mientras los verdes
representan los átomos de C del
análogo de benzodiacepina CGS-9896.
Los palitos rojos y azules son átomos de oxígeno y nitrógeno
presentes en ámbas estructuras. Las esferas rojas etique-
tadas como H1 y H2/A3 son, respectivamente, sitios dona-
dores y aceptores de puentes de hidrógeno en el receptor,
mientras L1, L2, and L3 denotan sitios de unión lipofílicos.