A lo largo de los años se han planteado diferentes enzimas como marcadores sensibles para el diagnóstico de coledocolitiasis. Inicialmente en 2005 se sugirió que la GGT tenía mayor sensibilidad y especificidad, pero en 2009 estudios encontraron que la fosfatasa alcalina podía ser más sensible. Finalmente, en 2010 se concluyó que los marcadores más sensibles son la GGT, bilirrubina total y bilirrubina directa.