ANTIMICROBIANOS EN TYO

1. ANTIMICROBIANOS
R1 TYO MENDOZA MARTINEZ ZAHID EMMANUEL
HGR 2 “DR GUILLERMO FAJARDO ORTIZ”

2. ● AMINOGLUCÓSIDOS
● BETALACTÁMICOS
● PENICILINAS
● CEFALOSPORINAS 1, 2, 3, 4
● CARBAPENÉMICOS
● CLORANFENICOL
● GLUCOPÉPTIDOS
● QUINOLONAS
● SULFONAMIDAS

3. AMINOGLUCOSIDOS

4. AMINOGLUCOSIDOS
Bactericidas, inhibición irreversible del
complejo de iniciación mediante la
unión 30s(16s), inducción de errores de
lectura, bloquea la translocación y
finalización prematura causando una
síntesis disminuida y defectuosa de
proteínas(Davis), requiere O2 para la
entrada 🡪 NO anaerobios. Mecanismo
Dosis dependiente.
Sinergismo con ISP en gram+(vancomicina
o penicilinas), aminoglucósidos causan
alteración iónica causando agujeros
transitorios, mediante cadena transporte
de electrones siendo dependiente de
oxigeno su entrada. Es la causa de
resistencia intrínseca de los anaerobios.
•
Brunton, L. (2018). Goodman & Gilman (13.a ed., Vol. 1). McGraw-Hill Education.

5. AMINOGLUCOSIDOS
• Streptomyces derivados: Estreptomicina, kanamicina, (tópica) neomicina
tobramicina, y paromomicina(VO)
• Microspora derivados: Gentamicina
CLASIFICACIÓN
NATURALES
• Amikacina, dibekacina y netlimicina
• Estreptomicina (IM)
SEMISINTÉTICAS
ESPECTRO REDUCIDO
•
Brunton, L. (2018). Goodman & Gilman (13.a ed., Vol. 1). McGraw-Hill Education.

6. AMINOGLUCOSIDOS
Principalmente parenterales, o tópica,
Vd: Buena LEC, perilinfa, endolinfa, células pilosas y tubulares de oído y riñón, cruza
la placenta. Casi no llega a LCR y bilis. Poco metabolismo hepático por lo que
eliminación activa por vía renal. Son catiónicos, hidrosolubles, poseen efecto
postantibiotico importante.
FARMACOCINÉTICA
FDA clase D
RESISTENCIA
Enzimas esterasas, acetilasas, fosforilación o acetilación
•
Brunton, L. (2018). Goodman & Gilman (13.a ed., Vol. 1). McGraw-Hill Education.

7. AMINOGLUCOSIDOS
INDICACIONES
Bacilos- aerobios, 2da/3er línea, infecciones
intrahospitalarias, sepsis,
endocarditis(8hrs), neutropénicos, febriles,
peritonitis, IVU´s complicadas, neumonías
nosocomiales, conjuntivitis, otitis externa
maligna, profilaxis quirúrgica, infecciones por
pseudomonas(Amikacina),
amebiasis(Paromomicina VO) y
tuberculosis y turalemia(Estreptomicina)
INTERACCIONES
Diuréticos de asa, cisplatino, inhibidores de proteínas, amiodarona, loratadina,
anfotericina B •
Brunton, L. (2018). Goodman & Gilman (13.a ed., Vol. 1). McGraw-Hill Education.

8. Lactámicos B
Inhibición de la síntesis de peptidoglucanos de la pared celular bacteriana, al
unirse a PBP (carboxipeptidasa, transpeptidasa).
•Penicilinas.
•Cefalosporinas.
•Carbapenémicos.

9. La adición de sustituyentes (grupos R) a la estructura original produce
penicilinas con susceptibilidad alterada a enzimas inactivantes
(lactamasas B), actividad antibacteriana y propiedades.

10. Resistencia a B lactámicos
• Diferencias estructurales en las PBP.
• Generación de PBP de alto peso molecular.
• Incapacidad del medicamento de penetrar al sitio
de acción.
• Bombas de expulsión a B lactámicos (P.
aeruginosa, E. coli, N.gonorrhoeae).
• B lactamasas: Penicilinasas, cefaloporinasas,
carbapenemasa.

