Este documento discute objetivos y estrategias para la inmunoprevención del cáncer, incluyendo el uso de factores inflamatorios como citocinas proinflamatorias, bloqueadores de CTLA-4 y medicamentos como Siltuximab. También cubre temas como radioprotectores como Amifostina y su mecanismo de acción para proteger tejidos normales durante la radioterapia.

1. CENTRO NACIONAL DE RADIOTERAPIA
Uso del material genético humano para la
investigación y la atención médica
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2. Objetivos
• Definir Bioética
• Mencionar las principales características de la Bioética.
• Enumerar los 4 principios de la Bioetica.
• Establecer la relación entre la bioética, consentimiento informado y
adquisición de material genético.
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3. Definición de Bioética
Disciplina que estudia los problemas éticos que surgen en relación a la
salud. *
El estudio sistemático de la conducta humana en el área de las ciencias
de la vida y de la salud, examinadas a la luz de los valores y de los
principios morales.**
• OMS/OPS Programa de bioetica
** consejo consultivo de la comisio Nacional de Bioetica 2012

4. Principales características
plural y
laica
Multidisciplinar
Civil y
social
Formativa
Informativa
Prejuridica Universal
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5. Principios Bioeticos
Beneficencia
No
Maleficencia
Autonomia Justicia.
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6. Consentimiento informado
Es voluntario y competente en el ámbito asistencial tiene lugar antes de
llevar a cabo una prueba invasiva y de emprender determinadas
intervenciones sanitarias que, aunque comporten beneficios,
impliquen también riesgos potenciales o resultados inciertos o cuando
se rehúsan cuidados médicos habituales.
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7. Principios éticos y consentimiento informado
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8. Principios éticos y consentimiento informado
Elsevier Documento de consentimiento para la realización de pruebas genéticas informado
https://doi.org/10.1016/j.diapre.2012.05.001

9. Conclusiones
• La bioética es el estudio de la conducta humana en las ciencias.
• Dentro de las principales características se encuentran la pluralidad y el
pensamiento laico , la formación e información y la universidad.
• Los 4 principios fundamentales son: beneficiencia y no maleficiencia,
justicia y autonomía.
• Los principios éticos que rigen el consentimiento informado en la
aquisicion del material genético s muy complejo y responde a la
perspectiva que se valore.
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10. Definición de ética Medica
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11. Florencia McAllister (ed.), Cancer Immunoprevention: Methods
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12. Florencia McAllister (ed.), Cancer Immunoprevention: Methods
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13. CENTRO NACIONAL DE RADIOTERAPIA
Declaración de Helsinki.
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14. Estudios médicos no Bioéticos
Estudio
Tuskegee
Experimento
de Vipelhom
Experimento
de la prisión
de Stanford
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15. Declaración de HELSINKI
Escocia 2000
48 Sudáfrica 1996
41 Hong Kong 1989
35 Venecia, Italia 1983
29 Tokio, Japón 1975
Asociación Medica Mundial/18 va
Helsinki Finlandia 1964
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16. ¿ que es la declaración de Helsinki?
Principios éticos para las investigaciones médicas en seres humanos.
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17. Introducción
• El progreso de la medicina se basa en la investigación, la cual, en
último término, tiene que recurrir muchas veces a la experimentación
en seres humanos.
• El propósito principal de la investigación médica en seres humanos es
mejorar los procedimientos preventivos, diagnósticos y terapéuticos,
y también comprender la etiología y patogenia de las enfermedades.
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18. • La investigación médica está sujeta a normas éticas que sirven para
promover el respeto a todos los seres humanos y para proteger su
salud y sus derechos individuales
• En la investigación médica, es deber del médico proteger la vida, la
salud, la intimidad y la dignidad del ser humano.
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19. Principios Básicos
En la investigación medica es deber del medico proteger la vida, la salud, la intimidad y
dignidad.
La investigación médica en seres humanos debe ser llevada a cabo sólo por personas
científicamente calificadas y bajo la supervisión de un medico clínicamente competente
El proyecto y el método de todo procedimiento experimental en seres humanos debe formularse
claramente en un protocolo experimental.
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20. Principios de la declaración de Helsinki
Para tomar parte en un proyecto de investigación, los individuos
deben ser participantes voluntarios e informados
En toda investigación en seres humanos, cada
individuo potencial debe recibirinformación
adecuada.
Se tiene que transmitir los
resultados del estudio a solicitud del
paciente
El médico puede combinar la
investigación médica con la atención
médica.
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21. Conclusiones
La declaración de Helsinki permite realizar estudios en Humanos sin
violentar sus derechos.
