La carcinogénesis no genotóxica (NGTX) se produce a través de alteraciones en procesos postranscripcionales y postransduccionales que afectan el ARN y las proteínas resultantes, sin dañar el ADN. Los mecanismos NGTX incluyen cambios epigenéticos, inmunosupresión, activación de receptores, toxicidad de tejidos específicos e inhibición de comunicación intercelular. Estos mecanismos promueven la progresión del cáncer a través de varias vías

1. CARCINOGÉNESIS NO RELACIONADA CON DAÑO AL ADN
Environmental and Computational Chemistry Group. School of Pharmaceutical Sciences,
University of Cartagena, Colombia
Isabel Acosta-Coley, Juan Valdelamar-Villegas, Irina Tirado-Ballestas
iacostac@unicartagena.edo.co; jvaldelamarv1@unicartagena.com.co; itiradob@unicartagena.edu.co
Cambios epigené.cos
Inmunosupresión
Ac.vación de receptores y modificación
endocrina no receptores
Promotores de tumores
Toxicidad de tejidos específicos
Inhibidores GJICs
Intervención de miARN Células madre
Landi, D., Gemignani, F., Naccarati, A., Pardini, B., Vodicka, P., Vodickova, L.,
Novotny, J., Försty, L., Hemminki, K., Canzian, F., Landi, S. (2008). Polymorphisms
within micro-RNA-binding sites and risk of sporadic colorectal cancer.
Carcinogenesis 29(3):579–584
Meng, F., Henson, R., Wehbe-Janek, H., Ghoshal, K., Jacob, S. T., Patel, T. (2007).
MicroRNA-21 Regulates Expression of the PTEN Tumor Suppressor Gene in Human
Hepatocellular Cancer. 133:647-658
Le Quesne, J., Caldas, C. (2010). Micro-RNAs and breast cancer. Molecular
oncology. 4:230-241.
Pal Singh, J., Jyer, N., Kanwaldeep, I., Soodan, S., Sharma, A., Kaur, S.,
Pryadarshini, P. (Article in press). Role od miRNA in cancer diagnosis, prognosis,
theraphy and regulation of ots expression by Epstein-Barr virus and human
papillomaviruses: with special reference to oral cancer. Oral Oncology.
Hernández, L. G., Van Steeg, H., Lujiten, M., Van Benthem, J. (2009). Mechanisms of
non-genotoxic carcinogens and importance of a weight of evidence approach.
Mutation Research/Reviews in Mutation Research. 682:94-109.
La carcinogénesis puede categorizarse como genotóxica
(GTX) o no genotóxica (NGTX), de acuerdo al mecanismo
patogénico. Los NGTX se asocian a procesos
postranscripcionales y postransduccionales. Los NGTX son
considerados promotores del cáncer y la forma como
afectan las células, proteínas y componentes asociados al la
generación de tumores tienen un creciente interés y son
elementos de estudio emergentes. En el presente poster es
sintetizado cada uno de dichos mecanismos.
ENVIRONMENTAL AND
COMPUTATIONAL CHEMISTRY GROUP
La carcinogénesis no genotóxica (NGTX) se genera por
alteración en los procesos postranscripcionales y
postransduccionales que se relacionan con daño en el ARN y
las consecuentes modificaciones durante la síntesis protéica
Mecanismos
INTRODUCCIÓN
CONCLUSIONES
REFERENCIAS
Los agentes que influyen sobre este aspecto, hacen que el
sistema inmunitario sea menos capaz de detectar y
destruir las células cancerosas o de combatir las
infecciones que causan cáncer.
Muchos modificadores endocrinos se unen a receptores
como el de estrógenos para inducir aumento de calcio
intracelular, oxido nítrico y cascadas de quinasas
incluyendo la C. Ej: DDT (metabolitos como DDE),
TCDD.
Estimulan la progresión de células malignas,
especialmente en la transición celular G1/S. Junto
con la disminución de P53 de GTX generan cáncer.
Además se asocian a la inhibición de GIJs. Ejemplo
PCB, nitrobenceno, catecol, 1,4 diclorobenceno.
En mamíferos, la metilación ocurre en citosinas
seguidas de guaninas (dinucleótidos CpG). CpG
normalmente son no metiladas. Sin embargo, muchas de
estas islas se hipermetilan. Hipermetilación= supresión
tumoral.
Otros cambios epigenéticos son modificaciones
postranslacionales de las histonas. Incluyen acetilación
de lisinas y argininas, metilación de lisinas, fosforilación
de residuos de serina y ubiquitinización de lisinas entre
otras.
Los microRNA son asociados con bloqueo del mARN, ya
sea por degradación o inhibición de dicho mARN. Ej.
miARN AGO2 se asocia a cancer de mama.
Degeneración, fibrosis, muerte celular, degradación de
ácidos grasos y carcinogenicidad, principalmente
hepática. Relacionado con estrés oxidativo.
Secuestran genes supresores de tumores e
hipermetilan al ADN. Ej. Ácido tricloro acético derivado
del Percloratoetileno (usado en productos de
limpieza) relacionado con linfoma no Hodkin . Otro
ejemplo es el TBHQ, metabolito del hidroxianisol
butilado.
Resulta de la inflamación e hiperplasia. Se asocia con
reacción de linfocitos T CD4+ que aumentan ROS.
Un grupo de células cancerosas, con propiedades de
células madres, pueden conducir a la iniciación,
progresión y recurrencia del cáncer. Estas células
tienen la habilidad de auto-renovarse indefinidamente
y diferenciarse en diferentes líneas celulares. Esta
condición facilita la generación de todo tipo de cáncer.