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EL CICLO DE KREBS
Ciclo de krebs


        Ciclo del ácido cítrico
cción
  trodu
In
    En la fisiología celular de los
    organismos ocurren un gran sin número
    de reacciones químicas, dentro de ellas
    tenemos reacciones anabólicas y
    catabólicas y estas en conjunto
    constituyen el metabolismo celular por
    ejemplo la síntesis del ATP
Sir Hans Krebs 1937


                Músculo   pectoral
                de paloma


El citrato
                      El        malonato   La administacion
El isocitrato         (inhibidor de la     de     piruvato  y
Cis aconitato         succinato            oxalacetato     al
                      deshidrogenasa)      tejido provocaba
Estimulan        la
                      logra bloquear la    la acumulación de
oxidacion       del
piruvato  y      el   oxidación      del   citrato.
consumo         de    piruvato.
oxigeno
Las ocho enzimas del ciclo catalizan una serie de
reacciones que:

Oxidan un grupo
acetilo    a    dos
moléculas de dióxido
de carbono, con la
generación de
 tres moléculas de
NADH,     una     de
FADH2 y una de
GTP
o 1
P as
Adición del grupo acetilo al oxalacetato
                         (o síntesis del
                citrato)
COO
              El oxalacetato es
   C=O
              un compuesto de
   CH         4 carbonos
        2     Tambien llamado
   COO        ácido oxalacético

Oxalacetato
Acetil - CoA

   COO                 El grupo acetilo
                       o acetilCH 2
                                proviene
   C=O                 de la glucolisis
                       oHO la C
                         de beta COO
   CH                  Oxidacion de
        2
                               CH
                       acidos grasos y
   COO                 Contiene 2
                                   2

Oxalacetato            carbonosCOO
                           Citrato
Acetil - CoA

   COO                 La coenzima A
                       (Co A) es una
                               CH 2
   C=O                 coenzima
                        HO C COO
                       especializada
   CH                  en el transporte
        2
                                CH
                       de grupos de dos
   COO                 Carbonos como
                                    2

Oxalacetato                     COO
                       Es el caso del
                       grupo acetil
                             Citrato
Acetil - CoA
                         COO
   COO
                          CH 2
   C=O
                       HO C      COO
   CH
        2
                          CH
   COO                         2

Oxalacetato               COO
Acetil - CoA   CoA - SH
                                  COO
   COO
                                  CH 2
   C=O
                            HO C         COO
   CH
        2
                                  CH
   COO                                 2

Oxalacetato                       COO
Acetil - CoA   CoA - SH
                                  COO
   COO
                                  CH 2
   C=O                       L a Co A
                          HOretC COO  se
   CH                           ira con
        2                   un gru
                                CH op
   COO                     sulfuro 2

Oxalacetato                       COO
Acetil - CoA   Acetil - SH
                                     COO
   COO
                             La citrato sintasa
                                     CH 2
   C=O                       es una enzima
                             que actua sobre
                              HO C COO
   CH            Citrato     el acetil CoA
        2
                sintasa              CH
                             Rompiedolo para
   COO                                    2
                             que pueda salir
Oxalacetato                  la CoACOOy formar
                             El citrato
                                   Citrato
Acetil - CoA   Acetil - SH
                                      COO
   COO
                                      CH 2
   C=O
                             HO C              COO
   CH            Citrato
        2
                sintasa                CH
   COO                                      2

Oxalacetato                            COO
                                     Citrato
Enzima : citrato sintasa
Coenzima : CoA
Sustrato : oxalacetato o acido oxálico u
oxalacético
Tipo de reacción : síntesis, adición o
acilación
Producto : acido cítrico o citrato
Diego Pérez Calderón   UAP Chiclayo -
di_p_s@hotmail.com
o 2
P as
Isomerización del citrato a isocitrato
COO
                 E n es t e
   CH 2                      pa s o e l
                cítrico e                 ácido
                           xperime
               un a r e m                n ta
HO C    COO                o d e l a ci
                                        ón
              El grup
                        o hidrox
   CH          pa s a de              ilo (OH
                           l c ar bo n         )
        2     c a r bon o                o 3 al
                          2
   COO
  Citrato
COO
                 E n es t e
   CH 2                      pa s o e l
                cítrico e                 ácido
                           xperime
               un a r e m                n ta
HO C    COO                o d e l a ci
                                        ón
              El grup
                        o hidrox
   CH          pa s a de              ilo (OH
                           l c ar bo n         )
        2     c a r bon o                o 3 al
                          2
   COO
  Citrato
COO              COO
   CH 2             CH 2