11. Espectro de los betalactámicos
Penicilinas naturales
Penicilina G,
Penicilina V
Cocos gram +
Sensibles a pH
ácido
Isoxazolil penicilinas
Oxacilina,
dicloxacilina
Cocos gram +
incluyendo S.
aureus
Resistentes a
penicilinasas
Aminopenicilinas
Amoxicilina,
ampicilina
Cocos gram +
Bacilos gram -
Más
resistentes a
pH ácido
Carboxipenicilinas
Ticarcilina
Cocos gram +
Bacilos gram -
Actividad anti
Pseudomonas
aeruginosa
Ureidopenicilinas
Piperacilina
Cocos gram +
Bacilos gram -
Actividad anti
Pseudomonas
aeruginosa

12. Espectro de los betalactámicos
Cefalosporinas
1ª generación
IV: Cefazolina
VO: cefalexina
Cocos gram +
Estreptococos
Estafilococos
Cefalosporinas
2ª generación
Cefuroxima
Bacilos gram – H.
influenzae,
algunas
enterobacterias
Disminuye la
actividad contra
cocos gram
positivos
Cefalosporinas
3ª generación
IV: Ceftriaxona,
cefotaxima
VO: cefixime,
cefpodoxime
Bacilos gram –
enterobacterias
Ceftazidima:
actividad anti
Pseudomonas
spp
Cefalosporinas
4ª generación
Cefepima,
cefpirome
Cocos gram +
Bacilos gram –
P. aeruginosa
Útil contra BG(-)
resistentes a Cef
3ª gen
Carbapenémicos
Ertapenem
Imipenem
Meropenem
Cocos gram +
Bacilos gram –
Anaerobios
Resistentes a
beta lactamasas
Activos ante P.
aeruginosa,
excepto
ertapenem

13. Penicilina G y V
Espectro
• Estreptococos. S. viridans y S. pneumoniae→
+ resistencia en la actualidad.
• Meningococos
• Mayoría de anaerobios: Clostridium spp,
excepto Bacteroides fragilis y C. difficile.
• Actinomyces israelii, Streptobacillus
moniliformis, Pasteurella multocida y L.
monocytogenes.
• Espiroquetas:más susceptible el T. pallidum.
• Mayoría de S. aureus, S. epidermidis y
gonococos son resistentes.

14. Penicilina G y V
Cmax: 30-
60 min
Cmax: 15-30 min
V1/2: 30 min
Distribución extensa, VAD:0.35 L/kg.

17. Aminopenicilinas: Amoxicilina y Ampicilina
Expanden el espectro de actividad de la penicilina G en una dirección diferente de las penicilinas
resistentes a la penicilinasa y permiten una actividad útil contra algunos organismos
gramnegativos.
Todos son destruidos por B lactamasas (de bacterias grampositivas y gramnegativas); por tanto, se
posibilita una mayor expansión de su actividad a través de la coformulación con inhibidores de
lactamasa β.

18. Inhibidores de la B lactamasa
Ácido clavulanico
● Inhibidor “suicida” que se une a las B lactamasas. Se absorbe bien por vía oral y también puede
administrarse por vía parenteral. Se combina con amoxicilina como una preparación oral y con
ticarcilina como preparación parenteral. Hepatotóxico.
Sulbactam
● Disponible para uso IV o IM combinado con ampicilina. Posee actividad intrínseca contra
Acinetobacter spp. y se ha usado en altas dosis para tratar infecciones por Acinetobacter
multirresistentes.
Tazobactam
● Buena actividad contra muchas de las B lactamasas, incluidas algunas de espectro extendido.
Disponible como productos de combinación parenteral con piperacilina y ceftolozano.

20. Actividad Antimicrobiana
La ampicilina y la amoxicilina generalmente son bactericidas para bacterias grampositivas y
gramnegativas sensibles. La administración de un inhibidor de B lactamasa tal como clavulanato o
sulbactam amplía notablemente su espectro de actividad
Espectro:
● Meningococos y L. monocytogenes; enterococos son casi dos veces más sensibles a la
ampicilina que a la penicilina G.; H. influenzae, E. coli, Klebsiella, Proteus y B. fragilis.
● La mayoría de las cepas de Shigella, Pseudomonas, Serratia, Acinetobacter, B. fragilis y Proteus
indol-positivo son resistentes a este grupo de penicilinas.

21. ADME de Ampicilina
● Estable en ácido y se absorbe bien después de la administración oral.
● La ingesta de alimentos antes de la administración de ampicilina disminuye la absorción.
● Los niveles de plasma disminuyen con una t1/2 de 80 min.
○ La insuficiencia renal grave prolonga notablemente la t1/2.
○ Se requiere el ajuste de la dosis de ampicilina en presencia de disfunción renal.
● La ampicilina aparece en la bilis, se somete a circulación enterohepática y se excreta en las
heces.

22. ADME de Amoxicilina
● Estable en ácido, se absorbe más rápido y más completa del tracto GI que la ampicilina.
● Concentraciones efectivas de amoxicilina administrada por vía oral son detectables en el
plasma en un lapso dos veces mayor que con la ampicilina.
● Espectro idéntico al de la ampicilina, excepto que la amoxicilina es menos activa y menos
efectiva para la shigelosis.
● La comida no interfiere con la absorción.
● Aproximadamente 20% de la amoxicilina está unida a proteínas en el plasma
● La mayor parte de una dosis del antibiótico se excreta en forma activa en la orina
○ Requiere ajuste de dosis en la disfunción renal.
○ El probenecid retrasa la excreción del medicamento.