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22. CENTRO NACIONAL DE RADIOTERAPIA
Objetivos y estrategias para la inmune prevencion del cáncer.
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23. Sistema
inmune
Prevención
Iniciación
Progresión
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Respuesta inmune
antitumoral.
Activadores
inmunes
antitumorogenicos
Factores pro
inflamatorios anti
tumores

24. Estrategias de inmune - prevención
Bloqueadores tumorogenicos
Moduladores
inflamatorios
Activadores de la
respuesta anti tumor
Vacunas
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25. Florencia McAllister (ed.), Cancer Immunoprevention: Methods
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26. Proinflammatory Cytokines (IL-6, IL-1, and IL-8)
IL-6
Citicina
proinflamatoria
Efecto
pleotropico
Siltuximab
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27. SILTUXIMAB
ANTICUERPO
MONOCLONAL
VIH
Herpes
Virus 8
Enfermedad de
Castleman
Mieloma
múltiple
Sd Mielodisplasico
Cáncer
de
prostata
Cáncer de
Ovario y de
pulmón
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28. Efectos adversos
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Infección del tracto respiratorio superior
Nauseas, fatiga, prurito y ganancia de peso
Trombocitopenia, leucopenia, neutropenia advesos

29. Interleucina 1
Respuesta inmune
innata y adaptativa
2 isoformas
alfa y beta
IL-1R
MyD88
IRAK
NFkB
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30. Florencia McAllister (ed.), Cancer Immunoprevention: Methods
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DAÑO A LOS
TEJIDO
-INFLAMACION
INTERLUCNA 1 BETA
RECEPTORES TOLL
RESPUESTA INMUNE ADAPTATIVA
PROMOTOR DE LA PROGRESION TUMORAL
METASTASIS VIA ANGIONESIS

31. CANAKINUMAB
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32. Interleucina 8
Micro
ambiente
tumoral
Quimiotrayente
neutrofilico
Células
tumorales
en Px con
Ca
CXCR1-CXCR 2
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33. Linfocito citotóxico asociado a antígeno 4
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LINFOCITO T
CD 86
CD80
CD 28
CTAL-4

34. BLOQUEO DE CTAL-4
• Aumenta la infiltración de CD4+/T CELL---CD8/T CELL, en micro
ambientes tumorales.
• El fundamento para probar estos medicamentos como fármacos
antitumorales es doble. Primero, muchos de estos fármacos
estimulan las células del sistema inmunitario, un efecto que podría
estimular la supresión inmunológica de las células tumorales.
Segundo, muchas células neoplásicas retienen los receptores de
citocina de sus contrapartes normales
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35. Ipililumab
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36. tremililumab
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37. CENTRO NACIONAL DE RADIOTERAPIA
Medicamentos radioprotectores
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38. • Targets and Strategies for Cáncer Immunoprevention:
Inflammatory Factors.
• Proinflammatory Cytokines (IL-6, IL-1, and IL-8)
• Cytotoxic Lymphocyte- Associated Antigen-4 (CTLA-4)
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39. Objetivos
• Enumerar los tipos de radioprotectores.
• Describir mecanismo de acción de los radio protectores.
• Enumerar las indicaciones de los radioprotectores-
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40. Nacimiento
• Las 5 R..
• La amenaza que planteo la hipoxia tumoral
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41. Problema
Hipoxia
tumoral
Control
tumoral
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42. Posibles soluciones
Radiaciones de alto LET / Oxigeno Hiperbárico
Sustitutos artificiales de la sangre/ radio sensibilizadores
Radio protectores de tejido normales
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43. Principio
Oxigeno
Electrón
Radio
sensibilidad
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44. Que es un radio protector.
• Los radioprotectores son agentes que reducen la
toxicidad, mutagenicidad y otros efectos biológicos adversos de las
radiaciones ionizantes en los organismos vivos
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45. En teoría
• Los radio protectores aumentan la tolerancia de la radiación por los
tejidos normales.
Tejido normal Volumen tumoral
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46. Radio protectores
Naturales
Cisteína
cisteamina
Glutatión
Sintéticos
Amifostina
Orgoteina
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47. Radioprotector
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48. Amifostina
Amifostina
Eliminación de radicales
libres
Desintoxica conjugación
de Tioeter
Necesita estar al
momento de la radiación
Pro fármaco
fosforotioato
Triol libre /WR-1065
Fosfatasa
alcalina
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49. Evidencia científica
• Uso propuesto de WR-2721 (ácido S-2-(3-aminopropilamino)-
etilfosforotioico) en radioterapia y/o quimioterapia.