HO C    COO         C     COO

   CH         HO     CH
        2
   COO               COO
  Citrato          Isocitrato
COO                    COO
   El isocitrato es
      CH 2
   un isómero del           CH 2
   ácido cítrico y
HO la C COO
      diferencia            C     COO
   esta en el
      CH hidroxilo
   grupo 2            HO     CH
   (OH) se
      COO
   encuentra en el           COO
   carbono 2
    Citrato                Isocitrato
COO                        COO
   CH 2                       CH 2
              aconitasa
HO C    COO                   C COO

   CH                 HO CH
        2
   COO                        COO
  Citrato                 Isocitrato
COO                      COO
   CH 2                     CH 2
              aconitasa
HO C    COO                 C COO
                 La aconitasa actua
   CH                   HO CH
                 deshidratando al ácido
        2                           2
                 cítrico formando un
   COO                         COO
                 subproducto llamado cis
  Citrato        aconitato Isocitrato
COO             COO
   CH 2            CH 2

HO C    COO   HO   C    COO

   CH              CH
        2               2
   COO             COO
  Citrato      Cis aconitato
COO           COO
   CH 2          CH 2

HO C    COO      C    COO

   CH            CH
        2
   COO           COO
  Citrato     Cis aconitato
COO                         COO
   CH 2                        CH 2
                aconitasa
   C     COO                   C COO
                   Despues la aconitasa
    CH                   HO CH
                   hidrata al cis aconitato
                                    2
                   cambiando el orden de
    COO                         COO
                   los Hidrogenos y el
Cis aconitato      OxigenoIsocitrato
COO                        COO
      CH 2                       CH 2
                 aconitasa
      C    COO                   C COO

      CH                 HO CH

      COO                        COO
Cis aconitato                Isocitrato
Enzima : aconitasa
Sustrato : ácido citrico o citrato
Tipo de reaccion : isomerización
Producto : ácido isocitrico o isocitrato
Subproducto : cis aconitato
Diego Pérez Calderón   UAP Chiclayo -
di_p_s@hotmail.com
o 3
P as
Oxidación del isocitrato hasta
             oxalasuccinato
E l g ru p
     COO                     COO ox
                              o hidr
                  (O H ) d             ilo
                            el isoc
     CH 2        es oxid CH 2 itrato
                            ado ha
                 un gru              sta
                          p o ca r
     C    COO   (C=O) C boxilo     COO

HO   CH                     CH
          2
     COO                    COO
 Isocitrato            Cis aconitato
E l g ru p
     COO                     COO ox
                              o hidr
                  (O H ) d            ilo
                            el citra
     CH 2        oxidad CH 2 to es
                           o hasta
                 grupo               un
                          carbox
     C    COO   (C=O) C iCOO       lo

HO   CH                    CH
          2
     COO                   COO
 Isocitrato           Cis aconitato
COO             COO
     CH 2            CH 2

     C    COO        C -- COO

HO   CH           O=C
          2
     COO             COO
 Isocitrato     oxalasuccinato
Tambié
     COO                  COO u
                          n hay
                  perdida         na
                           de 2
     CH 2         átomos CH 2
                          de
                 hidroge
                         no que
     C    COO   llevado C COO    so n
                        s por la
                coenzi
                       ma NA
HO   CH                   CHD+
          2
     COO                  COO
 Isocitrato           Cis aconitato
NAD+
     COO                  COO
     CH 2                 CH 2

     C    COO             C -- COO

HO   CH                O=C
          2
     COO                  COO
 Isocitrato          oxalasuccinato
NAD+
     COO                  COO
     CH 2                 CH 2

     C    COO             C -- COO

HO   CH                O=C
          2
     COO                  COO
 Isocitrato          oxalasuccinato
NAD+   NADH + H
     COO                        COO
     CH 2                       CH 2

