Las penicilinas se originaron en 1928 a partir del hongo Penicillium y inhiben el crecimiento de bacterias como S. aureus. Se han realizado varias modificaciones a la molécula de penicilina para ampliar su espectro de acción y resistencia a enzimas. Los mecanismos de acción y resistencia están relacionados a la biosíntesis de mureína en las bacterias. Las penicilinas tienen aplicaciones terapéuticas en varias infecciones como respiratorias, cutáneas y endocárdicas.

1. REALIZADO POR: Cristhian Villacrés

2. 2
PENICILINAS
Origen en 1928
Hongo penicillum
Inhibe el crecimiento del
S. Aureus
PENICILINA

3. • PRODUCCION NATURAL
Benzilpenicilina
o
penicilina G
Uso clínico
Procaina y benzatina Prolongar presencia
Penicilina G procaina Penicilina G benzatina

4. • Primeras modificaciones a la molécula
Fenoxialquilpenicilinas
Penicilina V
Feneticilina
Propiciclina
Mejora la absorción oral
porque aumenta la resistencia
a la hidrólisis acida.

5. • Introduccion de dimetoxifenil y etoxinaftil
Meticilina
Resistencia a la inactivación
enzimática por B-lactamasas
del S. aureus.
Nafcilina

6. • La existencia del grupo amino en la cadena
lateral de la becilpenicilina
Aminopenicilinas
Ampicilina
Amoxicilina
Amplia el espectro a
las GRAM (-)
• E. coli
• Haemophilus
influenzae

7. • Modificaciones a la molécula
Carboxipenicilinas
Carbenicilina
azlocilina
Ampliación del espectro sobre:
• Pseudomona aeruginosa

8. Mecanismos de acción
ESTRUCTURA Y SINTESIS DE
MUREINA
Mureina
- Polímero de
naturaleza
glucopeptidica.
- Estructura que
confiere la forma y
resistencia a lisis
mecánica.
- Las unidades
estructurales son:
NAG y NAM

9. Características de la mureína
en la tercera posición hay siempreun aminoácido con un grupo
amino lateral.
Aparecen D-aminoácidos que no son frecuentes.
las dos últimas unidades de D-ala se añaden como un dímero D-
ala-D-ala.

10. MUREINA EN GRAM (-) y (+)

12. BIOSINTESIS
UDP

14. MECANISMOS DE ACCION
Producen inhibición de la reacción de
transpeptidación en la fase 4 de la biosíntesis de
la mureína.
La estructura, en su anillo β-
lactámico, es similar a la del
dipéptido D-ala-D-ala
Sustrato natural reconocido
por las transpeptidasas en la
reacción de entrecruzamiento
Al contrario. los β-lactámicos se unen a la transglucolasa
formando un enlace covalente con una serina de su centro activo,
lo que produce la inactivación irreversible de la enzima

15. B- lactámicos para ser activos deben
acceder a la membrana
Acceso de los β-lactámicos a los sitios de
acción
Interacción del B-lactámico con sitios
específicos de fijación: interacción fármaco-
receptor
Consecuencias de esta interacción sobre la
bacteria

16. MECANISMOS DE RESISTENCIA
ALTERACION EN EL TRANSPORTE
B- lactamicos deben alcanzar sus puntos de fijación
(PBP) en la cara externa de la membrana citoplásmica
Fácilmente en las bacterias gram positivas y
en las gram negativas por difusión a través de las porinas (OmpC).
Mutaciones que no produzcan la porina
OmpC son resistentes a penicilinas

17. ALTERACIÓN DE LOS SITIOS DE
ACCIÓN
MECANISMOS DE RESISTENCIA
Sitio de acción de los β-lactámicos es un grupo de
proteínas (PBP)
La resistencia a estos antibióticos, es la producción de PBP con una
afinidad disminuida por los β-lactámicos.

18. MECANISMOS DE RESISTENCIA
PRODUCCIÓN DE Β-LACTAMASAS Las β-lactamasas son enzimas que
hidrolizan el anillo β-lactámico del
antibiótico > inactiva.
GRAM (+)
• Síntesis de β-lactamasas
es inducible por
antibiotico.
• Enzimas se secretan al
medio externo,
produciendo su
destoxificación.
• Tiene un efecto
poblacional.
• Crecimiento de otras
bacterias que no produce.
GRAM (-)
• β-lactamasas sintetizadas
de forma constitutiva
• Secretándose
posteriormente al
periplasma.
• Situación es estratégica ya
que pocas enzimas
pueden inactivarlo en su
paso.

19. TIPOS DE B- LACTAMASAS
La especificidad de sustrato
La clase molecular
La susceptibilidad a
inhibidores
La localización genética

20. INHIBIDORES DE B- LACTAMASAS
• Compuestos de estructura química análoga a los β-
lactámicos.
• Se comportan como inhibidores competitivos de
ciertas β-lactamasas, mediadas por plásmidos o por
cromosomas.
• Carecen de actividad antibacteriana propia
• Potencian la actividad de los β-lactámicos
• Bacterias recuperan su sensibilidad a este grupo de
antibióticos.