• Este fármaco se concentra selectivamente en tejidos normales, tanto
in vivo como in vitro, pero es absorbido pasivamente por
prácticamente todos los tumores sólidos.
• Este fármaco puede aumentar la resistencia a la radiación o a los
agentes alquilantes en factores de hasta 3, dejando que los tumores
sólidos sufran todos los efectos de cualquiera de los tratamientos.
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50. Factores de reducción de dosis.
• La proporción de dosis de radiación para producir un isoefecto en
presencia o ausencia del radioprotector.
• Se alcanza un rango de 1,5 a 3,5 para tejidos normales, mientras que
los DRF correspondientes para tumores rara vez superan 1,2.
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51. • Los tejidos normales que exhiben los DRF más altos incluyen la
médula ósea, el tracto gastrointestinal, el hígado, los testículos y las
glándulas salivales.
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52. Indicaciones
Toxicidad
renal
Ciclos repetidos de
cisplatinos
Cáncer
de ovario
y pulmón
Células pequeñas
RT.
Cabeza y
Cuello
Xerostomia
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53. Florencia McAllister (ed.), Cancer Immunoprevention: Methods
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54. Ensayo fase III
Se administraron 200 mg/m2 de amifostina en infusión de 3 minutos
antes de cada sesión de radioterapia. Los resultados mostraron que la
xerostomía aguda grado 2 o superior descendió de un 76% a un 54%
(p=0.0004), y que se podía administrar una dosis superior de
radioterapia (60 vs. 42 Gy).
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55. Limitantes del uso de radioprotectores
Toxicidad
• Emesis
• Hipotensión
• Fatiga generalizada
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56. Limitantes del uso de radioprotectores
• uso clínico de la amifostina es un tema controversial centrado
principalmente en que este puede proteger también los tumores y
tener un posible efecto tóxico sobre algunos tejidos.
• desventaja de elevada toxicidad a dosis protectoras, así como la
incapacidad de proveer protección post-irradiación
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57. Radioprotectores naturales
Cymbopogon citratus (DC) Staff (Caña Santa)
• secuestro de radicales libres
Vimang® - Mangifera indica L (árbol del mango)
• ADN, membranas y mitocondrias contra la acción de la radiación gamma
• peroxidación lipídica y de reducción del MTT
Phyllanthus/alegría / chancapiedra
• actividad protectora contra el efecto clastogénico y mutagénico
• capacidad de proteger in vitro contra las roturas de cadena en el ADN generadas por la
radiación ionizante
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58. Conclusiones
• El uso de radioprotectores es muy limitado y aun se esta en búsqueda
del fármaco ideal.
• Existe hasta el momento una gran variedad de plantas cuyo potencial
para mitigar el daño inducido por la radiación ionizante quedó
demostrado.
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59. Objetivos
• Describir la probabilidad de complicaciones en tejido normal. NTCP
• Describir el modelo LYMAN
• Mencionar los factores que afectan el NCTP.
• Describir los factores relacionados a los tejidos de órganos.
• Mencionar los factores relacionados al tratamiento.
• Explicar en que consiste la dosis equivalente de 2 Gy EQD2
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60. Recordad …
• Efecto directo de la radiación es la ionización molecular.
• los efectos de bajo LET es insignificante y el dominante son los de
lato LET.
LET perdida de energía por unidad de longitud recorrida.
• La ionización directa de los átomos en las moléculas de ADN es el
resultado de la energía absorbida vía el efecto foto eléctrico y las
interacciones compto.
• Una ruptura simple se puede reparar mientras que la doble resulta en
muerte celular.
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61. Describir la probabilidad de complicaciones en
tejido normal. NTCP
Dosis de tolerancia del tejido normal alrededor del tumor .
Dosis de tolerancia depende de la fracción entregada y el volumen irradiado
El alfa/beta en tumores varia entre -1-25
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62. Clasificación de dosis limite
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63. Florencia McAllister (ed.), Cancer Immunoprevention: Methods
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64. Florencia McAllister (ed.), Cancer Immunoprevention: Methods
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65. Índice terapéutico
TCP
NTCP
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66. El balance entre TCP y NTCP es un objetivo básico en radioterapia.