23. Indicaciones Terapéuticas
Infecciones de vías respiratorias altas.
● Activas contra S. pyogenes y muchas cepas de S. pneumoniae y H. influenzae.
● Constituyen una terapia eficaz para la sinusitis, otitis media, exacerbaciones agudas de la
bronquitis crónica y la epiglotitis causada por cepas sensibles de estos organismos.
● La amoxicilina es el más activo de todos los antibióticos lactámicos β orales contra S.
pneumoniae sensible a penicilina y no sensible a penicilina.
○ La adición de un inhibidor de lactamasa β a la amoxicilina (clavulanato) o a la ampicilina
(sulbactam) extiende el espectro a H. influenzae y Moraxella productoras de lactamasa
● La amoxicilina es un tratamiento alternativo a la penicilina para la faringitis bacteriana.

24. Indicaciones Terapéuticas
Infecciones del tracto urinario.
“La mayoría de las infecciones no complicadas del tracto urinario son causadas por
Enterobacteriaceae, y la especie más común es E. coli.”
● Las aminopenicilinas pueden ser agentes eficaces para las infecciones del tracto urinario, pero
la alta prevalencia de resistencia entre E. coli y Klebsiella hace que el uso empírico de estos
fármacos para las infecciones del tracto urinario sea un desafío.
● Las infecciones del tracto urinario por enterococo se tratan eficazmente con
aminopenicilina sola

25. Indicaciones Terapéuticas
Meningitis.
“La meningitis bacteriana aguda en niños se debe con frecuencia a S. pneumoniae o Neisseria
meningitidis.”
● Debido a que 20-30% de las cepas de S. pneumoniae pueden ser resistentes a la ampicilina,
dicho fármaco no se indica como agente único para el tratamiento empírico de la meningitis.
● La ampicilina tiene una actividad excelente contra L. monocytogenes, una causa de meningitis
en personas inmunocomprometidas.
● La combinación de ampicilina y vancomicina más una cefalosporina de tercera generación es
un régimen recomendado para el tratamiento empírico de la sospecha de meningitis
bacteriana en pacientes con riesgo de desarrollar L. monocytogenes.

26. Las reacciones de hipersensibilidad son, con mucho, los efectos adversos más frecuentes
de las penicilinas.
Las manifestaciones de hipersensibilidad a las penicilinas incluyen erupción
maculopapular, erupción urticarial, fiebre, broncoespasmo, vasculitis, enfermedad del
suero, dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson y anafilaxia.
Reacciones adversas

27. Las penicilinas tienen una toxicidad directa mínima.
● Depresión de la médula ósea, granulocitopenia y hepatitis (oxacilina y nafcilina).
La administración de penicilina G y piperacilina se han asociado con alteración de la hemostasia
debido a una agregación plaquetaria defectuosa.
Lo más común entre las respuestas irritativas a las penicilinas es el dolor y las reacciones
inflamatorias estériles en los sitios de inyecciones intramusculares.
En algunas personas que reciben penicilinas por vía intravenosa, se desarrolla flebitis o
tromboflebitis.
Reacciones adversas

28. Las penicilinas tienen una toxicidad directa mínima.
La inyección intratecal de penicilina G puede producir aracnoiditis o encefalopatía grave y mortal.
Por ello, debe evitarse la administración intratecal o intraventricular de penicilinas.
La administración intravenosa rápida de 20 millones de unidades de penicilina G potasio, que
contiene 34 mEq de K+, puede provocar hipercalemia grave o incluso mortal en personas con
disfunción renal.
La inyección intravenosa accidental de penicilina G procaínica por vía intravenosa puede provocar
una reacción inmediata, caracterizada por mareos, tinnitus, dolor de cabeza, alucinaciones y, a
veces, convulsiones. Esto se debe a la rápida liberación de concentraciones tóxicas de procaína. La
inyección intravenosa de penicilina G benzatínica se ha asociado con el paro cardiorrespiratorio y la
muerte.
Reacciones adversas

29. ● La colitis pseudomembranosa
● La mayoría de los pacientes con sífilis secundaria desarrollan la reacción de Jarisch-
Herxheimer, que incluye escalofríos, fiebre, dolor de cabeza, mialgias y artralgias que ocurren
varias horas después de la primera dosis de penicilina. Se piensa que esta reacción se debe a
la liberación de antígenos espiroquetantes con reacciones posteriores del huésped a los
productos. Los antipiréticos brindan alivio sintomático y no debe suspenderse la terapia con
penicilina.
Reacciones adversas

