Tipos de glomerulonefritis

1. PATOGENIA INCIDENCIA MORFOLOGÍA CLÍNICA EVOLUCIÓN
GLOMERULONEFRITIS
AGUDA
PROLIFERATIVA
(postestreptococica)
Causada por inmunocomplejos que contienen
antígenos estreptocócicos y anticuerpos
específicos, formados in situ.
Al comienzo son implantados en
localizaciones subendoteliales, generando rta
inflamatoria. Luego los complejos se disocian
y migran al lado subepitelial.
Más frecuente en niños
de 6 a 10 años, pero
puede aparecer a
cualquier edad
MO: Glomérulos hipercelulares
(leucocitos, proliferación
endotelial y mesangial, casos
graves semilunas)
IF: depósitos granulares de IgG,
C3, y a veces IgM en mesangio
y MBG
ME: jorobas subepiteliales
Niño: Se presenta con
malestar, fiebre, náuseas,
oliguria, hematuria entre 1 a
4 semanas después de una
infección estreptocócica de
faringe o piel.
Tienen además proteinuria
leve (1g/día), edema
periorbitario e hipertensión
leve y moderada.
Adultos: inicio atípico, con
aparición brusca de
hipertensión o edema y
elevación del BUN
IMPORTANTE: evolución
bifásica (primero sd nefrítico
luego nefrótico)
Niños: Más del 95% de los
niños recuperaran su función
con tratamiento. Un 1%
pueden presentar una forma
GNRP.
Adultos: pronóstico no tan
benigno. 60% se recuperan
pronto, el resto no es tan rápido
y persiste la proteinuria,
hematuria e HTA.
En algunos las lesiones llegan a
desaparecer, pero otros pueden
desarrollar GN crónica o GNRP
GLOMERULONEFRITIS
RAPIDAMENTE
PROGRESIVA CON
SEMILUNAS
Anticuerpos antiMBG: mecanismo oxidante
afecta estructura de colágeno 4, volviéndola
antigénica.
Depósito de inmunocomplejos: la GNRP
puede ser complicación de cualquiera de las
nefritis por inmunocomplejos, como la
postinfecciosa, nefritis lúpica, nefropatía por
IgA y la púrpura de Schonlein-Henoch – hay
hipocomplementemia!!!
Pauciinmunitaria: luego de infección se
generan anticuerpos LAMP2 contra el
neutrófilo el cual se activa y genera daño,
produciendo vasculitis. (Churg Strauss, PAM,
Wegener)
Anticuerpos AntiMBG
15%. Contra MB
pulmonar 5%, renal
45%, ambas 50%.
Inmunocomplejos 24%
(Jóvenes +)
Pauciinmune 60%
MO: necrosis, proliferación
endotelial y mesangial y
semilunas: por proliferación de
células parietales y migración
de monocitos y macrófagos al
espacio urinario. también
hebras de fibrina.
IF:
Tipo 1: depósito lineal
Tipo 2: depósito granular
Tipo 3: -
Las manifestaciones renales
consisten en hematuria con
cilindros hemáticos en
orina, proteinuria moderada
que en ocasiones puede
alcanzar valores nefróticos e
hipertensión y edemas
variables.
En el síndrome de Good-
pasture la evolución puede
estar dominada por la
hemoptisis recurrente e
incluso una hemorragia
pulmonar potencialmente
mortal.
Aunque las formas más leves
de la lesión glomerular pueden
remitir, la afectación es
normalmente progresiva en
cuestión de semanas y culmina
en oliguria intensa. La
recuperación de la función
renal puede producirse tras
una plasmaféresis intensiva
combinada con corticoides en
SGP. Otras formas de GNRP
también responden a
corticoesteroides y a los
fármacos citotóxicos, aunque
algunos requerirán finalmente
diálisis.