CONTROL
TUMORAL
protección
de los
tejidos
NTCP-MAYOR
NTCP-MENOR
TECNOLOGIA
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67. Curvas relación TCP y NTCP
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68. EJEMPLO
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69. Factores que afectan NTCP
Dosis total
Dosis por
fracción
Numero de
fracciones
Volumen de
tejido
irradiado
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70. Modelo de LYMAN
Calcula NTCP
Complejo
• Modelo matemático
• Efectos biológicos
• Usa definiciones algebraicas
• Tejido normal es radio sensitivo
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71. Lo mas importante del modelo de LYMAN
• No es saber la formula .
• Lo mas importante es conocer que la TD50 y no exceder estos limites
durante la planificación.
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72. Factores que afectan el NTCP
TEJIDOS Y
ORGANOS
RADIOSENSIBILIDAD
VOULMEN
IRRADIADO
TIPO DE TEJIDO
RELACIONADOS
AL
TRATAMIENTO
DOSIS Y TIEMPO DE
FRACCION.
Calidad dl HAZ
RT, QT, Cx
Técnica, modalidad
del tratamiento.
SF2
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73. Dosis equivalente de 2 Gy—EQD2
Modelo de volumen critico
Niemierko
1997
Usado
planificación
3D
Dosis
equivalente
uniforme
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74. Dosis equivalente de 2 Gy—EQD2
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75. EQD2
Es la dosis absorbida multiplicada por los factores de ponderación para
tener en cuenta las consecuencias biológicas derivadas de la radiación.
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76. EQD2
2Gy =2J/Kg
1J/Kg=6.25 x10⌐18
Ev/Kg
Energía mínima para
ionización 33eV
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77. Calculo del numero de ionizaciones
• Dividendo 12.5x10/18¨ x 33 Ev.=
• Rendimiento será 4x10 a las menos 17 ionizaciones por kilo.
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78. Ejemplo
• Si nosotros aplicamos 2 dosis a cuerpo entero. Conocemos que esto
son 9.5x10 alas 25 atomo/kilo en el cuerpo humano.
• El numero de atomos ionizados en el cuerpo entero por una dosis de
2 Gy puede ser encontrado por: la división de iones/Kg por atomos/
Kg. El resultado es cerca de 1x10 alas -8..
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79. Dosis equivalente de 2 Gy
• Una dosis de 2 Gy de rayos X es igual a una energía de 2 J/Kg
• Desde 1 j/kg es igual a 6.25x10 a las 18. eV / Kg
• 2 Gy es igual a 12.5x10 a las 18. eV / Kg
• El minimo de energía requerido para la ionización es de 33 Ev.
• El numero de ionizaciones por kilogramos es calculado
• Dividiendo 12.5x10*18 eV/Kg por 33 eV= cuyo rendimiento será 4x10
a las 17 ionizaciones por kilo. Pag 56 murat
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80. • Si nosotros aplicamos 2 dosis a cuerpo entero. Conocemos que esto
son 9.5x10 alas 25 atomo/kilo en el cuerpo humano.
• El numero de atomos ionizados en el cuerpo entero por una dosis de
2 Gy puede ser encontrado por: la división de iones/Kg por atomos/
Kg. El resultado es cerca de 1x10 alas -8..
• 1 en ciento de millones lo cual significa que los efectos directos de los
rayos x EN TERMINOS de daño de ADN en los tejidos es relativamente
menor.
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81. Florencia McAllister (ed.), Cancer Immunoprevention: Methods
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82. Florencia McAllister (ed.), Cancer Immunoprevention: Methods
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83. Definición de tejido
• Colección de células con función similares que tiene un común origen
y son de forma y estructura similares.
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84. Factores relacionados a los tejidos
• Dosis de flexion Df esta es la dosis calculada por la multiplicación de
la alfa/beta de respuesta temprana de los tejidos por 0.1 en el
modelo lineal cuadrático.
• Esto refiere a la dosis máxima en el cual un tipo de tejido F son
protejidos. Es importante en hiperfraccionamiento.
• Df es la dosis maxiama con el cual si el tejido responde lentamente es
protegido pero si responde tempranamente muere
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85. Factores relacionados a los tejidos
Dosis de flexión(Df)
Dosis máxima a la cual un tejido es
protegido
Si el tejido responde
rápido muere.
Df es alto los efectos
tardíos disminuyen y
los agudos aumentan.
Si el tejido responde
lento es protegido
El alfa/beta que
responden temprano es
alta.
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86. Importancia
• Es usado para la estimación del éxito de tratamiento.
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87. • Si Df es alto los efectos secundarios tardios disminuyen y los efectos
agudos aumentan. Y si es alto es idóneo para el hiperfraccionamiento
• Celulas indiferenciadas tiene mas daño tempranamente y a dosis mas
bajas
• El alfa beta para tejidos que responden tempranamente es alta.