30. Cefalosporinas
● Las cefalosporinas inhiben la síntesis de la pared celular bacteriana de manera similar a
la de la penicilina.
● Contienen ácido 7-aminocefalosporanico
● Relativamente resistentes a la penicinilasa
● La clasificación ha sido por generaciones no oficiales, sobre la base de las características
generales de la actividad antimicrobiana.
● Ninguna de las cefalosporinas tiene actividad confiable contra las siguientes bacterias:
○ Enterococcus, L. monocytogenes, patógenos respiratorios atípicos (Legionella
pneumophila, Mycoplasma pneumoniae, Chlamydophila pneumoniae), Legionella
micdadei, C. difficile, Campylobacter jejuni y Acinetobacter spp.

31. Espectro General
GRAM + GRAM -
1° GEN
2° GEN
3° GEN
4° GEN

34. Farmacología General
● Muchas cefalosporinas (cefalexina) se absorben fácilmente después de la administración oral;
otras pueden administrarse por vía IM o IV.
● Se excretan principalmente por el riñón; las excepciones son la cefpiramida y la cefoperazona,
excretadas sobre todo en la bilis, y la ceftriaxona, que tiene una eliminación mixta.
● Probenecid ralentiza la secreción tubular renal de la mayoría de las cefalosporinas.
● Las cefalosporinas no experimentan un metabolismo apreciable.
● Penetran en el LCR en concentración suficiente para el tratamiento de la meningitis
(ceftriaxona)
● Atraviesan la placenta y se encuentran en altas concentraciones en los fluidos sinovial y
pericárdico

35. Tienen buena actividad contra bacterias grampositivas y actividad moderada contra
microorganismos gramnegativos.
Administración vía oral por ser estables en medio ácido.
Espectro:
● Streptococcos (excepto cepas resistentes a Penicilina), S. aureus (excepto cepas resistentes a
meticilina), moderada actividad contra P. mirabilis, E. coli, M. catarrhalis y K. pneumoniae.
Usos terapéuticos:
● Son excelentes agentes para las infecciones de la piel y los tejidos blandos debido a su
actividad contra S. pyogenes y S. aureus susceptibles a la meticilina.
● Prevención de Endocarditis
Primera Generación

36. Cefalexina
● La cefalexina tiene el mismo espectro antibacteriano que las otras cefalosporinas de
primera generación.
● Es algo menos activa contra los estafilococos productores de penicilinasa.
● La terapia oral con cefalexina (generalmente 0.5 g de dos a cuatro veces al día) da como
resultado concentraciones máximas en plasma adecuadas para la inhibición de muchos
patógenos grampositivos y gramnegativos.
● El medicamento no se metaboliza y 70-100% se excreta en la orina.

37. Segunda Generación
Tienen algo más de actividad contra los microorganismos gramnegativos pero son mucho
menos activos que los agentes de tercera generación. Administración vía oral y parenteral.
Espectro
● E. coli, Klebsiella, Proteus, H. influenzae, M. catarrhalis. Actividad inferior contra S. aureus en
comparación con la cefuroxima, pero con actividad adicional contra B. fragilis y otros
Bacteroides spp.
Usos terapéuticos:
● Infecciones del tracto respiratorio, aunque no son óptimas para el tratamiento de la
neumonía y otitis media de S. pneumoniae no susceptibles a la penicilina.
● Profilaxis perioperatoria en procedimientos quirúrgicos ginecológicos e intraabdominales.
● Infecciones anaeróbicas y anaeróbicas y aeróbicas mixtas, como la peritonitis y la
enfermedad inflamatoria pélvica.

38. Tercera Generación
Las cefalosporinas de tercera generación usualmente son menos activas que los fármacos de
primera generación contra los cocos grampositivos. Administración vía parenteral.
Espectro:
● E. coli, Klebsiella, Proteus, H. influenzae, M. catarrhalis, Citrobacter, Enterobacter,
Serratia, N. gonorrhoeae; actividad para S. aureus, S. pneumoniae y S. pyogenes
comparable a los agentes de primera generación.
Usos terapeuticos:
● Cefotaxima y la ceftriaxona son excelentes para el tratamiento de la neumonía adquirida en
la comunidad.
● La ceftriaxona es la terapia de elección para todas las formas de gonorrea y para formas
graves de la enfermedad de Lyme.

