Este documento resume las defensas del hospedador contra las infecciones virales, dividiéndolas en defensas no específicas como los interferones y células asesinas naturales, y defensas específicas que incluyen la inmunidad humoral y celular. También describe factores que modifican las defensas del hospedador como la edad, nutrición y tabaquismo.

1. Microbiología e Inmunología, Capítulo 33, LevinsonDefensas del Hospedador

2. Se dividen en:No específicas: Interferones y natural killersEspecíficas: Incluyen la inmunidad humoral y celular (respuesta tardía). Interferones (defensa temprana).

3. DEFENSAS NO ESPECÍFICAS

4. Glicoproteínas de células humanas y otros animales tras infección vírica.Inhiben el crecimiento de los virus bloqueando la traducción de las proteínas víricas.Se dividen en:Leucocitos FibroblastosLinfocitosInterferones α y β (inducidos por virus)Interferón γ (antígenos y es uno de los efectores de la inmunidad celular) 1. Interferones

5. Son los virus y los RNAs de doble cadena (inductores fuertes)La inducción no es específica de un virus en particularLa observación de que el RNA de cadena es doble y no de cadena sencilla, es un buen inductor.Bacterias intracelulares y protozoos (inductores débiles). Endotoxinas tmb.La inducción de los interferones no es específica.Su acción inhibitoria tampoco es específica.Son típicamente específicos por lo que respecta a las especies hospedadorasen las que actúan.Inducción de los interferones alfa y beta

6. Inhiben la multiplicación intracelular de una gran variedad del virus DNA y RNA pero tienen poco efecto en el metabolismo de las células normales. A esto podemos llamarlo inhibición selectiva.Inducen la síntesis de 3 proteínas codificadas por la célula que inhiben la traducción del mRNA vírico sin afecta la del mRNA celular. Entre ellas se encuentra la ribonucleasa activada que degrada mRNA víricos.No tienen un efecto directo sobre las partículas víricas extracelulares. No entran a la célula, se unen al receptor de membrana y sintetizan ribonucleasa.Los interferones actúan en la fase temprana de la enfermedad vírica, pudiendo limitar la diseminación del virus. En cambio los anticuerpos empiezan a aparecer en la sangre varios días después de la infección. 1. Acción de los interferones alfa y beta

7. Parte importante de las defensas innatas contra las células infectadas por virus.Son activas sin necesidad de haber estado expuestas previamente al virus y no son específicas para ningún virus.Son un tipo de linfocitos T pero sin receptor de antígeno.Reconocen las células infectadas por virus por la ausencia de proteínas MHC de clase I en la superficie de las mismas.2. Células asesinas naturales

8. Macrófagos (mononucleares fagocíticos y alveolares). Son los más importantes en la limitación de la infección vírica.3. Fagocitosis

9. Péptidos positivamente con actividad antivírica.Interfieren con el VIH, bloqueando la entrada del virus a la célula.4. α-Defensinas

10. Miembro de las defensinas innatas contra infección retrovírica, VIH sobre todo.Causa hipermutación en el DNA retrovírico desanimando citosinas, inactivando las moléculas y reduciendo la infectividad.El VIH se defiende produciendo Vif (viral infectivity protein) contrarrestando el APOBEC3G.5. Enzima apolipoproteína B de edición del RNA (APOBEC3G)

11. Puede actuar de dos maneras:Puede inactivar directamente las partículas víricas (sobretodo con envoltura)Reducción de multiplicación viral6. Fiebre

12. 7. Aclaramiento mucociliarEl tabaco altera este mecanismo causando más infecciones respiratorias

13. Edad.Niveles elevados de glucocorticoides predisponen a infecciones más severas por algunos virus.Lisis de linfocitosDisminución del reclutamiento de monocitosInhibición de la producción de interferónEstabilización de los lisosomasMalnutriciónDéficit en la producción de inmunoglobulinas y actividad fagocítica.Reducción de integridad de las membranas mucosas y de la piel.8. Factores que modifican las defensas del hospedador

14. DEFENSAS ESPECÍFICAS

15. Evidencias de resistencias naturales a algunos virus en ciertas especies, lo cual se basa en la ausencia de receptores en las células de las especies resistentes.Inmunidad adquirida ya sea por exposición al virus o adquirida pasivamente por la transferencia de suero inmune (vacuna)

16. Humoral (formación de anticuerpos) y de células T citotóxicas.La primera exposición ante un virus, estimula la producción de anticuerpos y la activación de las células T citotóxicas.Duración de protección variada:Sarampión y parotiditis son de por vida.Resfriado común, solamente por meses.IgA: enfermedades gastrointestinales y respiratorias. Protección por menos de 5 años.IgM e IgG: virus que entran por la sangre.Las células T son importantes en la recuperación de muchas, pero no todas, las enfermedades víricas.1. Inmunidad activa

17. La protección ofrecida por la inmunidad activa puede verse afectada por el fenómeno del pecado antigénico original.“Cuando un apersona se expone a un virus con reacción cruzada con otros virus al que el individuo ha estado expuesto previamente, se pueden producir más anticuerpos contra el primer virus que contra el actual”.Las células de memoria pueden responder en mayor grado a la exposición antigénica original que a la subsiguiente.

18. ¿Cómo inhiben los anticuerpos a los virus?Neutralización de la infectividad por unión de Ac a la superficie vírica.Previene interacción de los virus con los receptores celularesEntrecruza las proteínas víricas de manera que no se produzca descapsidación.¡EL VIRUS NO SE MULTIPLICA!El virus cubierto por Ac es fagocitado más rápidamente que el virus normal (similar a la opsonización).Los Ac no degradan la partícula vírica, de hecho se pueden librar de todo esto mediante la disociación virus-Ac.Los Ac incompletos o “bloqueantes”, pueden interferir con la neutralización y formar complejos inmunes.Ac que interfieren con la adherencia de los virus son los Ac neutralizantes.

19. Lisis de las células infectadas por virus en presencia de Ac y complemento.Puesto que la célula es eliminada antes de que se obtenga la producción total de virus, la diseminación de virus se reduce.Causada también por los linfocitos T citotóxicos(CD8-positivas) únicamente reconocen los antígenos víricos cuando son presentados en asociación con proteínas MHC de clase I. Eliminan al virus mediante:Liberación de perforinasLiberando granzimas (degrada contenido celular)Activando proteínas FAS (apoptosis)

20. Se puede producir tolerancia a antígenos víricos cuando la infección vírica se desarrolla en fetos o recién nacidos.Algunos virus pueden “regular negativamente” la cantidad de proteínas de MHC de clase I y II.

21. Se refiere a la administración de anticuerpos preformados.Dos tipos de globulinas inmunes para esto:Ac elevado contra el virus específico. Hepatitis B, rabia, varicela-zóster.Muestra conjunta de plasmas de donantes con mezcla heterogénea de Ac con títulos bajos. Hepatitis A.Ej. Transmisión de inmunoglobulinas IgG de la madre al feto e IgA por el calostro.2. Inmunidad pasiva

22. Protección de un individuo frente a la infección en virtud de otros miembros de la población que son incapaces de transmitir el virus.Se consigue inmunizando a una población con una vacuna que interrumpe la transmisión. Vacunas atenuadas por ejemplo.3. Inmunidad de grupo