Este documento resume los principales conceptos del ciclo celular y la regulación de la replicación. Explica las fases del ciclo celular, los mecanismos de vigilancia, y los factores de crecimiento como EGF, TGF-α, HGF, VEGF, PDGF, FGF y TGF-β. También describe los diferentes tipos de receptores como los receptores con actividad tirosina cinasa intrínseca, receptores acoplados a proteínas G, y receptores de hormonas esteroideas. En resumen, provee una panorámica general de los

1. U N I V E R S I D A D A U T Ó N O M A D E B A J A C A L I F O R N I A
E S C U E L A D E C I E N C I A S D E L A S A L U D
P A T O L O G Í A B Á S I C A
D R A . W E N D O L Y N F L O R E S
E Q U I P O # 1 0
CICLO CELULAR Y REGULACIÓN
DE LA REPLICACIÓN
Avendaño Zenia, Núñez Rafael, Saybe Christian.

2. REPLICACIÓN
Replicación
Factores de
Crecimiento
Transmisión
de señales
de la MEC
Avendaño Zenia
Integrinas

3. CLICO CELULAR
• Serie de acontecimientos regulados de forma
estrecha DNA
G1: (Presintética)
S: Síntesis de DNA
G2: Premitótica
M: Mitótica
Fases
del Ciclo
celular
G0

4. CICLO CELULAR

5. CICLO CELULAR
• Progresión del ciclo celular: G1 S
Ciclinas
Cinasas
dependientes
de ciclinas
(CDK)
Fosforilación de
proteínas
fundamentales para la
transiciones dentro del
ciclo.

6. MECANISMOS DE VIGILANCIA
• Detectar lesiones en el DNA y en los cromosomas.
• Puntos de control:
G1/S
Vigila la
integridad del
DNA antes de
la replicación
G2/M
Revisa el DNA
después de la
replicación y
regula la entrada
a mitosis
Daño Activación Reparación
Apoptosis
No
replicación
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7. FACTORES DE CRECIMIENTO
Polipéptidos, que regulan la proliferación de los tipos
celulares, estos pueden:
• Dianas celulares
• Fomentar la
supervivencia, movimiento, contractibilidad, diferenciac
ión y angiogenia.
• Ligandos

8. FACTOR DE CRECIMIENTO EPIDÉRMICO
Y TRANSFORMANTE-Α
• Mitogeno para células
epiteliales, hepatocitos
y fibroblastos.
• Se produce durante la
cicatrización .
EGF
• Participa en la
proliferación de células
epiteliales en
embriones y adultos.
• Transformación de
células normales 
Cancer.
TGF-α

9. RECEPTORES DE EGF Y TGF-Α
• EGFR (EGFR1,ERB B1) Familia de 4 receptores de membrana
con actividad tirosina cinasa intrínseca.
• Responde a EGF, TGF-α, HB-EGF y anfirregulina.
• El receptor ERB B2 se sobreexpresa en un subgrupo de cáncer
de mama y es una importante diana terapéutica.

10. FACTOR DE CRECIMIENTO DE LOS
HEPATOCITOS (HGF)
• Se produce en:
• Tienen efectos mitogénicos sobre los hepatocitos y la mayor parte
de células epiteliales (riñón, mama, piel, pulmones)
• Pro-HGF  proteasas de serina liberadas en los tejidos lesionados.
• Receptor c-MET
• HGF se precisa para la supervivencia durante el desarrollo
embrionario.
Fibroblastos
Células
mesenquimatosas
Células hepáticas no
parenquimatosas
Endoteliales

11. FACTOR DE CRECIMIENTO DEL
ENDOTELIO VASCULAR (VEGF)
• VEGF-A,B,C y D
• Receptores: VEGFR-1,2 y 3
Rafael de Jesús Núñez Ramírez
1 único
alelo gen
(VEGF)