39. Ceftriaxona
● La ceftriaxona tiene una actividad muy similar a la de la cefotaxima, pero una t1/2 más larga
(∼8 h), lo que permite una dosificación de una vez al día para la mayoría de las indicaciones.
● La administración del medicamento dos veces al día ha sido efectiva para pacientes con
meningitis.
● Aproximadamente la mitad del medicamento puede recuperarse en la orina; el resto se
elimina por secreción biliar.
● Las dosis únicas de ceftriaxona IM se han usado durante mucho tiempo en el tratamiento de la
gonorrea uretral, cervical, rectal o faríngea.

40. Efectos adversos
● Las reacciones de hipersensibilidad son los efectos secundarios más comunes.
● Se observan reacciones inmediatas como:
○ Anafilaxis, broncoespasmo y urticaria.
● Con frecuencia, se desarrolla erupción maculopapular, esto puede o no estar acompañado de
fiebre y eosinofilia.
● Debido a la estructura del anillo B lactamico, existe la posibilidad de que los pacientes
alérgicos a una clase de antibióticos B lactámicos manifiesten reactividad cruzada con un
miembro de la otra clase.
○ El riesgo parece ser mayor con las cefalosporinas de primera generación en comparación
con las generaciones posteriores.
● Algunas cefalosporinas son potencialmente nefrotóxicas.

41. Carbapenémicos
Son lactámicos β que contienen un anillo lactámico β fusionado y un sistema
de anillo de cinco miembros que difiere de las penicilinas porque es
insaturado y contiene un átomo de carbono en lugar del átomo de azufre.

42. Imipenem
El imipenem se comercializa en combinación con cilastatina, un fármaco
que inhibe la degradación de imipenem por una dipeptidasa tubular renal.
MECANISMO DE ACCIÓN
Al igual que otros antibióticos lactámicos β, se une a las PBP, interrumpe la
síntesis de la pared celular bacteriana y causa la muerte de microorganismos
susceptibles.

43. Imipenem
Actividad antimicrobiana
● Es muy resistente a la hidrólisis por la mayoría de las lactamasas β.
● Amplia variedad de microorganismos aerobios y anaerobios.
○ Streptococci (incluyendo S. pneumoniae resistente a la penicilina); enterococos
(excluyendo las cepas resistentes a la penicilina que producen Enterococcus faecium y
que no producen lactamasa); estafilococos (incluidas las cepas productoras de
penicilinasa pero no MRSA) y Listeria (aunque la ampicilina es más activa).
○ La actividad es excelente contra las Enterobacteriaceae
○ La mayoría de las cepas de Pseudomonas y Acinetobacter (resistencia ha ido en
aumento).
○ Los anaerobios, incluido B. fragilis.
○ El imipenem también muestra actividad contra Nocardia spp. y algunas especies de
micobacterias de crecimiento rápido.

44. Imipenem
Farmacocinética
● No se absorbe por vía oral.
● Se hidroliza rápidamente mediante una dipeptidasa que se encuentra en el borde en cepillo
del túbulo proximal. Para prolongar la actividad del fármaco, se combina con cilastatina, un
inhibidor de la deshidropeptidasa.
● t1/2 cercana a 1 h.
● La dosis debe modificarse para pacientes con insuficiencia renal.

45. Imipenem
Usos terapéuticos.
● Infecciones del tracto urinario y las vías respiratorias bajas.
● Infecciones intraabdominales y ginecológicas, e infecciones de la piel, los tejidos
blandos, los huesos y las articulaciones.
● Es prudente usar imipenem para el tratamiento empírico de infecciones graves en
pacientes hospitalizados que han recibido recientemente otros antibióticos lactámicos
β.
● Cuando se usa imipenem para el tratamiento de infecciones graves de P. aeruginosa, puede
desarrollarse resistencia durante el tratamiento.

46. Imipenem
Reacciones adversas
Las náuseas y los vómitos son las reacciones adversas más frecuentes (1-20%).
Convulsiones hasta en 1.5% de los pacientes, especialmente cuando se administran dosis altas a
pacientes con lesiones del CNS y a aquellos con insuficiencia renal.
Los pacientes alérgicos a otros antibióticos lactámicos β pueden tener reacciones de
hipersensibilidad cuando reciben imipenem, aunque la incidencia de hipersensibilidad de tipo
inmediato parece ser baja (<1%).

47. Meropenem
Derivado de la tienamicina.
No requiere coadministración con cilastatina porque no es sensible a la dipeptidasa renal.
Comparado con el imipenem, es algo menos activo contra organismos grampositivos
(particularmente Enterococcus) y más activo contra organismos gramnegativos.
Su toxicidad es similar a la del imipenem, excepto que es menos probable que cause
convulsiones; por tanto, se prefiere para el tratamiento de la meningitis cuando se requiere la
terapia con carbapenémicos.