     C    COO                   C -- COO

HO   CH                     O=C
          2
     COO                        COO
 Isocitrato               oxalasuccinato
Enzima :
Sustrato : ácido isocitrico o isocitrato
Tipo de reaccion : deshidrogenación y
oxidación
Producto : oxalasuccinato o acido
oxalasuccinico
Coenzima : NAD
Diego Pérez Calderón   UAP Chiclayo -
di_p_s@hotmail.com
o 4
P as
Descarboxilación del oxalasuccinato
     hasta el α cetoglutarato
La enzima
    COO                            COO
                              isocitrato
    CH 2                      deshidrogenasa
                                   CH 2
                              debilita el
    C COO                     enlace del
                                H 2C
                  Isocitrato  grupo carbonilo
 H=C           deshidrogenasa central y el
                               O=C
                              acido isocitrico
     COO                           COO
                              lo pierde en
                              forma de CO2
oxalasuccinato               α cetoglutarato
La enzima
     COO                         COO
                             isocitrato
     CH 2                    deshidrogena
                                 CH 2
                             sa debilita el
     C COO                   enlace del
                              H 2C
                Isocitrato   grupo
HO CH        deshidrogenasa carbonilo
                             O=C
          2                  central y el
     COO                         COO
                             acido
                             isocitrico lo
  Isocitrato               α cetoglutarato
                             pierde en
                             forma de CO2
CO2
    COO                          COO
    CH 2                         CH 2

    C   COO                    H 2C
                    Isocitrato
 H=C             deshidrogenasa O=C

    COO                          COO
oxalasuccinato              α cetoglutarato
NAD+    NADH + H
   COO                        COO
   CH 2                       CH 2

   C    COO                 H 2C
                 Isocitrato
O=C           deshidrogenasa O=C

   COO                        COO
oxalasuccinato           α cetoglutarato
El α cetoglutarato es
una COO
     molecula de 5           COO
atomos2de carbono
    CH                       CH 2

     C    COO             H 2C

HO   CH                   O=C
          2
     COO                     COO
 Isocitrato             α cetoglutarato
Enzima : isocitrato deshidrogenasa
Sustrato : oxalasuccinato
Tipo de reacción :descarboxilacion
Producto : α cetoglutarato o ácido α
cetoglutarico
Diego Pérez Calderón   UAP Chiclayo -
di_p_s@hotmail.com
so 5
P a
 Oxidacion del α cetoglutarato y
    sintesis del succinil CoA
COO        GraciasCOO un
                              a
                  complejo
       CH 2                CH 2
                  multienzimatico
                  “α cetoglutarato
 H C                       C
   2              deshidrogenasa”
                  el α cetoglutarato
 O=C
                  pierde un átomo
       COO        de         carbono
                           COO
                  liberado CO2
α cetoglutarato      α cetoglutarato
COO                        COO
       CH 2                       CH 2

 H C                              C
   2           α cetoglutarato
 O=C          deshidrogenasa

       COO                        COO
α cetoglutarato              α cetoglutarato
COO                        COO
       CH 2                       CH 2

 H C                              C
   2           α cetoglutarato
 O=C          deshidrogenasa

       COO                        COO
α cetoglutarato              α cetoglutarato
COO                        COO
       CH 2                       CH 2

 H C                              C
   2           α cetoglutarato
 O=C          deshidrogenasa

       COO                       COO
α cetoglutarato           CO2 cetoglutarato
                           α
COO             COO
       CH 2            CH 2

 H C              H C
   2               2
 O=C              O=C

       COO
α cetoglutarato
De esta manera queda
     COO
un compuesto de cuatro        COO
átomos de carbono
        CH 2                  CH 2

  H C                    H C
    2                     2
  O=C                    O=C

        COO
 α cetoglutarato
COO    CoA        COO
        CH 2              CH 2

  H C                H C
    2                 2
A este compuesto
    O=C              O=C
de cuatro carbonos
        COO
se le agrega de           S-CoA
nuevo la CoA para
   α cetoglutarato
llevarlo hacia el
próximo proceso
COO             COO
       CH 2            CH 2

