El documento describe la biosíntesis del colesterol y los esteroides. Explica que el colesterol es un lípido esencial que se sintetiza en el hígado a partir de acetil-CoA y que luego se convierte en varios derivados importantes como ácidos biliares, hormonas esteroideas y vitamina D. También describe las etapas de la síntesis del colesterol, incluyendo la formación de mevalonato, farnesil pirofosfato y escualeno, antes de su ciclación final en co

1. BIOSíNTESIS DEL CORESTEROL Y ESTEROIDES Aburto Bonilla Argüello López Del Angel Casthan

2. Biomoléculas Lípidos Derivados del ciclopentanoperhidro- fenantreno (esterano) Esteroides con un grupo hidroxilo Parte del grupo de los esteroles Lípidos Esteroides Esteroles Colesterol

3. C O L E S T E R O L Esterol mas abundante Precursor de 3 clases de compuestos: Causante de enfermedades cardiovasculares Ingerimos 500 mg diarios (carne, huevos, productos lácteos) Ácidos biliares Hormonas esteroideas Vitamina D

4. Componente esencial de las membranas plasmáticas animales

5. Peso molecular 386 Da Contiene 27 átomos C Tiene 4 carbociclos A B C D 27 Un grupo hidroxilo en el Carbono 3 Casi completamente saturado E S T R U C T U R A

6. COLESTEROL LIBRE ESTERIFICADO 30% del colesterol circundante Es el mayor colesterol transportado al hígado Unido a través del grupo -OH Se une a ácidos grasos Menos soluble Son la forma de almacenamiento tisular

7. Obtención de colesterol Vía exógena o absorción de colesterol contenido en los alimentos. Vía endógena o síntesis, es la síntesis de colesterol en las células animales a partir de su precursor, el acetato, en su forma activada acetil-coenzima A.

8. B I O S Í N T E S I S El hígado es el sitio mas intenso para la biosíntesis Sintetizado por enzimas del reticulo endoplasmatico liso

9. La principales “materias primas” necesarias para 1 mol de colesterol son: a) 18 moles de Acetil CoA, cuyos grupos acetilos proveen todos los carbonos del colesterol b) 36 moles de ATP, como fuente de energia c) 16 moles de NADPH, como fuente de poder reductor

11. La síntesis de colesterol puede dividirse en varias etapas: I.- Síntesis de mevalonato II.- Conversión de mevalonato en farnesil pirofosfato. III.- Formación de escualeno por condensación. IV.-Ciclizacion de escualeno y transformación en colesterol.

12. Síntesis de mevalonato Descripción enzima producto Condensación de 2 moleculas de Acetil CoA Acetoacetil CoA tiolasa Acetoacetil CoA Condensación de 1molecula de Acetil CoA + 1 de Acetoacetil CoA HMG-CoA sintasa 3-hidroxi, 3-metilglutaril CoA (HMG – CoA)

13. Descripción enzima producto Reducción de HMG-CoA por el NADPH HMG-CoA reductasa Mevalonato y CoA

14. Conversión de mevalonato farnesil pirofosfato Descripción enzima producto Fosforilación del mevalonato Mevalonato quinasa Mevalonato 5-fosfato Fosforilación del mevalonato 5-fosfato Fosfomevalonato quinasa Mevalonato 5-pirofosfato

15. Fosforilación del mevalonato 5-pirofosfato Pirofosfatomevalonato descarboxilasa 3- fosfomevalonato 5-pirofosfato Descarboxilación del 3-fosfomevalonato 5-pirofosato Pirofosfatomevalonato descarboxilasa Isopentil pirifosfato (5C)

16. Isomerización del isopentil pirifosfato Isopentil pirifosfato isomerasa 3,3-dimetilalil pirifosfato (5C) Condensación del 3,3-dimetilalil pirifosfato + isopentil pirifosfato Geranil transferasa Genaril pirifosfato (10C)

17. Condensación del genaril pirifosfato(10C) + isopentil pirifosfato(5C) Geranil transferasa Farnesil pirifosfato (15C)

18. Formación de escualeno por condensación Descripción enzima producto Condensacion de 2 moléculas de farnesil pirifosfato (15C) Escualeno sintetasa Escualeno (30C) Reducción del escualeno por el NADPH Escualeno epoxidasa Escualeno 2,3-epóxido (30C)

19. Ciclizacion de escualeno y transformación en colesterol Descripción enzima producto Ciclización del escualeno 2,3- epóxido Lanosterol ciclasa Lanosterol (30C)

20. Descripción Sitio producto Descarboxilación, isomerización y reducción del Lanosterol Aprox. 19 reacciones Proteina fijadora de colesterol Colesterol (27C)

21. D E R I V A D O S Ácidos Biliares Tienen 24 atomos de C Mas importantes: ácido cólico y el quenodesoxicólico Formados en el hígado Secretados en el intestino delgado Emulsionan grasas y vitaminas liposolubles

22. El contenido total es de 3 g Recirculación de 5 a 10 veces por dia La reabsorción ocurre en el yeyuno e íleon Pasan sangre(vena porta) - albúmina – bilis Circulan hasta 30 gr por día Solo el 2% (0.5gr) se excretan

23. Hormonas Esteroides Esteroidogénesis La biosíntesis ocurre en: Corteza suprarrenal “ Corticosteroides” Testículos “ Andrógenos” Ovarios “ Estrógenos”

24. Estas hormonas llevan a cabo una gran variedad de funciones fisiológicas. La estructura de todas ellas contiene cuatro anillos y son muy similares en estructura, esto es muy importante considerando las enormes diferencias en sus efectos fisiológicos .

25. CLASE SITIO PRODUCCIÓN HORMONAS EFECTOS Glucocorticoides Corteza suprarrenal Cortisol, Cortisona y Corticosterona Catabolismo proteico Gluconeogénesis Mineralocorticoides Corteza suprarrenal Aldosterona y 11-desoxicortocosterona Retención de sodio y excreción de potasio Andrógeno Testículos Testosterona, dehidroepiandrosterona Espermatogénesis, características masculinas secundarias, maduración ósea, virilización Estrógeno Ovarios Estradiol y estrona Feminización Ritmos cíclicos

26. Vitamina D Tambien llamada “Colecalciferol” Importante en el metabolismo del calcio Se obtiene: 3 1.- Ingesta de alimentos (leche,huevo) que aporta pequeñas cantidades 2.- Radiaciones solares en la capa de Malpighi de la epidermis. Biosíntesis.