48. Cloranfenicol
Categoria C
● Inhibe la síntesis proteica de bacterias y en menor extensión, de células
eucarióticas.
○ Puede inhibir la síntesis proteica en mitocondrias en células de
mamíferos, los ribosomas mitocondriales se parecen a los ribosomas
bacterianos (ambos son 70S)
○ Las células eritropoyéticas son particularmente sensibles.
● Actúa sobre todo al unirse de manera reversible a la subunidad ribosómica
50S

49. ● Impide que se una el
extremo del aminoacil
tRNA que contiene el
aminoácido, al sitio
aceptor en la subunidad
ribosómica 50S.
● La interacción entre la
peptidiltransferasa y su
sustrato de aminoácidos
no puede ocurrir y se inhibe
la formación de enlaces
peptídicos.

50. ADME
ABSORCIÓN
● Penetra con facilidad en las células bacterianas, por difusión facilitada
● Preparaciones orales, intravenosas y tópicas
● Administrado en vía oral se absorbe rápidamente en el tracto GI
● El succinato de cloranfenicol, profármaco que se hidroliza por esterasas a
cloranfenicol
DISTRIBUCIÓN
● Ampliamente en fluidos corporales y alcanza con facilidad concentraciones
terapéuticas en el LCR.
● Aparece en la bilis, la leche materna y el líquido de la placenta

52. ADME
METABOLISMO
● Metabolismo hepático a glucurónido inactivo
ELIMINACIÓN
● El glucuronido inactivo y el cloranfenicol se excretan en la orina
● El succinato de cloranfenicol se elimina rápidamente del plasma por los riñones
○ La deficiencia en la función renal en el neonato y otros estados de ERC
hacen que aumenten las concentraciones plasmáticas

53. Actividad Antimicrobiana
● Es bacteriostático contra muchas especies
● Puede ser bactericida contra H. influenzae, Neisseria meningitidis y S.
pneumoniae.
● Activo contra enterococos, incluido E. faecium
● Activo contra Mycoplasma, Chlamydia y Rickettsia.
● Las cepas de V. cholerae han permanecido con una gran susceptibilidad.
● Las enterobacterias son sensibles de forma variable al cloranfenicol

54. Usos Terapéuticos
● FIEBRE TIFOIDEA
○ La dosis de cloranfenicol para el adulto con fiebre tifoidea es de 1 g cada 6
h durante 4 semanas.
● MENINGITIS BACTERIANA.
○ Fármaco alternativo en pacientes que tienen alergia grave a los β-
lactámicos y en los países en desarrollo.
○ La dosis diaria total para niños debe ser de 50 mg/kg de peso corporal,
dividida en cuatro dosis iguales que se aplican por vía intravenosa cada 6
h.

55. Usos Terapéuticos
● ENFERMEDADES POR RICKETTSIA
○ Alternativa para la fiebre maculosa de las Montañas Rocosas, el tifus epidémico,
murino, de los matorrales y recrudescente, y la fiebre Q.
○ En adultos y niños se recomienda una dosis de 50 mg/kg/d dividida en intervalos de 6
h.
○ La terapia debe continuarse hasta que el estado general del paciente haya mejorado y
no tenga fiebre durante 24 a 48 h.
● LA SOLUCIÓN OFTÁLMICA está indicada en procesos infecciosos oculares como
conjuntivitis, queratitis no herpética, iritis, etc.

56. Efectos Adversos
REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD.
● Erupciones cutáneas
● Fiebre suele aparecer de modo
simultáneo o ser la única
manifestación.
● El angioedema es una complicación
rara.
● Las reacciones de Jarisch-Herxheimer
pueden aparecer después de instituir el
cloranfenicol contra sífilis, brucelosis y
fiebre tifoidea.

57. Efectos Adversos
TOXICIDAD HEMATOLÓGICA.
El cloranfenicol afecta el sistema
hematopoyético de dos maneras:
1. Toxicidad relacionada con la dosis que
se presenta como anemia, leucopenia
o trombocitopenia.
1. Respuesta idiosincrásica que se
manifiesta por anemia aplásica, que en
muchos casos conduce a una
pancitopenia fatal

58. Efectos Adversos
SÍNDROME DEL BEBÉ GRIS
● Los neonatos, en especial si son prematuros, pueden desarrollarlo.
● Comienza de 2 a 9 días después de iniciado el tratamiento.
○ En las primeras 24 h, se producen vómitos, rechazo a la succión,
respiración irregular y rápida, distensión abdominal, periodos de
cianosis y episodios de heces laxas verdosa.
○ Durante las próximas 24 h, los recién nacidos adquieren una coloración
gris ceniciento y se vuelven flácidos e hipotérmicos

59. Síndrome del niño gris
● Deficiencia en el desarrollo
de la glucuronil
transferasa, la enzima
hepática que metaboliza al
cloranfenicol
● Excreción renal
inadecuada del fármaco no
conjugado.