2. GLOMERULONEFRITIS
MEMBRANOPROLIFE
RATIVA
(mesangiocapilar)
Depósitos de inmunocomplejos
Producidos por:
- Trastornos crónicos (hepatitis B
y C, crioglobulinemia,
endocarditis, etc)
- Déficit de antitripsina
- Gammapatía monoclonal.
AC precipitan en el lado subepitelial y
subendotelial, activan complemento y gatillan
el daño reclutando PMN y lesionando el
endotelio.
Adolescencia o inicio
de edad adulta
MO: Proliferación mesangial y
endocapilar. Glomérulo con
aspecto lobulado por la
proliferación mesangial. La MBG
está engrosada y a menudo
muestra doble contorno “via de
tren”
ME: depósitos subendoteliales,
también mesangial y
subepitelial
IF: IgG y C3 en patrón granular Este tipo de
glomerulonefritis comparte
hallazgos intermedios:
rasgos nefróticos y nefríticos
ya que existen depósitos
subendoteliales y
subepiteliales.
Se producen pocas remisiones
espontáneas. En algunos se
desarrollan semilunas y un
cuadro clínico de GNRP. El 50%
desarrolla una IR crónica antes
de 10 años.
No se ha demostrado que el
tratamiento con
corticoesteroides,
inmunodepresores y
antiagregantes sea eficaz
Enfermedad por depósitos densos
Activación excesiva de la vía alternativa del
complemento, con reducción sistémica de C3
sérico, pero con C1 y C4 normales. En los
glomérulos se deposita este C3.
Puede ser que este desregulado por
mutaciones del propio C3 o porque haya
anticuerpos (factor nefritogeno) que se una a
la convertasa de C3 protegiéndola de la
inactivación
Niños y adultos jóvenes MO: similar a anterior
ME: lámina densa de MBG con
material extremadamente
electrodenso de composición
desconocida
IF: depósitos de C3 en ambos
lados de MBG pero no en
depósitos densos. también se
ven anillos mesangiales por el
mismo depósito de C3.
En glomerulopatías por c3
distintas a EDD, pueden tener
distribución similar, pero con
ausencia de depósitos
extremadamente densos
El pronóstico es malo y la
mitad de los pacientes
afectados progresan a
nefropatía terminal. La
incidencia de recaídas es alta
en los receptores de
trasplantes. Los depósitos
densos pueden reaparecer en
el 90% de estos pacientes, si
bien la insuficiencia renal en el
aloinjerto es mucho menos
frecuente.
NEFROPATÍA POR IgA
(enfermedad de
Berger)
Depósitos en mesangio de IgA con
glicosilación aberrante. Puede ser hereditario
o adquirido (microbiota, rta a exposición a
agentes ambientales, infecciones,
enfermedad celiaca, enfermedad hepática)
La deficiencia de galactosa es una condición
necesaria pero no suficiente para tener
Glomerulonefritis más
frecuente en el mundo
Niños mayores y
adultos jóvenes
MO: Los glomérulos pueden ser
normales o mostrar
ensanchamiento mesangial y
proliferación endocapilar (GN
mesangioproliferativa),
proliferación segmentaria
confinada a algunos glomérulos
Muchos casos se presentan
con hematuria
macroscópica después de
una infección de vías
respiratorias o con menor
frecuencia digestiva o
urinarias.
La evolución es muy variable.
En muchos casos, la funcion
renal se mantiene durante
décadas. Se produce la
progresión lenta a IRC en el 15-
40% de los casos en un período
de 20 años

3. nefropatía. El gatillo es tener producción de
IgG contra IgA anómala.
Se depositan los inmunocomplejos, generan
que se activen células mesangiales y
proliferen y produzcan matriz. Además,
secretan citocinas y factores de crecimiento
que reclutan células inflamatorias. Los IC
también activan la vía alterna del
complemento (con C3, sin C1q ni C4)
(GN proliferativa focal) o mas
raramente GN con semilunas
IF: depósitos de IgA en
mesangio, con C3
El 30-40% tienen hematuria
microscópica con o sin
proteinuria
5-10% desarrollan síndrome
nefrítico agudo, incluso
GNRP
Es frecuente la reaparición de
IgA en riñones transplantados.
NEFRITIS
HEREDITARIA
SÍNDROME DE
ALPORT
Mutaciones de la cadena de colágeno 4 85% ligado al X:
varones
•ME: la MBG muestra focos
irregulares de engrosamiento
que se alternan con atenuación
•IHQ: los anticuerpos frente a
las cadenas Alfa 3,4,5 del
colágeno no tiñan las MBG
•MO: A medida que la
enfermedad evoluciona
desarrolla una
glomeruloesclerosis focal y
segmentaria y otros cambios
propios de lesión renal
progresiva como esclerosis
vascular atrofia tubular y
fibrosis intersticial.
Síntomas empiezan entre los 5 y 20 años de edad. Comienza
con hematuria con progresión a IRC (90% de hombres
evolucionan a nefropatía terminal antes de los 40 años).
También frecuentemente presentan trastornos auditivos y a
veces también trastornos oculares: cataratas y distrofia
corneal.
En mujeres no es tan grave el cuadro y puede presentarse con
hematuria. Sin embargo, los casos recesivos o dominantes se
manifiestan floridamente en ambos sexos.
ENFERMEDAD CON
CAMBIOS MÍNIMOS
Borramiento difuso de los podocitos,
causando proteinuria selectiva (albumina)
Mecanismo: se piensa que tiene una base
inmunitaria porque a veces aparece luego de
una infección respiratoria o vacunación,
responden a corticoides y hay aumento de
incidencia en personas con linfoma de
Hodgkin. Probablemente se secreten
citoquinas por la disfunción inmunitaria que
dañan a las células epiteliales.
Niños entre 2 y 6 años
de edad.
ME: borramiento difuso de
podocitos.
MO: las células del túbulo
proximal pueden verse cargadas
de lipidos y proteínas,
reflejando la reabsorción
tubular de las lipoproteínas que
atraviesan glomérulos enfermos
IF: -
Proteinuria selectiva, siendo
la mayoría de las proteínas
albúmina.
Responden espectacularmente
a corticoides