 H C              H C
   2               2
 O=C              O=C

   COO                 S-CoA
  Succinil CoA
α cetoglutarato
Enzima : complejo multienzimatico α
cetoglutarato deshidrogenasa
Sustrato : α cetoglutarato o ácido α
cetoglutarico
Tipo de reacción : descarboxilacion
Producto : succinil CoA
Diego Pérez Calderón   UAP Chiclayo -
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so 6
P a
Hidrólisis del succinil CoA y formación
                del GTP
COO
      COO
   CH 2      H2 O
      CH 2
H2 C
  H C
    2          Succinil CoA
O=C
  O=C           sintetasa
 S-CoA
      COO
Succinil CoA Gracias a la succinil CoA
 α cetoglutarato
               sintetasa, el succinil CoA se
               hidroliza liberando la CoA y una
               molécula de acido succinico
COO                               Ácido
      COO                         succinico o
   CH 2       H2 O                 succinato
      CH 2
H2 C
  H C
    2              Succinil CoA
O=C
  O=C               sintetasa
                                     CoA - SH
 S-CoA
      COO
Succinil CoA
 α cetoglutarato
paralelamente
   COO                               Ácido
      COO                         succinico o
   CH 2                            succinato
      CH 2
H2 C
  H C
    2              Succinil CoA
O=C
  O=C               sintetasa
                                     CoA – SH
 S-CoA
      COO
Succinil CoA
 α cetoglutarato
La hidrólisis del succinil CoA libera la
      suficiente energía para que
P     paralelamente un el GDP capte una
      molécula de P y formen GTP, el cual
      dará origen al ATP

    GDP                       GTP




           paralelamente
Enzima : succinil CoA sintetasa
Sustrato :succinil CoA
Tipo de reacción :hidrólisis y síntesis
Producto : ácido succinico o succinato
Diego Pérez Calderón   UAP Chiclayo -
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so 7
 P a
Oxidación del succinato         o
        sintesis del fumarato
COO                                 COO
      COO
   CH 2                                CH
      CH 2
H2 C                                 HC
  H C
    2            Succinato
O=C                                    COO
  O=C          deshidrogensa
Succinato
      COO
 α cetoglutarato   Esta enzima es una
                   oxidoreductasa y
                   deshidrogenasa a la vez
COO     FAD        FADH 2     COO
      COO
   CH 2                          CH
      CH 2
H2 C                           HC
  H C
    2          Succinato
O=C                              COO
  O=C        deshidrogensa
Succinato
      COO
 α cetoglutarato
                      Reduce al FAD
COO     FAD        FADH 2           COO
      COO
   CH 2                                 CH
      CH 2
H2 C                                 HC
  H C
    2          Succinato
O=C                                    COO
  O=C        deshidrogensa
Succinato
      COO
 α cetoglutarato
                   Deshidrogena al succinato
COO     FAD        FADH 2       COO
      COO
   CH 2                            CH
      CH 2
H2 C                             HC
  H C
    2          Succinato
O=C                                COO
  O=C        deshidrogensa
Succinato
      COO
 α cetoglutarato
                     Oxida al succinato
COO     FAD        FADH 2               COO
      COO
   CH 2                                    CH
      CH 2
H2 C                                  HC
  H C
    2          Succinato
O=C                                        COO
  O=C        deshidrogensa
Succinato
      COO
 α cetoglutarato
                   De esta manera
                   obtenemos al fumarato
COO     FAD        FADH 2     COO
      COO
   CH 2                          CH
      CH 2
H2 C                           HC
  H C
    2          Succinato
O=C                              COO
  O=C        deshidrogensa
Succinato                      Fumarato
      COO
 α cetoglutarato
Enzima : succinato deshidorgenasa
Coenzima : FAD (mucha mas poder
reductor)
Sustrato :succinato o ácido succínico
Tipo de reaccion :oxidación, reducción
y deshidrogenación
Producto : ácido furamico o fumarato
Diego Pérez Calderón   UAP Chiclayo -
di_p_s@hotmail.com
so 8
P a
Hidratación del fumarato
        o sintesis del malato
COO
 CH
HC
           Fumarasa
 COO
Fumarato

           Esta enzima es una
           hidratasa y actua
           hidratando al fumarato
COO       H 2O

 CH
HC
                  Fumarasa
 COO
Fumarato      Como consecuencia de la
              unión del fumarato mas
              agua se forma un
              a - hidroxiácido
COO       H 2O                   COO
 CH                          HO   CH
HC                                CH 2
                  Fumarasa
 COO                              COO
Fumarato                          Malato
Enzima : fumarasa
Sustrato : ácido furámico o fumarato
Tipo de reaccion :hidratación
Producto :ácido málico o malato
Diego Pérez Calderón   UAP Chiclayo -
di_p_s@hotmail.com
so 9
P a
     Oxidación del malato
COO
HO CH
  CH 2         Malato
          deshidrogenasa
  COO
 Malato
                 Esta enzima es una
                 oxidorreductasa
COO     NAD     NADH + H