60. VANCOMICINA
● Indicado: Staphylococcus (Aureus, meticilino-resistentes, coagulasa
negativos), Streptococcus (Pneumoniae, Viridans), Corynebacterium
Jeikeium, Listeria Monocytogenes y otros gram + aerobios y anaerobios.
● Endocarditis (Viridans), Peritonitis e Infecciones secundarias a Catéteres
o Válvulas.
● Neisseria Gonorrhoeae es el único Gram - sensible a Vancomicina.

61. FARMACOCINÉTICA
● Vd.- 0.4 - 1 L/kg.
● UPP.- 55%
● Aparentemente no se metaboliza.
● T1/2.- 4 a 6 hrs en enfermedad renal hasta 7
días.
● Excreción.- Si es IV se excreta en orina, si es
VO se excreta en heces.

62. MECANISMO DE ACCIÓN
● BACTERICIDA.
● Inhibe la síntesis de polímeros de pared celular bacteriana
(peptidoglicanos).
● Causa alteraciones en la permeabilidad de la membrana y altera la síntesis
de RNA. SINERGISMO CON
GENTAMICINA

63. VÍA DE ADMINISTRACIÓN Y EFECTOS
ADVERSOS
● Su absorción es pobre por Vía Oral
- Recomendable vs Clostridium
Difficile.
● Vía IM causa mucho dolor - NO
recomendable.
● Vía rectal causa daños a la
mucosa.
● IV es la ideal.
● Sx del Hombre Rojo ó Naranja.
● Daño Permanente al nervio
auditivo.
● Nefrotoxicidad.
● Tromboflebitis química.

64. SX DEL HOMBRE ROJO
● Ocurre un exceso de liberación de Histamina.
● Vasodilatación.
● Prurito.
● Exantema eritematoso en cara, cuello, tórax superior.
● Hipotensión.
● Tx. es suspender vancomicina y administrar antihistamínicos.

65. QUINOLONAS
1. La primera, el ácido nalidíxico, se
aisló como un subproducto de la
síntesis de cloroquina.
2. La introducción de 4-quinolonas
fluoradas (fluoroquinolonas)
representa un avance terapéutico.
3. Debido a los efectos secundarios
potencialmente fatales, muchas
quinolonas tuvieron que ser
retiradas del mercado.

66. GENERACIÓN EJEMPLOS ESPECTRO ADME
PRIMERA
Ácido Nalidíxico
Ácido Pipemidico
Activas frente a Enterobacterias, algúnas
Gram-
Inactivas contra Gram +, atípicos
y anaerobios
Valores bajos en suero
Distribución baja
Tratamiento de IVU
SEGUNDA
Norfloxacino
Ciprofloxacino
Oxofloxacino
Mayor actividad contra Gram -
Activa contra algunos atípicos
Moderada actividad contra Gram+
Nula contra anaerobios
Valores bajos en suero y
tejidos, comunmente no
empleada de forma sistémica
TERCERA Levofloxacino
Mayor actividad contra P. aeruginosa,
Gram+ y atípicos
Moderada actividad contra Gram+
Nula contra anaerobios
Mejor absorción vía oral
Empleadas para infecciones
sistémicas
CUARTA Moxifloxacino
Mejora frente a los Gram+
Actividad buena frente anaerobios
Disminuye su actividad frente a P.
aeruginosa
Empleadas para infecciones
sistémicas

67. CATEGORIA C
CATEGORIA C
CATEGORIA C
CATEGORIA C

68. MECANISMO DE
ACCIÓN
EFECTO BACTERICIDA:
Inhibición de la DNA girasa o
topoisomerasa II (blanco en
bacterias gramnegativas)
Inhibición de la topoisomerasa IV
(blanco en bacterias
grampositivas) por unión covalente.
DNA GIRASA/TOPOISOMERASA II
Introduce superhélices negativas en el DNA
para combatir el superenrollamiento
positivo, excesivo, que puede ocurrir
durante la replicación del DNA
TOPOISOMERASA IV
Separa las moléculas hijas interconectadas
(catenadas) del DNA, que son el producto
de su replicación.
BLANCO
FARMACOLÓGIC
O

69. ESPECTRO ANTIBACTERIANO
Potentes agentes bactericidas contra:
● Proteus, E. coli, Klebsiella, y varias especies de Salmonella, Shigella,
Enterobacter y Campylobacter.
1. Buena actividad in vitro contra los estafilococos, pero son menos activas contra
las cepas resistentes a la meticilina.
2. La actividad contra estreptococos es mayor con los agentes más nuevos,
incluida el levofloxacino, gemifloxacina y moxifloxacino.
3. Bacterias intracelulares son inhibidas, como especies de Clamidia, Micoplasma,
Legionela, Brucela y Micobacterium.