21. ACTIVIDAD ANTIBACTERIANA
La gran actividad de la penicilina G sobre varias especies bacterianas,
fundamentalmente grampositivas y sobre bacterias anaerobias
La escasa sensibilidad de Enterococcus faecalis a los β-lactámicos
El amplio espectro que cubren las penicilinas con actividad
anti-Pseudomonas

22. CARACTERISTICAS
FARMACOCINETICAS
ABSORCION
β-lactámicos generalmente
deben administrarse
por vía parenteral.
Aunque se a logrado buena
absorción por via oral de
algunos derivados.
DISTRIBUCION
Generalmente es buena, y se
alcanzan concentraciones
adecuadas en líquido pleural,
pericardio, líquido sinovial.
Paso al sistema nervioso
central (SNC), es escaso en
condiciones normales.
Todos los β-lactámicos
atraviesan la barrera
placentaria.

23. CARACTERISTICAS
FARMACOCINETICAS
METABOLISMO Y
EXCRECIÓN
Mayoría son
eliminados por la orina
sin metabolizar
Excreción renal de las
penicilinas se produce
por procesos de
filtración y de secreción
tubular activa

24. REACCIONES ADVERSAS
Las reacciones adversas más importantes son las de
hipersensibilidad de:
• Aparición inmediata (2-30 min)
• Acelerada (1-72 h)
• Tardías (> 72 h) y de gravedad variable.
Desde erupciones cutáneas hasta la reacción
anafiláctica inmediata a su administración.

25. REACIONES ADVERSAS
Alteraciones gastrointestinales, sobre todo diarreas,
que pueden ser debidas a sobreinfección.
• Aumento reversible de las transaminasas.
Alteraciones hematológicas: anemia, neutropenia y
alteraciones de la función de las plaquetas.
• Hipopotasemia, sobre todo con los compuestos con mayor
contenido en sodio.
Encefalopatía que cursa clínicamente con mioclonías
y convulsiones clónicas o tónico-clónicas de extremidades
que pueden acompañarse de somnolencia.

26. APLICACIONES TERAPEUTICAS
INFECCIONES
OTORRINOLARINGOLÓGICAS
Amigdalitis bacterianas
Profilaxis de la fiebre reumática
Otitis media y sinusitis aguda.
Sinusitis crónica
S. pyogenes
Tras una amigdalitis por estreptococo
del grupo A (S. pyogenes)
Neumococo como bacteria
más frecuente
Bacterias aerobias

27. APLICACIONES TERAPEUTICAS
INFECCIONES RESPIRATORIAS
Neumonía extrahospitalaria
Neumonía intrahospitalaria
Neumonías por aspiración.
Sinusitis crónica
S. pneumoniae
P. aeruginosa, Enterobacter, Klebsiella
Bacteria anaerobias
M. pneumoniae

28. APLICACIONES TERAPEUTICAS
INFECCIONES ÓSEAS Y
ARTICULARES
El mas frecuente S. aureus
INFECCIONES CUTÁNEAS Y DE
TEJIDOS BLANDOS
Habitualemte S. pyogenes o por S. aureus

29. APLICACIONES TERAPEUTICAS
INFECCIONES DEL SISTEMA
NERVIOSO
Meningitis
Período neonatal, los gérmenes
más frecuentes son los bacilos
gram negativos (E. coli, Proteus,
Klebsiella).
Absceso cerebral
El estreptococo (abscesos
cuyo origen sea una sinusitis) o
el estafilococo (en general,
postraumáticos).

30. APLICACIONES TERAPEUTICAS
INFECCIONES GINECOLÓGICAS
Endometritis y
enfermedad inflamatoria pélvica
enterobacterias, algunas especies
de estreptococos y bacteroides
INFECCIONES DE TRANSMISIÓN
SEXUAL
Sífilis primaria y secundaria Penicilina G benzatina
Sífilis latente o tardía Penicilina G benzatina
Infecciones por N. gonorrhoeae Penicilina G procaína

31. APLICACIONES TERAPEUTICAS
INFECCIONES INTESTINALES
En principio las diarreas no deben
tratarse con antibióticos
Excepto por:
Shigella, Salmonella o E. coli
INFECCIONES DE VÍAS BILIARES
Habitualemte Son enterobacterias,
enterococos y, a veces,
anaerobios

32. APLICACIONES TERAPEUTICAS
ENDOCARDITIS BACTERIANA
Endocarditis estreptocócica
Endocarditis por Enterococcus
faecalis
Endocarditis por S. aureus:
Endocarditis por S. epidermidis
Profilaxis de la endocarditis
bacteriana

33. APLICACIONES TERAPEUTICAS
INFECCIONES DENTARIAS
Mas frecuentes
estreptococos (mutans,
salivarius y sanguis), lactobacillus y
anaerobio
PROFILAXIS QUIRÚRGICA

34. APLICACIONES TERAPEUTICAS
OTRAS INFECCIONES
Corynebacterium diphtheriae
Clostridium tetani
Clostridium perfringens
Listeria monocytogenes
Actinomyces israeli

35. BIBLIOGRAFIA
• FARMACOLOGIA HUMANA,FLOREZ
Jesús, quinta edición 2008,Barcelona-
España
• LAS BASES FARMACOLOGICAS DE LA
TERAPEUTICA, Goodman y Gilman,
decimosegunda edición 2012,Mexico