HO CH
  CH 2
               Malato
  COO     deshidrogenasa
 Malato

                   Esta enzima reduce
                   al NAD que trabaja
                   como coenzima
COO      NAD      NADH + H

HO CH
  CH 2
               Malato
  COO     deshidrogenasa
 Malato
          El NAD oxida el grupo alcohol
          del a - hidroxiácido hasta un
          grupo carboxilo
COO      NAD      NADH + H

HO CH
  CH 2
               Malato
  COO     deshidrogenasa
 Malato
          El NAD oxida el grupo alcohol
          del a - hidroxiácido hasta un
          grupo carboxilo
COO        NAD      NADH + H COO

HO CH                               C=O
  CH 2                              CH 2
                 Malato
  COO       deshidrogenasa          COO
 Malato
 De esta manera se obtiene el
 oxalacetato o ácido oxalacético para el
 primer paso del ciclo de Krebs
COO
  C=O
  CH 2
  COO
Oxalacetato
Enzima : malato deshidrogenasa
Coenzima: NAD
Sustrato : ácido málico o malato
Tipo de reaccion :oxidación y
deshidrogenación
Producto :ácido oxalacético u
oxalacetato
Regulacion de las enzimas
  en el ciclo de Krebs

  Muchas de lasa enzimas son reguladas por
  una retroalimentación negativa

Citrato sintasa
Isocitrato deshidrogenasa
                              Son inhibidas
α cetoglutararo               por las
deshidrogenasa                concentraciones
                              de ATP
Ciclo de krebs