70. ABSORCIÓN DISTRIBUCIÓN METABOLISMO Y ELIMINACIÓN
Buena absorción
después de
administración oral.
Niveles máximos en
suero se obtienen
dentro de 1-3 h de una
dosis oral.
La comida puede
retrasar el tiempo para
concentraciones séricas
máximas
Volumen de
distribución alto.
Concentraciones en
tejido de la orina, riñón,
pulmón y próstata,
heces, bilis, macrófagos
y neutrófilos más altos
que los niveles séricos.
A excepción del moxifloxacino, las
quinolonas se eliminan
fundamentalmente por el riñón, y las dosis
deben ajustarse para insuficiencia renal.
El moxifloxacino no debe usarse en
pacientes con insuficiencia hepática.
FARMACOCINÉTICA

71. INDICACIONES
CLÍNICAS
1. Infecciones del tracto urinario
2. Prostatitis
3. Enfermedades de Transmisión
Sexual
4. Infecciones Gastrointestinales
5. Infecciones del Tracto
Respiratorio
6. Infecciones de los huesos,
articulaciones y tejidos blandos

72. Infecciones de huesos y
articulacion 1. En las infecciones del pie diabético, la
fluoroquinolona, en combinación con un
agente de actividad antianaeróbica, es una
opción razonable.
1. En osteomielitis, la terapia de
combinación con una fluoroquinolona y
rifampicina ha sido efectiva para reducir el
desarrollo de resistencia y proporciona
buenas tasas de curación.

74. EFECTOS ADVERSOS
● Gastrointestinales (3-17%):
a. Náuseas leves, vómitos, malestar abdominal y colitis por Clostridium difficile
● Neurológicos (1-11%):
a. Cefalea leve y mareos. En epilepsia tienen un mayor riesgo de convulsiones
● Musculoesqueleticos:
a. Artralgias y dolor articular con fluoroquinolonas.
b. La rotura del tendón o la tendinitis (tendón de Aquiles) en especial en adultos
mayores de 60 años, pacientes que toman corticosteroides y en receptores de
trasplantes de órganos sólidos
c. Cierre prematuro del cartílago de crecimiento (contraindicación en niños y
embarazadas)
● Prolongación del QT: Moxifloxacino
● Hipo e hiperglucemia: Gatifloxacino
● Fotosensibilidad

75. TMP/SMX
1. Efecto BACTERIOSTÁTICO. Efecto
superaditivo o de potenciación.
2. Antibacteriano de amplio espectro
(Gram + / -) que actúa inhibiendo la
síntesis de ácido fólico.
3. Sulfametoxazol pertenece a las
sulfonamidas de acción intermedia
vs dihidropteroico sintetasa.
4. Trimetoprim pertenece a las
pirimidinas vs dihidrofolato
reductasa.

76. Indicaciones
● Cistitis.
● Pielonefritis.
● Uretritis.
● Prostatitis.
● Bacteriuria asintomática.
● Gastroenteritis, diarrea del
viajero, Shigellosis y
Salmonelosis.
Más Indicaciones
● Fiebre tifoidea, otitis media,
sinusitis, faringitis, amigdalitis,
bronquitis aguda y crónica.
● Neumonía por
Pneumocystis Carinii y
Jirovecii.
● ETS por Neisseria
Gonorrhoeae, Chlamydia
Trachomatis, Haemophilus
Ducreyi
● S. Pyogenes, E. Coli, P.

77. PARÁMETROS FARMACOCINÉTICOS
RELEVANTES
● Unión elevada a proteínas plasmáticas.
● Su excreción es por orina.
● Precipitación en orina ácida.
● Vía de administración oral, IV e IM.

78. CONTRAINDICACIONES Y EFECTOS ADVERSOS
1. No se recomienda su administración en la paciente embarazada, debe evitarse en el 1°
y 3° trimestre del embarazo, debe evitarse durante la lactancia y en niños < 3 años.
2. Contraindicado en pacientes con anemia megaloblástica, con deficiencia de folatos, o
con alergia a acetazolamida, tiazidas o tolbutamida.
3. Precaución en pacientes con ascendencia Africana por deficiencia de G6P.
4. Efectos adversos mínimos:
● Náusea.
● Vómito.
● Cefalea.
● Rash.
● Reacciones de hipersensibilidad
tipo III Sx. Stevens Johnson.
● Fototoxicidad.
● Cristaluria.
● Kernicterus.

79. INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS
● Puede aumentar el efecto de los anticoagulantes.
● Aumenta la deficiencia de folato inducida por Fenitoína.
● Puede desplazar el Metotrexato de las proteínas plasmáticas.