• El alfa beta para tejidos que responden tardiamente es baja.
• El alfa beta para tumores varia entre 1 y 25.
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88. Florencia McAllister (ed.), Cancer Immunoprevention: Methods
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89. Nctp+ respiesya al timor de a la radiación
• La radisosensibilidad del umor y de las celuas de yejido que estam
alrededor son importate para considerar el mejor tratamiento.
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90. Indice terapeutivo
• La probailida de contol timoral relacionando con la probabilidad de
complicaciones en tejido normal para diferentes dosis
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91. Florencia McAllister (ed.), Cancer Immunoprevention: Methods
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92. Florencia McAllister (ed.), Cancer Immunoprevention: Methods
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93. Florencia McAllister (ed.), Cancer Immunoprevention: Methods
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94. Tolerancia
• Depnde de la fracción de dosis entregada y el volumen de tejido
irradiado
• Aca van las tablas
• Dosis de tolerancia esta determnada por 2 Gy diarios en 5 días a la
semana.
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95. OBJETIVOS
1- EPIDEMIOLOGIA DE Ca COLORRECTAL.
2- MENCIONAR PRINCIPIOS BASICOS DE ANATOMIA E HISTOLOGIA DE TRACTO COLONICO
Y RECTAL
3-EXPLICAR LOS FACTORES DE RIESGO GENETICOS Y AMBIENTALES PARA EL DESARROLLO
DEL Ca COLORRECTAL.
4- EXPLICAR EL Modelo de carcinogénesis de VOGELSTEIN.
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96. Epidemiologia de Ca colorrectal
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97. Epidemiologia de Ca colorrectal
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98. Otros datos de GLOBOCAN
• Estimación del numero de nuevos casos ambos sexo y todas las
edades 614-2020
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99. Datos extra epidemiológicos
• Suele presentarse entre las edades de 60-79 años.
• 98% son adenocarcinomas.
• 38% se localiza en el ciego y colon ascendente, 38% colon transverso
18 % colon descendente, 8 % colon sigmoidea.
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and Protocols, Methods in Molecular Biology, vol. 2435

100. TIPOS DE TUMORES MALIGNOS EN LA POBLACION EN
GENERAL
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101. Intestino
grueso
Ciego
Colon
Recto
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102. Florencia McAllister (ed.), Cancer Immunoprevention: Methods
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103. Recto y canal anal
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104. HISTOLOGIA
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105. Factores de riesgo y estimación relativa de su
contribución a la aparición de nuevos canceres.
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106. Factores de riesgo
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107. Early-life obesity and adulthood colorectal cancer risk:
a meta-analysis.
• Un IMC alto a edad temprana está asociado con un aumento de 39%
del riesgo de cáncer colorrectal en los hombres adultos (RR = 1,39,
IC de 95% 1,20 - 1,62, P < 0,0001) y un aumento de 19%
del riesgo de cáncer colorrectal en las mujeres adultas (RR = 1,19,
IC de 95% 1,06 - 1,35, P = 0,004).
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108. Caracterización molecular del Ca colorrectal
APC 18%
KRAS 25%
TP53 4.5%
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109. Desarrollo del cáncer colorrectal
Pólipo
APC
Adenoma benigno
K-RAS
Forma invasora de
adenocarcinoma
TP53
DELECCION CROMOSOMA
5q18
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110. Frecuencia según características clínicas y
genéticas.
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111. Modelo de carcinogénesis de volgestein
• Bases
• 1- estudios longitudinales demostraron que al no extirpar un pólipo
aumenta el riesgo de CCR.
• 2- Focos de carcinoma en pólipos adenomatosos.
• 3- individuos que tienen síndromes que predisponen al desarrollo de
pólipos o adenomas desarrollan Ca en la 3ra o 4 ta década.
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112. Secuencia de alteraciones
Alteración genética + epitelio normal
Displasia
Adenoma tardío Carcinoma
Adenoma
temprano
Metástasis
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113. Florencia McAllister (ed.), Cancer Immunoprevention: Methods
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114. Florencia McAllister (ed.), Cancer Immunoprevention: Methods
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115. Conclusiones
• Los estilos de vida poco saludables influyen en el desarrollo de CCR.
• La obesidad, alto consumo de grasas y el tabaco son los factores que
predisponen en el desarrollo de CCR.
• La alteraciones genéticas mas frecuente es la deleccion en el gen
5q18.
• A nivel molecular funciona como protooncogen APC, KRAS, TP53.
• Modelo de Volgestein explica la carcinogénesis de CCR.
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