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Ciclo de krebs

  • 1. EL CICLO DE KREBS
  • 2. Ciclo de krebs Ciclo del ácido cítrico
  • 3. cción trodu In En la fisiología celular de los organismos ocurren un gran sin número de reacciones químicas, dentro de ellas tenemos reacciones anabólicas y catabólicas y estas en conjunto constituyen el metabolismo celular por ejemplo la síntesis del ATP
  • 4. Sir Hans Krebs 1937 Músculo pectoral de paloma El citrato El malonato La administacion El isocitrato (inhibidor de la de piruvato y Cis aconitato succinato oxalacetato al deshidrogenasa) tejido provocaba Estimulan la logra bloquear la la acumulación de oxidacion del piruvato y el oxidación del citrato. consumo de piruvato. oxigeno
  • 5. Las ocho enzimas del ciclo catalizan una serie de reacciones que: Oxidan un grupo acetilo a dos moléculas de dióxido de carbono, con la generación de tres moléculas de NADH, una de FADH2 y una de GTP
  • 6. o 1 P as Adición del grupo acetilo al oxalacetato (o síntesis del citrato)
  • 7. COO El oxalacetato es C=O un compuesto de CH 4 carbonos 2 Tambien llamado COO ácido oxalacético Oxalacetato
  • 8. Acetil - CoA COO El grupo acetilo o acetilCH 2 proviene C=O de la glucolisis oHO la C de beta COO CH Oxidacion de 2 CH acidos grasos y COO Contiene 2 2 Oxalacetato carbonosCOO Citrato
  • 9. Acetil - CoA COO La coenzima A (Co A) es una CH 2 C=O coenzima HO C COO especializada CH en el transporte 2 CH de grupos de dos COO Carbonos como 2 Oxalacetato COO Es el caso del grupo acetil Citrato
  • 10. Acetil - CoA COO COO CH 2 C=O HO C COO CH 2 CH COO 2 Oxalacetato COO
  • 11. Acetil - CoA CoA - SH COO COO CH 2 C=O HO C COO CH 2 CH COO 2 Oxalacetato COO
  • 12. Acetil - CoA CoA - SH COO COO CH 2 C=O L a Co A HOretC COO se CH ira con 2 un gru CH op COO sulfuro 2 Oxalacetato COO
  • 13. Acetil - CoA Acetil - SH COO COO La citrato sintasa CH 2 C=O es una enzima que actua sobre HO C COO CH Citrato el acetil CoA 2 sintasa CH Rompiedolo para COO 2 que pueda salir Oxalacetato la CoACOOy formar El citrato Citrato
  • 14. Acetil - CoA Acetil - SH COO COO CH 2 C=O HO C COO CH Citrato 2 sintasa CH COO 2 Oxalacetato COO Citrato
  • 15. Enzima : citrato sintasa Coenzima : CoA Sustrato : oxalacetato o acido oxálico u oxalacético Tipo de reacción : síntesis, adición o acilación Producto : acido cítrico o citrato
  • 16. Diego Pérez Calderón UAP Chiclayo - di_p_s@hotmail.com
  • 17. o 2 P as Isomerización del citrato a isocitrato
  • 18. COO E n es t e CH 2 pa s o e l cítrico e ácido xperime un a r e m n ta HO C COO o d e l a ci ón El grup o hidrox CH pa s a de ilo (OH l c ar bo n ) 2 c a r bon o o 3 al 2 COO Citrato
  • 19. COO E n es t e CH 2 pa s o e l cítrico e ácido xperime un a r e m n ta HO C COO o d e l a ci ón El grup o hidrox CH pa s a de ilo (OH l c ar bo n ) 2 c a r bon o o 3 al 2 COO Citrato
  • 20. COO COO CH 2 CH 2 HO C COO C COO CH HO CH 2 COO COO Citrato Isocitrato
  • 21. COO COO El isocitrato es CH 2 un isómero del CH 2 ácido cítrico y HO la C COO diferencia C COO esta en el CH hidroxilo grupo 2 HO CH (OH) se COO encuentra en el COO carbono 2 Citrato Isocitrato
  • 22. COO COO CH 2 CH 2 aconitasa HO C COO C COO CH HO CH 2 COO COO Citrato Isocitrato
  • 23. COO COO CH 2 CH 2 aconitasa HO C COO C COO La aconitasa actua CH HO CH deshidratando al ácido 2 2 cítrico formando un COO COO subproducto llamado cis Citrato aconitato Isocitrato
  • 24. COO COO CH 2 CH 2 HO C COO HO C COO CH CH 2 2 COO COO Citrato Cis aconitato
  • 25. COO COO CH 2 CH 2 HO C COO C COO CH CH 2 COO COO Citrato Cis aconitato
  • 26. COO COO CH 2 CH 2 aconitasa C COO C COO Despues la aconitasa CH HO CH hidrata al cis aconitato 2 cambiando el orden de COO COO los Hidrogenos y el Cis aconitato OxigenoIsocitrato
  • 27. COO COO CH 2 CH 2 aconitasa C COO C COO CH HO CH COO COO Cis aconitato Isocitrato