4. NEFROPATIA
MEMBRANOSA
Engrosamiento difuso de la pared glomerular
debido a la acumulación de depósitos de Ig.
Primario (75%): enfermedad autoinmunitaria
causada por anticuerpos frente a un
autoantígeno renal, en muchos casos el
receptor de la fosfolipasa A2.
La principal que se deposita es la IgG4, mala
activadora de la vía alterna del complemento
Secundaria: fármacos, trastornos
autoinmunitarios, infecciones, neoplasias
(colon, melanoma, pulmón)
En adultos es más frecuente por neoplasias y
drogas, y en niños por infecciones virales.
Adultos MO: engrosamiento uniforme
difuso de la pared capilar
glomerular
ME: depósitos entre MBG y
podocitos.
La MBG que queda entre esos
depósitos forma espiculas que
se tiñen bien con plata
IF: Ig y complemento
Proteinuria nefrótica
15% con proteinuria no
nefrótica
Hematuria y
Pronóstico: regla de los tercios
● 1/3 remite
● 1/3 persiste
proteinuria
● 1/3 IRC terminal
Respuesta lenta a tratamiento
(por localización de complejos)
GLOMERULOESCLERO
SIS FOCAL Y
SEGMENTARIA
Degeneración y alteración de células
epiteliales viscerales con borramiento de
podocitos. La Hialinosis y esclerosis derivan
del atrapamiento de las proteínas plasmáticas
en focos hiperpermeables y potencian el
depósito en la MEC.
Puede ser:
1) Primario: por un factor circulante no
caracterizado (inmune?)
2) Hereditaria; mutaciones en proteínas
del diafragma:
- Nefrina: da una forma de
síndrome nefrótico congénito de
tipo finlandés.
- NEPHS2 que codifica para
podocina: asintomático hasta
adulto, pero si engorda es mayor
la carga y puede verse
albuminuria
3) En asociación a otras enfermedades,
como el VIH
Forma más común de
síndrome nefrótico en
adultos
MO: lesiones focales y
segmentarias de esclerosis en
donde hay colapso de las asas
capilares y aumento de matriz
con depósitos de proteínas
(Hialinosis)
ME: Borramiento difuso de
podocitos
IF: en ocasiones se observan
IgM y C3 en áreas escleróticas
y/o mesangio
Con el tiempo se observa una
esclerosis total de glomérulos,
con atrofia tubular y fibrosis
intersticial muy marcadas.
Trastorno primario de los
podocitos, que se diferencia
de ECM por tener 1) mayor
hematuria, descenso de FG
e HTA 2)proteinuria no
selectiva, 3) rta a corticoides
insuficiente 4) progresa a
nefropatía crónica
Se desarrolla una nefropatía
terminal al menos en el 50% de
los casos antes de los 10 años

5. (en donde se produce GEFS
colapsante)
4) Secundaria a nefritis previas: se
pierden proteínas por la cicatriz
previa y los demás podocitos sanos
están sobrecargados por lo que se
dañan
5) Secundaria a sobrecarga (adaptativa)
por reducción de masa renal
6) Secundaria a drogas o medicamentos
(trat osteoporosis)