12. FACTOR DE CRECIMIENTO DERIVADO
DE PLAQUETAS (PDGF)
• Isoformas (AA,AB y BB)
• Isoformas nuevas PDGF-C y D
• Receptores: a y b
• Migración y proliferación fibroblastos, cellas musculo liso y
monocitos
• Angiogénesis
• Contracción heridas
• Inhibe agregación p.
Rafael de Jesús Núñez Ramírez

13. FACTOR DE CRECIMIENTO DE
FIBROBLASTOS (FGF)
• FGF-1 y FGF-2
• Angiogénesis
• Reparación de heridas
• Desarrollo
• Hematopoyesis
• Heparán sulfato (MEC)
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14. TGF-B
• Inhibidor del crecimiento
• Estimula la quimiotaxis
• Efecto antinflamatorio
Rafael de Jesús Núñez Ramírez

15. MECANISMOS DE SEÑALIZACIÓN EN
EL CRECIMIENTO CELULAR
• Autocrina, paracrina y endocrina
*Yuxtacrina
Rafael de Jesús Núñez Ramírez

16. PANORÁMICA SOBRE LOS RECEPTORES Y
LAS VÍAS DE TRANSDUCCIÓN DE SEÑAL
Rafael de Jesús Núñez Ramírez

17. RECEPTORES CON ACTIVIDAD
TIROSINA CINASA INTRINSECA
Los ligando de los receptores con actividad tirosina cinasas intrínseca
incluyendo la mayor parte de los receptores ( EGF, TGF-
, HGF, PDGF, VEGF, FGF )
La activación de las moléculas receptoras puede ser directa o
mediada por PROTEINAS ADAPTADORAS, (GRB-2)
Las MAP cinasas activadas estimulan la síntesis y fosforilación de
factores de transcripción, FOS y JUN.
Otras moléculas efectoras activadas por receptores con actividad
tirosina cinasa intrínseca con Fosfolipasa Cg (PLC- ) cataliza la
degradación de fosfolípidos de tipo inositol 1, 4, 5-trifosfato (IP3)
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18. RECEPTORES SIN ACTIVIDAD TIROCINA
CINASA INTRINSECA QUE RECLUTAN
CINASAS
Los ligando incluyen citocinas (IL-2 e IL-3, entro otras
interleucinas, interferones , y ; oeritropoyetina; factor estimulador de
las colonias de granulocitos, hormona del crecimiento y prolactina.)
Estos receptores transmiten señales extracelulares hacia el nucleo
mediante la activacion de los miembros de familia de proteinas JAK
(cinasa Janus)
Las JAK relacionan a los receptores con unos factores de transcripcion
de citoplasmáticos a los que activan y llama STAT
Los STAT se introducen al núcleo y activan la transcripcion
génica.
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19. RECEPTORES ACOPLADOS A LA
PROTEÍNA G
La unión del ligando induce cambios en la forma de los receptores y determina
su activación, permitiendo que interaccione con muchas proteinas G distintas.
Un gran numero de ligandos transmiten sus señales a través de enaste tipo de
receptores, quimiocinas, vasopresina, glucagon, hormona
paratiroidea, corticotropina y rodopsina
Estos transmiten señales a la celula mediante proteinas que se unen al GTP
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20. RECEPTORES ACOPLADOS A LA
PROTEÍNA G
La activación de las proteínas G tienen lugar
mediante el intercambio del GDP, por GTP, que
activa la proteína.
La activación de los receptores de la proteína
G, produce inositol trifosfato, que se libera al
retículo endoplasmico.
Los defectos hereditarios afectan la que
afectan a la transduccion de señales acoplada
al receptos de la proteina G se asocia a la
retinitis pigmentosa, hiperparatiroidismo.
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21. RECEPTORES DE LAS HORMONAS
ESTEROIDEAS
Se suelen
localizar en
el nucleo
Y se comportan como factores
de transcripcion dependientes
de ligando
Los
receptores
activados
se ligan a
secuencias
del ADN
Receptores
del
peroxisoma
activados
por
proliferador
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22. FACTORES DE TRANSCRIPCION
CHRISTIAN SAYBE FÉLIX