  • 28. Enzima : aconitasa Sustrato : ácido citrico o citrato Tipo de reaccion : isomerización Producto : ácido isocitrico o isocitrato Subproducto : cis aconitato
  • 29. Diego Pérez Calderón UAP Chiclayo - di_p_s@hotmail.com
  • 30. o 3 P as Oxidación del isocitrato hasta oxalasuccinato
  • 31. E l g ru p COO COO ox o hidr (O H ) d ilo el isoc CH 2 es oxid CH 2 itrato ado ha un gru sta p o ca r C COO (C=O) C boxilo COO HO CH CH 2 COO COO Isocitrato Cis aconitato
  • 32. E l g ru p COO COO ox o hidr (O H ) d ilo el citra CH 2 oxidad CH 2 to es o hasta grupo un carbox C COO (C=O) C iCOO lo HO CH CH 2 COO COO Isocitrato Cis aconitato
  • 33. COO COO CH 2 CH 2 C COO C -- COO HO CH O=C 2 COO COO Isocitrato oxalasuccinato
  • 34. Tambié COO COO u n hay perdida na de 2 CH 2 átomos CH 2 de hidroge no que C COO llevado C COO so n s por la coenzi ma NA HO CH CHD+ 2 COO COO Isocitrato Cis aconitato
  • 35. NAD+ COO COO CH 2 CH 2 C COO C -- COO HO CH O=C 2 COO COO Isocitrato oxalasuccinato
  • 36. NAD+ COO COO CH 2 CH 2 C COO C -- COO HO CH O=C 2 COO COO Isocitrato oxalasuccinato
  • 37. NAD+ NADH + H COO COO CH 2 CH 2 C COO C -- COO HO CH O=C 2 COO COO Isocitrato oxalasuccinato
  • 38. Enzima : Sustrato : ácido isocitrico o isocitrato Tipo de reaccion : deshidrogenación y oxidación Producto : oxalasuccinato o acido oxalasuccinico Coenzima : NAD
  • 39. Diego Pérez Calderón UAP Chiclayo - di_p_s@hotmail.com
  • 40. o 4 P as Descarboxilación del oxalasuccinato hasta el α cetoglutarato
  • 41. La enzima COO COO isocitrato CH 2 deshidrogenasa CH 2 debilita el C COO enlace del H 2C Isocitrato grupo carbonilo H=C deshidrogenasa central y el O=C acido isocitrico COO COO lo pierde en forma de CO2 oxalasuccinato α cetoglutarato
  • 42. La enzima COO COO isocitrato CH 2 deshidrogena CH 2 sa debilita el C COO enlace del H 2C Isocitrato grupo HO CH deshidrogenasa carbonilo O=C 2 central y el COO COO acido isocitrico lo Isocitrato α cetoglutarato pierde en forma de CO2
  • 43. CO2 COO COO CH 2 CH 2 C COO H 2C Isocitrato H=C deshidrogenasa O=C COO COO oxalasuccinato α cetoglutarato
  • 44. NAD+ NADH + H COO COO CH 2 CH 2 C COO H 2C Isocitrato O=C deshidrogenasa O=C COO COO oxalasuccinato α cetoglutarato
  • 45. El α cetoglutarato es una COO molecula de 5 COO atomos2de carbono CH CH 2 C COO H 2C HO CH O=C 2 COO COO Isocitrato α cetoglutarato
  • 46. Enzima : isocitrato deshidrogenasa Sustrato : oxalasuccinato Tipo de reacción :descarboxilacion Producto : α cetoglutarato o ácido α cetoglutarico
  • 47. Diego Pérez Calderón UAP Chiclayo - di_p_s@hotmail.com
  • 48. so 5 P a Oxidacion del α cetoglutarato y sintesis del succinil CoA
  • 49. COO GraciasCOO un a complejo CH 2 CH 2 multienzimatico “α cetoglutarato H C C 2 deshidrogenasa” el α cetoglutarato O=C pierde un átomo COO de carbono COO liberado CO2 α cetoglutarato α cetoglutarato
  • 50. COO COO CH 2 CH 2 H C C 2 α cetoglutarato O=C deshidrogenasa COO COO α cetoglutarato α cetoglutarato
  • 51. COO COO CH 2 CH 2 H C C 2 α cetoglutarato O=C deshidrogenasa COO COO α cetoglutarato α cetoglutarato
  • 52. COO COO CH 2 CH 2 H C C 2 α cetoglutarato O=C deshidrogenasa COO COO α cetoglutarato CO2 cetoglutarato α
  • 53. COO COO CH 2 CH 2 H C H C 2 2 O=C O=C COO α cetoglutarato
  • 54. De esta manera queda COO un compuesto de cuatro COO átomos de carbono CH 2 CH 2 H C H C 2 2 O=C O=C COO α cetoglutarato
  • 55. COO CoA COO CH 2 CH 2 H C H C 2 2 A este compuesto O=C O=C de cuatro carbonos COO se le agrega de S-CoA nuevo la CoA para α cetoglutarato llevarlo hacia el próximo proceso
  • 56. COO COO CH 2 CH 2 H C H C 2 2 O=C O=C COO S-CoA Succinil CoA α cetoglutarato
  • 57. Enzima : complejo multienzimatico α cetoglutarato deshidrogenasa Sustrato : α cetoglutarato o ácido α cetoglutarico Tipo de reacción : descarboxilacion Producto : succinil CoA
  • 58. Diego Pérez Calderón UAP Chiclayo - di_p_s@hotmail.com
  • 59. so 6 P a Hidrólisis del succinil CoA y formación del GTP
  • 60. COO COO CH 2 H2 O CH 2 H2 C H C 2 Succinil CoA O=C O=C sintetasa S-CoA COO Succinil CoA Gracias a la succinil CoA α cetoglutarato sintetasa, el succinil CoA se hidroliza liberando la CoA y una molécula de acido succinico
  • 61. COO Ácido COO succinico o CH 2 H2 O succinato CH 2 H2 C H C 2 Succinil CoA O=C O=C sintetasa CoA - SH S-CoA COO Succinil CoA α cetoglutarato
  • 62. paralelamente COO Ácido COO succinico o CH 2 succinato CH 2 H2 C H C 2 Succinil CoA O=C O=C sintetasa CoA – SH S-CoA COO Succinil CoA α cetoglutarato
  • 63. La hidrólisis del succinil CoA libera la suficiente energía para que P paralelamente un el GDP capte una molécula de P y formen GTP, el cual dará origen al ATP GDP GTP paralelamente
  • 64. Enzima : succinil CoA sintetasa Sustrato :succinil CoA Tipo de reacción :hidrólisis y síntesis Producto : ácido succinico o succinato
  • 65. Diego Pérez Calderón UAP Chiclayo - di_p_s@hotmail.com
  • 66. so 7 P a Oxidación del succinato o sintesis del fumarato
  • 67. COO COO COO CH 2 CH CH 2 H2 C HC H C 2 Succinato O=C COO O=C deshidrogensa Succinato COO α cetoglutarato Esta enzima es una oxidoreductasa y deshidrogenasa a la vez
  • 68. COO FAD FADH 2 COO COO CH 2 CH CH 2 H2 C HC H C 2 Succinato O=C COO O=C deshidrogensa Succinato COO α cetoglutarato Reduce al FAD
  • 69. COO FAD FADH 2 COO COO CH 2 CH CH 2 H2 C HC H C 2 Succinato O=C COO O=C deshidrogensa Succinato COO α cetoglutarato Deshidrogena al succinato
  • 70. COO FAD FADH 2 COO COO CH 2 CH CH 2 H2 C HC H C 2 Succinato O=C COO O=C deshidrogensa Succinato COO α cetoglutarato Oxida al succinato
  • 71. COO FAD FADH 2 COO COO CH 2 CH CH 2 H2 C HC H C 2 Succinato O=C COO O=C deshidrogensa Succinato COO α cetoglutarato De esta manera obtenemos al fumarato
  • 72. COO FAD FADH 2 COO COO CH 2 CH CH 2 H2 C HC H C 2 Succinato O=C COO O=C deshidrogensa Succinato Fumarato COO α cetoglutarato
  • 73. Enzima : succinato deshidorgenasa Coenzima : FAD (mucha mas poder reductor) Sustrato :succinato o ácido succínico Tipo de reaccion :oxidación, reducción y deshidrogenación Producto : ácido furamico o fumarato
  • 74. Diego Pérez Calderón UAP Chiclayo - di_p_s@hotmail.com
  • 75. so 8 P a Hidratación del fumarato o sintesis del malato
  • 76. COO CH HC Fumarasa COO Fumarato Esta enzima es una hidratasa y actua hidratando al fumarato
  • 77. COO H 2O CH HC Fumarasa COO Fumarato Como consecuencia de la unión del fumarato mas agua se forma un a - hidroxiácido
  • 78. COO H 2O COO CH HO CH HC CH 2 Fumarasa COO COO Fumarato Malato
  • 79. Enzima : fumarasa Sustrato : ácido furámico o fumarato Tipo de reaccion :hidratación Producto :ácido málico o malato
  • 80. Diego Pérez Calderón UAP Chiclayo - di_p_s@hotmail.com
  • 81. so 9 P a Oxidación del malato
  • 82. COO HO CH CH 2 Malato deshidrogenasa COO Malato Esta enzima es una oxidorreductasa
  • 83. COO NAD NADH + H HO CH CH 2 Malato COO deshidrogenasa Malato Esta enzima reduce al NAD que trabaja como coenzima
  • 84. COO NAD NADH + H HO CH CH 2 Malato COO deshidrogenasa Malato El NAD oxida el grupo alcohol del a - hidroxiácido hasta un grupo carboxilo
  • 85. COO NAD NADH + H HO CH CH 2 Malato COO deshidrogenasa Malato El NAD oxida el grupo alcohol del a - hidroxiácido hasta un grupo carboxilo
  • 86. COO NAD NADH + H COO HO CH C=O CH 2 CH 2 Malato COO deshidrogenasa COO Malato De esta manera se obtiene el oxalacetato o ácido oxalacético para el primer paso del ciclo de Krebs
  • 87. COO C=O CH 2 COO Oxalacetato
  • 88. Enzima : malato deshidrogenasa Coenzima: NAD Sustrato : ácido málico o malato Tipo de reaccion :oxidación y deshidrogenación Producto :ácido oxalacético u oxalacetato
  • 89. Regulacion de las enzimas en el ciclo de Krebs Muchas de lasa enzimas son reguladas por una retroalimentación negativa Citrato sintasa Isocitrato deshidrogenasa Son inhibidas α cetoglutararo por las deshidrogenasa concentraciones de ATP